Geneesmiddelen voor druk en hypertensie

Iedereen weet dat drukmedicatie wordt voorgeschreven aan hypertensieve patiënten voor de normalisatie van processen in het cardiovasculaire systeem. En welke effectieve medicijnen en behandelingen voorgeschreven door artsen?

Het belangrijkste doel bij de behandeling van hypertensie is om de bloeddruk te verlagen tot een bepaald niveau (minder dan 140/90 mm Hg. Art.). Dit is alleen mogelijk als de patiënt goed wordt verdragen door de voorgeschreven medicijnen.

Medicijnen voor hypertensie en hoge bloeddruk (BP) moeten door de arts individueel voor elke patiënt worden gekozen.

U kunt geen medicijnen nemen die de bloeddruk verlagen, als u zojuist op tv over de tool hebt gehoord of vrienden hebt geadviseerd.

De behoefte aan medicamenteuze behandeling wordt bepaald op basis van de mogelijke mate van risico op complicaties in het cardiovasculaire systeem. Met een klein risico schrijft de arts alleen medicatie voor na een lange observatie van de toestand van de patiënt. De observatieperiode varieert in dit geval van 3 maanden tot 1 jaar.

Als het risico op complicaties groot is, wordt medicamenteuze therapie om de druk te verlagen onmiddellijk voorgeschreven. Uw arts kan het gebruik van aanvullende medicijnen bepalen. Vaker als de patiënt chronische ziekten heeft geassocieerd.

Geneesmiddelen op recept voor druk

Het voorschrijven van een drukverlagende medicatie is de directe verantwoordelijkheid van de cardioloog! Hypertensie is niet het geval wanneer u kunt experimenteren met uw gezondheid.

Geneesmiddelen worden voorgeschreven op basis van indicatoren van het niveau van de bloeddruk bij een patiënt en aanverwante ziekten. Antihypertensiva die de druk verlagen, verdeeld in verschillende groepen, afhankelijk van de samenstelling en directe werking.

Dus, in geval van hypertensie van 1 graad zonder complicaties, volstaat het om niet meer dan 1 medicatie in te nemen. Bij hogere bloeddruk en beschadiging van het doelorgaan bestaat de therapie uit een gecombineerd gebruik van 2 of meer geneesmiddelen.

Ongeacht de mate van hypertensie, dient de bloeddrukdaling echter geleidelijk te zijn. Het is belangrijk om het te stabiliseren zonder plotselinge sprongen. Speciale aandacht moet worden besteed aan oudere patiënten, evenals aan patiënten die een hartinfarct of beroerte hebben gehad.

Voor de behandeling van hypertensie worden 2 strategieën voor medicamenteuze behandeling het meest gebruikt:

Monotherapie is de zoektocht naar een medicijn dat optimaal is in zijn actie voor de patiënt. Bij afwezigheid van een positief resultaat van de toegepaste therapiemethode, schakelen zij over op een gecombineerde behandelingsmethode.

Voor een stabiele controle van de bloeddruk bij een patiënt is het raadzaam om langwerkende medicijnen te gebruiken.

Zulke medicijnen geven, zelfs met een enkele dosis, 24 uur lang controle over de bloeddruk. Een bijkomend voordeel is ook een grotere betrokkenheid van patiënten bij de voorgeschreven behandeling.

Hoe een medicijn voor hypertensie te kiezen

Het is vermeldenswaard dat het therapeutische effect van geneesmiddelen niet altijd leidt tot een sterke daling van de bloeddruk. Patiënten met cerebrale arteriosclerose wordt vaak waargenomen verslechtering van de bloedtoevoer naar hersenweefsel als gevolg van een scherpe daling van de bloeddruk (meer dan 25% van het oorspronkelijke niveau). Dit heeft invloed op het algehele welzijn van een persoon. Het is belangrijk om de bloeddruk constant te controleren, vooral als de patiënt al een hartinfarct of beroerte heeft gehad.

Wanneer een arts een nieuw geneesmiddel voordruk voorschrijft, probeert hij de laagst mogelijke dosis van het medicijn aan te bevelen.

Dit wordt gedaan zodat het medicijn geen bijwerkingen veroorzaakt. Als de bloeddruk op een positieve manier wordt genormaliseerd, verhoogt de arts de dosis van het antihypertensivum.

Bij het kiezen van een remedie voor hypertensie, worden vele factoren in aanmerking genomen:

1. eerder waargenomen reactie van de patiënt op het gebruik van een bepaald medicijn;
2. het voorspellen van interacties met geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van andere ziekten;
3. doelorgaanschade;
4. gevoeligheid van de patiënt voor complicaties;
5. de aanwezigheid van chronische ziekten (ziekten van het urinewegstelsel, diabetes, metaboolsyndroom);
6. identificatie van ziekten die op dit moment bij de patiënt voorkomen (om de mogelijkheid van benoeming van onverenigbare geneesmiddelen uit te sluiten);
7. kosten van het medicijn.

Medische classificatie

In onze geneeskunde worden moderne medicijnen van de nieuwe generatie gebruikt om arteriële hypertensie te behandelen, die kan worden onderverdeeld in 5 klassen:

• Calciumantagonisten (AK).
• Diuretica.
• β-blokkers (β-ab).
• AT1-receptorblokkers (ARB).
• Angiotensine-converting enzyme (ACE-remmer).

De keuze van elk middel om hypertensie te bestrijden moet gebaseerd zijn op de bijwerkingen die het kan veroorzaken. Het is ook belangrijk om de impact ervan op het algehele ziektebeeld van de ziekte te beoordelen. De prijs van het geneesmiddel wordt als laatste beschouwd.

Een effectieve remedie kan alleen worden voorgeschreven door de behandelende arts, die de resultaten van de diagnose bij de hand heeft.

U kunt dit of dat medicijn niet zelf voorschrijven zonder de toestemming van de arts.

Effectieve medicijnen voor hypertensie

Alleen op zoek naar de beste pillen is halsstarrig - een minder veelbelovende baan. Elk geneesmiddel werkt immers op bepaalde bronnen van de ziekte.

Het positieve effect van het behandelen van hoge bloeddruk wordt echter alleen bereikt met behulp van bepaalde medicijnen.

Tabel: Geneesmiddelen tegen overmatige druk

Preparaten voor de behandeling van hypertensie

De basisprincipes van de behandeling van hypertensie:

1. De behandeling begint met de minimale dosis van een van de antihypertensiva (monotherapie).
2. De behandeling wordt gevolgd na 8 tot 12 weken en na het bereiken van stabiele bloeddrukcijfers, elke 3 maanden.
3. Monotherapie heeft de voorkeur boven combinatietherapie (meerdere geneesmiddelen), omdat het minder bijwerkingen heeft veroorzaakt door een combinatie van geneesmiddelen.
4. Met de ineffectiviteit van therapie produceren een geleidelijke verhoging van de dosering van het medicijn.
5. Met de ineffectiviteit van hoge doses monotherapie produceren een vervanging voor het medicijn uit een andere klasse.
6. Met de ineffectiviteit van monotherapie ga je naar een combinatietherapie.

Groepen geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie

1. Remmers angiotensine converting enzyme (ACE-remmer).

Deze omvatten Enalapril, Enap, Prestarium, Lisinopril, Zocardis, Berlipril en anderen. Het werkingsmechanisme is om het enzym dat angiotensine I omzet in angiotensine II te blokkeren, waardoor een verhoging van de bloeddruk wordt voorkomen. Geneesmiddelen in deze groep hebben de kleinste reeks bijwerkingen en hebben geen nadelige invloed op het metabolisme van de patiënt. Ze kunnen worden gebruikt bij arteriële hypertensie op de achtergrond van diabetes mellitus, metaboolsyndroom, verminderde nierfunctie en eiwit in de urine.

Geneesmiddelen in deze groep mogen niet worden gebruikt door zwangere vrouwen, met hyperkaliëmie (verhoogde hoeveelheid kalium in het bloed) en stenose (vernauwing) van de nierslagader. Ze worden met succes gebruikt in combinatieregimes.

2. Bètablokkers (Atenolol, Concor, Metoprolol, Nebivolol, Obsidan en anderen).

Eerder werden deze geneesmiddelen veel gebruikt voor hypertensie. Nu, gezien hun bijwerkingen en de beschikbaarheid van effectievere medicijnen, wordt deze groep steeds minder gebruikt. Bij gebruik van bèta-adrenerge blokkers, kan de patiënt bradyaritmie (verlaging van de hartslag), bronchospasmen, hyperglykemie (toename van de hoeveelheid suiker in het bloed), depressie, stemmingsstoornis, slapeloosheid en geheugenverlies ervaren. Dienovereenkomstig kunnen ze niet worden gebruikt door personen met bronchiale obstructie (bronchiale astma, obstructieve bronchitis), diabetes mellitus en depressie. Een aanzienlijk voordeel van deze medicijnen is een langdurig effect. Consistentie van de bloeddruk wordt bereikt na 2 - 3 weken opname.

Bij het voorschrijven van geneesmiddelen van deze groep is het nodig suiker, hartfrequentie te beheersen met behulp van een ECG (maandelijks) en de emotionele toestand van de patiënt.

3. Angiotensine II-receptorremmers (Losartan, Telmisartan, Eprosartan en anderen) zijn nieuwe antihypertensiva die veel worden gebruikt bij hypertensie.

Het werkingsmechanisme van deze groep geneesmiddelen is gebaseerd op de indirecte reductie van vasculaire spasmen als gevolg van het effect op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Het is dit systeem dat een cruciale rol speelt in de regulering van drukcijfers. De combinatie van deze geneesmiddelen met thiazidediuretica heeft een therapeutisch effect. Er zijn moderne gecombineerde medicijnen die deze groepen bevatten. Deze omvatten Gizaar (losartan in combinatie met hydrochloorthiazide), Mikardis Plus (telmisartan en hydrochloorthiazide) en andere. Naast het handhaven van normale drukcijfers, werden de effecten van deze geneesmiddelen op het verminderen van de grootte van het hart tijdens de onderzoeken waargenomen.

4. Calciumantagonisten (Nifedipine, Amlodipine, Diltiazem, Cinnarizine).

Het medicijn in deze groep heeft de mogelijkheid om de overdracht van calcium in de cel te blokkeren, waardoor de energievoorziening van cellen wordt verminderd. Dit heeft op zijn beurt een effect op de contractiliteit van het myocard, waardoor het wordt verminderd en op de coronaire bloedvaten door deze uit te breiden. Vanaf hier kan er ook een bijwerking optreden in de vorm van tachycardie (toename van pols). Tabletten voor sneller effect kunnen beter worden opgelost.

5. Thiazidediuretica (diuretica). Dit zijn hydrochloorthiazide, indapamide en anderen.

Ondanks de verscheidenheid aan moderne medicijnen, komt het beste effect van de therapie met de combinatie van geneesmiddelen van verschillende groepen met diuretica. Maar deze medicijnen hebben een aantal bijwerkingen, dus het gebruik ervan moet plaatsvinden onder toezicht van een arts. Ze kunnen een verlaging van de hoeveelheid kalium in het bloed veroorzaken, een stijging van het gehalte aan vetten en suiker in het bloed.

Als een patiënt hypertensie heeft van 2 graden of hoger, wordt de behandeling meestal gecombineerd, omdat monotherapie mogelijk niet effectief is.

Medicijnen voor hypertensie en hun werkingsmechanisme

In de moderne farmacologie zijn er verschillende groepen geneesmiddelen voor hypertensie - het zijn allemaal verschillende acties, maar hun axiale doel is om de bloeddruk te reguleren. De belangrijkste geneesmiddelen voor hypertensie zijn onder meer krampstillers, diuretica, antihypertensiva, cardiotonic en anti-aritmica, evenals bètablokkers en ACE-remmers.

Een groep cardiotone medicijnen voor hypertensie

Algemene kenmerken van de groep. Het centrale zenuwstelsel, waarmee het verbonden is via de parasympathische en sympathische zenuwen, heeft een constant regulerend effect op de activiteit van het hart; de eerste heeft een constant vertragend effect, de tweede - versnelt. Medicamenteuze behandeling is van groot belang bij aandoeningen van het cardiovasculaire systeem met tekenen van verminderde bloedcirculatie. Bij de behandeling van gestoorde bloedcirculatie is het eerst noodzakelijk om de belangrijkste vraag op te lossen over de oorzaak van deze aandoening: of er onvoldoende bloedtoevoer naar het hart of hartschade is (myocarditis, pericarditis, ontstekingsprocessen, enz.).

Samen met medicijnen die myocardiale samentrekking (hartglycosiden) stimuleren, worden geneesmiddelen gebruikt voor hypertensie, die de belasting verminderen en het werk van het hart vergemakkelijken door energiekosten te verminderen.

Deze omvatten: perifere vaatverwijders en diuretica. Hormonen, vitamines, Riboxin zijn ook geneesmiddelen tegen cardiotonische werking vanwege het positieve effect op de metabolische processen in het lichaam.

Cardiotone medicijnen - de meest typische vertegenwoordigers van deze groep: digoxine, Korglikon, strophanthin.

Anti-aritmica en hun werkingsmechanisme

Algemene kenmerken van de groep. Anti-aritmica hebben een overheersend (relatief selectief) effect op de vorming van impulsen. Ook beïnvloedt het werkingsmechanisme van anti-aritmische geneesmiddelen de prikkelbaarheid van de hartspier en de geleidbaarheid van impulsen in het hart. Voor de behandeling van hartritmestoornissen worden geneesmiddelen gebruikt van verschillende chemische groepen, kininederivaten (kinidine), novocaïne (novocainamide), kaliumzouten, daarnaast - bètablokkers, coronaire dilatatiemiddelen.

Bij sommige vormen van aritmie worden hartglycosiden gebruikt. Cocarboxylase heeft een gunstig effect op de metabole processen in de hartspier en het effect van bètablokkers is deels te wijten aan de verzwakking van het effect op het hart van sympathische impulsen.

Anti-aritmica - de meest typische vertegenwoordigers van deze groep: novokinamid, cordaron.

Wanneer hypertensie vasodilatoren gebruiken die de doorbloeding verbeteren

Algemene kenmerken van de groep. De oorzaak van dergelijke algemene hartaandoeningen zoals coronaire hartziekte, angina, myocardiaal infarct, is een schending van de metabole processen in het myocard en een schending van de bloedtoevoer naar de hartspier. Dergelijke middelen worden anti-angineus genoemd.

De groep geneesmiddelen die de bloedtoevoer verbeteren, omvat: nitraten, calciumion-antagonisten, bètablokkers en krampstillers.

Nitrieten en nitraten zijn vaatverwijders die worden aanbevolen voor hypertensie, omdat ze rechtstreeks van invloed zijn op de gladde spieren van de vaatwand (arteriolen) en een overheersend myotroop effect hebben.

Deze geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie zijn de meest krachtige vaatverwijders die worden gebruikt. Ze ontspannen gladde spieren, vooral de kleinste bloedvaten (arteriolen). Onder invloed van nitrieten, breiden de coronaire vaten, vaten van de huid van het gezicht, de oogbol, de hersenen zich uit, maar vooral de uitzetting van de coronaire vaten is belangrijk. De bloeddruk wordt meestal verlaagd door nitrieten (meer systolisch dan diastolisch). Stoffen van deze groep medicijnen voor hypertensie veroorzaken ook ontspanning van de spieren van de bronchiën, de galblaas, de galwegen en de sluitspier van Oddi. Nitrieten verlichten de pijnlijke aanval van angina pectoris goed, maar hebben geen invloed op het myocardinfarct, maar in deze gevallen kunnen ze worden gebruikt (als er geen tekenen van hypotensie zijn) als middel om de circulatie van het ondergeschikte te verbeteren.

De meest typische vertegenwoordiger van deze groep geneesmiddelen voor hypertensie is: nitroglycerine. Je kunt hier ook amyl nitrite, ernit noemen.

Bloeddrukregelaars

Algemene kenmerken van de groep. De hypotensieve geneesmiddelen die de bloeddruk regelen, omvatten stoffen die de systemische bloeddruk verlagen en worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van verschillende vormen van hypertensie, hypertensieve crises te verlichten, en bij andere pathologische aandoeningen met spasmen van perifere bloedvaten. Het werkingsmechanisme van verschillende groepen antihypertensiva wordt bepaald door hun effect op de verschillende schakels in de regulatie van de vasculaire tonus. De belangrijkste groepen van antihypertensiva: neurotrope geneesmiddelen die het stimulerende effect op de bloedvaten van sympathische (vasoconstrictieve) impulsen verminderen; myotrope middelen die direct de vasculaire gladde spieren beïnvloeden; middelen die de humorale regulatie van de vasculaire tonus beïnvloeden.

Tot de neurotrope antihypertensiva behoren geneesmiddelen die stoffen bevatten die verschillende niveaus van de nerveuze regulatie van de vasculaire tonus beïnvloeden, waaronder:

• middelen die de vasomotorische (vasomotorische) centra van de hersenen beïnvloeden (clonidine, methyldopha, guanfacine);
• middelen die zenuwexcitatie blokkeren op het niveau van de vegetatieve ganglia (benzogeksonii, pentamine en andere ganglioblokiruyuschie-geneesmiddelen);
• sympatholytische geneesmiddelen die presynaptische adrenerge neuronuiteinden blokkeren (reserpine);
• middelen om adrenoreceptoren te remmen.

Geneesmiddelen voor hypertensie: antihypertensiva

Het aantal myotropische antihypertensiva omvat een aantal antispasmodische geneesmiddelen, waaronder papaverine, maar spuug, enz. Ze hebben echter een matig antihypertensief effect en worden meestal gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen.

Een speciale plaats onder myotrope antihypertensiva wordt ingenomen door perifere vasodilatatoren - calciumantagonisten, waarvan nifedipine en enkele van zijn analogen het meest uitgesproken antihypertensieve effect hebben.

Er is ook een groep antihypertensiva die agonisten zijn van membraankaliumkanalen. Preparaten van deze groep veroorzaken de afgifte van kaliumionen uit cellen, gladde spieren, bloedvaten en gladde spierorganen.

Antihypertensiva: een groep nieuwe geneesmiddelen

Een relatief nieuwe groep zijn angiotensine-converterende enzymblokkers (captopril en zijn derivaten).

Tegenwoordig worden individuele geneesmiddelen van de prostaglandinegroep gebruikt als antihypertensiva. De antihypertensiva, waarvan de werking is geassocieerd met het effect op de humorale verbindingen van de regulatie van de bloedcirculatie, omvatten ook aldosteronantagonisten.

Bij hypertensie worden diuretica (saluretica) gebruikt, waarvan de antihypertensieve effecten het gevolg zijn van een afname van het volume circulerend bloedplasma en een verzwakking van de reactie van de vaatwand op vasoconstrictieve sympathische impulsen. De overvloed aan antihypertensiva maakt het mogelijk om de therapie van verschillende vormen van arteriële hypertensie te individualiseren, maar vereist dat rekening wordt gehouden met de eigenaardigheden van het werkingsmechanisme van geneesmiddelen van verschillende groepen, zorgvuldige selectie van de optimale middelen, rekening houdend met de mogelijkheid van hun bijwerkingen, enz.

De meest typische vertegenwoordigers van deze groep:

• bètablokkers: atenolol, propranolol;
• geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem, captopril, enalapril, enap, enam beïnvloeden;
• calciumion-antagonisten: nifedipine, cordaflex;
• centraal alfa-adrenostimulerend: clonidine;
• alfablokkers: fentolamine;
• ganglioblokkers: benzohexonium, pentamine;
• sympathicolytica: dibazol, magnesiumsulfaat.

Voorbereidingen voor hypertensie: een groep krampstillers

Algemene kenmerken van de groep. Er zijn een aantal medicijnen met myotropische krampstillend. Ze verminderen de tonus, verminderen de contractiele activiteit van gladde spieren en hebben in verband met deze vasodilatator en spasmolytisch effect. Verlaag in grote doses de prikkelbaarheid van de hartspier en vertraag de intracardiale geleiding. Het effect op het centrale zenuwstelsel is slecht uitgedrukt, alleen in grote doses hebben ze een kalmerend effect. Spasmolytica worden op grote schaal gebruikt voor spasmen van gladde spieren van de buikorganen (voor pylorospasme, cholecystitis, spasmen van de urinewegen), bronchiën (meestal in combinatie met andere bronchodilatatoren), alsook voor spasmen van perifere bloedvaten en bloedvaten in de hersenen.

Krampstillers zijn de meest typische vertegenwoordigers van deze groep: papaverine hydrochloride, halidor, no-spa.

Geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie

Er zijn verschillende farmacologische groepen die verschillen in hun werkingsmechanisme: dilaterende bloedvaten, diuretica, vermindering van cardiale output, werkend op het zenuwstelsel, evenals geneesmiddelen met een complex effect.

Momenteel worden voor de behandeling van hypertensie geneesmiddelen uit de volgende groepen gebruikt:

• diuretica (diuretica);
• angiotensine converting enzyme (ACE) -remmers;
• bètablokkers;
• calciumantagonisten.

Medicijnen voor de behandeling van hypertensie: diuretica

De belangrijkste vertegenwoordigers van de groep zijn: hydrochloorthiazide, polythiazide, cyclomethiazide (thiazidegroepen); indapamide (arifon), clopamide, metosalon (thiazide-achtige groep); furosemide (lasix), bumetanide, torasemide (een groep lisdiuretica); spironolacton, triamteren, amiloride (kaliumsparende diuretica).

Het werkingsmechanisme. Verminder de reabsorptie van natriumionen in de nieren uit de urine. De uitscheiding van natrium met urine en vocht neemt toe.

Het belangrijkste effect. Het volume van vloeistof in de weefsels en in de vaten neemt af. Het volume circulerend bloed neemt af, waardoor de bloeddruk ook wordt verlaagd.

In kleine doses geven diuretica voor hypertensie geen uitgesproken bijwerkingen, terwijl ze een goed hypotensief effect behouden.

Bovendien verbeteren thiazide- en thiazideachtige diuretica voor hypertensie in lage doses de prognose bij patiënten met essentiële hypertensie, verminderen ze de kans op beroertes, hartinfarcten en hartfalen.

De zogenaamde lisdiuretica hebben een tamelijk sterk en snel diuretisch effect, hoewel de bloeddruk iets minder wordt verlaagd dan thiaziden. Ze zijn echter niet geschikt voor langdurig gebruik, wat nodig is voor hypertensie. Ze worden gebruikt bij hypertensieve crises (intraveneus met lasix), ze worden ook gebruikt bij hypertensieve patiënten met nierfalen. Getoond bij de behandeling van acuut linkerventrikelfalen, oedeem, obesitas.

Kaliumsparende diuretica met een diuretisch effect veroorzaken geen uitloging van kalium in de urine en worden voorgeschreven voor hypokaliëmie. Een van de vertegenwoordigers van deze groep, spironolacton, samen met bètablokkers, wordt gebruikt voor maligne hypertensie tegen de achtergrond van aldosteronisme.

Lange tijd werden diuretica beschouwd als de belangrijkste groep geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie.

Vervolgens, vanwege de identificatie van een aantal bijwerkingen, evenals de opkomst van nieuwe klassen van antihypertensiva, was hun gebruik beperkt.

De meest voorkomende bijwerkingen van het gebruik van deze geneesmiddelen bij de behandeling van hypertensie:

• Negatief effect op het lipidenmetabolisme (verhoging van het "slechte" cholesterol, waardoor atherosclerose optreedt, verlaagt het "goede" - anti-atherogene cholesterol).
• Negatief effect op koolhydraatmetabolisme (verhoging van de bloedglucosewaarden, wat ongunstig is voor patiënten met diabetes).
• Negatief effect op het metabolisme van urinezuur (vertraagde eliminatie, verhoogde niveaus van urinezuur in het bloed, de mogelijkheid van jicht).
• Kaliumverlies met urine - hypokaliëmie ontwikkelt zich, d.w.z. een afname van de concentratie van kalium in het bloed. Kaliumsparende diuretica kunnen integendeel hyperkaliëmie veroorzaken.
• Negatief effect op: het cardiovasculaire systeem en verhoogd risico op het ontwikkelen van coronaire hartziekten of linkerventrikelhypertrofie.

Al deze bijwerkingen komen echter vooral voor wanneer hoge doses diuretica worden gebruikt.

ACE-remmers voor hypertensie

De belangrijkste vertegenwoordigers van de groep: captopril (capoten), enalapril (renitec, enam, ednitol), ramipril, perindopril (prestarium), lisinopril (privinil), monopril, cilazapril, quinapril.

Het werkingsmechanisme. ACE-blokkade leidt tot verminderde vorming van angiotensine II uit angiotensine I; Angiotensine II veroorzaakt ernstige vasoconstrictie en verhoogde bloeddruk.

Het belangrijkste effect. Verlaging van de bloeddruk, verminderen van hypertrofie van de linker ventrikel en bloedvaten, verhoogde cerebrale doorbloeding, verbeterde nierfunctie.

De meest voorkomende bijwerkingen. Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, zwelling van het gezicht, lippen, tong, faryngeale mucosa, strottenhoofd (angio-neurotisch oedeem), bronchospasmen. Dyspeptische stoornissen: braken, stoelgangstoornissen (constipatie, diarree), droge mond, verminderde reukzin. Droge hoest, keelpijn. Hypotensie bij het inbrengen van de eerste dosis van het geneesmiddel, hypotensie bij patiënten met vernauwing van de nierslagaders, verminderde nierfunctie, verhoogd kaliumgehalte in het bloed (hyperkaliëmie).

Voordelen. Samen met het hypotensieve effect hebben ACE-remmers bij hypertensie een positief effect op het hart, hersenvaten, nieren, veroorzaken geen metabole stoornissen van koolhydraten, lipiden, urinezuur en kunnen daarom worden gebruikt bij patiënten met vergelijkbare metabolische aandoeningen.

Contra-indicaties. Niet aanbrengen tijdens de zwangerschap.

Ondanks de grote populariteit veroorzaken de geneesmiddelen van deze groep een langzame en minder verlaging van de bloeddruk dan geneesmiddelen van een aantal andere groepen, zodat ze effectiever zijn in eerdere stadia, met milde vormen van hypertensie.

Voor zwaardere vormen is het vaak nodig om ze te combineren met andere agenten.

Voorbereiding van de groep met bètablokkers

De belangrijkste vertegenwoordigers van de groep: atenolol (tenormin, tenoblock), alprenolol, betaxolol, labetalol, metoprolol korgard, oxprenolol (trasicor), propranolol (inderal, obzidan, inderal), talinolol (kordanum), timolol.

Het werkingsmechanisme. Blokkeer bèta adrenoretseptory.

Er zijn twee soorten bèta-receptoren: receptoren van het eerste type worden aangetroffen in het hart, de nieren, in vetweefsel en receptoren van het tweede type worden aangetroffen in de gladde spieren van de bronchiën, de zwangere baarmoeder, skeletspieren, de lever en de pancreas.

Bètablokkers die beide soorten receptoren blokkeren, zijn niet-selectief. Geneesmiddelen die alleen type 1-receptoren blokkeren, zijn cardio-selectief, maar in grote doses werken ze op alle receptoren.

Het belangrijkste effect. Verminderde cardiale output, duidelijke vermindering van de hartfrequentie, verminderde energie voor het hart, ontspanning van de vasculaire gladde spieren, verwijding van bloedvaten, niet-selectieve geneesmiddelen - verlaag de insulinesecretie, veroorzaak bronchospasmen.

Het gebruik van deze geneesmiddelen voor hypertensie is ook effectief wanneer de patiënt tachycardie, hyperactiviteit van het sympathische zenuwstelsel, angina pectoris, myocardiaal infarct, hypokaliëmie heeft.

De meest voorkomende bijwerkingen. Hartritmestoornissen, vasculaire spasmen van de ledematen met stoornissen in de bloedsomloop (claudicatio intermittens, verergering van de ziekte van Raynaud). Vermoeidheid, hoofdpijn, slaapstoornissen, depressie, krampen, tremor, impotentie. Ontwenningsyndroom - een plotselinge toename van de bloeddruk wordt waargenomen bij een plotselinge annulering (het gebruik van het geneesmiddel moet geleidelijk worden gestaakt). Verschillende dyspeptische stoornissen, minder allergische reacties. Verstoring van lipidemetabolisme (neiging tot atherosclerose), verstoord koolhydraatmetabolisme (complicaties bij patiënten met diabetes mellitus.

Over het algemeen worden bèta-adrenerge blokkers gebruikt om stadium I hypertensie te behandelen, hoewel ze ook effectief zijn voor stadium I en stadium II hypertensie.

Voorbereidingen voor hypertensie: calciumantagonisten

Vertegenwoordigers: nifedipine (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin, adalat), amlodipine, nimodipine (nimotop), nitrendipine, verapamil (isoptin, phenoptin), animpil, falimapil, diltiazem (cardil), clentiazem.

Het werkingsmechanisme. Calciumantagonisten blokkeren de passage van calciumionen door calciumkanalen in de cellen die de gladde spieren van de bloedvaten vormen. Als gevolg hiervan neemt het vermogen van schepen om te smal (spasme) af. Bovendien verminderen calciumantagonisten de gevoeligheid van bloedvaten voor angiotensine II.

Het belangrijkste effect. Bloeddruk verlagen, hartslag verlagen en corrigeren, myocardiale contractiliteit verminderen, aggregatie van bloedplaatjes verminderen.

De meest voorkomende bijwerkingen: verlaging van de hartslag (bradycardie), hartfalen, lage bloeddruk (hypotensie), duizeligheid, hoofdpijn, zwelling van ledematen, blozen in het gezicht en koorts - een gevoel van getijden, constipatie.

Geneesmiddelen die de bloeddruk verhogen

Algemene kenmerken van de groep. Afhankelijk van de oorzaak van hypotensie kunnen verschillende geneesmiddelen worden gebruikt om de bloeddruk te verhogen, waaronder cardiotone, sympathicomimetische (norepinefrine, enz.), Dopaminerge geneesmiddelen, evenals analgetica (cordiamine, enz.).

Geneesmiddelen die de bloeddruk verhogen - de meest typische vertegenwoordigers van deze groep: strophanthin, mezaton, dopamine.

Geneesmiddelen die worden gebruikt om hypertensie te behandelen

Over het artikel

Voor citaat: Illarionova TS, Sturov N.V., Cheltsov V.V. Geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie // BC. 2007. №28. Pp 2124

Arteriële hypertensie (AH) blijft de meest voorkomende hart- en vaatziekte. Arteriële hypertensie wordt beschouwd als een van de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van cerebrovasculaire aandoeningen, coronaire hartziekten (CHD) en chronisch hartfalen (CHF). Het risico op complicaties neemt toe met linkerventrikelhypertrofie, nierschade en andere doelorganen, roken, alcoholmisbruik, abdominale obesitas en bijkomende ziekten (hyperlipidemie, diabetes, hoog C-reactief eiwit in het bloed).

Systemische arteriële druk (BP) hangt af van de hartoutput en de perifere vaatweerstand. De waarde van de systolische bloeddruk wordt voornamelijk beïnvloed door het slagvolume van de linker hartkamer, de maximale snelheid van uitzetting van bloed daaruit en de elasticiteit van de aorta. Diastolische bloeddruk wordt veroorzaakt door totale perifere vasculaire weerstand en hartslag. De polsdruk, berekend als het verschil tussen de systolische en diastolische bloeddruk, geeft de elasticiteit van de hoofdslagaders weer. Het neemt toe met atherosclerotische laesies van de slagaders. De classificatie van bloeddrukniveaus is weergegeven in tabel 1.

In de groep van hypertensiepatiënten met een laag en gemiddeld risico op cardiovasculaire aandoeningen begint de behandeling met veranderingen in levensstijl:
- weigering om te roken;
- weigering van alcoholmisbruik;
- zoutarm dieet;
- regelmatige lichaamsbeweging in de frisse lucht;
- voor obesitas - gewichtsverlies van minstens 5 kg.

Observatieperiodes met een laag risico zijn 1-6 maanden, met een gemiddeld risico van 3-6 maanden. In de groep van patiënten met een hoog en zeer hoog risico, wordt de medicamenteuze behandeling onmiddellijk gestart.
Bij jonge mensen moet de bloeddruk worden verlaagd tot 130/85 mm Hg, bij ouderen - tot 140/90 mm Hg. Sommige categorieën patiënten vereisen een nog meer uitgesproken verlaging van de bloeddruk. Bij diabetes moet het bijvoorbeeld worden verlaagd tot 130/80 mm Hg voor nieraandoeningen met proteïnurie tot 125/75 mm Hg.

Medicamenteuze therapie wordt als optimaal beschouwd als het hypotensieve effect een dag aanhoudt en het fysiologische circadiane ritme van de bloeddruk gehandhaafd blijft. Een belangrijk criterium voor effectiviteit wordt beschouwd als de normalisatie van de ochtendbloeddruk, omdat er 's morgens vaker sprake is van een beroerte en een hartinfarct. Om 8 uur moet het hypotensieve effect van het geneesmiddel, dat 's avonds wordt ingenomen, ten minste 50% van het maximale effect zijn. Een nog meer informatieve indicator van het risico op cardiovasculaire complicaties is verhoogde polsdruk.
Het is noodzakelijk om zowel de diastolische als de systolische bloeddruk te verlagen. Verhoogde systolische bloeddruk in 2-4 keer meer dan de diastolische, verhoogt het risico op hersenbloeding, coronaire hartziekten en hartfalen.

Momenteel zijn voor de behandeling van hypertensie, geneesmiddelen van keuze diuretica, b-adrenoblokkers, angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers), angiotensine II-receptorblokkers (ARB's), calciumantagonisten, al-adrenoblokkers, imidazoline-receptoragonisten.

Basisprincipes van antihypertensieve therapie

Antihypertensiva voorgeschreven in kleine doses, daarna wordt de dosis gedurende weken getitreerd tot effectief. Dergelijke tactieken bieden de mogelijkheid om de behandeling van hypertensie afzonderlijk in elk geval te benaderen, rekening houdend met de kenmerken van pathogenese en comorbiditeiten.

- Bij een gebrek aan effectiviteit van monotherapie is het raadzaam om optimale combinaties van geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen te gebruiken.
- Na normalisatie van bloeddruk antihypertensiva die worden ingenomen in onderhoudsdoses.

classificatie

Betekent vermindering van het stimulerende effect van adrenerge innervatie op het cardiovasculaire systeem:
1. Imidazoline-I1-receptoragonisten
2. Centrale a2 - adrenomimetica
3. Receptorblokkers:
• a - adrenoblockers;
• b - adrenoblokkers;
• a, b - adrenerge blokkers.

vasodilatatoren:
1. Calciumantagonisten
2. Activators van kaliumkanalen
3. Arteriolaire vasodilatatoren
4. Arteriolaire en veneuze vasodilatoren.

Diuretica (diuretica).

Middelen die de werking van angiotensine II beïnvloeden:
1. Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE-remmers)
2. Angiotensine II AT1 - receptorblokkers
3. Vazopeptidase-remmers.

Het vasomotorische centrum van de medulla oblongata reguleert de bloeddruk met de deelname van presynaptische receptoren - imidazoline I1 - receptoren en a2 - adrenoreceptoren. Deze receptoren, die het presynaptische membraan stabiliseren, voorkomen de afgifte van norepinephrine aan de pressorneuronen, wat gepaard gaat met een afname van de centrale sympathische tonus en een toename in de tonus van de nervus vagus. De I1-receptoren gelokaliseerd in de ventrolaterale kernen van de medulla oblongata zijn van primair belang bij het handhaven van de normale bloeddruk; a2 - receptoren van de kern van een solitaire kanaal spelen een kleinere rol. Het waarschijnlijke endogene imidazoline receptor ligand is een gedecarboxyleerde metaboliet arginine agmantine.

Imidazoline-I1-receptoragonisten

De geneesmiddelen die tot deze groep behoren - moxonidine, rilmenidine stimuleren de imidazoline-receptoren, wat leidt tot remming van de activiteit van het vasomotorische centrum en het sympatho-bijniersysteem. De perifere vasculaire weerstand, cardiale output en, als een resultaat, bloeddrukdaling.

Er dient aan te worden herinnerd dat imidazoline-receptoragonisten bradycardie en remming van atrio-ventriculaire geleidbaarheid kunnen versterken wanneer ze samen met b-adrenerge blokkers worden gebruikt.

Ondanks het feit dat imidazoline-receptoragonisten de bloeddruk effectief reguleren, moet het therapeutisch potentieel van deze groep geneesmiddelen (het effect op de prognose van patiënten met AH, een rationele combinatie met andere geneesmiddelen) verder worden onderzocht.

a1-blokkers

Het mechanisme van het antihypertensieve effect van a1-adrenerge blokkers (prazosine, doxazosine) is een competitieve blokkade van al-adrenoreceptoren van vasculaire gladde spiercellen, die excessieve stimulatie van deze receptoren door catecholamines voorkomt. Er is een afname in perifere vaatweerstand en een daling van de bloeddruk.

Een belangrijke eigenschap van al-adrenerge blokkers is hun gunstige effect op het lipidenprofiel (een toename van het gehalte aan anti-atherogene lipoproteïnen met een hoge dichtheid, een afname van atherogene lipoproteïnen met lage dichtheid en triglyceriden).
Wanneer a1-adrenerge blokkers worden gebruikt, is er een hoog risico op het ontwikkelen van hypotensie van de eerste dosis, compenserende tachycardie en verhoogd urineren (al-adrenoreceptoren van subtype A bevinden zich in het prostaatgedeelte van de urethra).

b - adrenoblockers (BB)

BB niveau van de invloed van het sympatho-bijnier systeem op het hart, wat leidt tot een afname van de hartslag en contractiliteit, en de parameters van de hartactiviteit worden gehandhaafd op een niveau dat voldoende is om volledige hemodynamiek te waarborgen (uitgaande van de juiste selectie van de dosis).

Bovendien vermindert BB de activiteit van RAAS door de hyperactiviteit te blokkeren van het juxtaglomerulaire apparaat van de nieren die zijn uitgerust met b1-adrenoreceptoren. Als gevolg hiervan is de synthese van renine, de initiële link van de RAAS, verminderd. Dus dragen BB's bij tot de vermindering van de totale hoeveelheid angiotensine II, de krachtigste vasopressor.
Abrupte afschaffing van BB kan leiden tot een compenserende toename van de reninesynthese, wat de basis is voor de ontwikkeling van het ontwenningssyndroom. Daarom moet tijdens de BB-therapie strikt gebruik van deze geneesmiddelen door patiënten worden bereikt.

Er wordt aangenomen dat onder invloed van BB de normale functie van het baroreceptorapparaat van de sino-carotide zone wordt hersteld, wat bijdraagt ​​aan het antihypertensieve effect.
Cardioselectieve bl-adrenerge blokkers (bisoprolol, metoprolol, atenolol, enz.) Verminderen de perifere bloedstroom niet, omdat ze bijna geen invloed hebben op b2-receptoren, wat belangrijk is bij de behandeling van patiënten met arteriële obliterans. Momenteel hebben ze in de meeste gevallen de voorkeur vanwege de slechte tolerantie van niet-selectieve BB (hoog risico op bronchospasme, verminderde spierbloedstroom). Cardioselectieve BB hebben weinig effect op het koolhydraat- en lipidemetabolisme, wat hun gebruik bij diabetes mellitus en wijdverspreide atherosclerose mogelijk maakt.

De aanwezigheid van de zogenaamde interne sympathicomimetische activiteit (acetobutol, hydroxyprenolol, pindolol, enz.) Wijst op een geringere invloed op de hartslag in rust en het vermogen van deze geneesmiddelen om het lumen van perifere arteriolen te vergroten, wat bijdraagt ​​tot een toename van het volume van het vaatbed en een verlaging van de bloeddruk.

Adrenerge blokkers met extra vasodilaterende eigenschappen zijn op grote schaal gebruikt. Carvedilol blokkeert dus niet alleen b1- en b2-receptoren, maar ook al-receptoren van het perifere vaatbed, wat bijdraagt ​​tot het hypotensieve effect. Het vaatverwijdende effect van nebivolol is te wijten aan het vermogen van dit medicijn om de hoeveelheid stikstofmonoxide (NO), een krachtige lokale vasodilatator, te verhogen. Deze geneesmiddelen worden gebruikt bij patiënten met perifere atherosclerose.

BB bij de behandeling van hypertensie kan de voorkeur hebben met bijkomende sinustachycardie, coronaire hartziekte, CHF, supraventriculaire tachyaritmieën. Het is rationeel om de eigenschappen van BB te gebruiken in de aanwezigheid van een patiënt met hyperthyreoïdie (stoppen met tachycardie), glaucoom (vermindering van de productie van intraoculaire vloeistof), migraine (voorkomen van aanvallen), hypertrofische cardiomyopathie.
In strijd met de leverfunctie is het rationeel om hydrofiele b-adrenoblokkers (atenolol, acebutolol, bisoprolol) voor te schrijven, die door de nieren worden uitgescheiden. Als de patiënt een roker is, zouden de doses vetoplosbare BB moeten stijgen, omdat in deze categorie patiënten de activiteit van het leverenzymsysteem toeneemt. Bij patiënten met gelijktijdige chronische nierinsufficiëntie, is het raadzaam lipofiele BB te gebruiken (pindolol, labetolol, timolol, metoprolol, betaxolol, talinolol, enz.).

Calciumantagonisten (blokkers van langzame calciumkanalen)

Volgens de classificatie volgens B. Nauler zijn alle calciumantagonisten (AK) verdeeld in 3 groepen: derivaten van dihydropyridines (nifedipine, isradipine, amlodipine, enz.), Benzothiazepinen (diltiazem), fenylalkylaminen (verapamil).
AK begrenst de invoer van Ca2 + -ionen in de cel, waardoor het vermogen van spiervezels om samentrekking te ontwikkelen wordt verminderd. Vanwege de beperking van de invoer van Ca2 + -ionen in de cel, ontwikkelen 3 hoofdeffecten, in verschillende mate, karakteristiek voor alle AK's: een verlaging van de contractiliteit van de hartspier (negatief inotroop effect), een afname van de slagaderlijke gladde spier (vaatverwijdend effect), een verandering in de excitatiedrempel van de cardiomyocyten van het geleidingssysteem -Tijdens AK - verapamil en diltiazem). Het is bekend dat dihydropyridine AK de hartslag kan verhogen, vooral in de beginfase van de behandeling.

AK vermindert de arteriole toon, wat voornamelijk te wijten is aan hun antihypertensieve effect. Hierdoor stijgt de renale bloedstroom parallel, wat een klein natriuretisch effect geeft, aangevuld met een afname van de vorming van aldosteron onder invloed van AK. Het blokkeren van Ca2 + -ionen op het niveau van de bloedplaatjes leidt tot een afname van de gereedheid voor aggregatie.

Als zeer actieve middelen hebben AK's een aantal voordelen, die vaak "metabole neutraliteit" worden genoemd: groepsgeneesmiddelen hebben geen invloed op het metabolisme van lipiden, koolhydraten, mineralen en purine.
Omdat AK's coronaire en cerebrale bloedstroom verbeteren, is hun gebruik gerechtvaardigd bij hypertensie met bijkomende IHD of cerebrovasculaire insufficiëntie.

diuretica

Het mechanisme van antihypertensieve werking van diuretica is geassocieerd met het vermogen van geneesmiddelen om het volume circulerend vocht te verminderen, voornamelijk als gevolg van een afname van de reabsorptie van natriumionen in de niertubuli. Als gevolg van een afname van de vloeistofbelasting neemt de totale perifere vasculaire weerstand en het bloeddrukniveau af. Het hypotensieve effect van diuretica wordt aangevuld door het vermogen van deze geneesmiddelen om de gevoeligheid van de vaatwand voor natuurlijke vasopressoren (inclusief adrenaline) te verminderen, waarbij natriumionen in stand worden gehouden.

Thiazide en thiazide-achtige diuretica: hydrochloorthiazide, chloortalidon, indapamide, enz. Worden het meest gebruikt als antihypertensiva.
Lusdiuretica worden alleen gebruikt voor de verlichting van hypertensieve crises.
Langdurig gebruik van diuretica is gevaarlijk door de ontwikkeling van een verstoorde elektrolytenbalans, daarom wordt aanbevolen om elektrolyten in het bloedplasma te monitoren wanneer ze worden voorgeschreven. Bij het dagelijks gebruik van thiazide en thiazide-achtige diuretica in kleine doses, wordt het risico op complicaties van de therapie tot een minimum beperkt zonder een significant verlies van de noodzakelijke hypotensieve werking.

Thiazidediuretica en thiazide-achtige diuretica kunnen de voorkeur hebben bij geïsoleerde systolische hypertensie bij oudere mensen, met gelijktijdig optredende CHF, bij vrouwen met hypertensie in de perimenopausale periode. Het is handig om diuretica aan te vullen met reeds voorgeschreven behandelingsregimes om het streefniveau van de bloeddruk te bereiken.

Geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden

Het renine - angiotensine - aldosteronsysteem (RAAS) speelt een belangrijke rol bij het reguleren van bloeddruk, hartactiviteit en water - elektrolytenbalans. De activiteit neemt toe met arteriële hypertensie, chronisch hartfalen en diabetische nefropathie. Bij acuut myocardinfarct neemt de activiteit van RAAS al op de eerste dag toe, met een gecompliceerd verloop van het hartinfarct, de excessieve activering van de RAAS duurt voort lang nadat de patiënt uit het ziekenhuis is ontslagen. Hoge renine-activiteit en verhoogde niveaus van angiotensine II in het bloed zijn indicatoren voor een slechte prognose bij patiënten met hart- en vaatziekten.

Voor farmacologische blokkade van RAAS worden een ACE-remmer en angiotensine II-niet-peptide-antagonisten gebruikt.

Angiotensine converteren van enzymremmers

ACE-remmers zijn een groep geneesmiddelen die talrijke pathologische verbindingen beïnvloeden die leiden tot functionele en structurele veranderingen die ten grondslag liggen aan verschillende ziekten van het cardiovasculaire systeem. Het mechanisme van ACEI-werking is binding van zinkionen aan de actieve plaats van het angiotensine-converterende enzym, het belangrijkste enzym van RAAS, en blokkering van de overgang van angiotensine I naar angiotensine II, die de activiteit van RAAS in de systemische circulatie en het weefsel (nier, myocard, hersenen) vermindert. Tegelijkertijd wordt, vanwege de remming van ACE, de degradatie van bradykinine geremd, wat ook bijdraagt ​​tot vaatverwijding. Dientengevolge treedt systemische arterio- en venodilatatie op, wordt pre- en postloading van het hart verminderd, in aanwezigheid van myocardiale hypertrofie van het linkerventrikel begint het proces van de omgekeerde ontwikkeling ervan (cardioprotectie). Een vergelijkbaar proces wordt waargenomen in de spierlaag van de slagaders (angioprotectie). ACE-remmers remmen de proliferatie van mesangiale cellen in de nier, die wordt gebruikt bij nefrologie (nefroprotectie). Verminderde productie van aldosteron leidt tot een afname van de reabsorptie van natrium en water in de proximale en distale tubuli van de nefronen.

ACE-remmers hebben de voorkeur als de patiënt hypertensie heeft met bijkomende CHF, cardiosclerose na het infarct, diabetes mellitus en de complicaties ervan (inclusief nefropathie). Het vermogen van een ACE-remmer om de endotheliale functie te herstellen, wordt gebruikt wanneer een patiënt dyslipidemie en diffuse atherosclerotische laesies heeft.
Bij het voorschrijven van een ACE-remmer moet de dosis andere antihypertensiva (vooral thiazidediuretica) worden aangepast als de patiënt ze neemt. Vermindering van de bloeddruk op de achtergrond van ACE-remmers gebeurt in de meeste gevallen soepel over een aantal weken.
Ondanks het feit dat ACE-remmers in de meeste gevallen goed worden verdragen, moet u altijd rekening houden met de mogelijkheid van de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen die kenmerkend zijn voor deze groep geneesmiddelen: droge hoest, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie, angio-oedeem (in elke behandelingsperiode).

ACE-remmers zijn gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege het risico van teratogene, enkelvoudige of bilaterale stenose van de nierslagaders, stenose van de aortawond, mitrale stenose, obstructieve vorm van hypertrofische cardiomyopathie.

Angiotensine II-receptorblokkers (ARB)

Aan het eind van de jaren tachtig. er werd vastgesteld dat in het hart, de nieren en de longen slechts 15-25% van angiotensine II wordt gevormd onder de invloed van ACE. De productie van de hoofdhoeveelheid van dit vasoactieve peptide wordt gekatalyseerd door andere enzymen - serineproteasen, weefselplasminogeenactivator, CAGE-chymase-achtig enzym (chymostatine - sensitief angiotensine I - genererend enzym), cathepsine G en elastase. In het hart functioneert chymase als een serineprotease.
De aanwezigheid van een alternatieve route voor de vorming van angiotensine II met behulp van weefselchymase, endopeptidasen en andere enzymen die kunnen worden geactiveerd door het gebruik van een ACE-remmer verklaart waarom het gebruik van deze geneesmiddelen de vorming van angiotensine II niet volledig blokkeert en waarom bij sommige patiënten met arteriële hypertensie en hartfalen de ACE-remmers onvoldoende therapeutisch effect vertonen efficiëntie. Bovendien, met het gebruik van ACE en mogelijke activering van alternatieve manieren om angiotensine II te vormen. Dit was de basis voor het creëren van een groep verbindingen die type 1-angiotensine-receptoren blokkeert, waardoor de negatieve effecten van angiotensine II worden gerealiseerd - vasoconstrictie, verhoogde secretie van aldosteron, vasopressine en adrenaline.

AT1 - receptorblokkers verzwakken de hemodynamische effecten van angiotensine II, ongeacht de manier waarop het werd gevormd, activeren het kininesysteem en de productie van stikstofmonoxide en prostaglandinen niet. Onder hun invloed daalt het gehalte aan aldosteron zwakker dan de werking van een ACE-remmer, de renine-activiteit verandert niet, de hoeveelheid bradykinine, prostaglandine E2 (PGE2), prostacycline en kaliumionen verandert niet (Tabel 2). Bovendien verminderen AT1 - receptorblokkers de productie van tumornecrosefactor -?, Interleukine - 6, adhesiemoleculen ICAM - 1 en VCAM - 1. Ze dringen door de bloed-hersenbarrière en remmen de functie van het vasomotorische centrum als antagonisten van presynaptische AT1-receptoren die de afgifte van norepinefrine regelen.
Angiotensine II-receptorblokkers verminderen de systolische en diastolische bloeddruk met 24-70% gedurende 24 uur (de volgende dag na inname van de geneesmiddelen is de mate van bloeddrukverlaging 60-75% van het maximale effect). Het aanhoudende hypotensieve effect ontwikkelt zich binnen 3-4 weken. cursus therapie. Deze geneesmiddelen veranderen de normale bloeddruk niet (er is geen hypotensief effect van bradykinine), verlagen de druk in de longslagader en de hartfrequentie, veroorzaken regressie van linker ventrikelhypertrofie en fibrose, remmen hyperplasie en hyperpolie van glad spierweefsel, verbeteren de renale bloedstroom en hebben een natriuretische en nefroprotectieve werking.

ARB's worden gebruikt voor dezelfde indicaties als ACE-remmers, beide groepen zijn uitwisselbaar.

De algemeen aanvaarde indicaties voor het voorschrijven van angiotensine II-receptorantagonisten zijn:
- Essentiële arteriële hypertensie, renovasculaire hypertensie en hypertensie als gevolg van het gebruik van cyclosporine na niertransplantatie;
- chronisch hartfalen veroorzaakt door systolische disfunctie van de linker hartkamer (alleen in gevallen waarin patiënten geen ACE-remmer verdragen);
- diabetische nefropathie (behandeling en secundaire preventie).
Bij deze ziekten verbeteren geneesmiddelen de kwaliteit van leven van patiënten en de langetermijnprognose, voorkomen ze de ontwikkeling van cardiovasculaire complicaties, verminderen ze de mortaliteit. Bij patiënten met hartfalen bij patiënten met normale of lage bloeddruk, veroorzaken angiotensine II-receptorblokkers met minder ACE-remmers slagaderlijke hypotensie. Aangenomen wordt dat ARB's een vooruitzicht hebben op gebruik bij acuut myocardiaal infarct en voor de preventie van hypertensie bij mensen met verhoogde normale bloeddruk (tabel 1), evenals cerebrale beroerte en restenose na ballonangioplastiek.

ARB werd vaker gebruikt als patiënten met een intolerantie voor een ACE-remmer het ARB-vermogen om de prognose te verbeteren (morbiditeit en mortaliteit verminderen) van hypertensieve patiënten met CHF en diabetische nefropathie is bewezen, dus deze geneesmiddelen kunnen als eerstelijnsgeneesmiddelen worden gebruikt.

De eerste en meest bekende niet-peptide angiotensine II-receptorblokker is losartan, een imidazoolderivaat. Een van de voorbereidingen van Losartan op de Russische markt is Vazotenz (bedrijf van Actavis). Losartan blokkeert AT1 - receptoren bij 3-10 duizend pond. keer sterker dan AT2 - receptoren, is het meer dan andere geneesmiddelen in deze groep die de tromboxaan A2-receptoren van bloedplaatjes en gladde spieren blokkeren en het unieke vermogen heeft om de renale excretie van urinezuur te verhogen. De biologische beschikbaarheid van een losartan (Vazotenza) bij intake bedraagt ​​slechts 33%. In het darmslijmvlies en de lever, met deelname van cytochroom P - 450 3A4 en 2C9 isoenzymen, wordt het omgezet in de actieve metaboliet EXP - 3174. Het selectieve effect van de actieve metaboliet op AT1-receptoren op 30 duizend. keer het effect op AT2-receptoren, is het hypotensieve effect ervan 20 keer sterker dan dat van losartan. Losartan is een eerstelijnsgeneesmiddel voor hypertensie bij patiënten met diabetes.
Combinatiepreparaten met losartan en hydrochloorthiazide zijn ook beschikbaar.
Het derivaat van losartan, irbesartan, wordt geoxideerd door het cytochroom P-450 iso-enzym in een inactieve metaboliet, die door de gal wordt uitgescheiden als een glucuronide.
De bereiding van niet-heterocyclische structuur valsartan is 24.000 keer sterker gebonden aan AT1-receptoren dan aan AT2-receptoren. Het wordt in onveranderde vorm weergegeven, waardoor het risico op ongewenste interacties met andere geneesmiddelen wordt verkleind.

Angiotensine II-receptorblokkers worden goed verdragen. Soms tijdens de behandeling is er hoofdpijn, duizeligheid, algemene zwakte, bloedarmoede. Droge hoest treedt alleen op bij 3% van de patiënten. Vanwege het langetermijneffect van geneesmiddelen en hun actieve metabolieten is er geen terugslagsyndroom na het staken van de behandeling. Contra-indicaties voor het gebruik - ernstig nier- en leverfalen, hyperkaliëmie, obstructie van de galwegen, nefrogene anemie, het tweede en derde trimester van de zwangerschap, borstvoeding.

Vasopeptidase-remmers

Omapatrilat bezit de eigenschap van een ACE-remmer en een remmer van vasopeptidase (neutraal endopeptidase-endotheel 2). De blokkering van vasopeptidase remt de proteolyse van natriuretische peptiden, bradykinine en adrenomedulline. Dit zorgt voor een uitgesproken hypotensief effect, verbeterde renale bloedstroom, verhoogde uitscheiding van natriumionen en water en remt ook de productie van collageen door cardiale en vasculaire fibroblasten. De klinische werkzaamheid van omapatrilat bij angina en CHF (verminderde mortaliteit, verhoogde tolerantie voor fysieke activiteit, verbeterde functionele klasse) werd onthuld.