Sikkelcelanemie

Sikkelcelanemie is een erfelijke hematologische ziekte, die wordt gekenmerkt door een verminderde vorming van hemoglobineketens in erytrocyten.

De inhoud

Algemene informatie

Sikkelcelanemie is de meest ernstige vorm van erfelijke hemoglobinopathie. De ziekte gaat gepaard met de vorming van hemoglobine S in plaats van hemoglobine A.

Anomaal eiwit heeft een onregelmatige kristallijne structuur en speciale elektrofysische kenmerken. Rode bloedcellen die hemoglobine S dragen, krijgen een langwerpige vorm die lijkt op de vorm van een sikkel. Ze worden snel vernietigd en kunnen de bloedvaten verstoppen.

Sikkelcelanemie komt veel voor in Afrikaanse landen. Mannen en vrouwen lijden evenveel aan de ziekte. Mensen met deze pathologie en zijn asymptomatische dragers reageren bijna niet op verschillende stammen van de veroorzaker van malaria (plasmodium).

redenen

De oorzaak van sikkelcelanemie is een erfelijke genmutatie. Pathologische veranderingen komen voor in het HBB-gen, dat verantwoordelijk is voor de synthese van hemoglobine. Als een resultaat wordt een eiwit gevormd met een gebroken zesde positie van de bètaketen: in plaats van glutaminezuur is valine daarin aanwezig.

Mutatie bij sikkelcelanemie verstoort de vorming van hemoglobinemoleculen in het algemeen niet, maar lokt een verandering uit in zijn elektrofysische eigenschappen. Onder omstandigheden van hypoxie (gebrek aan zuurstof) verandert het eiwit zijn structuur - het polymeriseert (kristalliseert) en vormt lange koorden, dat wil zeggen, verandert in hemoglobine S (HbS). Als gevolg hiervan zijn de rode bloedcellen die het dragen vervormd: ze zijn langwerpig, dun en hebben de vorm van een halve maan (sikkel).

Bij mensen wordt sikkelcelanemie overgenomen op een autosomaal recessieve manier. Om de ziekte te manifesteren, moet het kind een mutant gen van beide ouders ontvangen. In dit geval zeggen ze over de homozygote vorm. Zulke mensen in het bloed hebben alleen rode bloedcellen met hemoglobine S.

Als het gemodificeerde HBV-gen alleen in een van de ouders aanwezig is, wordt de sikkelcelanemie overerfd (heterozygote vorm). Het kind is een asymptomatische drager. Zijn bloed bevat dezelfde hoeveelheid hemoglobine S en A. Onder normale omstandigheden zijn de symptomen van de ziekte afwezig, omdat normaal eiwit voldoende is om de functies van rode bloedcellen te behouden. Pathologische manifestaties kunnen optreden bij zuurstofgebrek of ernstige uitdroging. Een asymptomatische drager van sikkelcelanemie is in staat het mutante gen aan zijn kinderen door te geven.

pathogenese

Wanneer sikkelcelanemie oorzaken van negatieve veranderingen in het lichaam zijn in overtreding van de functies van rode bloedcellen. Hun membraan heeft een hoge brosheid, dus ze hebben een lage weerstand tegen lysis. Erytrocyten met hemoglobine S zijn niet in staat om voldoende zuurstof te transporteren. Bovendien worden hun plastische vermogens verminderd en kunnen ze hun vorm niet veranderen wanneer ze door de haarvaten gaan.

Het veranderen van de eigenschappen van sikkelcellen leidt tot de volgende pathologische processen:

• de levensduur van rode bloedcellen neemt af, ze worden actief vernietigd in de milt;
• vervormde erythrocyten vallen als een bezinksel uit het vloeibare deel van het bloed en hopen zich op in de haarvaten, waardoor ze verstopt raken;
• bloedtoevoer naar weefsels en organen is verstoord, resulterend in chronische hypoxie;
• De vorming van erythrocyten in de nieren wordt gestimuleerd en de erytrocytenkiem van het beenmerg wordt "opnieuw geïrriteerd"

symptomen

Symptomen van sikkelcelanemie variëren, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt en verwante factoren (sociale omstandigheden, verworven ziekten, levensstijl). Afhankelijk van de pathologische mechanismen, zijn de symptomen van de ziekte verdeeld in verschillende groepen:

• geassocieerd met verhoogde vernietiging van rode bloedcellen;
• veroorzaakt door blokkering van bloedvaten;
• hemolytische crises.

Sikkelcelanemie manifesteert zich niet bij kinderen tot de leeftijd van 3-6 maanden. Dan symptomen zoals:

• pijn en zwelling van handen en voeten;
• spierzwakte;
• ledemaat misvorming;
• late ontwikkeling van motorische vaardigheden;
• bleekheid, droogheid en verminderde elasticiteit van de huid en slijmvliezen;
• geelheid door intense afgifte van bilirubine als gevolg van de afbraak van rode bloedcellen.

Tot 5-6 jaar lopen kinderen met sikkelcelanemie bijzonder risico op ernstige infecties. Dit komt door de verstoring van de werking van de milt door de blokkering van zijn bloedvaten met rode bloedcellen. Dit orgaan is verantwoordelijk voor het reinigen van het bloed van infectieuze agentia en de vorming van lymfocyten. Bovendien leidt de verslechtering van de microcirculatie van bloed tot een afname van de barrièrecapaciteiten van de huid, en microben dringen gemakkelijk door het lichaam. De taak van de ouders is om onmiddellijk hulp te zoeken wanneer symptomen van infectieziekten verschijnen om sepsis te voorkomen.

Naarmate een kind ouder wordt, verschijnen de volgende symptomen die verband houden met chronische hypoxie:

• verhoogde vermoeidheid;
• frequente duizeligheid;
• kortademigheid;
• vertraging in fysieke en mentale ontwikkeling, evenals in de puberteit.

De ziekte interfereert niet met de bevalling, maar de zwangerschap gaat gepaard met een verhoogd risico op complicaties.

Door de blokkering van kleine bloedvaten bij adolescenten en volwassenen met sikkelcelanemie ontstaan:

• terugkerende pijn in verschillende organen;
• huidzweren;
• visuele beperking;
• hartfalen;
• nierfalen;
• botstructuur verandering;
• zwelling en gevoeligheid van de gewrichten van de ledematen;
• parese, verminderde gevoeligheid enzovoort.

Ernstige infectieuze pathologie, oververhitting, onderkoeling, uitdroging, inspanning of verhoging kunnen een hemolytische crisis veroorzaken. Zijn symptomen zijn:

• een scherpe daling van het hemoglobinegehalte;
• flauwvallen;
• hyperthermie;
• donkere urine.

diagnostiek

Klinische symptomen duiden erop dat iemand sikkelcelanemie heeft. Maar omdat ze kenmerkend zijn voor veel aandoeningen, wordt een nauwkeurige diagnose alleen gesteld op basis van hematologische onderzoeken.

• complete bloedbeeld - toont een afname in de hoeveelheid rode bloedcellen (minder dan 3,5-4,0x10 12 / l) en hemoglobine (lager dan 120-130 g / l);
• bloed biochemie - toont een toename van bilirubine en vrij ijzer.

• "Natte uitstrijk" - nadat het bloed interageert met natriummetabisulfiet, verliezen de rode bloedcellen zuurstof en wordt hun sikkelvormige vorm zichtbaar;
• behandeling van een bloedmonster met bufferoplossingen waarin hemoglobine S slecht oplosbaar is;
• hemoglobine-elektroforese - analyse van hemoglobinemobiliteit in een elektrisch veld, waarmee de aanwezigheid van vervormde erythrocyten kan worden vastgesteld en de homozygote mutatie van heterozygoot kan worden gedifferentieerd.

Bovendien worden bij de diagnose van sikkelcelanemie:

• Echografie van de inwendige organen - hiermee kunt u een toename van de milt en lever vaststellen, evenals stoornissen van de bloedsomloop en hartaanvallen in de interne organen;
• X-ray - toont de vervorming en uitdunning van de botten van het skelet, evenals de uitzetting van de wervels.

behandeling

Behandeling van sikkelcelanemie is gericht op het elimineren van de symptomen en het voorkomen van complicaties. De hoofdrichtingen van de therapie:

• correctie van rode bloedcellen-deficiëntie en hemoglobine;
• eliminatie van pijn;
• uitscheiding van overtollig ijzer;
• behandeling van hemolytische crises.

Om het niveau van erytrocyten en hemoglobine te verhogen, wordt bloedtransfusie van donorerytrocyten uitgevoerd of wordt hydroxyurea toegediend - een geneesmiddel uit de groep cytostatica, dat het hemoglobinegehalte verhoogt.

Het pijnsyndroom bij sikkelcelanemie wordt verlicht door narcotische analgetica - tramadol, promedolum, morfine. In de acute fase worden ze intraveneus en vervolgens oraal toegediend. Overtollig ijzer uit het lichaam wordt uitgescheiden via geneesmiddelen die het vermogen hebben om dit element te binden, zoals deferoxamine.

Behandeling voor hemolytische crises omvat:

• zuurstoftherapie;
• rehydratatie;
• het gebruik van pijnstillers, anticonvulsiva en andere medicijnen.

Als een patiënt een infectieziekte ontwikkelt, wordt een antibioticumtherapie uitgevoerd om ernstige schade aan inwendige organen te voorkomen. Amoxicilline, cefuroxim en erytromycine worden meestal gebruikt.

Mensen met sikkelcelanemie moeten bepaalde richtlijnen met betrekking tot levensstijl volgen, namelijk:

• stoppen met roken, alcohol en drugs drinken;
• klim niet tot een hoogte van meer dan 1500 m boven zeeniveau;
• beperking van zware lichamelijke inspanning;
• vermijd extreem hoge en lage temperaturen;
• drink voldoende vloeistof;
• bevatten voedingsmiddelen met veel vitamines.

vooruitzicht

Sikkelcelanemie is een ongeneeslijke ziekte. Maar dankzij adequate therapie is het mogelijk om de ernst van haar symptomen te verminderen. De meeste patiënten leven langer dan 50 jaar.

Mogelijke complicaties van de ziekte, leidend tot de dood:

• ernstige bacteriële pathologie;
• sepsis;
• beroerte;
• hersenbloeding;
• ernstige aandoeningen in de nieren, het hart en de lever.

het voorkomen

Maatregelen om sikkelcelanemie te voorkomen zijn niet ontwikkeld, omdat het een genetische aard heeft. Stellen met een geschiedenis van pathologie in hun familiegeschiedenis moeten een geneticus raadplegen in de planningsfase van de zwangerschap. Na onderzoek van het genetische materiaal zal de arts in staat zijn de aanwezigheid van mutante genen in toekomstige ouders te bepalen en de waarschijnlijkheid te voorspellen van het krijgen van een kind met sikkelcelanemie.

Diagnose en behandeling van sikkelcelanemie

Bloedarmoede is een groep bloedziekten met een veel voorkomend symptoom van een afname van hemoglobine, wat meestal wordt geassocieerd met een afname van de totale massa rode bloedcellen. Anemie is geen onafhankelijke diagnose, maar slechts een vorm van manifestatie van de onderliggende ziekte.

Rode bloedcellen zijn het "transport" dat zuurstof en voedingsstoffen naar de cellen van het menselijk lichaam transporteert en kooldioxide en metabolische producten daaruit verwijdert. Rode bloedcellen bevatten hemoglobine, waardoor ze een rode kleur krijgen. Het is hemoglobine dat verantwoordelijk is voor de verzadiging van cellen met zuurstof. Met een afname van het aantal rode bloedcellen, is de zogenaamde "gasuitwisseling" verstoord en beginnen de karakteristieke tekenen van bloedarmoede zich te manifesteren.

Deze ziekte heeft veel classificaties. Op dit moment zijn we geïnteresseerd in sikkelcelanemie.

Sikkelcelanemie - wat is het

Sikkelcelanemie heeft zijn naam gekregen vanwege de rode bloedcellen, die een karakteristieke vorm hebben in de vorm van sikkel. Dit gebeurt als gevolg van een schending van de structuur van hemoglobine in deze rode bloedcel. De essentie van deze overtreding is de verwerving van hemoglobine-eiwit in het bloed van een persoon met een bepaalde kristallijne structuur. Deze structuurverandering is duidelijk zichtbaar onder de microscoop. Dit gebeurt vanwege de HBB-genmutatie.

Deze ziekte behoort tot erfelijke ziekten. Er zijn twee soorten zieken:

Bij heterozygoten is het mogelijk om de aanwezigheid van abnormaal hemoglobine S in het bloed te detecteren in gelijke hoeveelheden als normale hemoglobine A. Dit gebeurt vanwege het feit dat de ziekte slechts langs één lijn werd verkregen - de vader of de moeder. Dragers hebben bijna nooit symptomen van bloedarmoede, en dergelijke symptomen verschijnen alleen onder extreme omstandigheden voor het lichaam, zoals bijvoorbeeld ernstige uitdroging of hoge bergen.

In een ander deel van de mensen, hemozygoten, is alleen hemoglobine S aanwezig in de erytrocyten, de ziekte werd overgedragen aan het kind langs beide lijnen - de vader en de moeder. In dit geval zal de erfelijke ziekte buitengewoon moeilijk zijn en geeft de behandeling zelden positieve resultaten.

Negatief effect van veranderd hemoglobine

De essentie van deze ziekte ligt in het feit dat rode bloedcellen, met als samenstelling hemoglobine S, veel minder zuurstof kunnen bevatten, en hun levensduur is veel korter. Bovendien zijn dergelijke rode bloedcellen buitengewoon onstabiel en worden ze vernietigd door de werking van verschillende enzymen. Deze situatie met de rode bloedcellen in het bloed van de patiënt begint al snel de algemene toestand van het lichaam te beïnvloeden.

Sikkelcelanemie komt het meest voor in landen waar malaria-epidemieën frequent voorkomen. Mensen met dit type bloedarmoede zijn vrijwel niet vatbaar voor malaria-pathogenen en dragers van abnormaal hemoglobine hebben dezelfde capaciteiten.

Erytrociet ondergaat een genitale mutatie en wordt sikkelvormig.

Symptomen van de ziekte

Symptomen van sikkelcelanemie beginnen al heel vroeg te verschijnen, voor de eerste keer in het leven. Manifestaties van de ziekte zullen variëren afhankelijk van de leeftijd van de patiënt. In de geneeskunde is het gebruikelijk om verschillende voorwaardelijke perioden te onderscheiden.

1. Vanaf de geboorte tot 3 jaar. Pasgeborenen zien er meestal volkomen gezond uit en pas na drie maanden kunnen de eerste tekenen verschijnen in de vorm van gezwollen handen en voeten. Dit gebeurt als gevolg van het verlies van rode bloedcellen uit de vloeibare component van het bloed en hun accumulatie in kleine haarvaten als een sediment. Later zullen ze zichzelf oplossen, maar eerst zal het kind hevige pijn ervaren. Geleidelijk beginnen deze kinderen andere symptomen van de ziekte duidelijker te manifesteren. De huid wordt bleek en lichtgeel. Kinderen ervaren in toenemende mate pijn in de buik, rug en ledematen. Vanwege het feit dat er een verstopping van de bloedvaten van de milt kan plaatsvinden, die verantwoordelijk is voor het reinigen van het bloed van schadelijke infecties, kan bloedscheiding bij kinderen op deze leeftijd optreden. Ouders van wie de familie kinderen heeft met deze vorm van bloedarmoede, moeten zeker een arts raadplegen als het kind te prikkelbaar wordt en zijn temperatuur sterk stijgt.
2. Van 3 jaar tot 10. Op deze leeftijd observeren kinderen vaak een verstopping van de haarvaten van de botten, wat meestal wordt uitgedrukt door veelvuldig pijnlijke pijn in de botten. Kleine capillaire blokkade kan ook optreden in andere organen.
3. Met 10 jaar. Op deze leeftijd zijn kinderen vaak erg nerveus. Er is een merkbare vertraging in de fysieke en mentale ontwikkeling van kinderen. De puberteit komt iets later, maar heeft geen invloed op de vruchtbaarheidsfuncties.
4. Volwassenen. Sikkelcelanemie bij volwassenen wordt persistent, chronisch. In dit stadium is er een constant proces van vorming van blokkade van haarvaten in verschillende menselijke organen. Dit kan een verstopping zijn van de haarvaten van de nieren, longen, in de hersenen, in het netvlies van de ogen.

De symptomen van deze ziekte kunnen worden onderverdeeld in twee verschillende categorieën. De eerste categorie omvat alle symptomen die kenmerkend zijn voor elk type bloedarmoede. Dit kan een constant gevoel van zwakte en chronische vermoeidheid, duizeligheid of bewustzijnsverlies zijn, vaak gediagnosticeerd met geelzucht.

Alle andere tekenen van de ziekte worden meestal toegeschreven aan de tweede categorie, die zal verschillen afhankelijk van het orgaan in de haarvaten waarvan is afgesloten. Bij deze ziekte is het onmogelijk om twee identieke patiënten te vinden.

Het eerste teken van bloedarmoede door septische cellen is gezwollen handen.

Hemolytische crises

Tijdens het leven ervaren patiënten met sikkelcelanemie frequente hemolytische crises. Tijdens deze perioden hebben patiënten een sterke temperatuurstijging, het hemoglobineniveau daalt tot kritieke niveaus. Urine wordt zwart. Afhankelijk van het hoofdsymptoom worden de volgende typen onderscheiden:

1. Aplastische crisis - een sterke afname van hemoglobine en remming van erythrocy-spruiten in het beenmerg. Op dit moment is er een verhoogde consumptie van foliumzuur.
2. Sequestratiecrisis - een gevolg van de afzetting van bloed in de lever of milt. Het wordt gekenmerkt door een sterke toename van organen en hun pijn. In de meeste gevallen is er hypotensie.
3. Vasculair-occlusieve crises worden gediagnosticeerd tijdens de ontwikkeling van verschillende trombose, bijvoorbeeld trombose van de nieren, myocardium, milt en andere.

Er zijn meer zeldzame soorten crises.

De duur van crisistoestanden kan oplopen tot een maand.

De processen bij de patiënt tijdens de ziekte

In het midden van de ziekte treden een aantal belangrijke veranderingen op in het lichaam van de patiënt. Deze veranderingen kunnen worden verdeeld in externe en interne.

Externe wijzigingen:

• hoge groei;
• pijnlijke dunheid;
• langwerpig lichaam;
• spinale kromming;
• verdraaide tanden.

Dit alles gebeurt als gevolg van de groei in de botten van de medulla.

Interne veranderingen:

1. Een sterke toename van lever en milt is het gevolg van het feit dat ze gedeeltelijk de productie van het missende hemoglobine overnemen. Dit brengt verdere veranderingen met zich mee (diabetes, cirrose, galsteenaandoeningen).
2. Trofische veranderingen - ontwikkelen in verband met de constante blokkering van de vaten van de ledematen. De zweren zullen heel slecht genezen.
3. Aandoeningen van de cerebrale circulatie - leidt tot parese van spiergroepen en gedeeltelijke verlamming.

De duur van de periode van intensieve ontwikkeling van de ziekte kan tot vijf jaar duren. Het is in dit stadium dat het hoogste sterftecijfer is.

Patiënten die de acute perioden van de ziekte hebben overleefd, krijgen chronische ziekten van de aangetaste inwendige organen. Dit zijn verplichte problemen met de milt als gevolg van meerdere hartaanvallen. Velen worden gediagnosticeerd met problemen met de longen, het hart, de nieren, de ogen, enzovoort. Dergelijke patiënten worden gewacht door constante en continue behandeling van alle ontwikkelde complicaties.

diagnostiek

De diagnose van sikkelcelanemie wordt bijna onmiddellijk na de geboorte van het kind vastgesteld. Als bekend is dat er een erfelijke factor is, kan een dergelijke diagnose worden uitgevoerd in het stadium van de zwangerschap van de moeder, met behulp van een biopsie.

De aanwezigheid van sikkelcelanemie wordt alleen op basis van een bloedtest bevestigd. Er zullen onmiskenbare tekenen van normochrome bloedarmoede zijn - extreem laag hemoglobine (50 - 70 g / l), reticulocytose, hoge leukocytose en bilirubine zullen ook hoger zijn dan normaal. Onder een microscoop worden rode bloedcellen gevonden in het bloed van een onregelmatige, sikkelvorm. Moet aanwezig zijn bloedlichaampjes Jolly en ringen Cape. Elektroforese wordt gebruikt om de hoeveelheid hemoglobine in de erytrocyt te bepalen en of de patiënt tot de homozygote of heterozygote groep behoort. Soms wordt het beenmerg doorgeprikt.

Naast standaardtests wordt ook een differentiaaldiagnose uitgevoerd om de diagnose te bevestigen. Artsen sluiten de ziekte van rachitis, virale hepatitis A, bottuberculose, reumatoïde artritis en anderen uit.

De aanwezigheid van de ziekte wordt bevestigd door een bloedtest

behandeling

Helaas is sikkelcelanemie een ongeneeslijke bloedziekte. Patiënten moeten hun leven lang worden gecontroleerd door een hematoloog. Alle inspanningen van de arts en de patiënt moeten gericht zijn op de behandeling van het voorkomen van crises van de ziekte.

Als de crisis is gekomen, heeft de patiënt een verplichte hospitalisatie nodig. De eerste actie van artsen, gericht op het stoppen van de crisis, is zuurstoftherapie. Bovendien wordt de patiënt voorgeschreven:

• extra vloeistof;
• anesthetica;
• antibiotica;
• antibloedplaatjes en anticoagulantia;
• foliumzuur.

Behandeling van deze ziekte omvat noodzakelijkerwijs de uitvoering van maatregelen om de resulterende bijbehorende ziekten te genezen.

vooruitzicht

Het is onmogelijk om te voorkomen dat het kind deze vorm van bloedarmoede ervaart die door ouders wordt geërfd. Als er zo'n probleem is in het gezin, moeten toekomstige ouders een arts raadplegen en alle risico's begrijpen die samenhangen met de geboorte van zo'n baby.

Patiënten met sikkelcelanemie leven zelden langer dan 45 tot 48 jaar. De meeste van de ernstig zieke kinderen sterven in het eerste decennium van hun leven aan trombose of infectieuze problemen.

Wetende dat dit geen erg bemoedigende voorspellingen zijn, moeten patiënten het toch niet opgeven, je moet alles doen, afhankelijk van hen, om het onderhoud van hun gezondheid in een bevredigende toestand te maximaliseren. Om de ontwikkeling van acute crises te voorkomen, moeten patiënten zichzelf maximaal beschermen tegen alle prikkelende factoren en onmiddellijk alle bijbehorende ziekten behandelen. Moderne geneeskunde heeft veel instrumenten om passende hulp te bieden.

sikkelcelanemie

Wat is sikkelcelanemie -

Sikkelcelanemie is een erfelijke hemoglobinopathie die gepaard gaat met een dergelijke schending van de structuur van het hemoglobine-eiwit, waarin het een speciale kristallijne structuur verkrijgt - het zogenaamde hemoglobine S., waarvoor deze vorm van hemoglobinopathie sikkelcelanemie wordt genoemd. Sikkelcelanemie is heel gebruikelijk in regio's van de wereld die endemisch zijn voor malaria en patiënten met sikkelcelanemie hebben een verhoogde (hoewel niet absolute) aangeboren resistentie tegen infectie met verschillende stammen van malaria-plasmodium. De sikkelerytrocyten van deze patiënten zijn ook niet vatbaar voor infectie met malaria plasmodium in vitro.

Wat veroorzaakt sikkelcelanemie:

Sikkelcelanemie wordt overgeërfd op een autosomaal recessieve manier. Bij patiënten die heterozygoot zijn voor sikkelcelanemie, samen met sikkelvormige rode bloedcellen die hemoglobine S dragen, zijn er ook normale in het bloed die hemoglobine A dragen. In dit geval is de ziekte minder klinisch tot expressie gebracht, is het gemakkelijker en veroorzaakt soms geen symptomen, en sikkelvormige rode bloedcellen gedetecteerd door bloedonderzoek in een laboratorium. Homozygoot voor sikkelcelanemie in het bloed, er zijn alleen sikkelvormige rode bloedcellen die hemoglobine S dragen, en de ziekte is moeilijk. Als beide ouders het sikkelcelanemie-gen dragen, dan kunnen hun kinderen met een kans van 25% sikkelcelanemie hebben en is er een kans van 50% om alleen een aanleg daarvoor te erven. Als slechts één ouder een sikkelcelanemie-gen heeft, is er absoluut geen risico dat het kind sikkelcelanemie krijgt, hoewel er 50% kans is dat het kind één sikkelcelanemie-gen zal erven.

Pathogenese (wat gebeurt er?) Tijdens sikkelcelanemie:

Erytrocyten die hemoglobine S dragen hebben een verminderde weerstand en een verminderde zuurstoftransportcapaciteit, dus patiënten met sikkelcelanemie hebben een verhoogde afbraak van rode bloedcellen in de milt, verkorten hun levensduur, verhoogde hemolyse en hebben vaak tekenen van chronische hypoxie (zuurstofgebrek) of chronische " re-irritatie van de erythrocyten beenmergspruit.

Symptomen van sikkelcelanemie:

Sikkelcelanemie wordt klinisch gekenmerkt door symptomen die enerzijds veroorzaakt worden door vasculaire trombose van verschillende organen door sikkelvormige erythrocyten, en anderzijds door hemolytische anemie. De ernst van bloedarmoede hangt af van de concentratie van HbS in de erytrocyt: hoe groter de concentratie, des te helderder en zwaarder de symptomen. Bovendien kunnen er andere abnormale hemoglobines aanwezig zijn in erytrocyten: HbF, HbD, HBC, enz. Soms wordt sikkelcelanemie gecombineerd met thalassemie en de klinische manifestaties kunnen afnemen of juist toenemen. In de beginperiode van de ziekte wordt het voornamelijk beenmergstelsel aangetast: zwelling verschijnt, evenals pijn als gevolg van trombose van de vaten die het gewricht en het bot voeden. Mogelijke aseptische necrose van de heupkop met de toevoeging van verdere infectie en osteomyelitis. Hemolytische crises ontstaan ​​meestal na infecties, hebben een regeneratieve of hyporegeneratieve aard en zijn de belangrijkste doodsoorzaak van deze patiënten. In zeldzame gevallen is er een sekwestratiecrisis vanwege de afzetting van bloed in de milt en lever, die wordt uitgedrukt door het abdominale pijnsyndroom als gevolg van de snelle toename van deze organen en gepaard gaat met ineenstorting; hemolyse kan afwezig zijn, pulmonale infarcten optreden als gevolg van verminderde microcirculatie op het niveau van longvaten. In de tweede periode is een constant symptoom hemolytische anemie. De beenmerghyperplasie die zich ontwikkelt in de tubulaire botten (ze ondergaan actieve hematopoëse als een compenserende reactie op hemolyse) gaat gepaard met karakteristieke skeletveranderingen: dunne ledematen, een gebogen ruggengraat, een torenschedel met stoten in het voorhoofd en pariëtale botten. Hepato- en splenomegalie ontwikkelen zich als gevolg van de activering van erytropoëse in hen, evenals secundaire hemochromatose en trombose; bij sommige patiënten wordt cholelithiasis gevormd. Hemosiderosis van de hartspier leidt tot hartfalen en hemosiderose van de lever, pancreas - tot cirrose van de lever en diabetes. Nier-vasculaire trombose treedt op met hematurie en daaropvolgend nierfalen. Neurologische symptomen worden veroorzaakt door beroerte, verlamming van de schedelzenuwen, enz. Trofische ulcera aan de onderste ledematen zijn kenmerkend. De meeste patiënten met ernstige sikkelcelanemie sterven binnen 5 jaar en overlevenden van deze periode gaan de derde periode binnen, die wordt gekenmerkt door tekenen van milde hemolytische anemie. Hun milt is meestal niet voelbaar, omdat herhaalde hartaanvallen tot rimpels leiden - autosplenenectomie. De lever blijft vergroot, ongelijk gecompacteerd en frequente infecties nemen vaak een septische loop. Hematologische veranderingen. De hemoglobineconcentratie daalt (< 80 г/л) и в среднем составляет 50 г/л, особенно во время гемолитического криза. Анемия нормохромная, регенераторная; ретикулоцитоз - 5-15%. Встречаются эритроциты с тельцами Жолли. Количество лейкоцитов в период криза повышено до 20×109/л. В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроидного ростка. Для выявления серповидности эритроцитов проводят специальную пробу: каплю крови покрывают стеклом, герметизируют, для чего края стекла смазывают вазелином; через несколько минут парциальное давление кислорода в капле крови под стеклом снижается и эритроциты принимают серповидную форму. Более информативен электрофорез гемоглобина: при серповидно-клеточной анемии у гомозигот основную массу составляет HbS, HbA отсутствует, содержание HbF повышено; у гетерозигот при электрофорезе наряду с HbS выявляют НЬА. В крови повышено содержание свободной фракции билирубина, увеличено содержание сывороточного железа; осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Гетерозиготные больные чувствуют себя практически здоровыми; анемию и морфологические изменения эритроцитов обнаруживают у них только в условиях гипоксии (подъем в горы, тяжелая физическая нагрузка, полет на самолетах и т.п.). Однако гемолитический криз и у них может закончиться летально. Таким образом, клиника серповидно-клеточной анемии характеризуется полисимптомностью: желтушностью кожных покровов, гипоксическим синдромом, гепатоспленомегалией, деформацией скелета, повторным тромбозом органов; из гематологических симптомов: анемией регенераторного характера, серповидностью эритроцитов, выявляемой при специальных пробах, гипербилирубинемией за счет свободной фракции. Принадлежность человека к определенной этнической группе дает основание заподозрить это заболевание и начать целенаправленное обследование для подтверждения или исключения этой анемии.

Om door te gaan met de download moet je de foto verzamelen:

Sikkelcelanemie

Sikkelcelanemie is een ziekte die zich ontwikkelt op de achtergrond van een genmutatie. Erfelijke ziekte leidt tot een verandering in de vorm en structuur van rode bloedcellen. Gemodificeerde bloedcellen veroorzaken bloedarmoede en vele andere negatieve effecten. De patiënt lijdt aan abnormale ontwikkeling van het skelet, zuurstofgebrek van de hersenen, crises. De ziekte is niet behandelbaar, maar er zijn maatregelen om dit te voorkomen. Symptomatische therapie is voorgeschreven.

Wat is sikkelcelanemie

Wat gebeurt er bij een patiënt met sikkelcelanemie? De structuur van erytrocyten wordt geschonden, als gevolg van een genmutatie veranderen ze van vorm. Gemodificeerde cellen leiden tot vasculaire occlusie en bloedarmoede. De sikkelcellen - type rode bloedcellen zijn de schuldige van deze verschijnselen. De medische aanduiding is HbS.

Sikkelbloedarmoede wordt chronische ongeneeslijke ziekten genoemd. Deze ziekte geeft symptomatische behandeling: aan het begin van een aanval wordt therapie met het gebruik van voedingsstoffen, apparaten voor oxygenatie van weefsels dringend uitgevoerd.

De ziekte heeft verschillende vormen. De gevaarlijkste is homozygoot. Patiënten met deze vorm sterven meestal vóór de leeftijd van 10 jaar. Dragers van een andere vorm - heterozygoot - kunnen een vol leven leiden, maar hebben last van bijwerkingen en zijn gevoeliger voor crises, miskramen, besmettelijke en virale ziekten; ze ontwikkelen vaak trombocytose.

redenen

Sikkelcelanemie is een genetische ziekte. Het komt voor bij kinderen van wie de ouders dragers zijn van de erytrocyt S. De ziekte wordt als recessief beschouwd, dat wil zeggen, het wordt onderdrukt als er gezonde genen zijn. Als slechts één van de ouders drager is van het gen en de tweede gezond is, is de kans dat het kind ziek wordt 25%. Als er genen in beide ouders zijn, zal de baby lijden aan heterozygote bloedarmoede. Dit is bloedarmoede, waarbij het aangetaste gen er slechts één is en de concentratie van gemuteerde erythrocyten is verminderd.

Als het gentype van het kind in de richting van de rode bloedcellen volledig bestaat uit gemuteerde genen, dan lijdt het aan de homozygote vorm van de ziekte. Deze vorm is niet te behandelen, patiënten met dergelijke sikkelcelanemie sterven meestal in de kindertijd.

Bang zijn voor de ziekte is vooral voor gezinnen, waar een of beide echtgenoten uit India, Centraal-Azië en aangrenzende gebieden komen. De ziekte verliep precies vanuit deze gebieden. Het verschijnen van rode bloedcellen van het S-type kan in verband worden gebracht met een groter risico op malaria op deze plaatsen. Patiënten met sikkelvormige bloedcellen zijn niet gevoelig voor deze ziekte, omdat het pathogeen niet kan worden geïntegreerd in een lange, gebogen erytrocyt.

De koerier kan een persoon van Europees uiterlijk zijn.

Oorzaken van sikkelcelanemie kunnen secundair zijn. Dit zijn de factoren die niet het uiterlijk van de ziekte veroorzaken, maar de ontwikkeling ervan. Dragers van het gen mogen geen symptomen van afwijzing vertonen totdat ze het volgende ondergaan:

• uitdroging;
• hypoxie;
• ernstige infectie;
• spanning;
• fysieke overbelasting.

Dit zijn factoren die worden vermeden om afstoting te voorkomen.

genetica

Het type overerving van sikkelcelanemie is recessief. Je kunt het als voorbeeld beschouwen: "AA + Aa = Aa / AA". Hier is het bloedarmoedegen een recessief, dat zich alleen volledig zal manifesteren als er een tweede van hetzelfde gen is. In het gepresenteerde voorbeeld wordt echter een volledig gezonde ouder en drager van de ziekte geboren als een kind met onvolledig bezit van een schadelijk gen. Dit is een geval van heterozygote ziekte. Lees er meer over in de onderstaande sectie.

In het geval van een recessieve wijze van overerving is het risico van overdracht van de ziekte niet 100%. Het kan worden verzonden in de volgende gevallen.

1. Beide ouders zijn eigenaar van aa-genen (100% kans).
2. Eén van de ouders is de drager van de aa-genen, de andere is Aa (de waarschijnlijkheid van de heterozygote vorm is 100%, de homozygote vorm is 75%).
3. Beide ouders zijn dragers van de Aa-genen (de waarschijnlijkheid van de heterozygote vorm is 50%, de homozygote vorm is 25%, de geboorte van een gezond kind is 25%).
4. Eén van de ouders heeft het AA-genotype, de andere is Aa (de homozygote vorm is onmogelijk, de heterozygote waarschijnlijkheid is 25%).

Deze gegevens worden gebruikt om de overdracht van sikkelcelanemie van ouders naar baby te voorspellen bij het plannen van een zwangerschap. De enige manier om het risico op ziekte te verminderen, is om een ​​andere partner te vinden die geen dragers van genen is.

heterozygotes

Overerving van sikkelcelanemie kan heterozygoot zijn. Wat is het verschil tussen deze vorm van ziekte? De patiënt heeft zowel standaard erythrocyten als gemuteerde. De concentratie van elke cel varieert. De meeste van de gemuteerde cellen zijn kleiner en de persoon merkt zijn ziekte pas op het moment van sterke fysieke inspanning of hypoxie: 2 van de 3 pasgeboren baby's zullen geen symptomen van sikkelcelanemie vertonen, kenmerkend voor kinderen, tot de puberteit.

De heterozygote vorm van sikkelcelanemie ontstaat wanneer slechts de helft van het schadelijke gen wordt geërfd. Patiënten met dit formulier zijn vatbaar voor de volgende problemen:

• late menstruatie;
• miskramen;
• vroege bevalling;
• ziekten van het hart en de lever, milt;
• verminderde immuniteit.

Om crises te voorkomen, moeten dergelijke patiënten zich houden aan preventieve maatregelen.

Pathogenese of wat er gebeurt met de ziekte

Hoe is de pathogenese van sikkelcelanemie?

1. In de poly-lipide bèta-keten van erytrocyten wordt glutaminezuur vervangen door valine.
2. Als gevolg van een verandering in de structuur wordt de erytrocyt 100 keer minder oplosbaar; een persoon lijdt aan verhoogde vernietiging van rode bloedcellen.
3. Verminderde oplosbaarheid, gekoppeld aan de constante circulatie van rode bloedcellen door de bloedvaten, leidt tot de vorming van een speciale vorm van cellen. Ze worden sikkelvormig.
4. Erytrocyten die hemoglobine dragen passeren niet goed langs de vaten van het vaatstelsel als gevolg van een verandering in vorm. Ze veroorzaken bloedstolsels en crises. Sommige patiënten kunnen bloedstolsels niet voorkomen.
5. Als gevolg van de constante blokkering van bloedvaten, worden weefsels van het lichaam aangetast. Necrose, aandoeningen van de botstructuur ontwikkelen zich. Waarschijnlijk mentale achterstand tegen de achtergrond van een verzwakte hersenkraan en gebrek aan zuurstof.

Er zijn geen normale rode bloedcellen (met hemoglobine en type) bij patiënten met een homozygote vorm van de ziekte. Daarom lijden ze aan een chronische vorm van ziekte. De hersenen van dergelijke patiënten blijven meestal op het niveau van een kind van 2-3 jaar, spraakcentra ontwikkelen zich niet.

Het resultaat van constante celhongering als gevolg van sikkelcelanemie, het lichaam ondergaat onomkeerbare structurele veranderingen. Het resultaat van dergelijke schendingen is de dood van de patiënt (met homozygoten). Heterozygote patiënten met sikkelcelanemieën lijden aan een levenslange stoornis, maar kunnen hun normale functioneren handhaven.

Diagnostische methoden

Het is mogelijk om sikkelcelanemie te diagnosticeren in elk stadium van ontwikkeling: vóór de geboorte van een kind, in de neonatale periode, in de kindertijd of in de volwassenheid. De belangrijkste diagnostische methode is bloedonderzoek:

• bloeduitstrijkjes uit de periferie;
• biochemische analyse - biochemie voor sikkelcelanemie om de oplosbaarheid van rode bloedcellen te bepalen;
• hemoglobine elektroforese;
• prenatale diagnose.

De diagnose wordt toegewezen aan de afstammeling van de drager van de ziekte, zowel bij de geboorte als bij het plannen van een kind.

Prenatale screening

Voorkom sikkelcelanemie kan in de planningsfase van het kind zijn. Toekomstige ouders die drager zijn van sikkelcel-erytrocyten moeten slagen voor een genetische test. Hij zal de waarschijnlijkheid van het hebben van een ziek kind identificeren. Vervolgens moet u zwangerschapsplanners raadplegen. Diagnose van sikkelcelziekte in de prenatale periode wordt uitgevoerd door het nemen van DNA-ketens van chorionvilli.

Neonatale screening

Het gebruik van tests voor bloedarmoede bij pasgeborenen wordt alomtegenwoordig. Ze zijn al opgenomen in het verplichte screeningstestprogramma in westerse landen. Elektroforese wordt uitgevoerd om de vorm van de rode bloedcel te bepalen. Het maakt differentiatie van HbS-, A-, B- en C-cellen mogelijk. De oplosbaarheid van rode bloedcellen in bloedvaten op jonge leeftijd kan niet worden geverifieerd.

Symptomen van de ziekte

Op het hoogtepunt van de ziekte zijn de symptomen van zuurstofgebrek duidelijk. Een persoon lijdt aan duizeligheid, verlies van bewustzijn, verminderde gevoeligheid van het zenuwstelsel. Maar er zijn meer specifieke tekenen van bloedarmoede:

• pijn in de lever, het hart, de nieren en de milt;
• littekens en necrose van organen;
• een persoon wordt vatbaarder voor vasculaire trombose;
• de immuniteit neemt af;
• miltcrisis;
• verkeerde botten groeien;
• verschillende crises;
• huid wordt geelachtig;
• er zijn tekenen van uitputting, hoewel de persoon normaal eet.

De toestand van de patiënt verslechtert voortdurend, omdat zelfs wanneer het hoofdprobleem van de ziekte wordt gestopt (bloedvatblokkering), het weefsel nog steeds tijd heeft om verhongering en necrose te ondergaan.

Wat is een miltcrisis?

Tijdens crises met sikkelcelanemie kan er een tijdelijke stopzetting van de bloedcirculatie in sommige delen van het lichaam zijn. Dit beïnvloedt vooral de milt en de lever. Deze organen beginnen te litteken en groeien. Een sterke vergroting van de milt als gevolg van ondervoeding of een ander chronisch probleem wordt een crisis genoemd.

De uitingen van de crisis zijn als volgt:

• frequente hikken;
• problemen met voedselinname (het lichaam staat niet toe dat de maag sterk uitrekt, waardoor slechts een klein deel wordt verkregen);
• pijn aan de linkerkant van de buik.

Het fenomeen heeft een medische aanduiding - splenomegalie.

exacerbaties

Wanneer sikkelcelanemie bij kinderen en volwassenen optreedt, zijn er periodieke exacerbaties - crises. Ze worden gekenmerkt door specifieke tekens. Symptomen van acute sikkelcelanemie.

1. In geval van een vasoclastische crisis, ernstige pijn in de botten en tachycardie. Koorts ontwikkelt zich, overmatig zweten. Dit is het meest voorkomende type exacerbatie.
2. Wanneer sekwestratiecrises leiden tot lever en milt. Er zijn pijnen in deze organen, het risico op instorting van de klep of een hartaanval is groot.
3. Wanneer sikkel-thoracaal syndroom (een gevolg van een vasoclastische crisis) beenmerginfarct en respiratoire insufficiëntie ontwikkelt. Dit is de belangrijkste doodsoorzaak bij volwassen patiënten.
4. Wanneer applastichesky crisis dramatisch hemoglobine verlaagt. Deze toestand wordt gestopt door de lichaamskrachten.

Voor crises is het dringend noodzakelijk medische hulp in te roepen vanwege de grote kans op overlijden.

complicaties

Complicaties van sikkelcelanemie optreden tegen de achtergrond van een gebrek aan voeding van botten en weefsels. Belangrijkste gevolgen:

• visuele beperking;
• verhoogde luchtwegaandoeningen;
• onregelmatige menstruatie;
• verminderde mentale en spraakontwikkeling;
• infectie;
• acute buikpijn;
• tachycardie;
• permanente vergroting van de milt.

Acute complicaties kunnen tot de dood leiden.

Ziekte behandeling

Behandeling van sikkelcelanemie wordt alleen uitgevoerd om het symptoom te elimineren. Een genetische ziekte is ongeneeslijk, dus het is onmogelijk om er helemaal vanaf te komen. In de toekomst zal er waarschijnlijk een remedie zijn vanwege gentherapie, maar nu is deze behandeling pas in de ontwikkelingsfase. In ernstige gevallen kan stamceltransplantatie een stamceltransplantatie suggereren, maar deze actie is geassocieerd met een groter risico op overlijden (5-10%).

De belangrijkste maatregelen van therapie zijn als volgt:

• bloedtransfusie;
• herstellende behandeling;
• gebruik van symptomatische medicamenteuze therapie.

geneesmiddelen

Patiënten met sikkelcelanemie kunnen symptomatische geneesmiddelen gebruiken om tekenen van de ziekte te bestrijden. Opioïde analgetica worden beschouwd als het belangrijkste type behandeling. Ze worden intraveneus toegediend op poliklinische basis. Medicijnen zoals morfine zijn geschikt. Vermijd het betreden van meperidine. Thuis zijn alleen zwakke pijnstillers acceptabel.

bloedtransfusie

Bij sikkelcelanemie, vooral tijdens crises, daalt het hemoglobine sterk. Om dit fenomeen te voorkomen en de hemoglobinewaarden te herstellen, worden bloedtransfusies voorgeschreven. Hun effectiviteit is nog niet volledig bewezen. De procedure is voorgeschreven als het hemoglobinegehalte in het bloed minder is dan 5 g per liter.

Restauratieve behandeling

Patiënten die lijden aan milde sikkelcelanemie of ontvankelijk zijn voor het begin van de behandeling, krijgen algemene versterking van het lichaam. Het bevat complexe procedures om het immuunsysteem te versterken, de voeding en vasculaire systeem van het lichaam te verbeteren. Toegewezen aan lichamelijke oefeningen die bijdragen aan de bloedverzadiging met zuurstof. Profylactische antibioticakuren en foliumzuurinjecties worden voorgeschreven. Antibiotica worden gebruikt om elke infectie te bestrijden. De resterende versterkende acties kunnen worden toegeschreven aan preventie, waarover hieronder meer.

het voorkomen

Ziektepreventie omvat maatregelen om crises te voorkomen. Bij patiënten met een homozygote vorm zijn deze procedures nutteloos: vasculaire occlusie en nadelige effecten treden in elk geval op, omdat de concentratie van sikkelvormige rode bloedcellen preferentieel is ten opzichte van standaardbloedcellen. Preventieve maatregelen zijn gericht op het verminderen van het risico op crises bij patiënten met heterozygote vorm.

• vermijding van verhoogde fysieke inspanning;
• beperking van de verblijfshoogte (niet in de bergen);
• beperkingen in de plaatsen van verblijf (excursies naar de berg, bezoeken aan de torens met een scherpe val, basisspringen, enz.) zijn verboden;
• vluchten vermijden.

Deze acties zijn gericht op het voorkomen van hypoxie - een syndroom dat optreedt wanneer de druk daalt. Andere maatregelen houden verband met het immuunsysteem, fysiologische stress op het hart:

• Infecties moeten worden vermeden: handen grondig wassen, hygiëne handhaven;
• in de periode van exacerbatie van luchtwegaandoeningen, epidemieën, is het noodzakelijk om medicijnen te nemen om de immuniteit te verbeteren;
• kinderen krijgen extra vaccinaties: tegen meningitis en pneumokokkeninfectie;
• het is noodzakelijk om het drinkregime in acht te nemen om de ontwikkeling van uitdroging te voorkomen.

Met de juiste levensstijl en goede voeding zijn de vooruitzichten voor heterozygote dragers positief.

De prognose voor patiënten met een homozygote vorm is negatief. Periodieke splenectomiesessies worden gebruikt als profylaxe; regelmatige bezoeken aan een hematoloog zijn vereist.

Sikkelcelanemie

Sikkelcelanemie is een erfelijke hemoglobinopathie die wordt veroorzaakt door de synthese van abnormaal hemoglobine S, veranderingen in de vorm en eigenschappen van rode bloedcellen. Sikkelcelanemie komt tot uiting door hemolytische, aplastische, sequestratiecrises, vasculaire trombose, bot- en gewrichtspijn en zwelling van de ledematen, skeletveranderingen, splenose en hepatomegalie. De diagnose wordt bevestigd volgens een onderzoek van perifeer bloed en beenmergpuntaat. Behandeling van sikkelcelanemie is symptomatisch, gericht op het voorkomen en verminderen van crises; rode bloedceltransfusies, antistollingstherapie, splenectomie kan geïndiceerd zijn.

Sikkelcelanemie

Sikkelcelanemie (S-hemoglobinopathie) is een type erfelijke hemolytische bloedarmoede die wordt gekenmerkt door een schending van de hemoglobinestructuur en de aanwezigheid van sikkelvormige rode bloedcellen in het bloed. De incidentie van sikkelcelanemie komt vooral voor in Afrika, het Nabije en Midden-Oosten, het Middellandse-Zeegebied en India. Hier kan de draaggolffrequentie van hemoglobine S onder de inheemse bevolking 40% bedragen. Het is opmerkelijk dat patiënten met sikkelcelanemie een verhoogde congenitale resistentie tegen infectie met malaria hebben, aangezien het plasmide van malaria niet in de sikkelvormige rode bloedcellen kan doordringen.

Oorzaken van sikkelcelanemie

De kern van sikkelcelanemie is een genmutatie die de synthese van abnormaal hemoglobine S (HbS) veroorzaakt. Het defect in de hemoglobinestructuur wordt gekenmerkt door de vervanging van glutaminezuur door valine in de ß-polypeptideketen. Het resulterende hemoglobine S na het verlies van de aangehechte zuurstof verwerft de consistentie van een hoogpolymeergel en wordt 100 keer minder oplosbaar dan normaal hemoglobine A. Dientengevolge worden rode bloedcellen die deoxyhemoglobine S dragen vervormd en krijgen de karakteristieke halve maan (sikkel) vorm. Gemodificeerde erythrocyten worden rigide, geen plastic, kunnen de haarvaten verstoppen, veroorzaken weefselischemie en ondergaan gemakkelijk autohemolyse.

Overerving van sikkelcelanemie vindt plaats op een autosomaal recessieve manier. Tegelijkertijd erven heterozygoten een defect sikkelcelanemie-gen van een van de ouders, daarom hebben ze, samen met veranderde erythrocyten en HbS, ook normale erytrocyten met HbA in het bloed. Bij heterozygote dragers van de sikkelcelanemie kunnen symptomen van de ziekte alleen onder bepaalde omstandigheden optreden. Homozygoten erven één defect gen van de moeder en van de vader, daarom zijn alleen sikkelrode bloedcellen met hemoglobine S in hun bloed aanwezig; de ziekte ontwikkelt zich vroeg en is moeilijk.

Aldus worden, afhankelijk van het genotype, de heterozygote (HbAS) en homozygote (HbSS, drepanocytose) vorm van sikkelcelanemie onderscheiden in de hematologie. Zeldzame vormen van de ziekte zijn intermediaire vormen van sikkelcelanemie. Ze ontwikkelen zich meestal in dubbele heterozygoten die één sikkelcelanemie-gen bevatten en een ander defect gen - hemoglobine C (HbSC), sikkel β-plus (HbS / β +) of β-0 (HbS / β0) thalassemie.

Symptomen van sikkelcelanemie

Homozygote sikkelcelanemie komt meestal tot uiting bij kinderen van 4-5 maanden oud, wanneer het aantal HbS toeneemt en het percentage sikkelvormige rode bloedcellen 90% bereikt. In dergelijke gevallen veroorzaakt het vroege begin van hemolytische anemie bij een kind een vertraging in de fysieke en mentale ontwikkeling. Gekenmerkt door stoornissen van het skelet: torenschedel, verdikking van de frontale hechtingen van de schedel in de vorm van een top, kyfose van de thorax of lordose van de lumbale wervelkolom.

Bij de ontwikkeling van sikkelcelanemie zijn er drie perioden: I - van 6 maanden tot 2-3 jaar, II - van 3 tot 10 jaar, III - ouder dan 10 jaar. Vroege signalen van sikkelcelanemie zijn artralgie, symmetrische zwelling van de gewrichten van de extremiteiten, pijn in de borst, buik en rug, geelzucht van de huid, splenomegalie. Kinderen met sikkelcelanemie zijn vaak ziek. De ernst van sikkelcelanemie hangt nauw samen met de concentratie van HbS in erytrocyten: hoe hoger het is, hoe ernstiger de symptomen.

Onder omstandigheden van intercurrente infectie, stressfactoren, uitdroging, hypoxie, zwangerschap, enz., Kunnen sikkelcelcrises ontstaan ​​bij patiënten met dit type erfelijke bloedarmoede: hemolytisch, aplastisch, vasculair-occlusief, sekwestratie, enz.

Met de ontwikkeling van de hemolytische crisis verslechtert de toestand van de patiënt dramatisch: febriele koorts treedt op, indirecte bilirubine neemt toe in het bloed, de geelheid en bleekheid van de huid neemt toe, hematurie verschijnt. De snelle afbraak van rode bloedcellen kan leiden tot anemisch coma. Aplastische crises in sikkelcelanemieën worden gekenmerkt door remming van de erytroïde spruit van het beenmerg, reticulocytopenie, verlaagd hemoglobine.

Het gevolg van de afzetting van bloed in de milt en lever zijn sekwestratiecrisissen. Ze gaan gepaard met hepato- en splenomegalie, ernstige buikpijn, ernstige arteriële hypotensie. Vasculair-occlusieve crises komen voor met de ontwikkeling van renale trombose, myocardiale ischemie, milt en longinfarct, ischemisch priapisme, retinale veneuze occlusie, mesenteriale trombose, enz.

Heterozygote dragers van sikkelcelanemie onder normale omstandigheden voelen zich gezond. Morfologisch veranderde erytrocyten en bloedarmoede treden alleen op in situaties die verband houden met hypoxie (met zware fysieke inspanning, vliegreizen, klimmen in de bergen, enz.). Een acuut ontwikkelde hemolytische crisis in de heterozygote vorm van sikkelcelanemie kan echter fataal zijn.

Complicaties van sikkelcelanemie

Het chronische beloop van sikkelcelanemie met herhaalde crises leidt tot de ontwikkeling van een aantal onomkeerbare veranderingen, die vaak de dood van patiënten veroorzaken. Ongeveer een derde van de patiënten heeft autosplenectomie, rimpels en krimpen van de milt, veroorzaakt door de vervanging van het functionele weefsel van het litteken. Dit gaat gepaard met een verandering in de immuunstatus van patiënten met sikkelcelanemieën, frequenter voorkomen van infecties (pneumonie, meningitis, sepsis, etc.).

Het resultaat van vasculaire occlusieve crises kan ischemische beroertes bij kinderen zijn, subarachnoïdale bloedingen bij volwassenen, pulmonale hypertensie, retinopathie, impotentie, nierfalen. Bij vrouwen met sikkelcelanemie wordt de late vorming van de menstruatiecyclus, de neiging tot spontane abortus en vroegtijdige bevalling opgemerkt. Het gevolg van myocardiale ischemie en hemosiderose van het hart is het optreden van chronisch hartfalen; nierschade - chronisch nierfalen.

Langdurige hemolyse, vergezeld van overmatige vorming van bilirubine, leidt tot de ontwikkeling van cholecystitis en cholelithiasis. Patiënten met sikkelcelanemie ontwikkelen vaak aseptische botnecrose, osteomyelitis en ulcera van de benen.

Diagnose en behandeling van sikkelcelanemie

De diagnose van sikkelcelanemie wordt gesteld door een hematoloog op basis van kenmerkende klinische symptomen, hematologische veranderingen en een genetische familie-studie. Het feit dat het kind de sikkelcelanemie heeft overleefd, kan zelfs in het stadium van de zwangerschap worden bevestigd met een chorionische villusbiopsie of vruchtwaterpunctie.

In perifeer bloed, normochrome bloedarmoede (1-2x1012 / l), afname van hemoglobine (50-80 g / l), wordt reticulocytose (tot 30%) opgemerkt. In een bloeduitstrijkje worden sikkelvormige rode bloedcellen, cellen met Jolly bodies en Kabo-ringen gedetecteerd. Hemoglobine-elektroforese maakt het mogelijk om de vorm van sikkelcelanemie te bepalen - homo-of heterozygoot. Veranderingen in biochemische bloedmonsters omvatten hyperbilirubinemie, een toename in serumijzergehalte. In de studie van beenmerg punctate onthulde expansie van de erytroblastische hemopoietische kiem.

Differentiële diagnostiek is gericht op uitsluiting van andere hemolytische anemieën, virale hepatitis A, rachitis, reumatoïde artritis, tuberculose van botten en gewrichten, osteomyelitis, enz.

Sikkelcelanemie behoort tot de categorie van ongeneeslijke bloedziekten. Zulke patiënten vereisen levenslange observatie door een hematoloog, het uitvoeren van maatregelen ter voorkoming van crises, en tijdens hun ontwikkeling - symptomatische therapie.

Tijdens de ontwikkeling van de sikkelcelcrisis is ziekenhuisopname noodzakelijk. Met het oog op een snelle verlichting van de acute toestand, worden zuurstoftherapie, infusie uitdroging, toediening van antibiotica, pijnstillers, anticoagulantia en antiaggreganten, en foliumzuur voorgeschreven. Bij ernstige exacerbaties zijn transfusies van rode bloedcellen aangewezen. Het uitvoeren van splenectomie kan het beloop van sikkelcelanemie niet beïnvloeden, maar het kan de manifestaties van de ziekte tijdelijk verminderen.

Voorspelling en preventie van sikkelcelanemie

De prognose van de homozygote vorm van sikkelcelanemie is ongunstig; de meeste patiënten sterven in het eerste decennium van hun leven aan infectieuze of trombo-occlusieve complicaties. Het beloop van heterozygote vormen van pathologie is veel bemoedigender.

Om de snel vorderende sikkelcelanemie te voorkomen, moet men voorkomen dat aandoeningen worden veroorzaakt (uitdroging, infecties, overbelasting en stress, extreme temperaturen, hypoxie, enz.). Kinderen die aan deze vorm van hemolytische anemie lijden, moeten worden gevaccineerd tegen pneumokokken en meningokokkeninfecties. Als er in de familie van patiënten sprake is van sikkelcelanemie, is medisch-genetische counseling noodzakelijk om het risico op de ontwikkeling van de ziekte bij het nageslacht te beoordelen.