Brugada-syndroom

Brugada-syndroom is een genetisch bepaalde hartaandoening die wordt gekenmerkt door verschillende aandoeningen van het hart die leiden tot een sterke toename van het risico op plotselinge hartdood. De symptomen van deze aandoening zijn paroxismale tachycardie, flauwvallen, atriale fibrillatie en levensbedreigende ventrikelfibrillatie, meestal tijdens de slaap. De diagnose van het Brugada-syndroom wordt gesteld op basis van een kenmerkend symptoomcomplex, elektrocardiografische gegevens en een onderzoek naar de erfelijke geschiedenis; sommige vormen van pathologie worden bepaald door moleculair-genetische methoden. Specifieke behandeling van de ziekte bestaat niet, gebruik antiarrhythmische therapie, gebruik verschillende pacemakers.

Brugada-syndroom

Brugada-syndroom is een groep van genetische aandoeningen die leiden tot veranderingen in de ionpermeabiliteit van cardiomyocytenmembranen, resulterend in ritme- en geleidingspathologieën die een verhoogd risico op plotse hartdood veroorzaken. Voor het eerst werd een dergelijke aandoening in 1992 beschreven door twee broers - Belgische cardiologen van Spaanse afkomst, José en Pedro Brugada, die aandacht schonken aan de relatie tussen bepaalde elektrocardiologische manifestaties en hartritmestoornissen. Nu is vastgesteld dat Brugada-syndroom een ​​erfelijke aandoening is met een vermoedelijk autosomaal dominant transmissiemechanisme: er zijn verschillende genen geïdentificeerd waarvan de mutaties deze ziekte kunnen veroorzaken. Volgens sommige informatie wordt bijna de helft van alle gevallen van plotselinge hartdood in de wereld veroorzaakt door deze specifieke pathologie. De prevalentie van het Brugada-syndroom varieert in verschillende regio's van de planeet - in landen van Amerika en Europa is het ongeveer 1:10 000, terwijl in Afrikaanse en Aziatische landen deze ziekte vaker voorkomt - 5-8 gevallen per 10.000 inwoners. Brugada-syndroom heeft ongeveer 8 keer meer kans op mannen dan vrouwen, manifestaties van pathologie komen op verschillende leeftijden voor, maar meestal treden ernstige symptomen op in 30-45 jaar.

Oorzaken en classificatie van Brugada-syndroom

De reden voor de ontwikkeling van stoornissen in het Brugada-syndroom is het pathologische werk van de ionenkanalen van cardiomyocyten, voornamelijk natrium en calcium. Hun defect is op zijn beurt het gevolg van mutaties in de genen die coderen voor de eiwitten van ionkanalen. Met de methoden van de moderne genetica was het mogelijk om op betrouwbare wijze 6 belangrijke genen te identificeren, waarvan de nederlaag leidt tot de ontwikkeling van het Brugada-syndroom, met betrekking tot verschillende andere is er een vermoeden, maar de noodzakelijke bewijsbasis ontbreekt. Op basis hiervan wordt de classificatie van deze aandoening geconstrueerd, die 6 vormen van de ziekte (BrS) omvat:

• BrS-1 is de meest voorkomende en goed bestudeerde variant van het Brugada-syndroom. Het wordt veroorzaakt door een mutatie van het SCN5A-gen op chromosoom 3. Het expressieproduct van dit gen is de alfa-subeenheid van het natriumkanaal 5-type, ruim vertegenwoordigd in het myocardium. Naast het Brugad-syndroom veroorzaken mutaties van dit gen een groot aantal erfelijke cardiale pathologieën - familiale atriale fibrillatie, sick sinus-syndroom type 1 en een aantal andere.
• BrS-2 - dit type Brugada-syndroom wordt veroorzaakt door defecten in het GPD1L-gen, dat zich op chromosoom 3 bevindt. Het codeert voor een van de componenten van glycerol-3-fosfaatdehydrogenase, dat een actieve rol speelt in de natriumkanalen van cardiomyocyten.
• BrS-3 - dit type Brugada-syndroom wordt veroorzaakt door een defect in het CACNA1C-gen op chromosoom 12. Het product van zijn expressie is de alfa-subeenheid van het L-type calciumkanaal, ook aanwezig in cardiomyocyten.
• BrS-4 - zoals in het vorige geval is de oorzaak van de ontwikkeling van het Brugad-syndroom type 4 de nederlaag van de potentieel-afhankelijke L-type calciumkanalen. Het wordt veroorzaakt door een mutatie van het CACNB2-gen op chromosoom 10 en codeert voor de bèta-2-subeenheid van de bovengenoemde ionenkanalen.
• BrS-5 is een veel voorkomend type Brugada-syndroom, veroorzaakt door een mutatie van het SCN4B-gen op chromosoom 11. Het codeert voor een eiwit uit een van de kleine natriumkanalen van cardiomyocyten.
• BrS-6 - veroorzaakt door een defect in het SCN1B-gen op chromosoom 19. In veel opzichten is deze variant van Brugada-syndroom vergelijkbaar met het eerste type ziekte, omdat in dit geval natriumkanalen van type 5 ook worden beïnvloed. Het SCN1B-gen codeert voor de bèta-1-subeenheid van dit ionkanaal.

Bovendien worden mutaties van de KCNE3-, SCN10A-, HEY2- en enkele andere genen vermoed bij de ontwikkeling van het Brugad-syndroom. Tegenwoordig is het echter niet mogelijk om op betrouwbare wijze hun rol in het voorkomen van deze ziekte te bewijzen, daarom is het aantal genetische varianten van het Brugad-syndroom tot nu toe beperkt tot zes. Overerving van alle vormen van deze pathologie is onduidelijk, alleen bij 25% van de patiënten worden tekenen van autosomaal dominante transmissie bepaald. Vermoedelijk is er een overheersend type erfenis met onvolledige penetrantie of de invloed van spontane mutaties. De redenen waarom Brugada-syndroom mannen vaker treft dan vrouwen zijn ook onbegrijpelijk, misschien hangt de ernst van de manifestaties van de ziekte af van de hormonale achtergrond van de patiënt.

De pathogenese van aandoeningen in elke vorm van Brugada-syndroom is ongeveer hetzelfde - als gevolg van veranderingen in de permeabiliteit van het membraan van cardiomyocyten voor natriumionen, zijn transmembraanpotentiaal en gerelateerde kenmerken van exciteerbare weefsels gestoord: prikkelbaarheid, contractiliteit, transmissie van excitatie naar omringende cellen. Dientengevolge zijn er blokkades van de hartpaden (bundels van His), tachyaritmieën, verergerd door de toename van vagale effecten (tijdens de slaap). De ernst van de symptomen bij het Brugada-syndroom hangt af van het percentage aangetaste natriumkanalen. Sommige medicinale stoffen die de ionkanalen van het hart kunnen remmen, kunnen de manifestatie van de ziekte versterken.

Symptomen van Brugada-syndroom

De verschijningsvorm van de eerste tekenen van het Brugada-syndroom verschilt heel verschillend bij verschillende patiënten - gevallen van deze pathologie zijn gemeld bij zowel kinderen van 3-4 jaar oud als bij ouderen. Veranderingen op het elektrocardiogram met de volledige afwezigheid van andere klinische symptomen worden een van de eerste manifestaties van pathologie, daarom wordt de ziekte vaak door toeval gedetecteerd. In de meeste gevallen treedt een uitgesproken kliniek van Brugada-syndroom op tussen de leeftijd van 30-45 jaar, voorafgegaan door een asymptomatische periode van 10-12 jaar, waarbij het enige teken van pathologie ECG-veranderingen zijn.

Meestal klagen patiënten met het Brugada-syndroom over oorzakenloze duizeligheid, flauwvallen, frequente aanvallen van tachycardie, vooral 's nachts of overdag. Soms is er een abnormale reactie op het nemen van bepaalde medicijnen - eerste generatie antihistaminica, bètablokkers, vagotonische middelen. Hun gebruik in het Brugada-syndroom kan gepaard gaan met verhoogde bijwerkingen, evenals hartkloppingen, flauwvallen, dalende bloeddruk en andere negatieve manifestaties. Geen andere symptomen bij deze ziekte worden ontdekt, wat de zeldzame aantrekkingskracht van patiënten op een cardioloog of andere specialisten verklaart - in sommige gevallen zijn de manifestaties van Brugada-syndroom vrij zeldzaam en mild. Dit vermindert echter niet het risico van plotselinge hartdood als gevolg van deze pathologie.

Diagnose van Brugada-syndroom

Elektrocardiografische technieken, de studie van de erfelijke geschiedenis van de patiënt en moleculaire genetische analyse worden gebruikt om het Brugada-syndroom te bepalen. U kunt de aanwezigheid van deze ziekte vermoeden in aanwezigheid van syncope verschijnselen (duizeligheid, flauwvallen) van onbekende oorsprong, klachten van plotselinge aanvallen van tachyaritmieën. Veranderingen in het elektrocardiogram met het Brugada-syndroom kunnen worden vastgesteld tegen de volledige afwezigheid van klinische symptomen van de ziekte. Tegelijkertijd identificeren cardiologen drie belangrijke soorten veranderingen op het ECG, die enigszins van elkaar verschillen. Een typisch beeld van een elektrocardiogram bij het Brugada-syndroom wordt gereduceerd tot een hoogte (elevatie) van het ST-segment boven de isoelektrische lijn en de negatieve T-golf op de rechter thoracale leads (V1-V3). Tekenen van blokkade van de juiste bundel van His kunnen ook worden gedetecteerd en tijdens Holter-monitoring worden aanvallen van paroxismale tachycardie of atriale fibrillatie gedetecteerd.

In de regel is de erfelijke geschiedenis van patiënten met het Brugada-syndroom belast - onder familieleden of voorouders zijn er gevallen van sterfte door hartfalen, dood in de slaap of plotselinge hartdood. Dit feit, evenals de aanwezigheid van de bovenstaande symptomen en veranderingen in het ECG, geeft aanleiding tot moleculair genetische diagnostiek. Momenteel identificeren genetici in de overgrote meerderheid van klinieken en laboratoria het Brugad-syndroom dat alleen wordt veroorzaakt door mutaties van de SCN5A- en SCN4B-genen (pathologietypen 1 en 5) en voor andere vormen zijn genetische diagnosemethoden nog niet ontwikkeld. Onderscheid deze aandoening met de reactie van het lichaam op het nemen van bepaalde medicijnen, chronische myocarditis en andere hartpathologieën.

Behandeling en preventie van Brugada-syndroom

Op dit moment zijn er geen specifieke methoden voor de behandeling van het Brugada-syndroom, daarom zijn ze alleen beperkt tot de bestrijding van de manifestaties van deze ziekte, evenals de preventie van levensbedreigende aanvallen van tachyaritmieën en fibrillaties. Amiodaron wordt meestal in deze aandoening gebruikt, disopyramide en kinidine worden minder vaak gebruikt. Medicamenteuze therapie voor het Brugada-syndroom is in sommige gevallen echter niet effectief, het enige betrouwbare middel om aritmieën en plotselinge hartdood te voorkomen is in dit geval de implantatie van een cardioverter-defibrillator. Alleen dit apparaat kan het werk van het myocard van de patiënt evalueren en, met pathologische en levensbedreigende veranderingen in het hartritme, het weer normaal maken door middel van een elektrische ontlading.

Veel traditionele antiarrhythmica in het Brugada-syndroom zijn gecontra-indiceerd, omdat ze de activiteit van natriumkanalen van cardiomyocyten remmen en de manifestaties van pathologie verhogen. Voor middelen die verboden zijn bij deze ziekte zijn aymalin, propafenon, procaïnamide. Patiënten met het Brugada-syndroom moeten daarom altijd de specialisten op de hoogte stellen van de diagnose om te voorkomen dat ze het verkeerde antiarrhythmica-middel voorschrijven. In aanwezigheid van een vergelijkbare ziekte bij familieleden of in gevallen van plotselinge hartdood in het geslacht, moet regelmatig een ECG-onderzoek worden uitgevoerd om deze aandoening zo snel mogelijk te diagnosticeren.

Prognose van Brugada-syndroom

De prognose van Brugada-syndroom is onzeker, omdat de ernst van de symptomen van de ziekte zeer variabel is en van een aantal factoren afhangt. Als er alleen elektrocardiografische manifestaties van de pathologie zijn zonder duidelijke klinische symptomen, is de prognose relatief gunstig. Als Brugada-syndroom gepaard gaat met verlies van bewustzijn en aanvallen van aritmie, zonder een cardioverter-defibrillator te installeren, neemt het risico op plotselinge hartdood vele malen toe. Bij gebruik van dit apparaat is de prognose enigszins verbeterd, omdat het apparaat de hele dag door pathologische veranderingen in het hartritme kan corrigeren.

Brugada-syndroom (SBS): concept, oorzaken, manifestaties, diagnose, hoe te behandelen

Brugada-syndroom (SB) is een erfelijke pathologie die gepaard gaat met een hoog risico op een plotselinge dood door aritmieën. Meestal hebben jonge mensen er last van, vaker - mannen. Voor het eerst begonnen ze te praten over de ziekte aan het eind van de vorige eeuw, toen Spaanse artsen, broers P. en D. Brugada deze aandoening beschreven en het belangrijkste ECG-fenomeen dat het karakteriseert geformuleerd.

Het probleem van plotselinge hartdood is al lange tijd door artsen geklonken, maar het is niet altijd mogelijk om het uit te leggen. Als bij chronische ischemische hartaandoeningen een hartaanval min of meer duidelijk is, bepaalde veranderingen in het hart optreden, er een substraat is voor de verschijning van aritmieën, waaronder dodelijke, dan blijft in veel andere gevallen, vooral onder jonge patiënten, de kwestie van de plotselinge dood onopgelost.

Talloze studies en de mogelijkheden van de moderne geneeskunde hebben ons in staat gesteld om enkele mechanismen van plotselinge hartritmestoornissen en hartstilstand te vinden in ogenschijnlijk gezonde mensen. Het is bekend dat een dergelijke pathologie genetisch van aard kan zijn, wat betekent dat niet alleen gendragers met hartritmestoornissen in gevaar zijn, maar ook hun familieleden die niet zijn onderzocht.

De lage detectie van syndromen gepaard gaande met een plotselinge dood op jonge leeftijd, onvoldoende aandacht van de artsen van de kliniek, leidt ertoe dat de juiste diagnose vaak niet wordt gesteld, zelfs niet na de dood. Een kleine hoeveelheid informatie over de kenmerken van de pathologie en de afwezigheid van eventuele structurele afwijkingen in de hartspier en hartvaten worden "gegoten" in tamelijk vage conclusies zoals "acuut hartfalen", waarvan de oorzaak door niemand kan worden verklaard.

Het Brugad-syndroom, onder andere voorwaarden, vergezeld van de plotselinge dood van patiënten, is de meest "mysterieuze" ziekte, waarover praktisch geen gegevens in de binnenlandse literatuur te vinden zijn. Geïsoleerde gevallen van pathologie worden beschreven, maar onder hen hebben niet alle voldoende informatie over de kenmerken van de cursus. Wereldstatistieken tonen aan dat meer dan de helft van alle aritmogene sterfgevallen die geen verband houden met de nederlaag van het myocard en de coronaire bloedvaten precies op de SC voorkomen.

Exacte cijfers voor de prevalentie van SAT zijn niet beschikbaar, maar studies hebben al aangetoond dat bewoners van Zuidoost-Azië, de Kaukasus en het Verre Oosten de overhand hebben bij patiënten. De frequentie van plotselinge nachtelijke dood in Japan, de Filippijnen en Thailand is hoog. Afro-Amerikanen lijden daarentegen niet aan dit soort hartafwijkingen, wat waarschijnlijk te wijten is aan genetische kenmerken.

De oorzaken en mechanismen van de ontwikkeling van het Brugada-syndroom

Een van de oorzaken van het Brugada-syndroom wijst op genetische afwijkingen. Er werd opgemerkt dat pathologie vaker voorkomt bij leden van één familie, wat de reden was voor het zoeken naar de genen die verantwoordelijk zijn voor hartritmepathologie. Al beschreven vijf genen die mogelijk de oorzaak zijn van hartritmestoornissen en hartstilstand.

Pedro Brugada - co-auteur van eponima-syndroom taal

Er is een autosomaal dominante variant van Brugada-syndroomtransmissie vastgesteld en het SCN5a-gen, dat zich op het derde chromosoom bevindt, wordt als de 'boosdoener' van alles beschouwd. Mutaties van hetzelfde gen worden ook geregistreerd bij patiënten met andere vormen van verminderde impulsgeleiding in het myocardium met een hoge waarschijnlijkheid van plotselinge dood.

In cardiomyocyten waaruit de hartspier bestaat, zijn er talrijke biochemische reacties geassocieerd met penetratie en uitscheiding van kalium, magnesium, calcium, natrium. Deze mechanismen bieden contractiliteit, de juiste reactie op de aankomst van een puls door het hartgeleidingssysteem. Bij het Brugada-syndroom lijden de natriumkanaaleiwitten van de hartcellen, resulterend in een verminderde waarneming van elektrische impulsen, de herhaalde "intrede" van de excitatiegolf in het myocardium en de ontwikkeling van aritmie die hartstilstand bedreigt.

Tekenen van verminderde hartactiviteit treden meestal 's nachts of tijdens de slaap op, wat samenhangt met de fysiologische overheersing van het parasympathische zenuwstelsel, een afname van de frequentie van hartcontracties en de intensiteit van de impulsen tijdens de slaap.

Klinische en elektrocardiografische kenmerken van Brugada-syndroom

De symptomen van het Brugada-syndroom zijn klein in aantal en zeer niet-specifiek, dus de diagnose kan alleen worden geraden door de klinische kenmerken. Bijzonder opmerkelijk zijn patiënten met de volgende verschijnselen, in het gezin waarvan de onverklaarbare dood van jonge familieleden in een droom al is gebeurd.

Onder de tekenen van het Brugada-syndroom worden opgemerkt:

• Frequent flauwvallen;
• Bouts van hartkloppingen;
• Verstikking 's nachts;
• Afleveringen van een defibrillator in een droom;
• Plotselinge niet-coronaire hartstilstand, voornamelijk 's nachts.

Meestal manifesteert de ziekte zich bij mensen van middelbare leeftijd, ongeveer 40 jaar, maar worden gevallen van pathologie en bij kinderen beschreven, evenals het begin van aanvallen van aritmie en verlies van bewustzijn bij ouderen en zelfs op hoge leeftijd. Plotselinge dood treedt in meer dan 90% van de gevallen op wanneer de patiënt slaapt, vaker in de tweede helft van de nacht, die wordt veroorzaakt door de prevalentie van de parasympatische toon op dit tijdstip van de dag. Tussen haakjes, bij patiënten met chronische ischemie van het hart en een hartaanval worden soortgelijke fatale complicaties vaker 's morgens vroeg genoteerd.

Elektrocardiografische veranderingen zijn een belangrijk diagnostisch criterium voor het Brugada-syndroom en een integraal onderdeel van de manifestaties, zonder welke het onmogelijk is om pathologie te vermoeden, daarom moet een ECG worden uitgevoerd op alle patiënten met hartritmestoornissen en flauwvallen.

ECG-symptomen van Brugada-syndroom:

1. Volledige of onvolledige blokkade van de juiste bundel van Hem;
2. Karakteristieke elevatie van het ST-segment boven de isoline in de eerste tot derde thoraxdraden;
3. De toename in de duur van het interval PR, mogelijk - een afname in QT;
4. Episodes van ventriculaire tachycardie met syncope;
5. Fibrillatie van de ventrikels.

ECG-symptomen van verschillende soorten Brugada-syndroom

Ventriculaire tachycardie en fibrillatie zijn de meest voorkomende oorzaken van plotse dood van de patiënt, en het installeren van een defibrillator kan de patiënt helpen deze te vermijden, dus het probleem van het voorkomen van Brugada-syndroom vereist het bepalen van de waarschijnlijkheid van hartfalen bij dergelijke aritmieën. Van de factoren die voor elke patiënt worden geëvalueerd, erfelijkheid, episodes van syncope toestanden (syncope), karakteristieke ECG-fenomenen, vooral in combinatie met syncope, de resultaten van Holter-monitoring, is de identificatie van gemuteerde genen belangrijk.

Om het Brugada-syndroom te diagnosticeren, is het belangrijk om de symptomen, de aanwezigheid van gevallen van onverklaarbare onverklaarbare sterfte onder jonge familieleden grondig te onderzoeken. Een grote hoeveelheid informatie biedt een dynamische ECG-controle, evenals elektrofysiologisch onderzoek van het hart met behulp van farmacologische tests.

Behandeling van Brugada-syndroom

De behandeling van Brugada-syndroom wordt actief besproken, deskundigen suggereren benaderingen voor het voorschrijven van geneesmiddelen op basis van klinische ervaring en de resultaten van hun gebruik door patiënten met een pathologie van de elektrische activiteit van het hart, maar tot op heden is er geen effectieve medische methode gevonden om ventriculaire aritmieën en plotselinge dood te voorkomen.

Patiënten bij wie de ECG-verschijnselen worden veroorzaakt door tests met de introductie van een natriumkanaalblokker, maar zonder symptomen in rust en geen plotselinge dood zijn gemeld in de familie, moeten worden gemonitord.

Medicamenteuze therapie bestaat uit het voorschrijven van anti-aritmica van klasse IA - kinidine, amiodaron, disopyramide. Opgemerkt moet worden dat de geneesmiddelen Novocinamide, Aymaline, Flekainid, behorende tot klasse I, een blokkade van natriumkanalen en dienovereenkomstig symptomen van het Brugada-syndroom veroorzaken, dus moeten ze worden vermeden. Ze veroorzaken een aritmie en daarom zijn flekainid, procaïnamide en propafenon gecontra-indiceerd.

Kinidine wordt meestal voorgeschreven in kleine doseringen (300 - 600 mg), is in staat om ventriculaire tachycardie-episodes te voorkomen en kan worden gebruikt bij patiënten met een ontladen defibrillator als een extra middel om plotselinge dood te voorkomen.

Isoproterenol dat inwerkt op bèta-adrenoreceptoren van het hart, die kunnen worden gecombineerd met kinidine, wordt als effectief beschouwd. Dit medicijn kan het ST-segment helpen contouren te bepalen en is toepasbaar in de pediatrische praktijk. Fosfodiesterase is een nieuw medicijn dat het ST-segment naar zijn normale positie "retourneert".

Het is aangetoond dat veel anti-aritmische geneesmiddelen blokkade van natriumkanalen in hartspiercellen veroorzaken, dus het zou logisch zijn om te veronderstellen dat degenen die dit effect niet hebben, veiliger zijn - diltiazem, bretilium, maar er zijn geen studies naar de effectiviteit ervan uitgevoerd.

Anti-aritmische therapie is alleen effectief bij 60% van de patiënten, de rest kan alleen met behulp van medicijnen geen veilige toestand bereiken en er is een noodzaak om de elektrische activiteit van het hart te corrigeren met behulp van speciale apparaten.

De meest effectieve manier om plotseling overlijden te voorkomen, is om een ​​cardioverter-defibrillator te installeren, die nodig is als:

• Er zijn symptomen van SAT;
• De pathologie is asymptomatisch, maar provocatie veroorzaakt ventriculaire fibrillatie;
• Tijdens de tests komt het fenomeen Brugad type 1 voor en bij familieleden waren er gevallen van onverklaarde dood op jonge leeftijd.

Volgens de wereldstatistieken is SAT veel gebruikelijker dan het voorkomt in cardiologische diagnoses. Een lage detectiegraad kan worden verklaard door het gebrek aan voorzichtigheid in zijn houding van artsen, het ontbreken van overtuigende diagnostische criteria. Op basis hiervan moeten alle patiënten met karakteristieke ECG-veranderingen, onverklaarbare syncope, disfunctionele familiegeschiedenis van plotselinge sterfte onder jongeren zorgvuldig worden onderzocht met ECG-, Holter-monitoring en farmacologische tests. Familieleden in gezinnen waarin zich al gevallen van plotselinge sterfte van jonge mensen hebben voorgedaan, vereisen ook meer aandacht.

De studie van het Brugada-syndroom gaat door en om een ​​hoog resultaat te bereiken, zijn voldoende observaties nodig, daarom zijn experts geïnteresseerd in het identificeren van zoveel mogelijk patiënten in verschillende landen.

Om de pathologie te bestuderen, is een speciaal Internationaal Fonds voor het Brugada-syndroom gecreëerd, waar alle personen die verdacht worden van deze ziekte kosteloos en bij verstek kunnen worden geraadpleegd. Als de diagnose wordt bevestigd, wordt de patiënt toegevoegd aan een enkele lijst van patiënten die mogelijk in de toekomst worden onderworpen aan genetisch onderzoek om de erfelijke mechanismen voor de ontwikkeling van pathologie te verduidelijken.

Manifestaties en behandeling van Brugada-syndroom

Brugada-syndroom is een genetische afwijking die leidt tot verstoring van de hartslag. De exacte prevalentie van de ziekte is onbekend. Dit komt door de moeilijkheid om pathologie te diagnosticeren, omdat de aandoening zich mogelijk niet klinisch manifesteert. Artsen suggereren dat Brugada-syndroom een ​​leidende positie bekleedt bij de oorzaken van de plotselinge dood van jonge patiënten. De behandeling van de ziekte is zowel gebaseerd op het gebruik van geneesmiddelen als op de werking van het installeren van een defibrillator.

Oorzaken en classificatie van Brugada-syndroom

Het is bekend dat pathologie een erfelijke aard heeft. Volgens de laatst beschikbare informatie zijn er minstens 6 genen, waarvan mutaties de opkomst van specifieke kenmerken provoceren. Op basis van deze differentiatie worden verschillende varianten van de ziekte beschreven in een korte lijst met referenties over het Brugada-syndroom. De classificatie is als volgt:

1. De meest voorkomende en goed bestudeerde vorm van pathologie is BrS-1. De mutatie van het SCN5A-gebied, dat zich op de schouder van het derde chromosoom bevindt, leidt tot een verandering in de werking van het natriumkanaal van het 5e type. Deze structuur is actief betrokken bij de overdracht van zenuwimpulsen in de hartspier. Het is bewezen dat een verandering in het gen leidt tot het ontstaan ​​van andere aandoeningen die leiden tot hartaandoeningen.
2. Het type BrS-2 is geassocieerd met een mutatie van GPD1L, een structuur die verantwoordelijk is voor de synthese van peptiden die verschillende chemische reacties in de hartspier katalyseren. Het optreden van symptomen van het Brugada-syndroom gaat ook gepaard met een verminderde functie van natrium-kaliumkanalen.
3. BrS-3 is een type probleem waarbij het optreden van een mutatie in het 12e chromosoom wordt opgemerkt. De structuur van het CACNA1C-gen wordt getransformeerd, wat leidt tot een verandering in het normale calciumtransport in cardiomyocyten. Het element speelt een belangrijke rol in de geleiding van zenuwimpulsen, daarom leidt de storing van deze structuur tot ernstige aritmie en is het ook een veelvoorkomende oorzaak van plotse dood van patiënten.
4. In het BrS-4-type wordt een mutatie van het CACNB2-gen, dat zich op het 12e chromosoom bevindt, gediagnosticeerd. Het verstoort ook het natuurlijke werk van calciumkanalen.
5. BrS-5 is een veelvoorkomend type pathologie, dat wordt veroorzaakt door een verandering in de structuur van de SCN4B-structuur. Het gen bevindt zich in het 11e chromosoom en is verantwoordelijk voor de eiwitsynthese, die zorgt voor de overdracht van zenuwimpulsen in cardiomyocyten. Dit is mogelijk vanwege het feit dat het eiwit deel uitmaakt van de kleine natriumkanalen.
6. Type BrS-6 is geassocieerd met een SCN1B-mutatie. Dit type Brugada-syndroom is vergelijkbaar in klinisch verband en pathogenese tot de eerste. Deze functie houdt verband met het feit dat het DNA-segment op het 19e chromosoom de werking van natriumkanalen van het 5e type waarborgt.

De belangrijkste symptomen van pathologie

Het ziektebeeld van de ziekte is vaak niet-specifiek. Dit feit compliceert het proces van het diagnosticeren van de ziekte aanzienlijk. In de meeste gevallen zijn de symptomen van het Brugada-syndroom beperkt tot alleen flauwvallen, evenals aanvallen van hartkloppingen 's nachts. De literatuur beschrijft gevallen waarin de ziekte een toevallige bevinding was bij klinisch gezonde patiënten. Om deze reden hebben onderzoekers veel plotselinge sterfgevallen toegeschreven als gevolg van de verstoring van het ritme van hartstructuren voor deze genetische ziekte. In de artikelen over het Brugada-syndroom, die te vinden zijn in de UDC, worden alleen de criteria voor het maken van een diagnose op basis van de ECG-resultaten gedetailleerd beschreven. Daarom worden laesiesymptomen vaak niet gebruikt om het bestaan ​​van een probleem te bevestigen. Naast algemene zwakte, syncope en tachycardieaandoeningen, lijden patiënten bij afwezigheid van lichamelijke inspanning ook aan abnormale reacties op bepaalde geneesmiddelen, zoals antihistaminica en bètablokkers. Klinische tekenen van pathologie worden het vaakst opgemerkt op de leeftijd van 30-40 jaar, maar in de literatuur zijn er ook gegevens over de identificatie van de ziekte bij kinderen.

Diagnostische tests

Bevestiging van de aanwezigheid van de ziekte is een belangrijk punt in de moderne geneeskunde. Moeilijkheden bij het identificeren van een probleem houden verband met het feit dat het zich zelden manifesteert, maar slechts een plotse dood veroorzaakt. Om dergelijke gevolgen van het voorkomen van een genetische ziekte te voorkomen, zijn diagnostische criteria ontwikkeld die een gedetailleerde beschrijving van de resultaten van een elektrocardiogram bij het Brugada-syndroom impliceren. Deze methode wordt beschouwd als de belangrijkste manier om de aanwezigheid van de ziekte te bevestigen, omdat artsen met hun hulp specifieke afwijkingen in het hart kunnen herstellen. Bij het vergelijken van het ECG van een gezond persoon en een patiënt met een aangeboren stoornis van een zenuwimpuls, verschijnen de volgende symptomen:

1. Een typisch beeld van de ziekte impliceert een verhoging van het ST-complex, dat de dekking kenmerkt door excitatie van beide ventrikels, boven de iso-elektrische lijn. De T-golf, die het proces van repolarisatie van deze hartkamers reflecteert, wordt negatief.
2. Brugada-syndroom op ECG wordt geassocieerd met het verschijnen van tekenen van volledige of gedeeltelijke blokkade van de bundel van zijn bundel. Deze verbindingen leveren zenuwimpulsen aan de ventrikels.
3. Holter-monitoring wordt als informatief voor de ziekte beschouwd. Deze methode is een verwijdering van het dagelijkse elektrocardiogram en wordt veel gebruikt in gevallen van vermoedelijke ritmestoornissen. Het ECG in Brugada-syndroom wordt gekenmerkt door paroxysmale tachycardie. Ze komen vooral 's nachts voor. Atriale fibrillatie wordt beschouwd als de meest gevaarlijke consequentie van de ontwikkeling van de ziekte. Deze afwijking kan leiden tot de dood van de patiënt.

De diagnose vereist ook een grondige geschiedenis. Dit komt door het erfelijke karakter van het Brugada-syndroom. Bij patiënten van wie de familie al gevallen van plotselinge sterfte heeft geregistreerd, moeten artsen bijzondere aandacht besteden aan het werk van het hart. Bevestiging van de aanwezigheid van pathologie impliceert het uitvoeren van genetische tests waarmee u mutaties in secties van DNA kunt identificeren. Om de structuur van het hart te beoordelen, wordt een echografie gebruikt om specifieke foto's van het orgel te maken. De afbeeldingen worden gemeten en de evaluatie van de contractiele functie.

behandeling

De strijd tegen de nederlaag is veel moeilijker. Dit komt door het ontbreken van een adequate en tijdige diagnose van pathologie. Tegelijkertijd kunnen patiënten worden behandeld met behulp van medicijnen en met behulp van chirurgische technieken waarbij een pacemaker wordt geïnstalleerd. Tegelijkertijd zijn conservatieve methoden aanzienlijk inferieur aan radicale werkzaamheid.

Medicamenteuze therapie

Niet alle antiaritmica kunnen worden gebruikt bij patiënten met een genetische afwijking. Dit komt door het verschillende werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen. Behandeling met natriumkanaalblokkers voor het Brugada-syndroom kan bijvoorbeeld de toestand van de patiënt verergeren. In deze pathologie worden geneesmiddelen zoals kinidine en disopyramide gebruikt. Ze tonen goede resultaten in de strijd tegen paroxismale tachycardie. Tegelijkertijd wordt de respons op medicamenteuze behandeling alleen bij 60% van de patiënten waargenomen.

Installatie van de defibrillator

Apparaatimplantatie wordt tegenwoordig beschouwd als de meest effectieve behandeling voor het Brugada-syndroom. Het is noodzakelijk wanneer klinische ziekteverschijnselen optreden, atriale fibrillatie wordt gedetecteerd tijdens Holter-monitoring, evenals tijdens een positieve test met natriumkanaalblokkers. Cardioverter-defibrillator kan het plotselinge overlijden van de patiënt voorkomen door het ritme van de hartcontracties te corrigeren.

Prognose en aanbevelingen voor preventie

De uitkomst van de pathologie wordt bepaald door de intensiteit van de klinische manifestaties. Als de patiënt alleen de aanwezigheid van specifieke tekens op het elektrocardiogram heeft, is de prognose gunstig, vooral met tijdige behandeling. Zonder defibrillator bestaat er een hoog risico op plotselinge hartstilstand.

Er zijn studies die wijzen op de multifactoriële aard van de ziekte. Artsen zijn geneigd te geloven dat de intensiteit van de klinische tekenen van schade niet alleen wordt beïnvloed door het type genetische mutatie dat tot het probleem leidde, maar ook door de ecologische situatie, evenals hormonale niveaus in het menselijk lichaam en zijn levensstijl.

Fenotypische manifestaties worden gebruikt bij het voorspellen van de uitkomst van de ziekte en de respons op de behandeling. Het is bewezen dat patiënten die het risico lopen op fatale complicaties van het Brugada-syndroom herhaaldelijk flauwvallen, agonaal ademen tegen de achtergrond van paroxysmale tachycardie 's nachts en ook met convulsies van onbekende etiologie hebben herhaald. Artsen adviseren dergelijke patiënten de installatie van een implanteerbare cardioverter-defibrillator, waardoor de kans op een plotse dood afneemt.

Tegelijkertijd zijn er nog steeds geschillen over de rechtvaardiging van het gebruik van het hulpmiddel bij patiënten die in het dagelijks leven niet worden geconfronteerd met de klinische manifestaties van het Brugada-syndroom.

Een aantal artsen is geneigd te geloven dat als er een specifiek beeld is van het ECG, patiënten een operatie nodig hebben. Anderen beweren dat implantatie alleen gerechtvaardigd is wanneer zich symptomen van genegenheid manifesteren.

Preventie van de ontwikkeling van het Brugada-syndroom is niet ontwikkeld. Het voorkomen van het probleem is teruggebracht tot de karyotypering van ouders in de planningsfase van de zwangerschap. Om de vorming van fatale complicaties te voorkomen, is het belangrijk om het probleem tijdig te diagnosticeren.

beoordelingen

Evgeny, 29 jaar oud, Kazan

Ik ging naar de dokter met klachten van aanvallen van hartkloppingen 's nachts. De cardioloog onderzocht me, luisterde en stuurde me naar een ECG. Dientengevolge, geopenbaard tekens kenmerkend voor genetische pathologie - Brugada-syndroom. De arts heeft antiaritmica voorgeschreven, die regelmatig worden aanbevolen voor een bezoek. De kans bestaat dat een defibrillatorinstallatie vereist is.

Catherine, 34 jaar oud, Tomsk

De geschiedenis van mijn familie is rijk aan hartaandoeningen, dus ik ga regelmatig naar een cardioloog. Op het ECG zag de arts afwijkingen die op een probleem duiden. Op basis van de resultaten van een enquête en een genetische test, werd de diagnose Brugada-syndroom gesteld. Ik drink "kinidine", ik laat mezelf regelmatig zien aan een cardioloog. De arts zegt dat het weliswaar niet nodig is om radicale acties te ondernemen.

Brugada-syndroom

Normaal wordt het hart verminderd met een frequentie van 60 - 80 slagen per minuut. Afwijkingen kunnen wijzen op bradycardie (onder normaal) of tachycardie (hoger dan normaal). Tachycardie ontwikkelt zich als reactie van een organisme op stress, fysieke inspanning of ziekte. Bovendien kan een verhoogde hartslag optreden als gevolg van organische laesies van het hart, bijvoorbeeld tijdens ontsteking van de hartspiercellen of hun dood (myocarditis of myocardiaal infarct). Dergelijke tachycardieën zijn, vooral als ze zich ontwikkelen vanuit ventriculair weefsel en niet atrium, zeer gevaarlijk voor de gezondheid van de mens, omdat ze in sommige gevallen hartstilstand kunnen veroorzaken.

In de afgelopen jaren hebben wetenschappers ontdekt dat ventriculaire tachycardie niet alleen optreedt wanneer hartweefsel wordt beschadigd door ontsteking, necrose (overlijden) of wanneer het wordt vervangen door littekenweefsel, maar ook in het geval van een volledige afwezigheid van een zichtbare oorzaak als de patiënt een gezond hart heeft. De reden die onzichtbaar is voor het blote oog is echter nog steeds aanwezig. Dit is het Brugada-syndroom, dat op jonge leeftijd verantwoordelijk is voor meer dan 50% van alle gevallen van plotselinge hartdood (van 30 tot 40 jaar).

Het Brugada-syndroom is dus een genetisch bepaalde verstoring van het metabolisme van sporenelementen in de hartspiercellen (myocyten), wat leidt tot een plotseling niet-uitgelokt paroxysma van ventriculaire tachycardie met bewustzijnsverlies of zonder, met een hoog risico op het ontwikkelen van plotselinge hartdood. Dit syndroom behoort tot de lijst van oorzaken van paroxismale ventriculaire tachycardie.

Wat gebeurt er in het Brugada-syndroom? Zoals bekend is, is alle informatie over het menselijk lichaam gecodeerd in de genen die de "bouwstenen" van chromosomen zijn. Deze informatie omvat veel parameters, van oogkleur tot de vorming van eiwitten in cellen die verantwoordelijk zijn voor het functioneren van inwendige organen. De activiteit van myocyten is ook onderhevig aan de invloed van genen, omdat ze eiwitten synthetiseren die natrium, kalium en calcium in en uit de cel overbrengen. Op hun beurt spelen de genoemde stoffen een belangrijke rol in elektrochemische processen die bijdragen aan celsamentrekking en ontspanning. Dat wil zeggen, de frequentie van contracties van de hartspiercellen is rechtstreeks afhankelijk van de inname van natriumionen in de cel. Met dit syndroom wordt een genetische mutatie waargenomen die leidt tot de inactivering van natriumkanalen in myocyten en er treedt een abnormale elektrische activiteit van het myocardium op. De rechterventrikel is hier meer vatbaar voor, waarbij het middelpunt van de opwinding, dat paroxysma van tachycardie veroorzaakt, het vaakst wordt gevormd.

Brugada-syndroom komt het meest voor in de Zuid-Aziatische regio (1 - 60 personen per 10 duizend inwoners, volgens verschillende auteurs), de prevalentie onder Europeanen is minder. Mannen worden vaker getroffen dan vrouwen. Er zijn syncope (onbewuste) en niet-syncopale (asymptomatische) typen van het syndroom.

Oorzaken van Brugada-syndroom

De reden is de mutatie van de genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van eiwitten die natriumionen in de cel transporteren. De ziekte wordt overgeërfd op een autosomaal dominante manier, dat wil zeggen, als het gemuteerde gen wordt doorgegeven aan het kind, hetzij van de moeder of van de vader, dan zal het zich noodzakelijkerwijs manifesteren als een ziekte, in tegenstelling tot het recessieve type erfelijkheid, wanneer twee gemuteerde genen elkaar moeten ontmoeten, zodat de ziekte zich manifesteerde in een kind. Het Brugada-syndroom kan bij het nageslacht voorkomen in de verhouding van 1: 1, dat wil zeggen dat de helft van alle kinderen die in het huwelijk zijn geboren, waarbij één ouder een gemuteerd gen draagt, zal lijden aan deze pathologie.

De risicofactoren voor de aanwezigheid van Brugada-syndroom zijn onder meer:
- aanwezigheid van syncope aandoeningen bij een patiënt zonder bewezen oorzaak
- overbelaste erfelijkheid als gevolg van plotse hartsterfte (vooral als er doden waren van mannen in een familie van 30-40 jaar zonder zichtbare hartaandoeningen)
- de patiënt had gevallen van paroxismale ventriculaire tachycardie.

Symptomen van Brugada-syndroom

Ondanks het feit dat het syndroom genetisch is, dat wil zeggen, een aangeboren ziekte, manifesteert het zich meestal op de leeftijd van 30-40 jaar. Er worden echter geïsoleerde gevallen van plotselinge sterfte door Brugada-syndroom bij kinderen en adolescenten beschreven.

De belangrijkste manifestatie van het syndroom is paroxysma van ventriculaire tachycardie, in de meeste gevallen gepaard gaand met verlies van bewustzijn (syncope). De patiënt in rust ('s avonds of' s nachts), maar ook na het sporten, het drinken van alcohol of tijdens koorts, voelt een plotselinge ongesteldheid, schokken in de regio van het hart, gevolgd door een duidelijk gevoelde hartslag. Dit alles kan gepaard gaan met verdoving, zweten, duizeligheid, flitsende vliegen voor zijn ogen. De patiënt kan het bewustzijn verliezen, soms gaat het gepaard met krampen. Na 20-30 seconden is het bewustzijn volledig hersteld, maar in 11% van de gevallen kunnen ventriculaire fibrillatie en hartstilstand zich ontwikkelen.

Soms manifesteert het syndroom zich door paroxisme van tachycardie zonder verlies van bewustzijn.

Diagnose van Brugada-syndroom

Voor de diagnose, in aanvulling op het onderzoek van de patiënt, gelden:
1. ECG. Tekenen op een ECG:
- volledige of onvolledige blokkade van de juiste bundel van de Zijne
- een hoogte (stijging) van punt j (het punt van overgang van het QRS-complex naar het ST-segment, weerspiegelt depolarisatie van ventrikels).
- ST-segment hoogte als "boog" of "zadel". Afhankelijk van het type kluis, komt het overeen met de syncope vorm van het syndroom, en volgens het type zadel is het nultoets.
Deze tekens worden geregistreerd in de rechterborstopdrachten (V1 - V3). ECG - tekenen van het syndroom kunnen na 5 jaar worden geregistreerd.

De figuur toont de symptomen van het syndroom volgens het type "boog" (type 1) en "zadel" (types 2, 3).

2. ECG met hoge thoraxdraden worden toegewezen in aanwezigheid van tijdelijke wijzigingen op een normaal ECG. Om hoge thoraxdraden op te nemen, worden de elektroden gelegd op één of twee intercostale ruimtes die hoger zijn dan normaal.
3. Dagelijkse ECG-bewaking is geïndiceerd voor het registreren van korte runs van ventriculaire aritmieën 's nachts en gedurende de dag.
4. Elektrofysiologisch onderzoek (transesofageus of invasief) wordt voorgeschreven met het oog op een nauwkeuriger registratie van het ECG na elektrische stimulatie van het hart.
5. De test met de introductie van natriumkanaalblokkers (aymalin, procaïnamide) wordt alleen gebruikt in een ziekenhuis of intensieve zorgomgeving en bestaat uit de toediening van intraveneuze geneesmiddelen met daaropvolgende ECG-registratie. Een positieve test wordt overwogen voor de ontwikkeling van paroxysm van ventriculaire tachycardie en / of tekenen van Brugada-syndroom.
6. Genetische studies worden toegewezen om te zoeken naar een gemuteerd gen om de ziekte te bevestigen of om de familieleden van een patiënt met een gevestigd syndroom te onderzoeken, vooral als het gaat om de planning van kinderen voor patiënten. De nauwkeurigheid van de methode is echter slechts 20-30%, daarom staat een negatief analyseresultaat niet toe dat de diagnose van het syndroom wordt verworpen.
7. Raadpleging van een neuroloog, neurosonografie, MRI van de hersenen. Getoond om de neurogene aard van syncope uit te sluiten.

Behandeling van Brugada-syndroom

Op dit moment bestaat er geen medicamenteuze behandeling om de ziekte volledig te elimineren. Er wordt onderzoek gedaan om te leren hoe de genetische defecten die het syndroom veroorzaakten kunnen worden weggenomen. Geneesmiddelen worden gebruikt om paroxysmen van ventriculaire aritmieën te voorkomen en het risico op plotselinge hartdood te verminderen.

Anti-aritmica 1A van een klasse - kinidine, disopyramide (ritmodan) worden gebruikt. Amiodaron (cordarone) kan worden gegeven. Anti-aritmica van andere klassen zijn gecontra-indiceerd, omdat ze ventriculaire aritmieën kunnen veroorzaken. Dit geldt met name voor procaïnamide, aymaline, propafenon en andere geneesmiddelen die natriumkanalen blokkeren. Van bèta - adrenerge blokkers benoemd tot propranolol.

Chirurgische behandeling is het meest effectief bij de behandeling van het syndroom en bestaat uit het installeren van een cardioverter - een defibrillator. Dit is een type kunstmatige pacemaker waarvan de functies worden teruggebracht tot twee nuances - de bepaling van het hartritme en tijdens de ontwikkeling van ventriculaire aritmie-hartdefibrillatie door middel van intracardiaal geplaatste elektroden. Defibrillatie helpt het hart opnieuw te starten en het juiste ritme van contracties te herstellen.

Lifestyle met Brugada-syndroom

Sommige preventieve maatregelen die de ontwikkeling van een aanval kunnen voorkomen, zijn niet ontwikkeld. Het naleven van de principes van rationele voeding, beperking van het gebruik van extreme sporten, eliminatie van stress heeft echter een gunstig effect op het cardiovasculaire systeem als geheel.
Patiënten met een vastgestelde diagnose moeten worden gecontroleerd op leven bij de ritmoloog, voorgeschreven medicijnen innemen en op tijd worden onderzocht. Wanneer een cardioverter-defibrillator is geïnstalleerd, moet jaarlijks een hartchirurg worden bezocht en moet de pacemaker worden vervangen aan de hand van de duur van zijn werk, gewoonlijk niet later dan 4-6 jaar, afhankelijk van het model van het apparaat.

Bij het plannen van een kind moet een echtpaar waarin een van de echtgenoten ziek is altijd een medisch genetisch consult bezoeken en worden onderzocht om het risico te beoordelen op het krijgen van een kind met het Brugada-syndroom en om de tactiek van zwangerschap en bevalling te bepalen.

complicaties

Complicaties van Brugada-syndroom zijn levensbedreigende aandoeningen - fatale aritmieën (aanhoudende ventriculaire tachycardie, veranderen in ventriculaire fibrillatie), asystolie en klinische dood.

vooruitzicht

De prognose is ongunstig, omdat volgens de auteurs die dit syndroom voor de eerste keer beschreven hebben, 30% van de patiënten overlijdt in de eerste drie jaar na het begin van klinische manifestaties. Latere studies van een grotere groep patiënten hebben aangetoond dat deze indicator binnen de 11% blijft, maar desalniettemin is de mortaliteit nog steeds hoog, vooral gezien het feit dat het syndroom zich manifesteert in jonge mensen.

Diagnostische tekenen van Brugada-syndroom op ECG

Brugada-syndroom is een zeldzame erfelijke cardiovasculaire aandoening die wordt gekenmerkt door aandoeningen die de elektrische impulsen van het hart beïnvloeden. Het belangrijkste symptoom is een onregelmatige hartslag, zonder behandeling, kan leiden tot een plotselinge dood.

Recente rapporten suggereren dat hij verantwoordelijk is voor 20% van de plotselinge sterfgevallen van mensen met hart- en vaatziekten. Het klinische fenotype verschijnt op volwassen leeftijd en komt vaker voor bij mannen.

Plotselinge dood kan de eerste en enige manifestatie van de ziekte zijn. Brugades syndroom is een genetische aandoening die wordt overerfd door een autosomaal dominante eigenschap. De prevalentie is 5 van de 10.000 mensen.

beschrijving

Een normaal hart heeft vier camera's. De twee bovenste kamers staan ​​bekend als de atria, de twee onderste kamers zijn de ventrikels. Elektrische impulsen laten het hart kloppen.

Bij personen met het Brugada-syndroom worden elektrische impulsen tussen de ventrikels ongecoördineerd (ventriculaire fibrillatie), wat leidt tot een afname van de bloedstroom. Een verminderde bloedtoevoer naar de hersenen en het hart leidt tot flauwvallen of een plotselinge dood.

Het syndroom werd genoemd door de Spaanse cardiologen Pedro Brugada en Josep Brugada, die het in 1992 meldden als een klinisch syndroom. De genetische basis werd in 1998 door Ramón Brugada vastgesteld.

Tekenen en symptomen

Een getroffen persoon met het Bruggada-syndroom begint meestal symptomen te vertonen op de leeftijd van 40 jaar. Mensen hebben een onregelmatige hartslag (ventriculaire aritmieën) of geen duidelijke symptomen (asymptomatisch). Onregelmatige hartslagen veroorzaken problemen met ademhalen, bewustzijnsverlies of flauwvallen, plotselinge dood.

De ernst van de symptomen varieert. De triggers van het Brugada-syndroom zijn bekend, dit zijn koorts- en natriumblokkeringsmedicijnen.

De specifieke presentatie van Brugada-syndroom staat bekend als Sudden Night Death Syndrome (SUNDS). Het wordt gedistribueerd in Zuidoost-Azië en wordt gevonden bij jonge mensen die tijdens de slaap aan een hartstilstand overlijden zonder zichtbare of identificeerbare reden.

redenen

Brugada syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het gen SCN5A, waarbij de α-subeenheid van de poortspanning Nav1.5, cardiale natriumkanaal verantwoordelijk voor de snelle regeling -INa- natriumstroom codeert. Het veroorzaakt een gestoorde werking van de subeenheden van natriumkanalen of eiwitten die deze reguleren. Disfunctie van natriumkanalen leidt tot lokale congestie van geleiding in het hart.

Momenteel gemeld meer dan 250 mutaties geassocieerd met BRS, 18 verschillende gen (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP, TRPM4), die coderen voor de natrium-, kalium-, calciumkanalen of eiwitten die met deze kanalen zijn geassocieerd. Ondanks de identificatie van 18 geassocieerde genen, blijft 65% -70% van de klinisch gediagnosticeerde gevallen zonder een identificeerbare genetische oorzaak.

De meeste mutaties worden overgeërfd op een autosomaal dominante manier van ouders tot kinderen. Dit betekent dat slechts één kopie van het abnormale gen nodig is om de ziekte te laten verschijnen. De meeste mensen met de ziekte hebben een gewonde ouder. Elk kind van de getroffen persoon heeft een kans van 50% om genetische variatie te erven, ongeacht geslacht.

Het primaire gen dat is geassocieerd met Brugada-syndroom, gelegen op chromosoom 3, wordt het SCN5A-gen genoemd. Ongeveer 15-30% van de mensen met Brugada hebben een mutatie van het gen SCN5A. Het gen is verantwoordelijk voor het produceren van eiwitten, waardoor je natriumatomen via het natriumkanaal in de cellen van de hartspier kunt verplaatsen.

Anomalieën van het SCN5A-gen veranderen de structuur of functie van het natriumkanaal en leiden tot een afname van natrium in de cellen van het hart. Gereduceerd natrium leidt tot een abnormaal hartritme, wat een plotse dood veroorzaakt. Mutaties zijn geassocieerd met het QT type 3-syndroom (LQT3), een vorm van hartritmestoornissen genaamd Romano-Ward-syndroom. Er is gemeld dat sommige families verwanten hebben met de pathologie van Brugada en LQT3, wat aangeeft dat de aandoeningen verschillende soorten van dezelfde stoornis kunnen zijn.

overwicht

Brugada-syndroom komt vaker voor bij mannen (5-8 keer). Het komt wereldwijd voor, maar komt vaker voor bij mensen van Zuid-Oost-Azië, Japan als pokkuri ( "sudden death"), Thailand - Lai Thai ( "de dood in een droom"), is algemeen bekend in de Filippijnen als een bangungut ( "kreunen in zijn slaap"). Volgens de medische literatuur is Brugada-syndroom goed voor 4 tot 12 procent van alle plotselinge sterfgevallen, tot 20 procent van alle sterfgevallen bij mensen met hart- en vaatziekten.

Brugada verbaast mensen van elke leeftijd. De gemiddelde leeftijd van een plotselinge dood is 41 jaar.

Soortgelijke schendingen

Symptomen van de volgende stoornissen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Brugada-syndroom. Vergelijkingen zijn nuttig voor differentiële diagnose:

Romano-Ward-syndroom

Erfelijke hartaandoening die wordt gekenmerkt door aandoeningen die het elektrische systeem van het hart beïnvloeden. De ernst van het Romano-Ward-syndroom varieert sterk. Sommige mensen hebben geen duidelijke symptomen; anderen ontwikkelen abnormaal verhoogde hartslagen (tachyaritmieën), wat leidt tot onbewuste episodes (syncope), hartstilstand en mogelijk een plotselinge dood.

Romano-Ward-syndroom wordt geërfd als een autosomaal dominant kenmerk. Eén type Romano-Ward-syndroom, genaamd QT type 3 long syndrome (LQT3), wordt veroorzaakt door afwijkingen van het SCN5A-gen; daarom kunnen LQT3 en Brugada verschillende soorten van dezelfde aandoening zijn.

Arteriogene cardiomyopathie (AC)

Een zeldzame vorm van niet-ischemische cardiomyopathie, waarbij het normale spierweefsel van de rechterkamer wordt vervangen door vetweefsel. Het kan zich in de kindertijd ontwikkelen, maar verschijnt pas 30 - 40 jaar. Symptomen van AC: onregelmatige hartslag (hartritmestoornissen), kortademigheid, gezwollen nekaders, ongemak in de buik, flauwvallen. In sommige gevallen manifesteren de symptomen zich niet tot de hartstilstand, plotselinge dood.

Duchenne spierdystrofie (DMD)

Spieraandoening is een van de meest voorkomende genetische aandoeningen bij 1 op de 3.500 mannelijke pasgeborenen wereldwijd. Meestal gemanifesteerd van drie tot zes jaar. DMD wordt gekenmerkt door zwakte, dood (atrofie) van de spieren van het bekkengebied, gevolgd door de betrokkenheid van de schouderspieren. Naarmate de ziekte vordert, verspreiden spierzwakte en atrofie zich door de spieren van het lichaam. De ziekte vordert, de meeste lijdende mensen hebben een rolstoel nodig tijdens hun tienerjaren.

Ernstige, levensbedreigende complicaties ontstaan ​​- aandoeningen van de hartspier (cardiomyopathie), kortademigheid. DMD wordt veroorzaakt door veranderingen (mutaties) in het DMD-gen op het X-chromosoom. Het gen reguleert de productie van een eiwit genaamd dystrofine, dat een belangrijke rol speelt bij het in stand houden van de structuur van de binnenkant van het membraan van skeletspiercellen en hartspiercellen.

Bijkomende aandoeningen met gelijkaardige afwijkingen van het hartritme: acute myocarditis, acute pulmonale trombo-embolie, ischemie of infarct van de rechter ventrikel, thiamine deficiëntie, hypercalciëmie, hyperkaliëmie.

diagnostiek

Diagnose van Brugada syndroom is gebaseerd op een grondige klinische evaluatie, moet een volledige medische en familiegeschiedenis van plotselinge hartdood, gespecialiseerd-test bekend als een elektrocardiogram (ECG), die de elektrische activiteit van het hart registreert. Artsen maken gebruik van speciale medicijnen (natriumkanaalblokkers) die de karakteristieke kenmerken van het Brugada-ECG activeren.

Moleculair genetische (DNA) testen voor mutaties in alle genen wordt uitgevoerd om de diagnose te bevestigen. Slechts 30-35% van de getroffen personen heeft een identificeerbare genmutatie na een uitgebreide genetische test. Sequentiële analyse van het SCN5A-gen is de eerste stap in een moleculair genetische diagnose, aangezien mutaties in dit gen de meest voorkomende oorzaak van Brugada-syndroom zijn (ongeveer 25%).

Een diagnose stellen

De diagnose kan moeilijk zijn, omdat het ECG van een persoon met het Brugada-syndroom volledig normaal kan zijn. In deze gevallen wordt de diagnose gesteld door herhaling van de ECG door toediening van geneesmiddelen, die het specifieke abnormaliteiten waargenomen in deze toestand (zoals beller of Ajmaline flecanide) identificeert. Of door DNA-testen die een specifieke genmutatie identificeren.

ECG-veranderingen kunnen tijdelijk zijn met Brugada, maar worden veroorzaakt door verschillende factoren:

• koorts
• ischemie
• Natriumantagonisten zoals Flecaïnide, Propafenon
• Calciumantagonisten
• Alfa-agonisten
• Bètablokkers
• nitraten
• Cholinerge stimulatie
• alcohol
• kaliopenia
• hypothermie

Diagnostische criteria

Type 1 (elevatie Coved ST-segment, 2 mm, 1 V1-V3, gevolgd door de negatieve T-golf) - alleen ECG afwijkingen die potentieel gediagnosticeerd. Genoemd als een teken van Brugada.

Teken van Brugada

Deze ECG-afwijking moet in verband worden gebracht met een van de klinische criteria voor diagnose:

• Gedocumenteerde ventriculaire fibrillatie (VF) of polymorfe ventriculaire tachycardie (VT).
• Familiegeschiedenis van plotse hartdood op 45-jarige leeftijd.
• ECG met een kubusvormig type in gezinsleden.
• VT-induceerbaarheid met geprogrammeerde elektrische stimulatie.
• Flauwvallen.
• Apneu.

De andere twee typen zijn niet diagnostisch, vereisen nader onderzoek.

• Brugada Type 2: heeft een zadel van 2 mm ST.
• Brugada type 3: kan een morfologie van type 1 of 2 zijn, maar met een amp; lt; 2 mm van ST-hoogte.

Klinische proeven

Elektrocardiografie van de ziekte wordt aanbevolen om de omvang van de ziekte te bepalen. Elektrofysiologisch onderzoek wordt gebruikt om het risico op plotselinge hartdood te beoordelen.

behandeling

Geen behandeling voor Brugada-syndroom. Degenen met een hoog risico op ventriculaire fibrillatie worden behandeld met een implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD). Dit apparaat detecteert automatisch een abnormale hartslag en voedt selectief een elektrische impuls in het hart, waardoor het normale ritme wordt hersteld.

Isoproterenol is een antiaritmicum dat gebruikt wordt om effectief te reageren op elektrische stormen (onstabiele ventriculaire aritmieën). Aanbevelingen voor de behandeling van asymptomatische personen zijn controversieel. Mogelijke behandelingen zijn observatie voordat de symptomen verschijnen, hoewel het eerste symptoom is plotselinge hartdood of gebruik van een familiegeschiedenis, elektrofysiologische studies.

Genetische counseling wordt aanbevolen voor getroffen personen en hun families. Een andere behandeling is symptomatisch, ondersteunend.

Bijvoorbeeld agressieve behandeling van koorts met medicijnen om de temperatuur te verlagen (paracetamol), omdat koorts van welke oorsprong dan ook gevaarlijke aritmieën kan veroorzaken.

Bepaalde medicijnen moeten worden vermeden, de huidige aanbevelingen zijn te vinden op de website.

De specialist bepaalt het risico van het ontwikkelen van levensbedreigende aritmieën, een implanteerbare defibrillator (ICD) kan worden aanbevolen. ICD wordt aanbevolen als de patiënt al een gevaarlijke hartritmestoornis heeft gehad. Sommige geneesmiddelen worden onderzocht als een behandeling voor ritmestoornissen. Zodra een persoon is gediagnosticeerd met Brugada-syndroom, moeten alle familieleden van het eerste niveau worden gecontroleerd.

Het is belangrijk om te weten dat veel mensen die de diagnose van een laesie hebben gekregen nog lang en gelukkig leven.

• er is slechts één type Brugada-syndroom.
• De diagnose hangt af van de karakteristieke ECG, klinische criteria.
• Het teken van Brugada geïsoleerd is van dubieuze betekenis.