Paroxysmale nachthemoglobinurie (ziekte van Markiafai-Micheli)

Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (ziekte van Markiafai-Micheli) is een ziekte die wordt veroorzaakt door de somatische mutatie van het varkens-A-antigeen van hematopoietische cellen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van glycosylfosfatidyl-inositolanker-fixerende celmembraamoleculen. Het resultaat is een pathologische kloon van erythrocyten, leukocyten, bloedplaatjes, verschillend in overtreding van de lipidesamenstelling van membranen. Dit leidt tot het verdwijnen van het oppervlak van GPI-cellen van verwante eiwitten, waarvan sommige het door de cellen geadsorbeerde complement inactiveren, en de cellen worden overgevoelig voor de effecten van normale plasmacomponenten, voornamelijk C₃-complement component.

De ziekte wordt gekenmerkt door nachtelijke crises van intravasculaire hemolyse, vergezeld van de afgifte van zwarte urine als gevolg van de aanwezigheid van hemoglobine en hemosiderine. Een typisch symptoom is het verschijnen van donkere urine in de ochtend.

Een crisis kan worden veroorzaakt door infectie, vaccinatie, krabben met ijzervoorbereidingen, hematopoietische stimulantia (vitamine B₁₂), lang lopen, overwerk, soms menstruatie, zwangerschap.

Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie wordt gekenmerkt door veranderingen in de hematopoietische organen: eerst is er rode hyperplasie en vaak megakaryocytische spruiten, naarmate de ziekte voortschrijdt, neemt de hematopoietische activiteit van het beenmerg af en kunnen zich regenererende crises voordoen en in het laatste stadium van de ziekte ontwikkelt zich een uitgesproken diffuus beenmerg.

Laboratorium tekenen van paroxismale nachthemoglobinurie

1. Anemisch syndroom wordt meestal licht uitgedrukt. In de periode van exacerbatie kan het Hb-gehalte dalen tot 30-50 g / l.

2. Bij het begin van anemie is het van een normochrome aard, maar bij langdurige hemoglobinurie en hemosiderinurie ontwikkelt zich een tekort aan ijzer en wordt de bloedarmoede hypochomie.

3. Anisocytose met een neiging tot macrocytose wordt genoteerd in een bloeduitstrijkje, minder vaak is anemie normocytisch van aard; poikilocytose; in de vorm van de ziekte zijn de erythrocyten normochromisch, omdat hun ontwikkeling hun hypochromie vergroot; polychromatofilie, normoblasten kunnen voorkomen.

4. Reticulocytose is even klein - 20-40 (2-4%), wat niet overeenkomt met de mate van anemie. In de periode van regeneratieve crises wordt reticulocytopenie opgemerkt.

5. Bijna constante leukopenie met neutropenie, relatieve lymfocytose wordt onthuld, monocytose, eosinofilie, basofilie worden periodiek waargenomen.

6. Trombocytopenie van klein tot significant (minder dan 30 g / l).

7. Biochemische indicatoren:

- in de periode van crisis in het serum neemt het niveau van indirect bilirubine toe, wordt vrij hemoglobine gedetecteerd, het gehalte aan haptoglobine verminderd;

- in de hemoglobine in de urine wordt hemosiderine gedetecteerd.

Speciale onderzoeksmethoden

a) Positieve zuurtest (Hema-test) - de erytrocyten van de patiënt in vers verzuurd menselijk serum ondergaan hemolyse, normale erytrocyten niet.

b) Een positieve sucrosetest (Hartman-test) - wanneer sucrose wordt toegevoegd aan een enkel donorserum, erytrocyten van de patiënt snel hydrolyseren, hebben normale erytrocyten dat niet.

Het beenmerg staat aan het begin van de hepatocytaire ziekte door het aantal erytroïde cellen te verhogen, vaak neemt het aantal megakaryocyten toe. Naarmate de ziekte voortschrijdt, neemt het aantal erythrocaryocyten, megakaryocyten, leukopoiese-elementen af ​​en is hun rijping in het myelocytenstadium vertraagd. In de laatste fase wordt pancytopenie gedetecteerd.

Hemolytische anemie geassocieerd met mechanische schade aan rode bloedcellen

Hemolytische anemie geassocieerd met mechanische schade aan rode bloedcellen - kan zich ontwikkelen met prothetische bloedvaten of hartkleppen, aortaklepstenose, kwaadaardige hypertensie, DIC, hemolytisch-uremisch syndroom, hemangiomen, lang lopen met een lading (marcherende hemoglobinurie).

De diagnose van deze groep bloedarmoede is gebaseerd op de identificatie van tekenen van intravasculaire hemolyse (de aanwezigheid van vrij hemoglobine in bloedplasma, hemoglobinurie, hemosiderinurie) en het verschijnen van gefragmenteerde, driehoekige erytrocyten in het bloed, schizocyten.

PAROXISMALE NACHT HEMOGLOBINURIË (ZIEKTE VAN MARKIHAF-MIKELI)

De ziekte komt voor met een frequentie van 2 gevallen per 1 miljoen mensen.

Etiologie en pathogenese

De etiologie van de ziekte is onbekend. De basis van de ziekte is het verschijnen van een pathologische kloon van erytrocyten met membraandefecten, wat leidt tot verhoogde gevoeligheid voor serumcomplement met daaropvolgende intravasculaire hemolyse.

Momenteel worden ten minste drie erytrocytenpopulaties onderscheiden, die verschillen in de mate van gevoeligheid voor complement-gerelateerde lysis. De eerste rode bloedcelpopulatie heeft een normale gevoeligheid, de tweede wordt gekenmerkt door matige overgevoeligheid (3-5 maal hoger dan normale rode bloedcellen) en in de derde gevoeligheid van de rode bloedcellen voor complementafhankelijke lysis is deze 15-25 keer hoger dan normaal.

Erytrocyten van I- en III-populaties circuleerden in 78% van de patiënten, I en II-populaties in 9%, alle drie erytrocytenpopulaties waren vertegenwoordigd in 10% en II- en III-populaties in slechts 3% van de patiënten. Bij patiënten met paroxysmale en nachtelijke hemoglobinurie circuleert het bloed dus, samen met het normale, een populatie van rode bloedcellen met een extreem hoge gevoeligheid voor complement.

Er is vastgesteld dat bij de lysis van erythrocyten de derde rol wordt gespeeld door de derde component van complement C3b, die 6 keer meer dan op het oppervlak van normale erythrocyten op het erytrocytmembraan van de pathologische kloon is gefixeerd.

Momenteel is bewezen dat de overgevoeligheid van erytrocyten van een pathologische kloon tot complement is te wijten aan structurele en biochemische defecten van het erytrocytmembraan. De aanwezigheid van de volgende membraandefecten wordt vastgesteld:

• een afname van de activiteit van acetylcholinesterase;

• tekort aan eiwit dat de versnellende factor remt. Onder invloed van de versnellingsfactor wordt de C3-convertase geactiveerd en wordt de omzetting van C1 in C3b van de complementcomponent versneld. Bij normale erytrocyten is er een eiwit dat de versnellingsfactor en de vorming van de C3b-component van het complement remt. Bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie in de pathologische kloon van erythrocyten, is er een tekort aan een eiwit dat de versnellingsfactor remt, wat leidt tot de accumulatie van een C3b-component van het complement op het erythrocytmembraan,

• tekort aan reactieve lysis-membraanremmer. Het is een membraaneiwit dat de vorming van een membraanaanvallend complex van complement remt (C3b-C9). De deficiëntie van de membraanremmer van lysis in de pathologische kloon van erythrocyten is van groot belang bij de pathogenese van paroxysmale hemoglobinurie;

• kwalitatieve anomalieën van glycophorine A. Dit membraaneiwit is de belangrijkste plaats die zich bindt aan de C3b-complementcomponent. Wanneer paroxismale nachtelijke hemoglobinurie in dit eiwit de hoeveelheid siaalzuren vermindert en de gevoeligheid voor proteolyse verstoort. Deze veranderingen schenden de relatie tussen C3b en afwijkend glycoforine A, wat leidt tot een toename van de functionele activiteit van de C3b convertase en verhoogt de associatie van de C3b-complementcomponent met erytrocyten;

• gebrek aan restrictieve homologe factor (C8-bindend eiwit); dit eiwit bindt aan de C8-component van het complement en veroorzaakt de zogenaamde beperking van complementaire gevoeligheid, die de complement-geconditioneerde lysis van rode bloedcellen vermindert. Homologe beperkende factor is afwezig in het erytrocytmembraan van de III pathologische subpopulatie.

Aldus kan worden overwogen dat de bovengenoemde eiwitten eigenaardige regulatoren zijn van de activiteit van complement en de verbinding ervan met het erytrocytmembraan (complementregulerende eiwitten).

Momenteel is er een algemeen defect in het erytrocytmembraan van de pathologische kloon, een schending van glycan phosphatidyl inositol productie. Dankzij glycinefosfatidylinositol zijn de complementregelaars gebonden aan het erytrocytmembraan. Wanneer glycanfosfatidylinositol deficiënt is, wordt de binding van complementregelaars aan erythrocyten verbroken, ze worden extreem gevoelig voor lysis door complement.

Een belangrijke pathogenetische factor die betrokken is bij de lysis van erytrocyten van een pathologische kloon is ook de activering van lipideperoxidatie in het erytrocytmembraan met accumulatie van peroxideverbindingen.

Het is vastgesteld dat bij paroxismale en nachtelijke hemoglobinurie niet alleen rode bloedcellen bij het pathologische proces betrokken zijn, maar ook granulocyten en bloedplaatjes.

Er wordt verondersteld dat er twee neutrofielpopulaties zijn - normaal en pathologisch, waarbij er een tekort is aan eiwitregulatoren van de complementfunctie en de connectie met het leukocytenmembraan (een eiwit dat de versnellingsfactor remt; acetylcholinesterase; alkalische fosfatase; membraanremmer van reactieve lysis). Hierdoor zijn granulocyten die overgevoelig zijn voor complementafhankelijke lysis in strijd met hun fagocytische activiteit. In tegenstelling tot granulocyten zijn lymfocyten niet gevoelig voor complementafhankelijke lysis.

Op het membraan van 85-90% van de bloedplaatjes van patiënten met paroxismale nachtelijke smoglobinurie, is er geen eiwit, een remmende versnellingsfactor. Daarnaast registreert slechts de helft van de patiënten op de bloedplaatjes een meer dan normale hoeveelheid C3-complementcomponent. Tot op zekere hoogte kan het gebrek aan eiwit dat de versnellingsfactor remt worden gecompenseerd door de afgifte van factor H, die vergelijkbare eigenschappen heeft. De fixatie van de C3-complementcomponent op bloedplaatjes stimuleert de bloedplaatjesaggregatie van de pathologische kloon, maar dit effect is niet karakteristiek voor normale bloedplaatjes.

Deze gegevens duiden op de aanwezigheid van twee bloedplaatjespopulaties - normaal en pathologisch.

Dus, met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie, zijn er pathologische klonen van erythrocyten, bloedplaatjes en granulocyten, die een verhoogde gevoeligheid hebben voor de werking van complement. Er wordt aangenomen dat deze pathologische klonen verschijnen als gevolg van somatische mutatie op het niveau van de krachtige stam hematopoietische cel.

De ziekte ontwikkelt zich bij kinderen zelden. Het begint meestal geleidelijk, en soms acuut met het begin van een hemolytische crisis. Vervolgens wordt de ziekte gekenmerkt door een chronisch beloop met crises.

De exacerbatie van de ziekte wordt bevorderd door overgedragen virale infecties, chirurgische ingrepen, psycho-emotionele stresssituaties, menstruatie, sommige medicijnen (aspirine, kinidine, ijzerpreparaten) en zelfs in gevallen van bepaald voedsel (vlees, vis). Patiënten klagen over algemene zwakte, kortademigheid en hartkloppingen (vooral tijdens inspanning), met het uiterlijk van een hemolytische crisis - pijn in de buik, meestal in de navelstreek (andere lokalisatie van pijn is mogelijk), in de lumbale regio, de uitscheiding van zwarte urine. Bij de meeste patiënten komt zwarte urine vooral 's nachts voor. De zwarte kleur van urine is te wijten aan hemoglobinurie en de reden voor zijn verschijning 's nachts is niet volledig vastgesteld. Er wordt verondersteld dat dit te wijten is aan de ontwikkeling van fysiologische acidose 's nachts en de activering van het properdinesysteem, dat hemolyse veroorzaakt. Bij onderzoek letten patiënten op de geelheid van de sclera en de huid, een klein pastosgezicht.

Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie wordt gekenmerkt door een golvend verloop, perioden van matige hemolyse worden afgewisseld met een sterke toename van hemolytische crises, die de volgende symptomen hebben:

• acute aanvallen van buikpijn (ze worden veroorzaakt door trombose van kleine mesenteriale bloedvaten);

• pijn in de lumbale regio;

• verhoogde geelheid van de huid en sclera;

• toename van de lichaamstemperatuur;

• urine-uitscheiding in het zwart.

• daling van de bloeddruk, in ernstige gevallen - de ontwikkeling van instorting;

• voorbijgaande vergroting van de milt, soms de lever;

• ontwikkeling van een "hemolytische nier" - voorbijgaande acute anurie en azotemie (een zeldzame complicatie van de hemolytische crisis).

Bij sommige patiënten kan de hemolytische crisis heel moeilijk en dodelijk zijn.

Kort na het einde van de crisis begint de regeneratie van bloed en neemt de schadevergoeding af, nemen geelzucht en bloedarmoede af, maar verdwijnen niet volledig.

Buiten de hemolytische crisis zijn de belangrijkste klinische symptomen van de ziekte:

• lichtgele kleur van de huid;

• verhoogde neiging tot veneuze en arteriële trombose, vanwege de afgifte van stoffen die de bloedstolling verhogen tijdens de afbraak van reticulocyten en erytrocyten. Perifere trombose wordt vaak waargenomen. Sommige patiënten ontwikkelen renale trombose, wat zich uit in ernstige pijn in het lumbale gebied, hematurie, arteriële hypertensie. Trombose van cerebrale kransslagaders, levervaten zijn mogelijk. Trombotische complicaties kunnen de dood van patiënten veroorzaken;

• vergrote lever is een redelijk constant symptoom van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie. Hepatomegalie wordt veroorzaakt door vasculaire trombose in het poortaderstelsel en in de intrahepatische aderen, dystrofische veranderingen in de lever;

• Een vergrote milt is niet kenmerkend voor een ongecompliceerde kuur, maar kan soms worden opgemerkt in een extracrisieke toestand als gevolg van een milt-veneuze trombose of een poortader-systeem. Bovendien kan splenomegalie geassocieerd zijn met de ontwikkeling van hemosiderosis;

• myocard dystrofie-syndroom, gemanifesteerd door kortademigheid en hartkloppingen, doofheid van harttonen, hartritmestoornissen, een lichte uitzetting van de linkergrens van het hart, ECG-veranderingen (afname van de T-golfamplitude in verschillende afleidingen);

• frequente ontwikkeling van infectieuze en inflammatoire processen als gevolg van een verminderde fagocytische functie van leukocyten.

Het beloop van de ziekte Markiafavi-Mikeli verschilt in verschillende patiënten. Het meest kenmerkend is het crisiscircuit van de ziekte, de toestand buiten crises is bevredigend. Er kan een variant van de ziekte zijn, wanneer hemolytische crises de ene na de andere heel vaak volgen en zich een nogal uitgesproken bloedarmoede ontwikkelt. Bij sommige patiënten ontwikkelt zich een variant van de ziekte, gekenmerkt door frequente hemolytische crises met een ernstige algemene toestand, maar later komen de crises steeds minder voor. Een zeer ernstig verloop van de ziekte met een fatale afloop als gevolg van cerebrale of coronaire trombose, acuut nierfalen is ook mogelijk.

I. Kassirsky merkt op dat, naast het ernstige beloop, beschreven gevallen van de ziekte relatief gunstig verlopen - die tot 32 jaar duren, er zijn zelfs geïsoleerde gevallen van herstel.

Diagnostische criteria voor paroxismale nachthemoglobinurie:

• Hemolytisch bloedarmoede-syndroom met reticulocytose, kleine ongeconjugeerde hyperbilirubinemie zonder een vergrote milt (in zeldzame gevallen is er een vergrote milt als gevolg van trombose in het milt- en poortadersysteem).

• Hemolytische crises met pijn in de buik en het lendegebied met de afgifte van zwarte urine, meestal 's nachts.

• Hemoglobinurie en hemosiderinurie (hemoglobinurie wordt waargenomen tijdens crises, hemosiderinurie is constant).

• Verhoogde bloedspiegels van vrij hemoglobine, vooral tijdens de slaap.

• Pancytopenie-syndroom (anemie, neutropenie, trombocytopenie) in combinatie met hemolyse met geconserveerde cellulariteit of beenmerg hyperplasie (gekenmerkt door hyperplasie van de rode hematopoietische kiem, echter met beenmerg hypoplasie).

• Positieve Hema-zuurtest en Hartmann-sucrosetest

De zuurtest van Hema is gebaseerd op de verhoogde gevoeligheid van erytrocyten bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie in een zure omgeving. De test is dat een serum van de donor, vergelijkbaar met het serum van de patiënt volgens het ABO-systeem van antigenen, wordt toegevoegd met een 0,2 normale oplossing van HC1 (de verhouding van serum en zuur is 9: 1). Vervolgens worden tien volumes aangezuurde serum gemengd met één volume 50% suspensie van gewassen erythrocyten. Bij paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie treedt erytrocythemolyse op, terwijl normale erytrocyten niet onder dezelfde omstandigheden hemolyse.

Hartmann's sucrose-test is gebaseerd op overgevoeligheid van erytrocyten van een patiënt met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie als aanvulling in de aanwezigheid van sucrose. Voeg aan de erytrocyten van de patiënt vers serum toe van de donor, identiek aan de bloedgroep van de patiënt en de oplossing van sucrose in zure buffer. Erytrocyten van de patiënt worden gehemolyseerd.

Ziekte van Markiapha-Micheli

• Wat is de ziekte van Markiafawa-Micheli?
• Wat triggert de ziekte van Markiafawa-Micheli
• Pathogenese (wat gebeurt er?) Tijdens de ziekte van Markiafav-Micheli
• Symptomen van ziekte Markiafav-Micheli
• Diagnose van ziekte Markiafav-Micheli
• Behandeling van ziekte Markiapha-Micheli
• Welke artsen moeten worden geraadpleegd als u de ziekte van Markiafah-Micheli heeft

Wat is de ziekte van Markiafawa-Micheli?

De ziekte van Markiafav-Mikeli is een vrij zeldzame vorm van verworven hemolytische anemie, gekenmerkt door een schending van de structuur van erytrocyten, neutrofielen en bloedplaatjes, gepaard gaand met tekenen van intravasculaire erytrocytvernietiging. Een toename van hemoglobine, hemosiderinurie (hemosiderine in de urine) en een toename van plasma-vrij hemoglobine worden vaak waargenomen. De ziekte wordt vaak gecompliceerd door trombose van perifere aderen en bloedvaten van inwendige organen.

De ziekte werd in 1928 in detail beschreven door Markiafava onder de naam "hemolytische anemie met persistente hemosiderinurie", vervolgens in hetzelfde jaar Micheli en heette de ziekte van Markiafy - Micheli.

De algemene naam voor de ziekte is paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).

Deze naam komt niet overeen met het wezen van de ziekte, omdat er bij deze ziekte geen echte paroxysmen zijn, noch verplichte hemoglobinurie.

Intravasculaire vernietiging van erytrocyten met hemosiderinurie, behalve de ziekte van Markiafavi-Micheli, wordt waargenomen bij een aantal andere ziekten. Het wordt gevonden in vele vormen van auto-immune hemolytische anemie met zowel thermische als koude antilichamen, vooral in vormen met thermische hemolysinen; Permanente intravasculaire vernietiging van erytrocyten wordt gedetecteerd in sommige vormen van erfelijke hemolytische anemie geassocieerd met verstoring van de structuur van het erytrocytmembraan.

Ziekte van Markiapha - Micheli is een zeldzame vorm van hemolytische bloedarmoede.

Wat triggert de ziekte van Markiafawa-Micheli

Momenteel lijdt het geen twijfel dat bij de ziekte van Markiafai-Micheli het defect in rode bloedcellen de oorzaak is van de toegenomen vernietiging van rode bloedcellen. Dit is bewezen in de transfusie van donorerytrocyten naar patiënten en erytrocyten van patiënten met gezonde mensen.

Pathogenese (wat gebeurt er?) Tijdens de ziekte van Markiafav-Micheli

Met de ziekte Markiafavi - Mikeli treft niet alleen rode bloedcellen, maar ook leukocyten en bloedplaatjes. De afname van het aantal van deze gevormde elementen houdt enerzijds verband met een zekere afname van hun productie, anderzijds met een schending van hun structuur en versnelde vernietiging. Het is bewezen dat bloedplaatjes en leukocyten van patiënten met het Markiafah-Mickey-syndroom overgevoelig zijn voor de effecten van complement. Ze zijn vele malen gevoeliger voor de werking van isoagglutininen dan donorplaatjes en leukocyten. Met andere woorden, bloedplaatjes en witte bloedcellen hebben hetzelfde membraamdefect als erytrocyten.

Op het oppervlak van erythrocyten, leukocyten en bloedplaatjes is het niet mogelijk om immunoglobulinen te detecteren met behulp van de meest gevoelige methoden en zo het behoren van de Markiafav-Micheli-ziekte aan de groep van auto-agressieve ziekten te tonen.

Overtuigend bewezen het bestaan ​​van twee onafhankelijke populaties van erytrocyten in de ziekte van Markiafai Mikeli. De meest resistente cellen in een gezond persoon, de reticulocyten, blijken het meest fragiel te zijn met de ziekte van Markiafavi-Micheli.

De identiteit van de erytrocyten, neutrofielen en plaatjesmembraanlaesies geeft aan dat de cel die de stamcel volgt hoogstwaarschijnlijk pathologische informatie ontvangt: de gewone cel is de voorloper van myelopoëse.

Beschreven geïsoleerde gevallen van snelle leukemie op de achtergrond van deze ziekte.

De belangrijkste rol in het mechanisme van ontwikkeling van trombotische complicaties wordt toegeschreven aan de desintegratie van intravasculaire erytrocyten en stimulering van coagulatie door factoren die vrijkomen uit cellen tijdens hun desintegratie. Het is bewezen dat reticulocyten een groot aantal factoren bevatten die bijdragen aan de bloedstolling.

In geval van ziekte Markiafah - Michels zijn voornamelijk vernietigde reticulocyten; misschien zou dit de hoge incidentie van trombotische complicaties bij de ziekte van Markiafai-Micheli en de relatieve zeldzaamheid van dergelijke complicaties bij andere vormen van hemolytische anemie met uitgesproken intravasculaire hemolyse moeten verklaren.

Symptomen van ziekte Markiafav-Micheli

De ziekte begint vaak plotseling. De patiënt klaagt over zwakte, malaise en duizeligheid. Soms letten patiënten op een kleine gele sclera. Meestal is de meest voorkomende eerste klacht een pijnklacht: hevige hoofdpijnen, buikpijn. Misschien een asymptomatisch verloop van de ziekte, en dan veroorzaakt alleen de neiging tot verhoogde bloedstolsels dat de patiënt een arts raadpleegt. Hemoglobinurie is zelden het eerste symptoom van de ziekte.

Aanvallen van pijn in de buik - een van de karakteristieke tekenen van de ziekte Markiafami-Mikeli. Lokalisatie van pijn kan heel verschillend zijn. Operaties worden beschreven in verband met het vermoeden van acute appendicitis, maagzweer, cholelithiase, tot het verwijderen van een deel van de maag bij dergelijke patiënten. Buiten de crisis van pijn in de buik, in de regel, gebeurt niet. Braken wordt vaak geassocieerd met pijn in de buik. Waarschijnlijk wordt buikpijn geassocieerd met trombose van kleine mesenteriale vaten. Perifere trombose wordt vaak waargenomen. Tromboflebitis treedt op bij 12% van de patiënten met de ziekte van Markiafah - Michels heeft in de regel invloed op de aderen van de ledematen. Trombose van niervaten wordt beschreven. Trombotische complicaties zijn de meest voorkomende doodsoorzaak in de ziekte van Markiafah - Micheli.

Bij het onderzoeken van een patiënt worden bleekheid met een lichte icterische tint, wallen in het gezicht en soms overmatige volheid gedetecteerd. Een lichte vergroting van de milt is mogelijk, maar niet noodzakelijk. De lever wordt vaak vergroot, hoewel het ook geen specifiek symptoom van de ziekte is.

Ziekte van Markiafah - Mickeyl gaat gepaard met tekenen van intravasculaire hemolyse, voornamelijk een toename van vrij plasma-hemoglobine, waargenomen bij bijna alle patiënten. De ernst van deze toename is echter anders en hangt af van de periode waarin de ziekte werd uitgevoerd. Tijdens de crisis neemt deze indicator aanzienlijk toe en neemt ook de hoeveelheid metaalbumine in plasma toe. Het niveau van vrij hemoglobine hangt af van het gehalte aan haptolobine, de filtratie van hemoglobine in de nieren, de vernietigingssnelheid van het hemoglobine-haptoglobinecomplex.

Bij het passeren van de tubuli van de nieren klapt hemoglobine gedeeltelijk in, wordt het gedeponeerd in het epitheel van de tubuli, wat bij de meeste patiënten leidt tot de uitscheiding van hemosiderine in de urine. Dit is een belangrijk symptoom van de ziekte. Soms wordt hemosiderinurie niet onmiddellijk gedetecteerd, alleen in het proces van dynamische waarneming van de patiënt. Er moet ook worden opgemerkt dat hemosiderine bij een aantal andere ziekten in de urine wordt uitgescheiden.

Diagnose van ziekte Markiafav-Micheli

Het hemoglobinegehalte bij patiënten met de ziekte van Markiafai-Micheli varieert van 30 tot 50 g / l in de periode van exacerbatie, tot de norm - in de periode van verbetering. Het gehalte aan erytrocyten wordt dienovereenkomstig verlaagd tot een afname van hemoglobine. De kleurindicator blijft lang dicht bij één. Als de patiënt veel ijzer in de urine verliest in de vorm van hemosiderine en hemoglobine, neemt het ijzergehalte geleidelijk af. Een lage kleurindex wordt waargenomen bij ongeveer de helft van de patiënten. Soms zijn hemoglobine-F-spiegels verhoogd, vooral tijdens exacerbaties.

Bij een aanzienlijk deel van de patiënten is het gehalte aan reticulocyten verhoogd, maar relatief laag (2-4%). Soms worden puntdefecten gevonden in rode bloedcellen. Het aantal leukocyten bij de Markiafair-ziekte - Micheli is in de meeste gevallen verminderd. Bij veel patiënten is het aantal leukocyten 1,5 - 3,0 H 109 / l, maar soms neemt het af tot zeer lage aantallen (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopenie is bij de meeste patiënten het gevolg van een afname van het aantal neutrofielen. Echter, soms met de ziekte van Markiafawa-Mickey is het gehalte aan leukocyten normaal en zelden verhoogd tot 10-11 x 109 g / l.

In het geval van de ziekte van Markiafah - Mickey neemt de fagocytische activiteit van neutrofielen af. Thrombocytopenie komt ook veel voor, maar er is geen afname in aggregatie. Waarschijnlijk is de zeldzaamheid van hemorragische complicaties hiermee geassocieerd, hoewel het aantal bloedplaatjes soms tot zeer lage aantallen daalt (10-20 x 109 / l). Gewoonlijk varieert het aantal bloedplaatjes bij de meeste patiënten van 50 tot 100 uur 109 / l. Het normale aantal bloedplaatjes sluit de ziekte van Markiafai-Micheli niet uit.

De studie van beenmerg onthult voornamelijk tekenen van hemolytische anemie, een irritatie van de rode spruit met een normaal aantal myelokaryocyten. Bij een aantal patiënten is het aantal megakaryocyten enigszins verminderd.

Het serumijzergehalte in de ziekte van Markiafa-Micheli hangt af van het stadium van de ziekte, de ernst van de intravasculaire erytrocytvernietiging en hematopoietische activiteit. In sommige gevallen begint de ziekte Markiafara - Mikeli met tekenen van hypoplasie. De ijzeropslag in het lichaam van de patiënt hangt enerzijds af van het verlies

ijzer met urine, aan de andere - van de intensiteit van bloedvorming. In het bijzonder staat het niet toe om ijzertekort te beschouwen als een diagnostisch teken van de ziekte Markiafy-Mikeli.

Markiapha's ziekte - Micheli kan op verschillende manieren doorgaan. P - en dit heeft geen last van de gezondheid van patiënten buiten de crisis, het hemoglobinegehalte is ongeveer 8090 g / l.

Vaak treden na een infectie acute hemolytische crises op met de afgifte van zwarte urine; tijdens deze periode treedt ernstige buikpijn op, stijgt de temperatuur tot 38-39 ° C en daalt het hemoglobinegehalte sterk. In de toekomst, als de crisis verstrijkt, stijgt het hemoglobinegehalte tot het gebruikelijke aantal voor de patiënt.

In een andere, ook typische, variant is de algemene toestand van patiënten buiten de crisis veel meer verstoord. Het hemoglobinegehalte is constant laag - 40-50 g / l. Voor de hele tijd is de ziekte mogelijk geen zwarte urine, en als het gebeurt, na de transfusie van plasma of verse ongewassen rode bloedcellen. Naast deze twee opties zijn er een aantal overgangsvormen, in het begin zijn er hemolytische crises, en dan met de progressie van bloedarmoede, worden ze geëffend. Bij sommige patiënten volgen ernstige hemolytische crises de een na de ander, wat leidt tot ernstige persisterende anemie. Crisissen gaan vaak gepaard met trombotische complicaties. Bij sommige patiënten wordt het beeld van de ziekte voornamelijk bepaald door trombose en duurt het hemoglobinegehalte ongeveer 9,5-100 g / l.

Bij sommige patiënten begint de ziekte Markiafawa - Micheli met aplastische bloedarmoede.

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met een aantal ziekten, afhankelijk van welk symptoom van de ziekte de arts aandacht heeft geschonken.

Als de patiënt zwarte urine heeft en het in het laboratorium geen problemen oplevert om hemosiderine in de urine te identificeren, wordt de diagnose vergemakkelijkt. Het aantal ziektes met intravasculaire vernietiging van rode bloedcellen is beperkt, dus de juiste diagnose wordt redelijk snel gesteld.

Vaker trekken echter andere symptomen van de ziekte de aandacht van de arts: buikpijn, perifere vasculaire trombose, bloedarmoede. Vaak maakt het een kwaadaardig neoplasma van het maagdarmkanaal verdacht. Bij dergelijke patiënten worden röntgenonderzoeken van de maag, darmen uitgevoerd en als ze rode urine zien, worden de nieren onderzocht.

Vaak letten artsen op hoog eiwit in de urine en suggereren ze elke nierziekte. Er wordt geen rekening gehouden met het feit dat ernstige proteïnurie, donkere urinekleur en de afwezigheid van rode bloedcellen in hemoglobinurie vaker voorkomen, aangezien hemoglobine ook een eiwit is.

In deze gevallen is het raadzaam om de benzidine-test van Gregersen uit te voeren met urine als er geen rode bloedcellen in zitten. Naast hemoglobine kan een positief monster van Gregersen myoglobine veroorzaken, maar myoglobinurie komt veel minder vaak voor dan hemoglobinurie, en bij hen neemt het hemoglobinegehalte niet af.

Ernstige pancytopenie bij de ziekte van Markiafau-Micheli leidt tot de diagnose aplastische anemie. Deze groep ziekten wordt echter niet gekenmerkt door een toename van het aantal reticulocyten, irritatie van de rode spruit van het beenmerg, intravasculaire vernietiging van rode bloedcellen.

Het is veel moeilijker om autoclaim hemolytische anemie van de ziekte van Markiafai-Micheli te onderscheiden van de hemolysinevorm. Ze verschillen bijna niet in

het klinische beeld, echter, het aantal leukocyten bij de ziekte van Markiafa-Micheli wordt vaak verminderd, en prednison is praktisch niet effectief, terwijl bij auto-immune hemolytische anemie, leukocyten vaak verhoogd zijn en prednisolon in zijn hemolysinevormen vaak een goed effect geeft.

De diagnose wordt ondersteund door de detectie van serumhemolysinen volgens de standaardmethode en door modificaties van de sucrosetest, evenals de detectie van anti-erytrocytenantistoffen op het oppervlak van erythrocyten.

Excretie van hemosiderine met urine in combinatie met buikpijn, hypochrome bloedarmoede en trombocytopenie wordt soms waargenomen bij ernstige loodintoxicatie. In deze gevallen is er echter een polyneuritisch syndroom, dat afwezig is in de ziekte van Markiafai-Micheli. Bovendien wordt Markiafara - Micheli voor de ziekte gekenmerkt door een positieve sucrosetest en Hema-test. Bij loodvergiftiging zijn ze negatief. Loodvergiftiging gaat gepaard met een sterke toename van het gehalte aan 6-aminolevulinezuur en coproporfyrine in de urine.

Behandeling van ziekte Markiapha-Micheli

Behandelmethoden gericht op het mechanisme van de ontwikkeling van de ziekte, bestaat niet. De diepte van bloedarmoede bij de ziekte van Markiafai-Micheli wordt bepaald door de ernst van hypoplasie enerzijds en de vernietiging van rode bloedcellen anderzijds. Ernstige algemene toestand van de patiënt en lage hemoglobineniveaus dienen als indicatoren voor bloedtransfusie.

Het aantal bloedtransfusies wordt bepaald door de toestand van de patiënt, de snelheid van het hemoglobinegehalte stijgt. Veel patiënten hebben voortdurend bloedtransfusies nodig met tussenpozen van 3-4 dagen tot enkele maanden. Aanvankelijk verdragen patiënten de procedures goed, maar na maanden of jaren van ziekte ontwikkelen ze vaak ernstige reacties, zelfs op grondig gewassen rode bloedcellen. Dit vereist de selectie van rode bloedcellen uit een indirecte Coombs-test.

Sommige patiënten kregen 4 maal daags nerobol 5 mg met enig effect. Neurobol moet enkele maanden worden gebruikt onder controle van de leverfunctie in verband met de mogelijkheid van cholestatische hepatitis. De werking van het geneesmiddel verlengde de werking (retabolil) zwakker.

Oxymetalon is significant minder toxisch dan niet-bole en wordt voorgeschreven bij 150-200 mg / dag; cholestatische effect van grote doses van het geneesmiddel is aanzienlijk minder dan die van nerobol. Anadrol wordt toegepast op 150 - 200 mg / dag. binnen 3-4 maanden.

Vanwege het toegenomen vermogen om onverzadigde vetzuurperoxiden te vormen in het erytrocytmembraan van patiënten met de ziekte van Markiafav-Micheli, rijst de vraag over het gebruik van tocoferolpreparaten. Vitamine E heeft antioxiderende eigenschappen en is in staat om de werking van oxiderende middelen te weerstaan. Bij een dosis van 3-4 ml / dag. (0.15-0.2 μg tocoferolacetaat) Het medicijn heeft een bepaald antioxidanteffect. In het bijzonder kan het worden gebruikt voor het voorkomen van een hemolytische crisis bij het gebruik van ijzersupplementen.

IJzerpreparaten worden getoond met zijn aanzienlijk verlies en ernstige tekortkomingen.

Om trombose tegen de Markiafai-ziekte te bestrijden, gebruikt Mikeli heparine, vaker in kleine doses (5000 IE 2-3 keer per dag in de huid van de buik), evenals indirecte anticoagulantia.

vooruitzicht

De levensverwachting van patiënten varieert van 1 tot 7 jaar, beschrijft patiënten die 30 jaar leefden. Verbetering en zelfs herstel zijn mogelijk. Volledige klinische verbetering bij patiënten suggereert een fundamentele mogelijkheid om het proces om te keren.

Ziekte van Markiapha-Micheli

Deze ziekte is een specialiteit: therapie

1. Algemene informatie

Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) werd voor het eerst beschreven in 1928 door twee onderzoekers (onafhankelijk van elkaar), in wiens eer het de moderne naam "Markiafawa-Micheli's ziekte" kreeg. Tegenwoordig letten veel auteurs op het feit dat de historisch vastgestelde en vaak gebruikte diagnose van "paroxismale nachtelijke hemoglobinurie" in feite niet succesvol is, omdat het klinische beeld van deze ziekte geen convulsieve (paroxismale) component en hemoglobinurie (de aanwezigheid van hemoglobine in de urine) heeft niet inbegrepen in het aantal verplichte, verplichte symptomen. In de Internationale Classificatie van Ziekten wordt Markiafair-Mickey ziekte gedefinieerd als verworven hemolytische anemie, hemolytisch betekent "leidend tot oplossen, desintegratie van het bloed", d.w.z. tot de vernietiging van rode bloedcellen.

In vergelijking met andere vormen van bloedarmoede is de ziekte van Markiapha-Micheli zeer zeldzaam; Volgens de huidige schattingen is de incidentie ongeveer 2 gevallen per miljoen inwoners per jaar. Gendermorbiditeit is niet afhankelijk van.

Aangenomen wordt dat de meest waarschijnlijke leeftijd van de manifestatie binnen de grenzen van 20-40 jaar valt, d.w.z. onder de zieke, de meest actieve en valide leden van de samenleving de overhand.

2. Oorzaken

In sommige bronnen wordt de etiopathogenese van PNH gedefinieerd als niet volledig duidelijk en niet voldoende bestudeerd. In andere landen wordt een zelfverzekerd oordeel uitgesproken dat de basis van de ziekte van Markiafawa-Mikeli een defect is in de rode bloedcellen geproduceerd door het hematopoietische systeem, evenals leukocyten en bloedplaatjes, in combinatie met een zekere afname van hun aantal. Het defect zit in de verhoogde gevoeligheid van de gespecialiseerde bloedcellen voor het complement, d.w.z. tot een complex stel eiwitten, dat een verplicht en normaal bestanddeel in het bloed is. Het resultaat is een massale vernietiging van rode bloedcellen. Het defect wordt veroorzaakt door het verschijnen en klonen van gefaalde, gemuteerde beenmergstamcellen.

Pogingen om de auto-immune, infectieuze of andere aard van de ziekte van Markiafawa-Mikeli te bewijzen zijn tot nu toe niet succesvol geweest.

3. Symptomen en diagnose

Het klinische beeld van verworven hemolytische anemie is vrij typisch voor bloedarmoede in het algemeen: algemene zwakte, ernstige vermoeidheid, frequente hartslag, malaise, ernstige hoofdpijn en buikpijn (een kenmerkende eigenschap), kortademigheid. Soms sclera geelheid.

In veel gevallen zijn deze symptomen mild en patiënten wenden zich tot hematologen, bijvoorbeeld over de neiging tot trombose (bijv. 10-12% van de patiënten lijdt aan tromboflebitis), wat de meest voorkomende oorzaak is van mortaliteit bij de ziekte van Markiafawi-Micheli.

Een belangrijk diagnostisch criterium is ook de aanwezigheid in de urine van hemosiderine, een donkergeel pigment dat ijzeroxide bevat.

Opgemerkt moet worden dat het inherente PNH-symptoomcomplex niet specifiek genoeg is en voorkomt bij andere ziekten met desintegratie van intravasculaire erytrocyten, daarom is zorgvuldige differentiële diagnose noodzakelijk.

De uiteindelijke diagnose wordt klinisch en in het laboratorium vastgesteld (klinische en biochemische bloed- en urinetests, Hema-test, sucrosetest). De cytologische (cellulaire) studie van de beenmergbiopsie is ook informatief.

Diagnose wordt bemoeilijkt, ten eerste door de zeldzaamheid van de ziekte (in de eerste plaats worden andere, meer voorkomende vormen van bloedarmoede vermoed), ten tweede door zijn paroxysmale, kritische beloop: zelfs na het nodige onderzoekscomplex te hebben gemaakt, kunnen in de interkritische periode geen tekenen van hemolytische anemie worden gedetecteerd, en alleen herhaalde tests uitgevoerd op het hoogtepunt van de symptomen bevestigen de diagnose.

4. Behandeling

Etiopathogenetische therapie is donor-beenmergtransplantatie. Als het om een ​​of andere reden niet mogelijk is, wordt palliatieve therapie voorgeschreven in de vorm van transfusies van speciale bloedproducten en maatregelen ter voorkoming van complicaties (met name bloedstolsels). De prognose is slecht, de gemiddelde levensverwachting vanaf het begin van de ziekte is ongeveer 4 jaar. Er worden echter gevallen van langdurige spontane remissies geregistreerd.

Ziekte van Markiafav-Micheli (paroxismale nachtelijke hemoglobinurie)

Paroxismale nocturnale hemoglobinurie is een zeldzame verworven levensbedreigende bloedziekte. Pathologie veroorzaakt de vernietiging van rode bloedcellen - rode bloedcellen. Artsen noemen dit proces hemolyse, en de term 'hemolytische anemie' karakteriseert de aandoening volledig. Een andere naam voor dergelijke bloedarmoede is de ziekte Markiafai-Micheli, naar de namen van wetenschappers die pathologie in detail beschreven.

De oorzaken en aard van de ziekte

Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie komt niet vaak voor - meestal worden 1-2 gevallen per 1 miljoen mensen in een populatie geregistreerd. Dit is een ziekte van volwassenen die relatief jong is, de gemiddelde leeftijd van de diagnose is 35-40 jaar. De manifestatie van de ziekte Markiafav-Micheli in kindertijd en adolescentie is een zeldzaamheid.

De belangrijkste oorzaak van de ziekte is een mutatie van een stamcellig gen met de naam PIG-A. Dit gen bevindt zich in het X-chromosoom van beenmergcellen. De exacte oorzaken en mutagene factoren van deze pathologie zijn nog onbekend. Het optreden van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie is nauw verbonden met aplastische anemie. Het is statistisch bewezen dat 30% van de gevallen van de geïdentificeerde ziekte van Markiafah-Micheli het gevolg zijn van aplastische bloedarmoede.

Het proces van vorming van bloedcellen wordt hemopoiese genoemd. Erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes vormen zich in het beenmerg - een speciale sponsachtige substantie die zich in het centrum van sommige botstructuren van het lichaam bevindt. De voorlopers van alle cellulaire elementen van het bloed zijn stamcellen, met de geleidelijke verdeling van die nieuwe bloedelementen worden gevormd. Na alle processen van rijping en vorming gaan de gevormde elementen de bloedbaan in en beginnen hun functies uit te voeren.

Voor de ontwikkeling van de ziekte van Markiafai-Micheli is de aanwezigheid van een mutatie van het bovengenoemde PIG-A-gen in één stamcel voldoende. De abnormale progenitorcel is zichzelf voortdurend aan het delen en "kloneren". Dus de hele populatie wordt pathologisch veranderd. Defecte rode bloedcellen rijpen, vormen en verlaten de bloedbaan.

De essentie van de veranderingen is de afwezigheid van speciale eiwitten op het erytrocytmembraan, die verantwoordelijk zijn voor de bescherming van de cel tegen zijn eigen immuunsysteem - het complementsysteem. Het complementsysteem bestaat uit een reeks plasma-eiwitten die het lichaam beschermen tegen verschillende infectueuze agentia. Normaal worden alle cellen van het lichaam beschermd tegen hun immuun-eiwitten. Bij paroxismale hemoglobinurie is de nachtelijke bescherming afwezig. Dit leidt tot de vernietiging of hemolyse van rode bloedcellen en de afgifte van vrij hemoglobine in het bloed.

Klinische manifestaties en symptomen

Vanwege de diverse klinische manifestaties kan de diagnose van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie soms pas betrouwbaar worden vastgesteld na enkele maanden diagnostisch zoeken. Het feit is dat het klassieke symptoom - donkerbruine urine-excretie (hemoglobinurie) alleen voorkomt bij 50% van de patiënten. Klassiek is de aanwezigheid van hemoglobine in de ochtendurine, gedurende de dag meestal helderder.

De uitscheiding van hemoglobine in de urine gaat gepaard met een enorme resolutie van rode bloedcellen. Artsen noemen deze aandoening hemolytische crisis. Het kan worden geprovoceerd door een infectieziekte, overmatig alcoholgebruik, fysieke inspanning of stressvolle situaties.

De term paroxismale nachtelijke hemoglobinurie is ontstaan ​​uit de overtuiging dat hemolyse en activering van het complementsysteem wordt veroorzaakt door respiratoire acidose tijdens de slaap. Later werd deze theorie weerlegd. Hemolytische crises komen op elk moment van de dag voor, maar de accumulatie en concentratie van urine in de blaas tijdens de nacht leidt tot specifieke kleurveranderingen.

De belangrijkste klinische aspecten van paroxismale hemoglobinurie nacht:

1. Hemolytische anemie - een afname van het aantal rode bloedcellen en hemoglobine als gevolg van hemolyse. Hemolytische crises gaan gepaard met zwakte, duizeligheid, flikkerende "vliegen" voor uw ogen. De algemene toestand in de beginstadia correleert niet met het niveau van hemoglobine.
2. Trombose is de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met de ziekte van Markiafav-Micheli. Arteriële trombose komt veel minder vaak voor. Lever-, mesenterische en cerebrale aderen worden beïnvloed. Specifieke klinische symptomen zijn afhankelijk van de venen die bij het proces zijn betrokken. Badd-Chiari-syndroom treedt op wanneer trombose van de hepatische aderen, cerebrovasculaire blokkade neurologische symptomen heeft. Een wetenschappelijk overzicht van de paroxismale hemoglobinurie-nacht, gepubliceerd in 2015, suggereert dat de blokkade van de levervaten zich vaak manifesteert in vrouwen. De trombose van de dermale aderen manifesteert zich door rode pijnlijke knopen die boven het huidoppervlak uitstijgen. Dergelijke foci grijpen grote gebieden aan, bijvoorbeeld de gehele huid van de rug.
3. Ontoereikende hemopoëse: een afname van het aantal rode bloedcellen, leukocyten en bloedplaatjes in het perifere bloed. Dergelijke pancytopenie maakt een persoon vatbaar voor infecties als gevolg van het kleine aantal leukocyten. Trombocytopenie leidt tot een verhoogde bloeding.

Toegewezen na de vernietiging van rode bloedcellen wordt hemoglobine onderworpen aan splijting. Als gevolg hiervan komt het product van afbraak, haptoglobine, in de bloedbaan terecht en worden de hemoglobinemoleculen vrij. Dergelijke vrije moleculen binden onomkeerbaar met stikstofmonoxide moleculen (NO), waardoor hun aantal wordt verminderd. NO is verantwoordelijk voor de gladde spiertonus. Het tekort veroorzaakt de volgende symptomen:

• buikpijn;
• hoofdpijn;
• spasmen van de slokdarm en slikstoornissen;
• erectiestoornissen.

Diagnostische en therapeutische maatregelen

In de beginfase is het moeilijk de ziekte van Markiafai-Micheli te diagnosticeren vanwege de diverse klinische symptomen en de verspreide klachten van de patiënt. Het verschijnen van karakteristieke veranderingen in de kleur van urine, leidt in de regel het diagnostisch zoeken in de juiste richting.

Behandeling van paroxismale nachthemoglobinurie

De belangrijkste diagnostische tests voor paroxismale nachthemoglobinurie:

1. Volledige bloedtelling - om het aantal rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te bepalen.
2. Coombs-test - een analyse die het mogelijk maakt om de aanwezigheid van antilichamen op het oppervlak van rode bloedcellen te bepalen, evenals antilichamen die in het bloed circuleren.
3. Flowcytometrie - maakt immunofenotypering mogelijk, dat wil zeggen om de aanwezigheid van een bepaald eiwit op het oppervlak van erytrocytmembranen te bepalen.
4. Meting van serum hemoglobine en haptoglobinewaarden.
5. Urineonderzoek.

Een uitgebreide diagnostische aanpak maakt tijdige identificatie van de ziekte van Strybing-Markiafah en de behandeling ervan vóór de manifestatie van trombotische complicaties mogelijk. Behandeling van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie is mogelijk met de volgende groepen geneesmiddelen:

1. Steroïdhormonen (Prednisolon, Dexamethason) remmen het werk van het immuunsysteem en stoppen daarmee de vernietiging van rode bloedcellen door de eiwitten van het complementsysteem.
2. Cytotoxische geneesmiddelen (eculizumab) hebben een vergelijkbaar effect. Ze onderdrukken de immuunrespons en egaliseren de symptomen van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie.
3. Soms hebben patiënten transfusies nodig van gewassen rode bloedcellen, speciaal geselecteerd door hematologen, om het hemoglobinegehalte te corrigeren.
4. Ondersteunende therapie in de vorm van ijzer en foliumzuur.

De beschreven behandeling van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie kan de patiënt niet redden van de ziekte, maar dempt alleen de symptomen. De echte therapeutische optie is beenmergtransplantatie. Deze procedure vervangt volledig de pool van abnormale stamcellen, die de ziekte geneest.

De ziekte die in het artikel wordt beschreven zonder de juiste behandeling is mogelijk levensbedreigend. Complicaties zoals trombose en nierfalen kunnen ernstige gevolgen hebben voor het leven en de gezondheid. Vroegtijdige behandeling kan de ontwikkeling van de ziekte stoppen en de volledige levensduur van de patiënt verlengen.

Beschrijving van de ziekte

Ziekte van Markiafah - Micheli (paroxismale nachtelijke hemoglobinurie) behoort tot de groep van verworven hemolytische anemieën veroorzaakt door veranderingen in de structuur van het erytrocytmembraan met hun intravasculaire hemolyse.

Oorzaken van ziekte Markiapha - Micheli

De ziekte wordt veroorzaakt door de proliferatie van een defecte kloon van beenmergstamcellen; zo'n kloon geeft aanleiding tot ten minste drie populaties van rode bloedcellen die verschillen in gevoeligheid voor geactiveerde componenten van complement

Symptomen van de ziekte Markiapha - Micheli

De ziekte ontwikkelt zich vaak geleidelijk, soms acuut, met het optreden van een hemolytische crisis. Dit kan worden voorafgegaan door infectie, intoxicatie en contact met giftige stoffen.

Patiënten hebben zwakte, kortademigheid, hartkloppingen, duizeligheid, geelzucht van de sclera en huid, donker gekleurde urine, hoofdpijn en soms buikpijn, tromboflebitis van verschillende lokalisatie.

Anemie, reticulocytose, leuko- en trombocytopenie zijn karakteristieke tekenen van hemogram. Omdat paroxismale nachtelijke hemoglobinurie voornamelijk optreedt bij intravasculaire hyperhemolyse, neemt de hoeveelheid vrij hemoglobine in het bloedplasma toe. Tijdens de hemolytische crisis, wanneer het haptoglobine-systeem niet alle door de afbraak van rode bloedcellen afgegeven hemoglobine kan binden, passeert het hemoglobine het nierfilter en treedt hemoglobinurie op. Het is een kenmerkend, maar niet verplicht symptoom van de ziekte. Constante detectie van hemosiderinurie. Als gevolg van het systematische verlies van ijzer in de urine, ontwikkelt zich vaak ijzertekort, dat een bepaalde rol speelt bij het ontstaan ​​van bloedarmoede.

In myelogram worden meestal tekenen van verhoogde erytropoëse gevonden. In beenmergbiopsie, hyperplasie van het hematopoietische weefsel als gevolg van een toename in het aantal erythro- en normoblasten, accumulaties van gehemolyseerde erytrocyten in het lumen van de verwijde sinussen, bloedingen. Een toename van het aantal plasma- en mestcellen is mogelijk. Het aantal granulocyten en megakaryocyten wordt in de regel verminderd. Bij sommige patiënten, verwoestingsvelden die worden weergegeven door het oedemateus stroma, kunnen vetcellen worden gedetecteerd. Een opmerkelijke toename van vetweefsel in het beenmerg wordt gedetecteerd wanneer de ziekte gepaard gaat met de ontwikkeling van hypoplasie in de bloedvorming.

Bij de ziekte van Marcifera heeft Micheli vaak een vergroting van de lever en de milt met de ontwikkeling van trombose en hartaanvallen. Niet-kenmerkend is hemo-siderose van inwendige organen, behalve de nieren. Vaak zijn er infecties en trombotische complicaties die de dood veroorzaken.

Diagnose van de ziekte Markiapha - Micheli

De microscopie van urinesediment gekleurd met ijzer is belangrijk voor de detectie van hemosiderinurie, Gregersen's positieve benzidinetest met urine.

In het bloed wordt normochrome bloedarmoede gedetecteerd, die later hypochroom kan worden. Het aantal reticulocyten nam licht toe. Het aantal leukocyten en bloedplaatjes is verminderd. Plasma verhoogde niveaus van vrij hemoglobine. In sommige gevallen is er een afname van het gehalte aan ijzer in het serum en een toename van het bilirubine niveau. In de urine kunnen proteïnurie en door hemoglobine worden gedetecteerd.

Behandeling van de ziekte van Marcifera - Micheli

De belangrijkste behandelmethode voor de ziekte Markiafara - Michels zijn transfusies van gewassen (minstens 5 keer) of ontdooide rode bloedcellen, die meestal goed worden verdragen door patiënten voor een lange tijd en geen isosensibilisatie veroorzaken. Transfusie van vers bereid volbloed of erythrocytmassa met een houdbaarheid van minder dan 7 dagen is gecontraïndiceerd vanwege de mogelijkheid van hemolyse, de ontwikkeling van hemoglobinurie-crises door de aanwezigheid van leukocyten in deze transfusiemedia, wat leidt tot de vorming van antilichamen tegen antilukocyten en activering van het complement.

Het volume en de frequentie van transfusies zijn afhankelijk van de toestand van de patiënt, de ernst van de bloedarmoede en de respons op de uitgevoerde transfusietherapie. Bij patiënten met de ziekte kunnen Markiafau - Micheli met frequente transfusies anti-erytrocyten en anti-leukocyten antilichamen produceren.

In deze gevallen wordt de erythrocytmassa geselecteerd door de indirecte Coombs-test, deze wordt herhaaldelijk met zoutoplossing gewassen.

Bij de behandeling van de ziekte van Markiapha-Micheli wordt een nerobol toegediend in een dagelijkse dosis van 30-50 mg gedurende ten minste 2-3 maanden. Bij een aantal patiënten na stopzetting van het geneesmiddel of tijdens de behandeling, werd echter een snelle toename van de hemolyse waargenomen. Soms gaat het innemen van deze groep geneesmiddelen gepaard met een verandering in de leverfunctietests, meestal van omkeerbare aard.

In het geval van de ziekte van Markiafah ontwikkelt Micheli's tekort aan lichaam zich vaak door het permanente verlies van ijzer. Aangezien de toediening van ijzerpreparaten vaak verhoogde hemolyse waarneemt, moeten ze per os en in kleine doses worden toegediend. Heparine of indirecte anticoagulantia worden gebruikt voor trombotische complicaties. In zeldzame gevallen van splenomegalie met de ontwikkeling van uitgesproken hypersplenismasyndroom kan splenectomie gerechtvaardigd zijn.

Ziekte van Markiapha-Micheli

Wat is de ziekte van Markiafawa-Micheli -

De ziekte van Markiafav-Mikeli is een vrij zeldzame vorm van verworven hemolytische anemie, gekenmerkt door een schending van de structuur van erytrocyten, neutrofielen en bloedplaatjes, gepaard gaand met tekenen van intravasculaire erytrocytvernietiging. Een toename van hemoglobine, hemosiderinurie (hemosiderine in de urine) en een toename van plasma-vrij hemoglobine worden vaak waargenomen. De ziekte wordt vaak gecompliceerd door trombose van perifere aderen en bloedvaten van inwendige organen.

De ziekte werd in 1928 in detail beschreven door Markiafava onder de naam "hemolytische anemie met persistente hemosiderinurie", vervolgens in hetzelfde jaar Micheli en heette de ziekte van Markiafy - Micheli.

De algemene naam voor de ziekte is paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).

Deze naam komt niet overeen met het wezen van de ziekte, omdat er bij deze ziekte geen echte paroxysmen zijn, noch verplichte hemoglobinurie.

Intravasculaire vernietiging van erytrocyten met hemosiderinurie, behalve de ziekte van Markiafavi-Micheli, wordt waargenomen bij een aantal andere ziekten. Het wordt gevonden in vele vormen van auto-immune hemolytische anemie met zowel thermische als koude antilichamen, vooral in vormen met thermische hemolysinen; Permanente intravasculaire vernietiging van erytrocyten wordt gedetecteerd in sommige vormen van erfelijke hemolytische anemie geassocieerd met verstoring van de structuur van het erytrocytmembraan.

Ziekte van Markiapha - Micheli is een zeldzame vorm van hemolytische bloedarmoede.

Welke triggers / Oorzaken van ziekte Markiafai-Micheli:

Momenteel lijdt het geen twijfel dat bij de ziekte van Markiafai-Micheli het defect in rode bloedcellen de oorzaak is van de toegenomen vernietiging van rode bloedcellen. Dit is bewezen in de transfusie van donorerytrocyten naar patiënten en erytrocyten van patiënten met gezonde mensen.

Pathogenese (wat gebeurt er?) Tijdens de ziekte van Markiafah-Micheli:

Met de ziekte Markiafavi - Mikeli treft niet alleen rode bloedcellen, maar ook leukocyten en bloedplaatjes. De afname van het aantal van deze gevormde elementen houdt enerzijds verband met een zekere afname van hun productie, anderzijds met een schending van hun structuur en versnelde vernietiging. Het is bewezen dat bloedplaatjes en leukocyten van patiënten met het Markiafah-Mickey-syndroom overgevoelig zijn voor de effecten van complement. Ze zijn vele malen gevoeliger voor de werking van isoagglutininen dan donorplaatjes en leukocyten. Met andere woorden, bloedplaatjes en witte bloedcellen hebben hetzelfde membraamdefect als erytrocyten.

Op het oppervlak van erythrocyten, leukocyten en bloedplaatjes is het niet mogelijk om immunoglobulinen te detecteren met behulp van de meest gevoelige methoden en zo het behoren van de Markiafav-Micheli-ziekte aan de groep van auto-agressieve ziekten te tonen.

Overtuigend bewezen het bestaan ​​van twee onafhankelijke populaties van erytrocyten in de ziekte van Markiafai Mikeli. De meest resistente cellen in een gezond persoon, de reticulocyten, blijken het meest fragiel te zijn met de ziekte van Markiafavi-Micheli.

De identiteit van de erytrocyten, neutrofielen en plaatjesmembraanlaesies geeft aan dat de cel die de stamcel volgt hoogstwaarschijnlijk pathologische informatie ontvangt: de gewone cel is de voorloper van myelopoëse.

Beschreven geïsoleerde gevallen van snelle leukemie op de achtergrond van deze ziekte.

De belangrijkste rol in het mechanisme van ontwikkeling van trombotische complicaties wordt toegeschreven aan de desintegratie van intravasculaire erytrocyten en stimulering van coagulatie door factoren die vrijkomen uit cellen tijdens hun desintegratie. Het is bewezen dat reticulocyten een groot aantal factoren bevatten die bijdragen aan de bloedstolling.

In geval van ziekte Markiafah - Michels zijn voornamelijk vernietigde reticulocyten; misschien zou dit de hoge incidentie van trombotische complicaties bij de ziekte van Markiafai-Micheli en de relatieve zeldzaamheid van dergelijke complicaties bij andere vormen van hemolytische anemie met uitgesproken intravasculaire hemolyse moeten verklaren.

Symptomen van ziekte Markiafav-Micheli:

De ziekte begint vaak plotseling. De patiënt klaagt over zwakte, malaise en duizeligheid. Soms letten patiënten op een kleine gele sclera. Meestal is de meest voorkomende eerste klacht een pijnklacht: hevige hoofdpijnen, buikpijn. Misschien een asymptomatisch verloop van de ziekte, en dan veroorzaakt alleen de neiging tot verhoogde bloedstolsels dat de patiënt een arts raadpleegt. Hemoglobinurie is zelden het eerste symptoom van de ziekte.

Aanvallen van pijn in de buik - een van de karakteristieke tekenen van de ziekte Markiafami-Mikeli. Lokalisatie van pijn kan heel verschillend zijn. Operaties worden beschreven in verband met het vermoeden van acute appendicitis, maagzweer, cholelithiase, tot het verwijderen van een deel van de maag bij dergelijke patiënten. Buiten de crisis van pijn in de buik, in de regel, gebeurt niet. Braken wordt vaak geassocieerd met pijn in de buik. Waarschijnlijk wordt buikpijn geassocieerd met trombose van kleine mesenteriale vaten. Perifere trombose wordt vaak waargenomen. Tromboflebitis treedt op bij 12% van de patiënten met de ziekte van Markiafah - Michels heeft in de regel invloed op de aderen van de ledematen. Trombose van niervaten wordt beschreven. Trombotische complicaties zijn de meest voorkomende doodsoorzaak in de ziekte van Markiafah - Micheli.

Bij het onderzoeken van een patiënt worden bleekheid met een lichte icterische tint, wallen in het gezicht en soms overmatige volheid gedetecteerd. Een lichte vergroting van de milt is mogelijk, maar niet noodzakelijk. De lever wordt vaak vergroot, hoewel het ook geen specifiek symptoom van de ziekte is.

Ziekte van Markiafah - Mickeyl gaat gepaard met tekenen van intravasculaire hemolyse, voornamelijk een toename van vrij plasma-hemoglobine, waargenomen bij bijna alle patiënten. De ernst van deze toename is echter anders en hangt af van de periode waarin de ziekte werd uitgevoerd. Tijdens de crisis neemt deze indicator aanzienlijk toe en neemt ook de hoeveelheid metaalbumine in plasma toe. Het niveau van vrij hemoglobine hangt af van het gehalte aan haptolobine, de filtratie van hemoglobine in de nieren, de vernietigingssnelheid van het hemoglobine-haptoglobinecomplex.

Bij het passeren van de tubuli van de nieren klapt hemoglobine gedeeltelijk in, wordt het gedeponeerd in het epitheel van de tubuli, wat bij de meeste patiënten leidt tot de uitscheiding van hemosiderine in de urine. Dit is een belangrijk symptoom van de ziekte. Soms wordt hemosiderinurie niet onmiddellijk gedetecteerd, alleen in het proces van dynamische waarneming van de patiënt. Er moet ook worden opgemerkt dat hemosiderine bij een aantal andere ziekten in de urine wordt uitgescheiden.

Diagnose van ziekte Markiafavi-Micheli:

Het hemoglobinegehalte bij patiënten met de ziekte van Markiafai-Micheli varieert van 30 tot 50 g / l in de periode van exacerbatie, tot de norm - in de periode van verbetering. Het gehalte aan erytrocyten wordt dienovereenkomstig verlaagd tot een afname van hemoglobine. De kleurindicator blijft lang dicht bij één. Als de patiënt veel ijzer in de urine verliest in de vorm van hemosiderine en hemoglobine, neemt het ijzergehalte geleidelijk af. Een lage kleurindex wordt waargenomen bij ongeveer de helft van de patiënten. Soms zijn hemoglobine-F-spiegels verhoogd, vooral tijdens exacerbaties.

Bij een aanzienlijk deel van de patiënten is het gehalte aan reticulocyten verhoogd, maar relatief laag (2-4%). Soms worden puntdefecten gevonden in rode bloedcellen. Het aantal leukocyten bij de Markiafair-ziekte - Micheli is in de meeste gevallen verminderd. Bij veel patiënten is het aantal leukocyten 1,5 - 3,0 H 109 / l, maar soms neemt het af tot zeer lage aantallen (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopenie is bij de meeste patiënten het gevolg van een afname van het aantal neutrofielen. Echter, soms met de ziekte van Markiafawa-Mickey is het gehalte aan leukocyten normaal en zelden verhoogd tot 10-11 x 109 g / l.

In het geval van de ziekte van Markiafah - Mickey neemt de fagocytische activiteit van neutrofielen af. Thrombocytopenie komt ook veel voor, maar er is geen afname in aggregatie. Waarschijnlijk is de zeldzaamheid van hemorragische complicaties hiermee geassocieerd, hoewel het aantal bloedplaatjes soms tot zeer lage aantallen daalt (10-20 x 109 / l). Gewoonlijk varieert het aantal bloedplaatjes bij de meeste patiënten van 50 tot 100 uur 109 / l. Het normale aantal bloedplaatjes sluit de ziekte van Markiafai-Micheli niet uit.

De studie van beenmerg onthult voornamelijk tekenen van hemolytische anemie, een irritatie van de rode spruit met een normaal aantal myelokaryocyten. Bij een aantal patiënten is het aantal megakaryocyten enigszins verminderd.

Het serumijzergehalte in de ziekte van Markiafa-Micheli hangt af van het stadium van de ziekte, de ernst van de intravasculaire erytrocytvernietiging en hematopoietische activiteit. In sommige gevallen begint de ziekte Markiafara - Mikeli met tekenen van hypoplasie. De ijzeropslag in het lichaam van de patiënt hangt enerzijds af van het verlies

ijzer met urine, aan de andere - van de intensiteit van bloedvorming. In het bijzonder staat het niet toe om ijzertekort te beschouwen als een diagnostisch teken van de ziekte Markiafy-Mikeli.

Markiapha's ziekte - Micheli kan op verschillende manieren doorgaan. P - en dit heeft geen last van de gezondheid van patiënten buiten de crisis, het hemoglobinegehalte is ongeveer 8090 g / l.

Vaak treden na een infectie acute hemolytische crises op met de afgifte van zwarte urine; tijdens deze periode treedt ernstige buikpijn op, stijgt de temperatuur tot 38-39 ° C en daalt het hemoglobinegehalte sterk. In de toekomst, als de crisis verstrijkt, stijgt het hemoglobinegehalte tot het gebruikelijke aantal voor de patiënt.

In een andere, ook typische, variant is de algemene toestand van patiënten buiten de crisis veel meer verstoord. Het hemoglobinegehalte is constant laag - 40-50 g / l. Voor de hele tijd is de ziekte mogelijk geen zwarte urine, en als het gebeurt, na de transfusie van plasma of verse ongewassen rode bloedcellen. Naast deze twee opties zijn er een aantal overgangsvormen, in het begin zijn er hemolytische crises, en dan met de progressie van bloedarmoede, worden ze geëffend. Bij sommige patiënten volgen ernstige hemolytische crises de een na de ander, wat leidt tot ernstige persisterende anemie. Crisissen gaan vaak gepaard met trombotische complicaties. Bij sommige patiënten wordt het beeld van de ziekte voornamelijk bepaald door trombose en duurt het hemoglobinegehalte ongeveer 9,5-100 g / l.

Bij sommige patiënten begint de ziekte Markiafawa - Micheli met aplastische bloedarmoede.

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met een aantal ziekten, afhankelijk van welk symptoom van de ziekte de arts aandacht heeft geschonken.

Als de patiënt zwarte urine heeft en het in het laboratorium geen problemen oplevert om hemosiderine in de urine te identificeren, wordt de diagnose vergemakkelijkt. Het aantal ziektes met intravasculaire vernietiging van rode bloedcellen is beperkt, dus de juiste diagnose wordt redelijk snel gesteld.

Vaker trekken echter andere symptomen van de ziekte de aandacht van de arts: buikpijn, perifere vasculaire trombose, bloedarmoede. Vaak maakt het een kwaadaardig neoplasma van het maagdarmkanaal verdacht. Bij dergelijke patiënten worden röntgenonderzoeken van de maag, darmen uitgevoerd en als ze rode urine zien, worden de nieren onderzocht.

Vaak letten artsen op hoog eiwit in de urine en suggereren ze elke nierziekte. Er wordt geen rekening gehouden met het feit dat ernstige proteïnurie, donkere urinekleur en de afwezigheid van rode bloedcellen in hemoglobinurie vaker voorkomen, aangezien hemoglobine ook een eiwit is.

In deze gevallen is het raadzaam om de benzidine-test van Gregersen uit te voeren met urine als er geen rode bloedcellen in zitten. Naast hemoglobine kan een positief monster van Gregersen myoglobine veroorzaken, maar myoglobinurie komt veel minder vaak voor dan hemoglobinurie, en bij hen neemt het hemoglobinegehalte niet af.

Ernstige pancytopenie bij de ziekte van Markiafau-Micheli leidt tot de diagnose aplastische anemie. Deze groep ziekten wordt echter niet gekenmerkt door een toename van het aantal reticulocyten, irritatie van de rode spruit van het beenmerg, intravasculaire vernietiging van rode bloedcellen.

Het is veel moeilijker om autoclaim hemolytische anemie van de ziekte van Markiafai-Micheli te onderscheiden van de hemolysinevorm. Ze verschillen bijna niet in

het klinische beeld, echter, het aantal leukocyten bij de ziekte van Markiafa-Micheli wordt vaak verminderd, en prednison is praktisch niet effectief, terwijl bij auto-immune hemolytische anemie, leukocyten vaak verhoogd zijn en prednisolon in zijn hemolysinevormen vaak een goed effect geeft.

De diagnose wordt ondersteund door de detectie van serumhemolysinen volgens de standaardmethode en door modificaties van de sucrosetest, evenals de detectie van anti-erytrocytenantistoffen op het oppervlak van erythrocyten.

Excretie van hemosiderine met urine in combinatie met buikpijn, hypochrome bloedarmoede en trombocytopenie wordt soms waargenomen bij ernstige loodintoxicatie. In deze gevallen is er echter een polyneuritisch syndroom, dat afwezig is in de ziekte van Markiafai-Micheli. Bovendien wordt Markiafara - Micheli voor de ziekte gekenmerkt door een positieve sucrosetest en Hema-test. Bij loodvergiftiging zijn ze negatief. Loodvergiftiging gaat gepaard met een sterke toename van het gehalte aan 6-aminolevulinezuur en coproporfyrine in de urine.

Behandeling van ziekte Markiafah-Micheli:

Behandelmethoden gericht op het mechanisme van de ontwikkeling van de ziekte, bestaat niet. De diepte van bloedarmoede bij de ziekte van Markiafai-Micheli wordt bepaald door de ernst van hypoplasie enerzijds en de vernietiging van rode bloedcellen anderzijds. Ernstige algemene toestand van de patiënt en lage hemoglobineniveaus dienen als indicatoren voor bloedtransfusie.

Het aantal bloedtransfusies wordt bepaald door de toestand van de patiënt, de snelheid van het hemoglobinegehalte stijgt. Veel patiënten hebben voortdurend bloedtransfusies nodig met tussenpozen van 3-4 dagen tot enkele maanden. Aanvankelijk verdragen patiënten de procedures goed, maar na maanden of jaren van ziekte ontwikkelen ze vaak ernstige reacties, zelfs op grondig gewassen rode bloedcellen. Dit vereist de selectie van rode bloedcellen uit een indirecte Coombs-test.

Sommige patiënten kregen 4 maal daags nerobol 5 mg met enig effect. Neurobol moet enkele maanden worden gebruikt onder controle van de leverfunctie in verband met de mogelijkheid van cholestatische hepatitis. De werking van het geneesmiddel verlengde de werking (retabolil) zwakker.

Oxymetalon is significant minder toxisch dan niet-bole en wordt voorgeschreven bij 150-200 mg / dag; cholestatische effect van grote doses van het geneesmiddel is aanzienlijk minder dan die van nerobol. Anadrol wordt toegepast op 150 - 200 mg / dag. binnen 3-4 maanden.

Vanwege het toegenomen vermogen om onverzadigde vetzuurperoxiden te vormen in het erytrocytmembraan van patiënten met de ziekte van Markiafav-Micheli, rijst de vraag over het gebruik van tocoferolpreparaten. Vitamine E heeft antioxiderende eigenschappen en is in staat om de werking van oxiderende middelen te weerstaan. Bij een dosis van 3-4 ml / dag. (0.15-0.2 μg tocoferolacetaat) Het medicijn heeft een bepaald antioxidanteffect. In het bijzonder kan het worden gebruikt voor het voorkomen van een hemolytische crisis bij het gebruik van ijzersupplementen.

IJzerpreparaten worden getoond met zijn aanzienlijk verlies en ernstige tekortkomingen.

Om trombose tegen de Markiafai-ziekte te bestrijden, gebruikt Mikeli heparine, vaker in kleine doses (5000 IE 2-3 keer per dag in de huid van de buik), evenals indirecte anticoagulantia.

vooruitzicht

De levensverwachting van patiënten varieert van 1 tot 7 jaar, beschrijft patiënten die 30 jaar leefden. Verbetering en zelfs herstel zijn mogelijk. Volledige klinische verbetering bij patiënten suggereert een fundamentele mogelijkheid om het proces om te keren.

Welke artsen moeten worden geraadpleegd als u de ziekte van Markiafav-Micheli heeft:

Valt er iets je dwars? Wilt u meer gedetailleerde informatie over de ziekte van Markiafai-Micheli kennen, de oorzaken, symptomen, behandelings- en preventiemethoden, het beloop van de ziekte en het dieet erna? Of heb je een inspectie nodig? U kunt een afspraak maken met een arts - de kliniek van Eurolab staat altijd tot uw dienst! De beste artsen zullen je onderzoeken, de uitwendige tekens onderzoeken en je helpen de ziekte te identificeren aan de hand van symptomen, je raadplegen en je voorzien van de nodige hulp en diagnose. U kunt ook thuis naar een dokter bellen. De Eurolab-kliniek staat dag en nacht voor je open.

Contact opnemen met de kliniek:
Het telefoonnummer van onze kliniek in Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multichannel). De secretaresse van de kliniek zal u een geschikte dag en een tijdstip van het bezoek aan de arts afhalen. Onze coördinaten en aanwijzingen worden hier getoond. Kijk in meer detail over alle diensten van de kliniek op zijn persoonlijke pagina.

Als u eerder studies hebt uitgevoerd, zorg er dan voor dat u hun resultaten neemt voor een consult met een arts. Als de onderzoeken niet zijn uitgevoerd, zullen we al het nodige doen in onze kliniek of met onze collega's in andere klinieken.

Jij ook? U moet heel voorzichtig zijn met uw algehele gezondheid. Mensen letten niet voldoende op de symptomen van ziektes en realiseren zich niet dat deze ziekten levensbedreigend kunnen zijn. Er zijn veel ziektes die zich aanvankelijk niet manifesteren in ons lichaam, maar uiteindelijk blijkt dat ze helaas al te laat zijn om te genezen. Elke ziekte heeft zijn eigen specifieke tekens, kenmerkende externe manifestaties - de zogenaamde symptomen van de ziekte. Identificatie van symptomen is de eerste stap in de diagnose van ziekten in het algemeen. Om dit te doen, moet je enkele keren per jaar door een arts worden onderzocht om niet alleen een vreselijke ziekte te voorkomen, maar ook om een ​​gezonde geest in het lichaam en het lichaam als geheel te behouden.

Als u een vraag aan een arts wilt stellen - gebruik de online consultatie sectie, misschien vindt u daar antwoorden op uw vragen en leest u tips over de zorg voor uzelf. Als u geïnteresseerd bent in beoordelingen over klinieken en artsen - probeer dan de benodigde informatie te vinden in de rubriek Alle geneesmiddelen. Meld u ook aan op het medische portaal van Eurolab om op de hoogte te blijven van het laatste nieuws en updates op de site, die u automatisch per post ontvangt.