Hypereosinofiel syndroom: diagnose, behandeling, symptomen

Hypereosinofiel syndroom werd vroeger idiopathisch beschouwd en is nu het gevolg van verschillende ziektes, waarvan sommige bekend zijn.

Een van de beperkingen van de traditionele definitie is dat het geen patiënten met enkele van deze aandoeningen (bijvoorbeeld genetische defecten) omvat die het hypereosinofiel syndroom veroorzaken, maar niet voldoen aan de traditionele diagnostische criteria voor hypereosinofiel syndroom wat betreft de mate en duur van eosinofilie. Een andere beperking is dat sommige patiënten met eosinofilie en orgaanschade die kenmerkend zijn voor hypeosinofiel syndroom, eerder dan 6 maanden met de behandeling moeten beginnen, wat nodig is om traditionele diagnostische criteria te bevestigen.

Hyper-eosinofiel syndroom is een zeldzame ziekte, heeft een onbekende verspreidingsfrequentie en treft meestal mensen van 20 tot 50 jaar. Slechts enkele patiënten met langdurige eosinofilie ontwikkelen orgaanstoornissen, wat kenmerkend is voor het hypereosinofiel syndroom. Hoewel elk orgaan kan worden beïnvloed. Affectie van de longen en het hart bepaalt vaak de morbiditeit en mortaliteit van de kliniek.

Subtypes. Er zijn twee belangrijke subtypes:

De myeloproliferatieve variant wordt vaak geassocieerd met een kleine interstitiële deletie in chromosoom 4 en een FIPILI / PDGFRA-gerelateerd hybride gen (dat tyrosinekinaseactiviteit weerspiegelt die hematopoietische cellen kan transformeren).

Patiënten observeerden vaak:

• splenomegalie;
• trombocytopenie;
• bloedarmoede;
• verhoogde vitamine B-waarden₁₂;
• hypogranulaire of gevacuoliseerde eosinofielen;
• myelofibrose.

Patiënten met dit subtype ontwikkelen vaak endomyocardiale fibrose en ontwikkelen zelden acute myeloïde of lymfoblastische leukemie. Het FIPILI / PDGFRA-gerelateerde hybride gen komt vaker voor bij mannen en kan vatbaar zijn voor imatinib.

De lymfoproliferatieve variant is geassocieerd met een klonale populatie van T-cellen met een afwijkend fenotype.

Patiënten hebben vaak:

• angio-oedeem, huidaandoeningen of beide tekenen;
• hypergammaglobulinemie;
• circulerende immuuncomplexen (soms met serumziekte).

Patiënten zijn ook vatbaar voor corticosteroïden en soms ontwikkelen ze T-cellymfoom.

Andere vormen van VS omvatten chronische eosinofiele leukemie, Glauch syndroom (cyclische eosinofilie en angio-oedeem), familiaal hypereosinofiel syndroom, 5q 31-33 afgebeeld en andere specifieke orgaansyndromen. Hyperleukocytose kan optreden bij patiënten met eosinofiele leukemie en een groot aantal eosinofielen (bijvoorbeeld meer dan 100.000 cellen / μl). Eosinofielen kunnen aggregaten vormen die kleine bloedvaten blokkeren, wat resulteert in weefselischemie en micro-infarcten. Vaak voorkomende manifestaties omvatten cerebrale of pulmonaire hypoxie (bijv. Encefalopathie, kortademigheid of ademhalingsfalen).

Symptomen en tekenen van hypereosinofiel syndroom

Symptomen variëren en zijn afhankelijk van het orgaan waarin de overtreding plaatsvond.

Soms ontwikkelen patiënten met ernstige eosinofilie (bijvoorbeeld het aantal eosinofielen> 100.000 / μl) dergelijke complicaties van hyperleukocytose als manifestaties van hersen- en longhypoxie (bijvoorbeeld encefalopathie, kortademigheid of ademhalingsfalen).

Diagnose van hypereosinofiel syndroom

• Eliminatie van secundaire eosinofilie.
• Tests voor de bepaling van het beschadigde orgaan.
• Cytogenetische studie van het beenmerg.

Een onderzoek om hypereosinofiel syndroom te detecteren moet worden uitgevoerd als het niveau van eosinofielen in het perifere bloed van de patiënt> 1500 / μl hoger is dan bij één onverklaarbaar geval, vooral als er symptomen van orgaanbeschadiging zijn. Een studie is nodig om ziekten uit te sluiten die eosinofilie veroorzaken. Verder onderzoek zou bloed-biochemie moeten omvatten (inclusief leverenzymen, creatinekinase, nierfunctie en troponine), ECG, echocardiografie, longfunctietesten en borst-, buik- en bekken-CT-scan. Beenmergaspiratie en biopsie met flowcytometrie, cytogenetica en PCR met reverse transcriptie of fluorescentie bij hybridisatie (FISH) zijn vereist om het FIPILI / PDGFRA-gerelateerde hybride gen en andere mogelijke oorzaken van eosinofilie te detecteren (bijvoorbeeld BCR-ABL-anomalieën die kenmerkend zijn voor chronische myeloïde leukemie).

Voorspelling hypereosinofiel syndroom

Orgel dood, meestal in het hart, leidt meestal tot de dood. Hartfalen wordt niet voorspeld door de mate of duur van eosinofilie. De prognose varieert afhankelijk van de respons op de therapie. Imatinib-gevoeligheid verbetert de prognose bij patiënten met een FIPILI / PDGFRA-gerelateerd hybride gen. Deze therapie verbetert de prognose.

Behandeling van hypereosinofiel syndroom

• Corticosteroïden voor hypereosinofilie en voor de voortzetting van de behandeling van orgaanschade.
• Imatinib voor patiënten met een FIPILI / PDGf / M-gekoppeld hybride gen.
• Ondersteunende therapie

De behandeling omvat onmiddellijke therapie, radicale therapie (behandeling gericht op het behandelen van de ziekte zelf) en ondersteunende therapie.

Onmiddellijke therapie. Patiënten met zeer ernstige eosinofilie, complicaties van hyperleukocytose of in beide gevallen op hetzelfde moment (meestal bij patiënten met eosinofiele leukemie) moeten zo snel mogelijk hoge doses corticosteroïden krijgen (bijvoorbeeld prednisolon 1 mg / kg of het equivalent daarvan). Als het aantal eosinofielen in de komende 24 uur dramatisch (bijvoorbeeld> 50%) is afgenomen, moeten de doses corticosteroïden dagelijks worden herhaald. Als dat niet het geval is, moet een alternatieve behandeling worden uitgevoerd (bijvoorbeeld vincristine, imatinib, leukaferese).

Radicale therapie. Patiënten met een FIPILI / PDGF / M-gekoppeld hybride gen worden meestal behandeld met imatinib en corticosteroïden, vooral als hartproblemen worden vermoed. Als imatinib niet werkzaam is of slecht wordt verdragen, kan een andere tyrosinekinaseremmer worden gebruikt (bijvoorbeeld dasatinib, nilotinib, sorafenib) of kan een alogene stamceltransplantatie worden geprobeerd.

Patiënten zonder een FIPILI / PDGFRA-gerelateerd hybride gen voor het bepalen van de vatbaarheid voor corticosteroïden (bijvoorbeeld door het aantal eosinofielen te verminderen) krijgen vaak een enkele dosis prednisolon. Bij patiënten met symptomen en laesies in het orgel, wordt dezelfde dosis prednison nog gedurende 2 weken gegeven, daarna wordt het elke dag verminderd. Patiënten zonder symptomen en orgaanschade worden gedurende ten minste 6 maanden gevolgd om te controleren op mogelijke complicaties. Als het gebruik van corticosteroïden niet gemakkelijk kan worden verminderd, kunnen corticosteroïden (bijvoorbeeld hydroxyurea, interferon-alfa) worden gebruikt.

Ondersteunende therapie Ondersteunende medicamenteuze therapie en chirurgie kunnen nodig zijn voor symptomen van hartaandoeningen. Trombotische complicaties kunnen het gebruik van antibloedplaatjesgeneesmiddelen vereisen (bijvoorbeeld aspirine, clopidogrel, ticlopidine); als er een trombus van het linkerventrikel aanwezig is of als voorbijgaande ischemie aanhoudt ondanks het gebruik van aspirine, duidt dit op anticoagulatie.

Moet ik bang zijn voor eosinofilie bij kinderen?

Eosinofilie bij kinderen kan de ouders grote zorgen baren, zowel over de gezondheid van de baby als over de gezondheid van zichzelf, omdat het erfelijk kan zijn. Het is echter niet nodig om vroege conclusies te trekken. Voordat je je zorgen begint te maken, moet je dit probleem beter begrijpen.

Onthoud om te beginnen wat eosinofielen zijn. Ze zijn een soort witte bloedcellen geproduceerd in het beenmerg. Hun werking strekt zich uit tot het weefsel waarin ze samen met de bloedbaan vallen, dat wil zeggen, hun gebied is het maag-darmkanaal, de longen, huid en haarvaten. Ze vervullen een aantal functies: fagocytisch, antihistaminicum, anti-toxisch en nemen ook actief deel aan allergische reacties. Hun belangrijkste doel - de strijd tegen vreemde eiwitten door hun absorptie en ontbinding.

Aanvaardbare eosinophil-waarden zijn afhankelijk van de leeftijd. Voor een kind bijvoorbeeld, wordt een niveau van maximaal acht procent als de norm beschouwd, maar voor een ouder kind zal dit cijfer de norm al overschrijden. Om de indicator te diagnosticeren, moet u een gedetailleerde bloedtest doorstaan.

Aangezien eosinofilie spreekt over een soort stoornis die in het lichaam voorkomt, moet u weten wat de oorzaak kan zijn van een dergelijke differentiële diagnose bij kinderen?

Oorzaken van ziekte

De leukemoïde reactie van het eosinofiele type bij kinderen kan zich om verschillende redenen ontwikkelen.

1. In het lichaam van een kind kunnen eosinofielen worden verhoogd door reactieve eosinofilie, de reactie van het lichaam op reacties van het allergische type. Meestal zijn dit medicijnen of koemelk. Bij pasgeborenen kan de oorzaak een intra-uteriene infectie zijn, wat reden geeft om te praten over erfelijke eosinofilie.

1. Worminfestatie, schimmelinfecties en dermatologische ziekten.
2. Tropische eosinofilie, dit syndroom geeft ook aan dat parasieten zijn aangetast, maar de voorwaarden hiervoor waren het niet naleven van hygiënische normen in omstandigheden van hoge vochtigheid en hitte.
3. Bloedziekten en kwaadaardige tumoren.
4. Vasculitis.
5. Gebrek aan magnesiumionen in het lichaam.
6. Inslikken van stafylokokken.

Belangrijkste symptomen

Het is duidelijk dat de symptomen van eosinofilie afhankelijk zijn van de onderliggende ziekte, van de manifestaties ervan. Sommige van deze ziekten noemden we in de vorige ondertitel. Het is vermeldenswaard dat het niveau van eosinofielen meer dan twintig procent kan zijn. In dit geval treedt het hypereosinofiele syndroom op, wat suggereert dat schade aan het hart, de longen en de hersenen is begonnen.

In de vorige ondertitel hebben we ook een dergelijke oorzaak opgemerkt als tropisch eosinofiliesyndroom. Dit syndroom heeft zijn eigen symptomen:

• kortademigheid;
• astmatische hoest;
• eosinofiele filtraten in de longen.

Aangezien de leukemoïde reactie van het eosinofiele type kan optreden als gevolg van bepaalde huidziekten, moeten we hun symptomen niet negeren. Zulke ziekten kunnen zijn: lichen dermatitis, dermatitis, pemphigus, eczeem enzovoort.

Diagnose van de ziekte

Het is duidelijk dat de diagnose wordt gesteld op basis van de analyse van perifeer bloed. Daarna is het meestal niet nodig om het absolute aantal eosinofielen te tellen. De arts moet de geschiedenis verduidelijken, inclusief informatie over allergieën, reizen, gebruikte medicijnen. Diagnostische tests omvatten aanvullend onderzoek:

• urine analyse;
• uitwerpselen analyse;
• radiografie van de borstkas;
• serologische tests;
• functionele testen van de nieren en lever;

Behandelmethoden

Reactieve eosinofilie omvat geen individuele behandeling. Het aantal eosinofielen zal geleidelijk afnemen, omdat de behandeling van de onderliggende ziekte die dergelijke veranderingen in het bloed veroorzaakte, zal worden uitgevoerd.

Als de patiënt tijdens het diagnoseproces de aanwezigheid van ernstige ziekten die aanleiding geven tot hyperesinofiel syndroom of erfelijke eosinofilie bevestigde, dan kunnen geneesmiddelen worden voorgeschreven die de aanmaak van grote hoeveelheden van deze groep witte bloedcellen onderdrukken. Na de loop van de behandeling moet u opnieuw een bloedtest ondergaan.

Als u de behandeling niet uitstelt en niet wacht totdat de symptomen van de ziekte vanzelf overgaan, maar dit niet gebeurt, vermijdt u ernstige gevolgen en blijft uw gezondheid op een acceptabel niveau dat het kostbare leven niet bedreigt.

Hyper-eosinofiel syndroom: kenmerken van het beloop en de behandeling

Hypereosinofiel syndroom is een zeldzame hematologische pathologie, die wordt gekenmerkt door eosinofilie (hoge niveaus van eosinofielen) van bloed, beenmerg en weefselinfiltratie van deze cellen met schade aan inwendige organen. Mannetjes van 20 tot 50 jaar zijn vatbaarder voor de ziekte. Bij vrouwen wordt de ziekte ook gedetecteerd, maar veel minder vaak (verhouding van 9: 1). Er zijn gevallen van dit syndroom bij kinderen.

Ontwikkelingsmechanismen

De exacte oorzaken van de ziekte zijn momenteel niet bekend. Er wordt aangenomen dat de basis van hypereosinofiel syndroom secundaire eosinofilie is, veroorzaakt door verhoogde productie van cytokinen door de klonale lymfocytpopulatie. Chromosomale storingen kunnen dit proces activeren.

Pathologische veranderingen in het lichaam met deze pathologie zijn te wijten aan verschillende mechanismen. Ten eerste scheiden geactiveerde eosinofielen, die in het weefsel komen, speciale korrels af die endotheelcellen beschadigen (de binnenbekleding van bloedvaten), zenuwuiteinden en trombose veroorzaken. Ten tweede interageren eosinofielen met mestcellen, produceren groeifactoren, wat leidt tot verhoogde proliferatie van deze cellen en de afgifte van biologisch actieve stoffen:

De ontwikkeling van fibrose in weefsels is geassocieerd met de werking van de laatste, omdat het fibroblasten stimuleert, die de belangrijkste componenten van bindweefsel intensief synthetiseren.

Kenmerken van de cursus en het klinische beeld

In de beginfase verloopt het hypereosinofiele syndroom latent, zonder symptomen te veroorzaken. Het kan per ongeluk worden ontdekt tijdens het onderzoek. Naarmate de ziekte voortschrijdt, verschijnen klachten:

• op vermoeidheid;
• spierpijn;
• verhoogde lichaamstemperatuur;
• kortademigheid bij inspanning;
• hoesten;
• huiduitslag (urticarieel, papulair, blaasjes);
• Angio-oedeem;
• visuele beperking.

In de toekomst wordt het ziektebeeld van de ziekte bepaald door fibreuze veranderingen in de interne organen.

Met schade aan het hart bij patiënten kunnen zich ontwikkelen:

• cardiomyopathie;
• endomyocardiale fibrose;
• fibrose van de hartkleppen en hun falen;
• restrictieve pericarditis;
• hartinfarct;
• congestief hartfalen.

Met de betrokkenheid van het zenuwstelsel bij het pathologische proces, wordt de loop van het hypereosinofiele syndroom gecompliceerd door:

• verstoring van het centrale zenuwstelsel;
• epilepsie;
• trombo-embolie van cerebrale bloedvaten;
• eosinofiele meningitis;
• perifere neuropathie;
• dementie.

Bij de meeste patiënten beïnvloedt deze pathologie de luchtwegen. Tezelfdertijd kan worden gevonden:

• eosinofiele infiltraten in de longen;
• fibrose in het longweefsel;
• pulmonaire vasculaire trombo-embolie;
• ontsteking van het borstvlies.

Reageert ook op de hypereosinofilie van de lever en het maag-darmkanaal. Tezelfdertijd ontwikkelen:

Vaak, wanneer hypereosinofilie invloed heeft op de bloedvaten die het orgel van het gezichtsvermogen leveren.

diagnostiek

De diagnose van "hypereosinofiel syndroom" is gebaseerd op:

• over de analyse van klachten en de geschiedenis van de ziekte;
• detectie van schade aan inwendige organen;
• de resultaten van aanvullend onderzoek bestuderen;
• uitsluiting van andere ziekten die voorkomen met eosinofilie (worminfecties, allergieën, hemoblastosis).

In het bloed van dergelijke patiënten wordt bepaald:

• een verhoging van het niveau van eosinofielen van meer dan 1,5 x 10⁹ / l, dat 6 maanden of langer aanhoudt (zowel rijpe cellen als hun voorlopers worden gevonden);
• morfologische veranderingen van eosinofielen (vermindering van de grootte en het aantal korrels, hypersegmentatie van kernen);
• verhoogd aantal witte bloedcellen (hoge leukocytose van 90 × 10⁹ / l en meer is geassocieerd met een slechte prognose);
• verandering in bloedplaatjesconcentratie (trombocytopenie of trombocytose);
• bloedarmoede.

Om de diagnose te bevestigen, wordt een beenmergbiopsie gebruikt met daarop volgend histologisch en cytogenetisch onderzoek. Een kwaadaardige kloon van cellen is echter niet altijd mogelijk om beschikbare methoden te identificeren.

Verplicht teken van deze pathologie is schade aan inwendige organen, dus wordt er speciale aandacht besteed aan een grondig onderzoek. Dergelijke patiënten worden toegewezen aan:

• elektrocardiografie;
• echocardiografie;
• echografie van de buikholte;
• endoscopische onderzoeken;
• radiografie van de borstkas;
• berekende of magnetische resonantie beeldvorming, indien nodig, verduidelijken de aard van de geïdentificeerde veranderingen;
• biopsie van organen en weefsels;
• onderzoek van de fundus.

Als pathologische veranderingen in het onderzoeksproces niet worden gedetecteerd en de patiënt hypereosinofilie heeft, wordt de follow-up vastgesteld. Heronderzoek wordt aanbevolen uiterlijk 6 maanden.

Aangezien de schade aan de inwendige organen wordt geassocieerd met fibrose, waarbij het enzym tryptase een belangrijke rol speelt, wordt het aanbevolen om het niveau van dit enzym in het bloedserum te bepalen. Dit is belangrijk in prognostische termen. Een hoog niveau van tryptase wijst op een slechte prognose.

behandeling

De behandeling van patiënten met hypereosinofiel syndroom is gericht op het voorkomen en verminderen van de mate van schade aan inwendige organen. Gebruik hiervoor:

• corticosteroïden (prednison);
• cytostatica (hydroxymethylureum, cyclofosfamide, vincristine, enz.);
• α-interferonen;
• tyrosinekinaseremmers (glivec).

Opgemerkt moet worden dat een dergelijke behandeling niet altijd effectief is. Sommige patiënten ontwikkelen resistentie tegen geneesmiddelen en de ziekte blijft vorderen.

Momenteel is de enige radicale behandeling hematopoietische stamceltransplantatie. De methode hangt echter samen met een hoog risico op complicaties en hoge mortaliteit in de vroege periode na de transplantatie. Daarom zijn indicaties voor dit type therapie beperkt tot gevallen met de aanwezigheid van resistentie tegen andere soorten behandelingen.

Welke arts moet contact opnemen

De eerste veranderingen worden gevonden in de bloedtest, en op basis van hun resultaten krijgt de patiënt vaak een afspraak met een allergoloog. Later wordt hij behandeld door een hematoloog. In verband met de nederlaag van verschillende organen kan overleg met een longarts, een dermatoloog, een oogarts, een cardioloog, een neuroloog of een gastro-enteroloog vereist zijn.

conclusie

De prognose voor hypereosinofiel syndroom is ongunstig. Vroegtijdige detectie van de ziekte en adequate behandeling kan de manifestaties van fibrose van organen en weefsels verminderen en de levensverwachting van dergelijke patiënten verhogen. De wetenschap evolueert echter voortdurend en de zoektocht naar effectieve behandelingsmethoden gaat door.

Idiopathisch hypereosinofiel syndroom

• SLEUTELWOORDEN: idiopathisch hypereosinofiel syndroom, eosinofilie, melolizumab

Bij eosinofilie worden celcycli verkort in de vroege stadia van rijping met eosinofielen, de mitotische index neemt toe, de generatietijd van eosinofiele leukocyten neemt met 3 maal toe en de tijd van verschijning in de bloedstroom - met 2 maal. Bovendien zijn eosinofielen in staat om terug te keren naar de bloedbaan van de weefsels en te recyclen gedurende een lange tijd (T1 / 2 - 44 uur) [4].

Eosinophil als een afzonderlijk cellulair element werd voor het eerst beschreven door Paul Ehrlich in 1879. Hij was degene die de zure kleurstof eosine, genoemd naar de Griekse godin van de ochtend van de ochtend, gebruikte voor histologische kleuring van bloed en weefsels. P. Ehrlich toonde aan dat eosinofielen 1 tot 3% van leukocyten van perifeer bloed vormen bij gezonde individuen.

In de loop van de volgende 40 jaar heeft zich veel informatie over eosinofielen opgehoopt: de toename van het aantal cellen is in verband gebracht met bronchiale astma en worminvasie. Bovendien werd gevonden dat het aantal eosinofielen in dierlijke weefsels aanzienlijk toenam na een anafylactische reactie. Dit suggereerde dat eosinofielen overgevoeligheid bieden bij anafylaxie. Deze hypothese bleef de belangrijkste verklaring voor de functie van eosinofielen vanaf het begin van de 20e eeuw tot de jaren tachtig.

Volgens moderne concepten zijn eosinofielen niet-delende granulocyten, die, net als andere polymorfonucleaire leukocyten (PMNL's), continu worden gevormd in het beenmerg van een enkele stamcel. Eosinofilopiasis en differentiatie van eosinofielen uit voorlopercellen reguleren T-lymfocyten door de koloniestimulerende factor granulocyten en macrofagen (GM-CSF), interleukine-3 (IL-3) en interleukine-5 (IL-5) uit te scheiden. Bovendien activeren IL-5 en GM-CSF eosinofielen, waardoor de overgang van cellen van normale naar lage dichtheid (minder dan 1,085) wordt geïnduceerd.

De levensduur van eosinofielen is 10-12 dagen. Na het verlaten van het beenmerg, waar ze binnen 3-4 dagen worden gevormd en rijpen, circuleren eosinofielen enkele uren in het bloed (hun halfwaardetijd is 6-12 uur). Vervolgens verlaten ze, net als neutrofielen, de bloedbaan en vertrekken in perivasculaire weefsels, voornamelijk in de longen, het maagdarmkanaal (GIT) en de huid, waar ze 10-14 dagen blijven. Voor elk eosinofiel van perifeer bloed zijn er ongeveer 200-300 eosinofielen in het beenmerg en 100-200 in andere weefsels.

Volgens optische optische studies is de diameter van eosinofielen 12-17 micron; ze zijn meestal iets groter dan neutrofielen. In tegenstelling tot volwassen polymorfonucleaire leukocyten, waarvan de kernen ongeveer vier lobben hebben, bestaan ​​de eosinofielkernen in de regel uit twee lobben met elkaar verbonden door een draad. De belangrijkste originaliteit van hun cytoplasma is de aanwezigheid van twee soorten specifieke korrels (groot en klein), die een rode of oranje kleur hebben. Zelfs in slecht gekleurde uitstrijkjes kunnen eosinofielen onderscheiden worden van neutrofiele korrels, omdat ze meer talrijk en duidelijk groter zijn. Grote granules bevatten de belangrijkste eiwitten die uniek zijn voor eosinofielen: groot basisch eiwit (BOP), eosinofiel kationisch eiwit (ECP), eosinofiel peroxidase (EPO), eosinofiel neurotoxine (EN), voorheen eosinofiel eiwit X genoemd, en de homoloog van BOP. Kleine granules bevatten de enzymen arylsulfatase B en zuurfosfatase, ook gevonden in azurofiele granules van neutrofielen. Lysofosfolipase B (Charcot-Leiden-kristallen) - een enzym van membranen van eosinofielen - speelt geen belangrijke rol bij de pathogenese van ziekten en heeft geen diagnostische waarde.

De functie van eosinofielen is niet precies bekend. Eosinofielen hebben vele functies van andere circulerende fagocyten, zoals PMNL's en monocyten. Hoewel eosinofielen in staat zijn tot fagocytose, vernietigen ze de bacteriën erin minder effectief dan neutrofielen. Er is geen direct bewijs dat eosinofielen parasieten in vivo doden, maar ze zijn toxisch voor in-vitro-wormen en worminfecties gaan vaak gepaard met eosinofilie. Eosinofielen kunnen overgevoeligheidsreacties van het directe type moduleren, waardoor mediatoren die door mestcellen worden vrijgegeven worden geïnactiveerd (histamine, leukotriënen, lysofosfolipiden en heparine). BOP en EKP zijn toxisch voor sommige parasieten en zoogdiercellen. EH kan myelin zenuwvezels ernstig beschadigen. BOP en ECP binden heparine en neutraliseren de anticoagulantactiviteit ervan. EPO in de aanwezigheid van waterstofperoxide en halogeen genereert oxidatieve radicalen. Langdurige eosinofilie leidt soms tot weefselbeschadiging, waarvan de mechanismen nog niet duidelijk zijn. De mate van beschadiging is geassocieerd met infiltratie van eosinofiel weefsel, de duur van eosinofilie en de mate van activering van eosinofielen. Het grootste schadelijke effect van eosinofielen werd gevonden in omstandigheden die vergelijkbaar zijn met het syndroom van Churge-Strauss en idiopathisch hypereosinofiel syndroom.

Eosinofielen in een normaal bloeduitstrijkje variëren van 1 tot 5% van de leukocyten. In absolute aantallen werden 50-250 eosinofielen per 1 μl (50-250 x 106 / l) perifeer bloed als normaal genomen. Een kritisch niveau dat aangeeft dat een pathologisch proces geassocieerd is met een toename van het aantal eosinofielen is een celniveau hoger dan 450 in 1 μl.

Er zijn 3 graden van eosinofilie: licht - 400-1500 cellen in 1 μl, matige - 1500-5000 cellen in 1 μl en zwaar - meer dan 5000 cellen in 1 μl. Veel hematologen beschouwen eosinofilie als gematigd in de aanwezigheid van 10-15% van eosinofielen in perifeer bloed; uitgesproken als hun aantal groter is dan 15%; en de omstandigheden waarin het aantal eosinofielen meer is dan 15-20% worden gesuggereerd als "eosinofilie van groot bloed". Ze worden meestal gecombineerd met een toename van het totale aantal leukocyten.

Het absolute aantal eosinofielen in perifeer bloed bij gezonde mensen varieert van 0-0,45 × 109 / l. Het aantal eosinofielen is omgekeerd evenredig met de leeftijd van de persoon (de meeste zijn bij pasgeborenen). Dagelijkse fluctuaties in het aantal eosinofielen zijn omgekeerd evenredig met het niveau van cortisol in plasma, waarbij het maximum 's nachts optreedt en het minimum' s morgens.

In verschillende klinische situaties kan activering van eosinofielen plaatsvinden volgens verschillende, nog onvoldoende onderzochte mechanismen, en de resultaten van deze activering kunnen zowel (in meer of mindere mate) beschermend zijn, bijvoorbeeld bij worminfecties, allergische aandoeningen en duidelijk pathologisch (in granulomateuze processen). ). Aanvankelijk, in situaties met normale reactiviteit, is de belangrijkste functie van eosinofielen het beperken van allergische processen: eosinofielen voorkomen hun generalisatie door gebruik te maken van mediatoren van allergische ontsteking en het lokaliseren van de ontstekingsreactie. In het geval van pathologie gaat deze beschermingsmaatregel echter verder dan de biologische doelmatigheid en begint de kenmerken van een ziekte te krijgen [5].

Etiologie en pathogenese van eosinofilie

Vanuit het oogpunt van etiologie is eosinofilie verdeeld in twee grote groepen: idiopathisch hypereosinofiel syndroom en reactieve eosinofilie (figuur 1). Reactieve eosinofilie kan klonale (maligne) en niet-klonale (secundaire) kenmerken hebben [6].

De oorzaken van niet-klonale (reactieve) eosinofilie (10-40% van het totale aantal leukocyten) zijn meestal [6]:

• allergische aandoeningen: bronchiale astma, hooikoorts, eczeem, urticaria, angio-oedeem, medicijnallergie, insectenbeten, serumziekte, enz.;
• immunopathologische stoornissen: Omenna-syndroom (een type ernstige gecombineerde immunodeficiëntie), primaire immunodeficiëntiestoornissen;
• huidziekten: schurft, toxicodermie, dermatitis herpetiformis, angio-oedeem, pemphigus;
• parasitaire ziekten: ascariasis, trichinose, echinokokkose, viscerale vorm van larven migrans, strongyloïdose, filariasis, malaria, toxoplasmose, pneumocystose;
• hematologische aandoeningen: lymfogranulomatose, een toestand na splenectomie, Fanconi-anemie, trombocytopenie met de afwezigheid van het radiale bot (TAR-syndroom), Kostmann-syndroom (agranulocytose van de pasgeborene - autosomale recessieve ziekte), infectieuze mononucleosis;
• familiaal hemofagocytisch syndroom;
• familiale eosinofilie;
• ioniserende straling en straling;
• pulmonale eosinofilie: idiopathische acute eosinofiele pneumonie, idiopathische chronische eosinofiele pneumonie, eosinofilie met systemische manifestaties en bronchiale astma (syndroom van Churg-Strauss), tropische eosinofilie, allergische bronchopulmonale aspergillose, Velegene granulomatosis;
• gastro-intestinale aandoeningen: eosinofiele gastro-enteritis, colitis ulcerosa, enteropathie met verlies van eiwitten, de ziekte van Crohn;
• gemengde groep van pathologische aandoeningen: polyarteritis nodosa, metastatische ziekte, levercirrose, peritoneale dialyse, chronische nierziekte, Goodpasture-syndroom, sarcoïdose, thymoom.

De momenteel bekende mechanismen voor de vorming van perifere bloed eosinofilie zijn antilichaam-afhankelijke chemotaxis, die zich ontwikkelt in parasitosis (IgE of IgG antilichamen); immuun, gemedieerd door IgE (kenmerk van allergieën); respons op eosinofiele chemotactische factor uitgescheiden door sommige tumoren; juiste tumor-eosinofilie (leukemie) - sta niet toe een holistisch beeld te creëren van de pathogenese van dit fenomeen in de pathologische processen van verschillende genese [3, 4, 7].

Recente studies hebben aangetoond dat eosinofiel een van de meest agressieve effectorcellen is van ontsteking. Eosinofiele korrels dienen als bron van een groot aantal cytotoxische producten, waarvan het hoge gehalte de vorming van een hoog microbicidaal potentieel bepaalt, dat zowel in relatie tot vreemde stoffen als in de omliggende weefsels wordt gerealiseerd [1, 8-11]. In de moderne literatuur wordt eosinofiele granulocyt echter niet alleen als een actieve deelnemer beschouwd bij de ontwikkeling van allergische ziekten en antihelminthische immuniteit, maar ook als een belangrijke factor bij het handhaven van weefsel- en immunologische homeostase. Eosinofielen hebben het vermogen om een ​​breed scala aan biologisch actieve stoffen uit te scheiden, verschillende receptorstructuren en adhesiemoleculen op hun oppervlak tot expressie te brengen. Eosinofiele leukocyten als gevolg van de uitscheiding van immuunregulerende moleculen (interleukine-6 ​​(IL-6), interleukine-10 (IL-10), interleukine-2 (IL-2), interferon-gamma (IFN-gamma)) zijn betrokken bij de regulatie van immunocompetente functies cellen. Tegelijkertijd nemen eosinofielen deel aan fagocytose, celreparatie, antigeenpresentatie, ontsteking, realisatie van aangeboren en verworven immuniteit, bloedcoagulatie, enz. [4, 9, 10, 12].

De belangrijkste bron van cytokinen in het lichaam zijn T-lymfocyten-helpercellen (Th). Activering van Th-1-lymfocyten die IL-2, IL-3, IFN-gamma en tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) produceren, leidt tot de lancering van een cellulaire immuunrespons. De vorming van de immuunrespons volgens het humorale type vindt plaats met de dominante invloed van Th-2-cytokines - interleukine-4 (IL-4), IL-5, IL-6, interleukine-9 (IL-9) en andere. [13-19]. Volgens moderne concepten is het de onbalans in de productie van cytokines Th-1 / Th-2 die een belangrijke pathogenetische betekenis kan hebben bij de ontwikkeling van vele ziekten [20-24].

Bemiddelaars, voornamelijk geproduceerd door Th-2-lymfocyten, hebben een speciale invloed op de proliferatie, differentiatie en activering van leukocyten in de eosinofiele serie [9, 25, 26]. Een sleutelmediator die de functionele activiteit van eosinofielen moduleert, is dus IL-5 (eosinophilopoietin), dat tot de groep van pro-inflammatoire Th-2 cytokines behoort. IL-5, oorspronkelijk B II-celgroeifactor genoemd, stimuleert selectief de vorming van eosinofielen uit hun gecommitteerde voorloper-kolonievormende eenheid van de erytroïde reeks (CFU-E). Samen met IL-3 en GM-CSF activeert IL-5 hun degranulatie en afgifte van cytotoxische eiwitten, reguleert de expressie van integrinemoleculen (CD11b, CD18), leidend tot een toename van circulerende eosinofielen en remt de apoptotische dood van leukocyten van de eosinofiele serie hun verblijf in de bloedbaan [9, 25, 27-29]. Interleukine-12 (IL-12) is een antagonist van IL-5 in de regulatie van de processen van geprogrammeerde eosinofielensterfte [27, 30].

De chemokinen en eotaxinen uitgescheiden door het endotheel, epitheel, monocyten en T-lymfocyten binden aan chemokine receptor-3 eosinofielen, wat leidt tot de migratie van laatstgenoemde in weefsel. Na activering brengen eosinofielen een hoge affiniteit Fc-receptor tot expressie voor IgE-, IgG- en complementcomponenten, waarvan de interactie de afgifte van toxische producten en pro-inflammatoire cytokinen uit eosinofiele korrels bevordert: peroxidase, collagenase, kationisch eiwit, neurotoxine, leukotriënen, component van C4, enz. Vervolgens ondergaan eosinofielen apoptose of necrose en worden ze gefagocyteerd door macrofagen.

Absorptie van apoptoseerde eosinofielen voorkomt de afscheiding van weefsel-toxische stoffen die daarin aanwezig zijn. Het leidt ook tot de afgifte van anti-inflammatoire cytokines uit macrofagen (getransformeerde groeifactor-beta, IL-10, prostaglandine E2). Wanneer eosinofielen necrose ondergaan, wordt hun weefsel-toxische inhoud (kationisch eiwit, enzymen, lipiden, neurotoxinen) vrijgegeven. Fagocytose van necrotiseerde eosinofielen door macrofagen leidt tot de afgifte van pro-inflammatoire cytokinen (tromboxaan B2 en GM-CSF). Gebruik daarom bij de behandeling van eosinofilie geneesmiddelen die apoptose van eosinofielen induceren (glucocorticosteroïden, cyclosporine) [6].

Ondanks het feit dat eosinofielen voornamelijk twee hoofdfuncties vertonen - modulatie van overgevoeligheidsreacties van het directe type en vernietiging van parasieten (voornamelijk helminten), kan de persistentie van eosinofilie in het perifere bloed leiden tot endotheliale en endocardiale schade als gevolg van intravasculaire degranulatie van deze cellen. Cytolytische enzymen in eosinofilgranules, die de endotheelcellen van het hele lichaam beschadigen, kunnen de ontwikkeling van trombose of endocardiale fibrose veroorzaken [31].

De meest frequente patiënten met eosinofilie worden gedetecteerd in de praktijk van longartsen en allergologen [3, 7, 10]. Eosinofilie is echter niet ongebruikelijk bij ziekten van het hart en de bloedvaten (systemische vasculitis) [22, 32]. Vaak bovengenoemd syndroom komt bij patiënten met parasitaire (opistorhoz, trichinose, schistosomiasis, filariasis, etc.), Fungal (aspergillose) en virale (hepatitis A, B en C, besmettelijke mononucleosis) ziekten [2, 3, 23, 24, 33 -35]. Daarnaast zijn hematologie en oncologie vaak geconfronteerd met het probleem van interpretatie van de oorzaken van eosinofilie syndroom bij patiënten met neoplastische processen van het bloedsysteem, uit zowel lymfoïde progenitorcellen en myelopoiese (acute myelogene leukemie, lymfoom, acute lymfoblastische leukemie, eosinofiele leukemie) [ 2, 3, 7, 36-38]. Medicatie kan ook leiden tot de ontwikkeling van eosinofilie [1, 7, 8, 10, 39-41]. Genetisch bepaalde vormen van eosinofilie en een idiopathische variant van het voorkomen ervan worden beschreven [1, 22, 37].

Klinisch beeld van IGES

Idiopathisch hypereosinofiel syndroom wordt gekenmerkt door een langdurige toename van het aantal perosinofielen in het perifere bloed en infiltratie van veel organen en weefsels met eosinofielen, wat het klinische beeld van multiorganische schade bepaalt. IHPP is een zeldzame ziekte met onbekende etiologie, voor het eerst beschreven in 1968. De term "idiopathisch hypereosinofiel syndroom" werd voorgesteld door Chesid et al. in 1975 omvat IGES empirisch:

• voortgezette eosinofilie> 1,5 x 109 / l gedurende meer dan 6 maanden of overlijden tot 6 maanden in verband met tekenen en symptomen van hypereosinofiele ziekten;
• gebrek aan bewijs van parasitaire, allergische of andere bekende oorzaken van eosinofilie, ondanks een uitgebreid onderzoek;
• vermeende tekenen en symptomen van betrokkenheid van de organen, met inbegrip van hepatosplenomegaly, organische hartruis, hartfalen, diffuse afwijkingen van het centrale zenuwstelsel, longfibrose, koorts, gewichtsverlies en bloedarmoede en histologisch bewezen eosinofiele infiltratie van het aangetaste orgaan of weefsel, of de aanwezigheid van objectieve bewijs van klinische pathologie geassocieerd met eosinofilie, als er geen andere geïdentificeerde oorzaak is [42].

Idiopathisch hypereosinofiel syndroom is een diagnose van uitsluiting en wordt gemaakt als de oorzaak van IGES niet duidelijk is.

Recente studies hebben aangetoond dat de zogenaamde IGES een significante groep van heterogene stoornissen is die kan voortkomen uit de proliferatie van lymfocyten of eosinofielen zelf.

IHPP komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen (9: 1), begint tussen 20 en 50 jaar. Bij kinderen is dit syndroom ook niet ongewoon. Jongens zijn vaker ziek dan meisjes, hun verhouding is 4: 1. Bij kinderen kan IHPP geassocieerd zijn met trisomie van het 8e of 21e chromosoom [6].

Het klinische beeld van het syndroom komt tot uiting in dergelijke niet-specifieke symptomen zoals malaise, anorexia, gewichtsverlies, terugkerende buikpijn, nachtelijk zweten, hoesten (meestal niet-productief), spierpijn, angio-oedeem, urticaria, koorts. De frequentie van orgaanschade is anders, hematologisch syndroom komt voor bij 100% van de patiënten, hartaandoeningen bij 58%, huidverschijnselen bij 56%, schade aan het zenuwstelsel bij 54%, longsyndroom bij 49%, leverschade bij 30%, gastro-intestinaal symptomen - in 23% [43].

Een belangrijke rol bij het stellen van een diagnose is het aantal witte bloedcellen tellen en het aantal bloedcellen bepalen. Het aantal leukocyten bij individuele patiënten stijgt dus tot 90.000 of meer, er is een uitgesproken eosinofilie, wat meer is dan 50% van het totale aantal leukocyten, wat altijd leidt tot uitsluiting van leukemie. Een hoog gehalte aan witte bloedcellen is verantwoordelijk voor volwassen vormen van eosinofielen, maar bij sommige patiënten verschijnen voorlopercellen van eosinofielen. Een beenmergstudie demonstreert zijn verrijking met zowel rijpe eosinofiele vormen als hun voorlopers. Chromosomale en cytogenetische veranderingen in IHP worden niet beschreven.

Een prognostisch ongunstig teken wordt beschouwd als schade aan het hart, omdat dit invaliditeit kan veroorzaken, en voor bijzonder ernstige vormen van het pathologische proces is het de directe doodsoorzaak van de patiënt. In het klinische beeld kunnen drie fasen van myocardschade worden onderscheiden. De beginfase wordt beschreven als een stadium van acute necrose; het intermitterende stadium, volgend op het necrotische stadium, wordt gekenmerkt door de vorming van intracardiale thrombi, die zich vormen op de plaats van de eerder ontwikkelde necrose; Ten slotte is de derde fase fibrotisch.

Het acute stadium van myocardiale necrose treedt op in de eerste anderhalve maand van de ontwikkeling van hypereosinofiel syndroom. Schade aan de endomyocard is te wijten aan de infiltratie met lymfocyten en eosinofielen; een aanzienlijk aantal stoffen komt vrij uit de korrels van de laatste, wat leidt tot necrose van cardiomyocyten en de vorming van aseptische myabardus-microabscessen. In dit stadium van klinische manifestatie van de ziekte is minimaal, zodat alleen opgetreden trombo-embolie en actief zoeken naar de bron kan het bewijs van myocard letsel onthullen opgetreden als gevolg van infiltratie van eosinofielen endomyocardiale en ontwikkelen van necrotische proces. De initiële manifestaties van eosinofiele infiltratie kunnen worden bevestigd door een endomyocardiale biopsie, terwijl echocardiografie en andere methoden voor het diagnosticeren van beschadigd myocardium niet erg specifiek zijn en niet erg gevoelig. In de tweede fase vormen zich bloedstolsels op het beschadigde endocardium. De derde fase wordt veroorzaakt door het effect van eosinofielen op het endocardium en wordt gekenmerkt door progressieve fibrose met betrokkenheid van de klep, een verkorting van de akkoorden, de vorming van mitrale en tricuspidalis insufficiëntie en de ontwikkeling van restrictieve cardiomyopathie. De klinische manifestaties van deze fase kunnen kortademigheid, pijn in de regio van het hart, linker en rechter ventrikelfalen, geluiden van regurgitatie [43] zijn. Tijdens echocardiografie worden verdikking van de mitralis- en tricuspidalisklep, endocardiale verdikking, intracardiale trombus gedetecteerd en de ventriculaire diastolische functie verminderd [44]. Atrioventriculaire blokkade van een hoge mate wordt beschreven, die zich manifesteert als syncopale toestanden in een patiënt met gelokaliseerde verdunning van het interventriculaire septum, gedetecteerd tijdens echocardiografie [45].

Neurologische symptomen bij patiënten met IHPP kunnen optreden als gevolg van cerebrale trombo-embolie, evenals klinische symptomen van encefalopathie of perifere neuropathie. Cerebrale trombo-embolie treedt op als gevolg van de introductie van een bloedstolsel uit de hartholte en manifesteert zich in de vorm van een beroerte of tijdelijke ischemische episodes. Therapie met anticoagulantia brengt in de regel niet het gewenste effect met zich mee, omdat embolieën ondanks lopende therapie kunnen terugkeren. Encefalopathie manifesteert zich door veranderingen in de sfeer van het bewustzijn, geheugenverlies, de ontwikkeling van ataxie is mogelijk. Sommige patiënten vertonen tekenen van schade aan de motorneuronen, zoals blijkt uit de toenemende spiertonus, de Babinsky-positieve reflex. Perifere neuropathie komt voor bij bijna elke tweede patiënt met IHPP als gevolg van de toxische effecten van eosinofiele eiwitten die vrijkomen door eosinofiele degranulatie en manifesteert zich als een verandering in spiergevoeligheid en atrofie. De ernst van de schade aan het perifere zenuwstelsel varieert van milde neuropathieën tot paraplegie met herstel van functies tijdens de behandeling met prednison [46].

Pathologische veranderingen van de huid zijn een tamelijk frequent klinisch probleem bij patiënten met IHPP. Patiënten klagen over angio-oedeem, urticaria en erythemateuze huiduitslag, de vorming van jeukende papels en knobbeltjes. De basis van het begin van huidsymptomen is perivasculaire infiltratie met eosinofielen, in mindere mate neutrofielen. Biopsie onthult perivasculaire infiltraten die eosinofielen, neutrofielen, mononucleaire cellen bevatten, geen tekenen van vasculitis. Minder vaak voorkomende zweren in de slijmvliezen van de neus, mond, farynx, slokdarm en maag [47]. Biopsie onthult niet-specifieke veranderingen in de vorm van gemengde infiltraten zonder eosinofielen, soms microthrombs. De ontwikkeling van symptomen van de huid, zoals angio-oedeem, urticaria, is een van de tekenen die wijzen op een gunstig verloop van de ziekte. Ze nemen snel af bij het voorschrijven van een behandeling met glucocorticosteroïden.

Patiënten met rhinitis-symptomen met hypereosinofiel syndroom kunnen nasale eosinofilie, poliepen zonder allergische voorgeschiedenis, negatieve huidtesten, een normaal niveau van IgE en geen intolerantie voor aspirine hebben.

De veranderingen waargenomen door de ademhalingsorganen zijn divers in hun klinische manifestaties. Patiënten klagen vaak over het optreden van improductieve hoestbuien, kortademigheid, maar bronchiale astma is geen kenmerkend symptoom voor patiënten met IHPP. Röntgenonderzoek onthulde slechts 25% van de patiënten met infiltraten als gevolg van de migratie van eosinofielen in het longparenchym. Pulmonaire fibrose kan zich ontwikkelen, vooral bij patiënten met endocardiale fibrose [43].

Eosinofiele gastritis, eosinofiele enterocolitis, chronische actieve hepatitis, eosinofiele cholangitis en Budd-Chiari-syndroom als gevolg van obstructie van de hepatische aderen zijn het gevolg van eosinofiele gastro-intestinale laesies [43].

Zoals hierboven vermeld, is de diagnose van IGES erg moeilijk, omdat IGES een diagnose van uitsluiting is en wordt gedaan als het onmogelijk is om de oorzaak van IGES te achterhalen. Daarom is het volgens de etiologische classificatie noodzakelijk om reactieve eosinofilie (klonaal en niet-klonaal) uit te sluiten.

Gezien de verscheidenheid van pathologieën waarin eosinofilie wordt waargenomen, evenals de ernst van de complicaties, is een diagnostisch algoritme ontwikkeld voor de differentiële diagnose van reactieve eosinofilie, waaronder een aantal laboratorium- en klinisch-instrumentele onderzoeken.

Bij het identificeren milde en matige eosinofilie volgende laboratoriumtesten gebruikt: de aanwezigheid van uitwerpselen cysten en eitjes van parasieten fragmenten bepalen van serologische merkers parasitaire infecties titreren isohemagglutinins, niveaus van IgM en IgE; uitsluiting van diffuse bindweefselaandoeningen: detectie van antinucleaire antilichamen, antilichamen tegen dubbelstrengs DNA, cytoplasmatische antineutrofe antilichamen (ANCA). Voor de diagnose van laesies van het spijsverteringskanaal bepalen de serologische markers van virale hepatitis, melk precipititin; Met het oog op differentiële diagnose met het prikkelbare darmsyndroom, bepalen ze de erythrocytenbezinkingssnelheid (ESR), verrichten ze endoscopie, biopsie van het darmslijmvlies, radiologische onderzoeken van de buikorganen; röntgenfoto's van de borst; biochemische bloedtesten om lever- en nierfuncties te bepalen.

Om mogelijke schade orgaan in een volume van controle voorkomen omvatten echocardiografie, elektrocardiografie, bepalen van de concentratie van cardiale troponine T in bloedserum. Sommige patiënten ondergaan een leverbiopsie; functionele pulmonaire testen, bronchoalveolaire lavage; neurologische onderzoeken worden uitgevoerd, waaronder onderzoek, elektro-encefalografie, fundus, zenuwgeleiding en radiologisch onderzoek van de hersenen.

Voor persistente ernstige eosinofilie worden methoden voor het bepalen van de klonaliteit (immunofenotypering, cytogenetisch onderzoek van het beenmerg) gebruikt [48].

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met parasitaire en schimmelziekten, acute eosinofiele leukemie, syndroom van Churge-Strauss.

De doelstellingen van de behandeling van de patiënten IGES zijn om de levensduur en kwaliteit van leven te verhogen, het bereiken van remissie, waardoor het risico van exacerbaties, naar vitale organen te voorkomen dat onherstelbare schade, waardoor het risico van bijwerkingen van de behandeling.

Een patiënt met IHPP wordt opgenomen in het ziekenhuis om de diagnose te verduidelijken, de prognose en de selectie van de behandeling te beoordelen, evenals de verergering van de ziekte en de ontwikkeling van complicaties.

Het behandelprogramma het toedienen van glucocorticosteroïden (GCS), vincristine, hydroxyurea en interferon-alfa, die de progressie van de ziekte [8] kan vertragen. Bovendien hebben sommige studies de effectiviteit van intraveneuze toediening van een antilichaam tegen IL-5 (mepolizumab (mepolizumab)) toonden aldus dosis systemische glucocorticosteroïden verminderen. In het geval van cardiovasculaire complicaties, kan een intensieve therapie en een operatie vereist zijn.

In sommige gevallen is tijdens de behandeling noodzakelijk overleg met verwante professionals. Zo, intensive care, elke wijziging van behandeling vereist raadpleging van een hematoloog, het ontstaan ​​of de verergering van cutane manifestaties - een dermatoloog, zonder effect op de behandeling van neurologische verschijnselen, of de ontwikkeling van nieuwe behoefte naar een neuroloog te raadplegen, in de afwezigheid van de dynamiek van de pulmonale proces of de aanwezigheid van negatieve veranderingen - longarts, met de ontwikkeling of verergering hartziekte - cardioloog, met het uiterlijk of de verslechtering van de KNO-organen - de KNO-arts.

De duur van het verlies aan werkvermogen van de patiënt met IHP hangt af van de ernst van de ziekte. In het geval van ziekenhuisopname kan dit 30-90 dagen zijn. Verdere patiëntmanagement en poliklinische monitoring moeten worden uitgevoerd door specialisten met ervaring in de behandeling van deze ziekte. Zelfs tegen de achtergrond van actieve behandeling kunnen levensbedreigende aandoeningen nodig zijn die een dringende ziekenhuisopname vereisen, terwijl het ziekenhuis multidisciplinair moet zijn en het personeel relevante ervaring moet hebben.

De prognose voor idiopathisch hypereosinofiel syndroom is relatief gunstig. Behandeling kan de mortaliteit door patiënten aanzienlijk verminderen. Moderne klinische waarnemingen tonen 10-jaars overleving aan van meer dan 70% van de patiënten.

Hypereosinofiel syndroom bij kinderen

Eosinofiel syndroom Leykomoidnaya reactiemengsel eosinofiele soort - deze toename van het aantal leukocyten in perifeer bloed met de inhoud van eosinofiele granulocyten wegens vormen rijper dan 0,2 g / l. In de meeste gevallen wordt eosinofilie geassocieerd met allergische reacties, maar dit syndroom kan het eerste klinische teken van auto, of kwaadaardige hematologische aandoeningen. In overeenstemming met ICD-10 wordt het eosinofiel syndroom uitgekozen in een afzonderlijke diagnose (D72.1). allergische aandoeningen, eosinofiele syndroom - T78.7, D71.1;; drug allergieën, eosinofiel syndroom - N88.7, D72.1 B50-B83, D72.1 - als pathologisch syndroom, zal hij sommige ziekten (parasitaire infectie, eosinofiel syndroom begeleiden; systemische bindweefselaandoeningen, eosinofiel syndroom - M30-M36, D72.1, tumoren, eosinofiel syndroom - C00-D48, D72.1, immuundeficiënties, eosinofiel syndroom - D80-D89, D72) of eosinofiele ziekten (pulmonaire eosinofilie - J82, eosinofiele leukemie - C92.7; eosinofiele gastritis en en gastro-enteritis - K52.8).

Gemiddelde gehalte aan eosinofiele granulocyten in het perifere bloed - 1-5% van het aantal leukocyten, of cellen 120-350 aan 1 mm (0,12-0,35 g / l). Voor pasgeborenen kenmerkende eosinofilie> 700 / ul tot 10-14 dagen na afname van het lichaamsgewicht, 75% van te vroeg dit syndroom aanhoudt tot 2-3 weken. De mate van eosinofilie wordt berekend afhankelijk van het absolute aantal eosinofielen in het perifere bloed. Drie graden van eosinofilie worden onderscheiden: I. Minor: van 500 tot 1500 in 1 μl; II. Matig: van 1500 tot 5000 in 1 μl; III. Uitgesproken: meer dan 5000 in μl.

Het mechanisme van ontwikkeling van eosinofiel syndroom

Het mechanisme van de ontwikkeling van eosinofiel syndroom is verdeeld in een immunoglobuline-afhankelijke en immunoglobuline-onafhankelijk, is het belangrijk om de eerste diagnostische stap vast te stellen. Een toename van totaal en specifiek IgE, IgG (Ig G4) duidt op een allergisch of wormintensief proces. Normaal of afname immunoglobulinen niet uitsluiten allergische aandoeningen en de aanwezigheid van eosinofiel syndroom Oncology aangeven, hematologie, immunodeficiëntie proces.

Behandeling van patiënten met eosinofiel syndroom maakt de vaststelling van de belangrijkste oorzaken van eosinofilie: infectieuze, allergische, huid, kanker, immunologie, longziekte, systemische bindweefselziekten, vasculitis, granulomatose, gastrointestinale aandoeningen, endocriene, cardiovasculaire en andere (vergiftiging (L- tryptofaan, lood, nikkel, raapzaadolie), roken, straling, prematuriteit, idiopathische gipereozinofilny syndroom, erfelijke eosinofilie).

Bij het differentieel zoeken naar de oorzaken van eosinofilie, is het noodzakelijk om het leidende klinische syndroom te onderscheiden:

1. Hepatolienal (myeloproliferatieve ziekten, neoplasmata van het hepatibiliaire systeem en het maagdarmkanaal, parasitosis).
2. Bronchopulmonaire (astma, bronchopulmonaire aspergillose, Loeffler's syndroom, Churg-Strauss syndroom, polyartritis nodosa, parasitosis).
3. Koorts (myeloproliferatieve ziekten, lymfogranulomatose, lymfatische leukemie, neoplasmata, parasitosis).
4. Cutane (systemische bindweefselziekten, neoprotsess, atopische dermatitis, urticaria, angioedeem, mastocytose, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndroom, syndroom Layella).
5. Gewrichtspier (systemische ziekten van bindweefsel, eosinofiele fasciitis, Wegener-granulomatose, nodulaire polyarteritis).
6. Carlial (ideopathisch eosinofiel syndroom van Dresler, eosinofiele myocarditis Kimuri).

Paraklinische studies van patiënten met eosinofiel syndroom:

- Leukogram, het aantal eosinofielen (absoluut).

- Proteogram-, lever-, nierproeven, acute fase-indicatoren.

- Immunologische parameters (kationische proteïnen, antinucleaire antilichamen antitsitoplazmaticheskie neutrofielen antilichamen, IgE (totaal specifiek), IgG4, limfogramma specifieke antiparasitaire antitala et al.).

- Nasicytogram van het neusslijmvlies.

- Urinalyse, uitwerpselenanalyse van helminteneieren.

- X-ray, computertomografie.

- Echocardiografie, Doppler-echografie.

- Endoscopie, bronchoscopie met borstelbiopsie.

- Beenmergpunctie.

De figuur toont een gefaseerd algoritme voor de diagnose van eosinofiel syndroom bij kinderen.

Algoritme voor de diagnose van eosinofiel syndroom bij kinderen

Algoritme voor de diagnose van eosinofiel syndroom bij kinderen

Behandeling van eosinofiel syndroom

Voor remming van eosinofiel vermenigvuldigingsproduct hun activering, degranulering gebruikt: glucocorticoïden, myelosuppressieve geneesmiddelen, α-interferon, leukotriënen en remmers antagonichty, opasistyh celmembraan stabilisatoren, fosfodiesterase remmers, geneesmiddelen die de overheersing van 2-Th-lymfocytreactie, monoklonaal antilichaam remmen. Bij kinderen met atopisch fenotype wordt specifieke allergie-immunotherapie gebruikt.

antihistaminica

Antihistaminica van alle generaties blokkeren H1-histaminereceptoren. I-generatie antihistaminica hebben echter verschillende nadelen en daarom worden ze minder vaak gebruikt in de behandeling.

Nadelen van antihistaminegeneesmiddelen I-generatie:

- De korte duur van de actie (1,5-3 uur), wat een toename van de veelvuldigheid van de inname vereist.

- Onvolledige binding van H1-receptoren (ongeveer 30%).

- Penetratie door de bloed-hersenbarrière, die slaperigheid en zwakte veroorzaakt.

- Tachyphylaxis (verslaving na 7-10 dagen).

- Binding aan andere receptoren (α-adrenerge en M-cholinerge receptoren, wat leidt tot het optreden van tachycardie, verstoring van geleiding toenemende QT interval, droge slijmvliezen, verdikkingsmiddelen bronchiale secreties, disfunctie van het maag-darmkanaal, urogenitaal systeem, stimulering van de eetlust, de ontwikkeling van glaucoom).

- Potentiëring van het sedatieve effect van CZS-depressiva.

Geneesmiddelen van de II-generatie zijn tegenwoordig de standaard voor H1-antihistaminetherapie.