Polycythemia - stadia en symptomen van de ziekte, apparaatdiagnostiek en therapiemethoden

Hematologen weten dat deze ziekte moeilijk te behandelen is en gevaarlijke complicaties heeft. Polycythaemia wordt gekenmerkt door veranderingen in de samenstelling van het bloed die de gezondheid van de patiënt beïnvloeden. Hoe ontwikkelt de pathologie, welke symptomen worden gekenmerkt? Leer diagnostische methoden, behandelingen, medicijnen, levensvoorspellingen voor de patiënt.

Wat is polycytemie

Mannen zijn gevoeliger voor de ziekte dan vrouwen, en mensen van middelbare leeftijd zijn vaker ziek. Polycythemia is een autosomaal recessieve pathologie waarbij het aantal rode bloedcellen - bloedcellen - in het bloed om verschillende redenen toeneemt. De ziekte heeft andere namen - erythrocytose, polycnemia, Vaquez-ziekte, erythremie, de ICD-10-code is D45. Voor de ziekte worden gekenmerkt door:

• splenomegalie - een aanzienlijke toename van de grootte van de milt;
• verhoogde viscositeit van het bloed;
• significante productie van leukocyten, bloedplaatjes;
• toename van het circulerend bloedvolume (BCC).

Polycythemia behoort tot de groep van chronische leukemieën, beschouwd als een zeldzame vorm van leukemie. Echte erythremie (polycythaemia vera) is verdeeld in types:

• Primair - een kwaadaardige ziekte met een progressieve vorm, geassocieerd met hyperplasie van de cellulaire componenten van het beenmerg - myeloproliferatie. Pathologie beïnvloedt de erytroblastische spruit, die een toename van het aantal rode bloedcellen veroorzaakt.
• Secundaire polycytemie is een compenserende reactie op hypoxie veroorzaakt door roken, op grote hoogte klimmen, bijniertumoren en pulmonaire pathologie.

De ziekte van Vaisez is een gevaarlijke complicatie. Vanwege de hoge viscositeit is de bloedcirculatie in de perifere bloedvaten gestoord. Urinezuur wordt in grote hoeveelheden uitgescheiden. Dit alles zit vol met:

• bloeden;
• trombose;
• zuurstof verhongering van weefsels;
• bloeden;
• hyperemie;
• bloeding;
• trofische ulcera;
• nierkoliek;
• zweren in het spijsverteringskanaal;
• nierstenen;
• splenomegalie;
• jicht;
• myelofibrosis;
• ijzergebreksanemie;
• hartinfarct;
• beroerte;
• fataal.

Soorten ziekte

De ziekte van Vaisez is, afhankelijk van de ontwikkelingsfactoren, onderverdeeld in soorten. Elk heeft zijn eigen symptomen en kenmerken van de behandeling. Artsen wijzen toe:

• echte polycytemie, die wordt veroorzaakt door het verschijnen in het rode beenmerg van een tumorsubstraat, leidend tot een toename van de productie van rode bloedcellen;
• secundaire erythremia - het wordt veroorzaakt door zuurstofgebrek, pathologische processen die plaatsvinden in het lichaam van de patiënt en een compenserende respons veroorzaken.

primair

De ziekte wordt gekenmerkt door een tumoroorsprong. Primaire polycytemie, myeloproliferatieve kanker van het bloed, treedt op wanneer laesies van de krachtige krachtige stamcellen van het beenmerg optreden. Met de ziekte in het lichaam van de patiënt:

• verhoogt de activiteit van erytropoëtine die de productie van bloedcellen regelt;
• het aantal erytrocyten, leukocyten, bloedplaatjes neemt toe;
• synthese van gemuteerde hersencellen vindt plaats;
• proliferatie van geïnfecteerde weefsels wordt gevormd;
• er treedt een compenserende reactie op hypoxie op - er is een extra toename van het aantal rode bloedcellen.

Bij dit type pathologie is het moeilijk om gemuteerde cellen te beïnvloeden die een hoog verdeelvermogen hebben. Trombotische, hemorragische laesies verschijnen. De ziekte van Vaquez heeft kenmerken van ontwikkeling:

• veranderingen komen voor in de lever, milt;
• weefsels overlopen met viskeus bloed, vatbaar voor de vorming van bloedstolsels;
• Plethoric syndroom ontwikkelt - kersrode huidskleur;
• ernstige jeuk optreedt;
• verhoogde bloeddruk (BP);
• hypoxie ontwikkelt.

Echte polycytemie is gevaarlijk vanwege zijn kwaadaardige ontwikkeling, die ernstige complicaties veroorzaakt. Deze vorm van pathologie wordt gekenmerkt door de volgende stadia:

• Eerste - duurt ongeveer vijf jaar, is asymptomatisch, de grootte van de milt is niet veranderd. BCC is licht gestegen.
• Ingezet stadium - de duur van maximaal 20 jaar. Het heeft een hoog gehalte aan rode bloedcellen, bloedplaatjes, leukocyten. Het heeft twee substituties - zonder de milt te veranderen en met de aanwezigheid van myeloïde metaplasie.

Het laatste stadium van de ziekte - post-erythmisch (anemisch) - wordt gekenmerkt door complicaties:

• secundaire myelofibrose;
• leukopenie;
• trombocytopenie;
• myeloïde transformatie van de lever, milt;
• galsteen, urolithiasis;
• voorbijgaande ischemische aanvallen;
• bloedarmoede - het resultaat van beenmerguitputting;
• longembolie;
• hartinfarct;
• nephrosclerosis;
• acute, chronische leukemie;
• hersenbloeding.

Secundaire polycytemie (relatief)

Deze vorm van Vacaise-aandoening wordt veroorzaakt door externe en interne factoren. Met de ontwikkeling van secundaire polycythaemia vult viskeus bloed, dat verhoogde volumes heeft, de vaten, waardoor er bloedstolsels ontstaan. Met zuurstofhongering van weefsels ontwikkelt het proces van compensatie zich:

• de nieren beginnen het hormoon erytropoëtine intensief te produceren;
• actieve synthese van rode bloedcellen in het beenmerg wordt gelanceerd.

Secundaire polycythaemie komt in twee vormen voor. Elk van hen heeft functies. Er zijn dergelijke variëteiten:

• stress - veroorzaakt door een ongezonde levensstijl, langdurige overspanning, zenuwinzinkingen, ongunstige werkomstandigheden;
• false, waarbij het totale aantal rode bloedcellen, leukocyten, bloedplaatjes in de analyse binnen het normale bereik ligt, veroorzaakt een toename van de ESR een afname van het plasmavolume.

oorzaken van

Provocerende factoren voor de ontwikkeling van de ziekte zijn afhankelijk van de vorm van de ziekte. Primaire polycytemie treedt op als een resultaat van een tumor van een rood beenmerg. De belangrijkste oorzaken van echte erythrocytose zijn:

• genetische verstoringen in het lichaam - een mutatie van het enzym tyrosine kinase, wanneer het aminozuur valine wordt vervangen door fenylalanine;
• genetische aanleg;
• beenmergkanker;
• zuurstoftekort - hypoxie.

De secundaire vorm van erytrocytose wordt veroorzaakt door externe oorzaken. Niet minder belangrijke rol in de ontwikkeling van bijkomende ziekten. De provocerende factoren zijn:

• klimatologische omstandigheden;
• accommodatie in de hooglanden;
• congestief hartfalen;
• kankers van de interne organen;
• hypertensie van de longen;
• de werking van toxische stoffen;
• overbelasting van het lichaam;
• Röntgenstralen;
• gebrek aan zuurstof naar de nieren;
• intoxicatie-infecties;
• roken;
• slechte ecologie;
• vooral genetica - Europeanen zijn vaker ziek.

De secundaire vorm van de ziekte van Vaisez wordt veroorzaakt door aangeboren oorzaken - autonome productie van erytropoëtine, hoge affiniteit voor hemoglobine voor zuurstof. Er zijn verworven factoren voor de ontwikkeling van de ziekte:

• arteriële hypoxemie;
• renale pathologieën - cystische laesies, tumoren, hydronefrose, nierarteriestenose;
• bronchiaal carcinoom;
• bijniertumoren;
• cerebellaire hemangioblastoma;
• hepatitis;
• cirrose van de lever;
• tuberculose.

Symptomen van Vacaise Disease

Ziekte veroorzaakt door een toename van het aantal rode bloedcellen en het bloedvolume, onderscheiden zich door karakteristieke kenmerken. Ze hebben hun eigen kenmerken afhankelijk van het stadium van de ziekte van Vaisez. Waargenomen gemeenschappelijke symptomen van pathologie:

• duizeligheid;
• visuele beperking;
• Het symptoom van Kuperman is een blauwachtige tint van slijmvliezen en huid;
• angina-aanvallen;
• roodheid van de vingers van de onderste en bovenste ledematen, vergezeld van pijn, een branderig gevoel;
• trombose van verschillende lokalisatie;
• ernstige jeuk aan de huid, verergerd door contact met water.

Naarmate de patiënt vordert, treden pijnsyndromen van verschillende lokalisatie op. Waargenomen stoornissen van het zenuwstelsel. Voor de ziekte zijn karakteristiek:

• zwakte;
• vermoeidheid;
• temperatuurstijging;
• vergrote milt;
• tinnitus;
• kortademigheid;
• gevoel van verlies van bewustzijn;
• Plethoric syndrome - bordeauxrode huidskleur;
• hoofdpijn;
• braken;
• verhoogde bloeddruk;
• pijn in handen van aanraking;
• kilte van de ledematen;
• oog roodheid;
• slapeloosheid;
• pijn in het hypochondrium, botten;
• longembolie.

Beginfase

De ziekte is moeilijk te diagnosticeren aan het begin van de ontwikkeling. Symptomen zijn mild, vergelijkbaar met een verkoudheid of de conditie van ouderen, wat overeenkomt met ouderen. Pathologie wordt tijdens de analyse door toeval gedetecteerd. De symptomen van de eerste fase van erythrocytose zijn:

• duizeligheid;
• verminderde gezichtsscherpte;
• hoofdpijn;
• slapeloosheid;
• tinnitus;
• pijnlijke vingers van aanraking;
• koude ledematen;
• ischemische pijnen;
• roodheid van slijmvliezen, huid.

Ingezet (Erythremic)

De ontwikkeling van de ziekte wordt gekenmerkt door het verschijnen van uitgesproken tekenen van hoge bloedviscositeit. Gemarkeerde pancytosis - een toename in de analyse van het aantal componenten - erytrocyten, leukocyten, bloedplaatjes. De aanwezigheid van de volgende fase is kenmerkend:

• roodheid van de huid tot paarse tinten;
• telangiectasia - puntbloedingen;
• acute aanvallen van pijn;
• jeuk, verergerd door interactie met water.

In dit stadium van de ziekte zijn er tekenen van ijzertekort - een bundel nagels, een droge huid. Een kenmerkend symptoom is een sterke toename van de grootte van de lever en de milt. Patiënten opgemerkt:

• spijsverteringsstoornissen;
• ademnood;
• arteriële hypertensie;
• gewrichtspijn;
• hemorrhagisch syndroom;
• mikrotrombozy;
• zweren van de maag, twaalfvingerige darm;
• bloeden;
• cardialgie - pijn in de linkerborst;
• migraine.

In het ontwikkelde stadium van erytrocytose klagen patiënten over een gebrek aan eetlust. Bij onderzoeken worden stenen in een galblaas gevonden. De ziekte is anders:

• verhoogde bloeding van kleine snijwonden;
• ritmestoornis, hartgeleiding;
• zwelling;
• tekenen van jicht;
• hartpijn;
• microcytosis;
• symptomen van urolithiasis;
• veranderingen in smaak, geur;
• blauwe plekken op de huid;
• trofische ulcera;
• nierkoliek.

Anemisch stadium

In dit stadium van ontwikkeling gaat de ziekte over in de terminale fase. Het lichaam heeft niet genoeg hemoglobine voor normaal functioneren. De patiënt observeerde:

• een significante toename van de lever;
• de progressie van splenomegalie;
• verdichting van miltweefsel;
• met hardware-onderzoek - cicatriciale veranderingen van het beenmerg;
• vasculaire trombose van diepe aderen, coronaire, cerebrale slagaders.

In de anemische fase vormt de ontwikkeling van leukemie een gevaar voor het leven van de patiënt. Voor deze fase van de ziekte van Vaisez is het optreden van aplastische bloedarmoede door ijzertekort kenmerkend, met als oorzaak de verplaatsing van hemopoëtische cellen uit het beenmerg door bindweefsel. Tegelijkertijd worden symptomen waargenomen:

• algemene zwakte;
• flauwvallen;
• een gevoel van kortademigheid.

In dit stadium wordt de patiënt, indien onbehandeld, snel dodelijk. Trombotische en hemorragische complicaties hebben ertoe geleid:

• ischemische beroerte;
• pulmonale arterie trombo-embolie;
• hartinfarct;
• spontane bloeding - gastro-intestinale, oesofageale aderen;
• cardio;
• arteriële hypertensie;
• hartfalen.

Symptomen van de ziekte bij pasgeborenen

Als de foetus tijdens de periode van prenatale ontwikkeling hypoxie heeft opgelopen, begint zijn lichaam als reactie de productie van rode bloedcellen te versterken. Congenitale hartaandoeningen en pulmonaire pathologieën worden een provocerende factor voor het verschijnen van erythrocytose bij zuigelingen. De ziekte leidt tot de volgende gevolgen:

• vorming van beenmerg sclerose;
• overtreding van de productie van leukocyten die verantwoordelijk zijn voor het immuunsysteem van de pasgeborene;
• dodelijke infecties.

In het beginstadium van de ziekte wordt gedetecteerd door de resultaten van analyses - het niveau van hemoglobine, hematocriet, erythrocyten. Met de progressie van de pathologie in de tweede week na de geboorte, werden uitgesproken symptomen waargenomen:

• baby huilt van aanraking;
• huid roodheid;
• de grootte van de lever, de milt neemt toe;
• trombose treedt op;
• verminderd lichaamsgewicht;
• in de analyse bleek een verhoogd aantal rode bloedcellen, witte bloedcellen, bloedplaatjes.

Diagnose van polycytemie

De communicatie van de patiënt met de hematoloog begint met een gesprek, een extern onderzoek en anamnese. De arts ontdekt erfelijkheid, kenmerken van het verloop van de ziekte, de aanwezigheid van pijn, frequente bloeding, tekenen van trombose. Tijdens het ontvangen van een patiënt wordt een polycythemisch syndroom gedetecteerd:

• paarsrode blos;
• intensieve kleuring van de slijmvliezen van de mond, neus;
• cyanotische (cyanotische) kleur van het gehemelte;
• de vorm van de vingers veranderen;
• rode ogen;
• palpatie wordt bepaald door de toename van de grootte van de milt, de lever.

De volgende fase van de diagnose: laboratoriumtests. Indicatoren die spreken over de ontwikkeling van de ziekte:

• een toename van de totale massa rode bloedcellen;
• toename van het aantal bloedplaatjes, leukocyten;
• significant niveau van alkalische fosfatase;
• hoge niveaus van vitamine B12 in serum;
• verhoogd erytropoëtine bij secundaire polycytemie;
• vermindering van situratie (bloedzuurstofverzadiging) - minder dan 92%;
• reductie van ESR;
• stijging van hemoglobine tot 240 g / l.

Voor de differentiële diagnose van pathologie gebruikt speciale soorten onderzoek en analyse. Er worden consulten van de uroloog, cardioloog en gastro-enteroloog gehouden. De arts schrijft voor:

• biochemische bloedtest - bepaalt het niveau van urinezuur, alkalische fosfatase;
• radiologisch onderzoek - onthult een toename van circulerende rode bloedcellen;
• sternale punctie - afrastering voor cytologische analyse van het beenmerg uit het borstbeen;
• trephine biopsie - een histologie van de weefsels van het ileum, onthullen een driezijdige hyperplasie;
• moleculaire genetische analyse.

Laboratoriumtests

Polycythemia disease wordt bevestigd door hematologische veranderingen in bloedparameters. Er zijn parameters die de ontwikkeling van pathologie karakteriseren. Gegevens uit laboratoriumonderzoeken die op polycytemie wijzen:

Massa circulerende rode bloedcellen

Het niveau van serum vitamine B12

Hardware diagnostiek

Na het uitvoeren van laboratoriumtests, moeten hematologen aanvullende tests voorschrijven. Om het risico op het ontwikkelen van metabole, trombohemorostische aandoeningen te bepalen, wordt hardwarediagnostiek gebruikt. De patiënt ondergaat onderzoek, afhankelijk van de kenmerken van het verloop van de ziekte. Patiënten met polycythemie-uitgaven:

• Echografie van de milt, nier;
• hartonderzoek - echocardiografie.

Methoden voor hardwarediagnostiek helpen bij het beoordelen van de conditie van de bloedvaten, het detecteren van de aanwezigheid van bloedingen, zweren. Benoemd door:

• fibrogastroduodenoscopy (FGDS) - instrumentele studie van de slijmvliezen van de maag, twaalfvingerige darm;
• Doppler-echografie (USDG) van de bloedvaten van de nek, kop, aderen van de ledematen;
• computertomografie van interne organen.

Behandeling van polycytemie

Alvorens tot therapeutische maatregelen over te gaan, is het noodzakelijk om het type van de ziekte en de oorzaken ervan te achterhalen - het behandelingsregime hangt ervan af. Hematologen staan ​​voor de uitdaging:

• in geval van primaire polycytemie, om de activiteit van de tumor te voorkomen door in te werken op de tumor in het beenmerg;
• in de secundaire vorm - om de ziekte te identificeren die de pathologie provoceerde en elimineerde.

Behandeling van polycytemie omvat de voorbereiding van een revalidatie- en preventieplan voor een bepaalde patiënt. Therapie houdt in:

• aderlaten, vermindering van het aantal rode bloedcellen tot normaal, - om de twee dagen wordt 500 ml bloed uit de patiënt genomen;
• het handhaven van fysieke activiteit;
• erytocytoforese - bloedafname uit een ader, gevolgd door filtratie en terugkeer naar de patiënt;
• dieet;
• transfusie van bloed en zijn componenten;
• chemotherapie om leukemie te voorkomen.

In moeilijke situaties die het leven van de patiënt bedreigen, wordt beenmergtransplantatie uitgevoerd, splenectomie - verwijdering van de milt. Bij de behandeling van polycytemie wordt veel aandacht besteed aan het gebruik van geneesmiddelen. Het behandelingsregime omvat het gebruik van:

• corticosteroïde hormonen - met ernstige ziekte;
• cytostatische middelen - Hydroxyurea, Imifos, vermindering van de groei van kwaadaardige cellen;
• bloedplaatjesaggregatieremmers die het bloed verdunnen - Dipyridamol, aspirine;
• Interferon, dat de beschermende krachten verhoogt, verbetert de effectiviteit van cytostatica.

Symptomatische behandeling omvat het gebruik van geneesmiddelen die de bloedviscositeit verlagen, bloedstolsels voorkomen, de ontwikkeling van bloedingen. Hematologen schrijven voor:

• om vasculaire trombose uit te sluiten - heparine;
• met ernstige bloeding - aminocapronzuur;
• in het geval van erythromelalgie - pijn in de vingertoppen - niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen - Voltaren, Indomethacin;
• met jeukende huid - antihistaminica - Suprastin, Loratadin;
• met de infectieuze genese van de ziekte - antibiotica;
• met hypoxische oorzaken - zuurstoftherapie.

Bloeding of rode bloedcellen

Effectieve behandeling voor polycytemie is flebotomie. Bij het uitvoeren van aderlatingen neemt het volume circulerend bloed af, neemt het aantal rode bloedcellen (hematocriet) af en is jeuk geëlimineerd. Kenmerken van het proces:

• vóór flebotomie wordt heparine of reopolyglucine aan de patiënt toegediend om de microcirculatie, de bloedstroom te verbeteren;
• overschotten worden verwijderd met bloedzuigers of ze maken een incisie of een punctie van een ader;
• tot 500 ml bloed wordt per keer verwijderd;
• de procedure wordt uitgevoerd met een interval van 2 tot 4 dagen;
• hemoglobine wordt verlaagd tot 150 g / l;
• hematocriet is aangepast tot 45%.

Effectiviteit is een andere methode voor de behandeling van polycytemie, erytrocytaferese. In extracorporale hemocorrectie worden extra rode bloedcellen verwijderd uit het bloed van de patiënt. Dit verbetert de bloedvorming, verhoogt de beenmerginname van ijzer. Schema van cytophorese:

1. Creëer een vicieuze cirkel - de patiënt verbindt de aderen van beide handen via een speciaal apparaat.
2. Neem bloed af.
3. Leid het door het apparaat met een centrifuge, separator, filters, die een deel van de rode bloedcellen elimineren.
4. Gezuiverd plasma wordt teruggestuurd naar de patiënt - geïnjecteerd in een ader aan de andere kant.

Myelodepressieve cytostatische therapie

Bij ernstige polycytemie, wanneer bloeden geen positieve resultaten oplevert, schrijven artsen geneesmiddelen voor die de vorming en reproductie van hersencellen onderdrukken. Behandeling met cytostatica vereist constante bloedtesten om de effectiviteit van de therapie te controleren. Indicaties zijn factoren die het polycythemisch syndroom ondersteunen:

• viscerale, vasculaire complicaties;
• jeuk;
• splenomegalie;
• trombocytose;
• leukocytose.

Hematologen schrijven medicijnen voor op basis van de resultaten van tests, het ziektebeeld van de ziekte. Contra-indicaties voor de behandeling van cytostatica is de leeftijd van een kind. Voor de behandeling van polycythaemia worden medicijnen gebruikt:

• Mielobramol;
• Imifos;
• cyclofosfamide;
• Alkeran;
• Mielosan;
• hydroxyureum;
• cyclofosfamide;
• mitobronitol;
• Busulfan.

Preparaten voor de normalisatie van de aggregatieve toestand van het bloed

Behandelingsdoelstellingen voor polycytemie: normalisatie van de bloedvorming, waaronder het zorgen voor de vloeibare toestand van het bloed, de stolling ervan met bloedingen, en het herstel van de vaatwanden. Voordat artsen een serieuze keuze van medicijnen zijn, om de patiënt niet te schaden. Medicijnen voorschrijven om bloeding te stoppen - hemostatica:

• coagulanten - Thrombine, Vikasol;
• fibrinolyse-remmers - Kontrykal, Amben;
• vasculaire aggregatie-stimulerende middelen - calciumchloride;
• permeabiliteit reducerende medicijnen - Rutin, Adrokson.

Het gebruik van antithrombotische middelen is van groot belang bij de behandeling van polycytemie om de aggregatieve toestand van het bloed te herstellen:

• anticoagulantia - Heparine, Hirudin, Fenilin;
• fibronolitikov - Streptoliaz, Fibrinolizin;
• antibloedplaatjesaggregatiemiddelen: plaatjes - aspirine (acetylsalicylzuur), dipyridamol, indobrufen; erythrocyte - Reogluman, Reopoliglyukina, Pentoksifillina.

Herstelprognose

Wat staat een patiënt te wachten met een diagnose van polycytemie? Prognoses zijn afhankelijk van het type ziekte, tijdige diagnose en behandeling, de oorzaken, het optreden van complicaties. De ziekte van Varez in zijn primaire vorm heeft een ongunstig ontwikkelingsscenario. De levensverwachting is maximaal twee jaar, wat samenhangt met de complexiteit van de therapie, hoge risico's op een beroerte, hartaanvallen en trombo-embolische effecten. Overleving kan worden verhoogd door het toepassen van dergelijke behandelmethoden:

• lokale bestraling van de milt met radioactieve fosfor;
• levenslange bloedingsprocedures;
• chemotherapie.

Een gunstiger prognose in de secundaire vorm van polycytemie, hoewel de ziekte kan leiden tot nefrosclerose, myelofibrose, erythrocyanose. Hoewel een volledige genezing onmogelijk is, wordt het leven van de patiënt geruime tijd verlengd - meer dan vijftien jaar - op voorwaarde dat:

• continue monitoring door een hematoloog;
• cytostatische behandeling;
• regelmatige hemocorrectie;
• chemotherapie ondergaan;
• eliminatie van factoren die de ontwikkeling van de ziekte veroorzaken;
• behandeling van pathologieën die de ziekte veroorzaakten.

polycythaemia

Polycythemia - chronische hemoblastosis, die is gebaseerd op onbeperkte proliferatie van alle myelopoiesis-gezwellen, voornamelijk erytrocyt. Polycytemie klinisch manifeste hersensymptomen (zwaar gevoel in het hoofd, duizeligheid, tinnitus), thrombose syndroom (arteriële en veneuze trombose, bloeding), microcirculatie stoornissen (chilliness van ledematen, rodonalgia, roodheid van de huid en slijmvliezen). Basis diagnostische informatie verkregen in de studie van perifeer bloed en beenmerg. Gebruik voor de behandeling van polycythemie aderlatingen, erythrocyta-sherese, chemotherapie.

polycythaemia

Polycytemie (ziekte Vakeza, erythremia, erythrocytose) - Ziekte groep van chronische leukemie gekenmerkt door verhoogde productie van erytrocyten, trombocyten en leukocyten, bcc verhogen splenomegalie. De ziekte is een zeldzame vorm van leukemie: 4-5 nieuwe gevallen van polycytemie per 1 miljoen mensen worden elk jaar gediagnosticeerd. Erythremia ontwikkelt zich voornamelijk bij patiënten in de oudere leeftijdsgroep (50-60 jaar), iets vaker bij mannen. De relevantie van polycytemie vanwege grote kans op trombose en bloedingen, en de kans op transformatie tot acute myeloide leukemie, erythroleukemie, chronische myelogene leukemie.

Oorzaken van polycytemie

De ontwikkeling van polycytemie wordt voorafgegaan door mutationele veranderingen in de hematopoëtische cel van de polypotente stam, die aanleiding geeft tot alle drie beenmergcellijnen. De mutatie van het JAK2-tyrosinekinasegen met de vervanging van valine door fenylalanine op positie 617 wordt meestal gedetecteerd. Soms is er een familiaire incidentie van erythremie, bijvoorbeeld bij joden, wat kan duiden op een genetische correlatie.

Wanneer polycytemie aanwezig in het beenmerg 2 soorten voorouders erytroïd hematopoiese: sommigen van hen gedragen zich autonoom, hun proliferatie wordt niet gereguleerd door erytropoëtine; andere, zoals verwacht, zijn afhankelijk van erytropoëtine. Er wordt aangenomen dat de autonome cel bevolking is niets anders dan de mutant kloon - main substraat polycytemie.

De pathogenese eritremii hoofdrol behoort verbeterde erytropoëse, als gevolg waarvan de absolute erythrocytose, verminderde bloedstolling en rheologische eigenschappen, myeloïde metaplasie milt en lever. Hoge bloedviscositeit veroorzaakt een neiging tot vasculaire trombose en hypoxische weefselschade, en hypervolemie veroorzaakt een verhoogde bloedtoevoer naar de inwendige organen. Aan het einde van polycytemie worden bloedverdunning en myelofibrose waargenomen.

Polycythaemie classificatie

In de hematologie zijn er twee vormen van polycytemie, waar en relatief. Relatieve polycytemie ontwikkelt zich met een normaal niveau van rode bloedcellen en een afname van het plasmavolume. Deze aandoening wordt stress of valse polycytemie genoemd en wordt niet in dit artikel behandeld.

Echte polycytemie (erythremie) kan van primaire of secundaire oorsprong zijn. De primaire vorm is een onafhankelijke myeloproliferatieve ziekte, die is gebaseerd op de nederlaag van de myeloïde hemopoietische kiem. Secundaire polycythemia ontwikkelt zich gewoonlijk met toenemende activiteit van erytropoëtine; Deze aandoening is een compenserende reactie op algemene hypoxie en kan optreden bij chronische pulmonale pathologie, "blauwe" hartafwijkingen, bijniertumoren, hemoglobinopathieën, verhoging of roken, enz.

Echte polycytemie gaat in zijn ontwikkeling door 3 stadia: aanvankelijk, ongevouwen en terminaal.

Fase I (aanvankelijk, verminderd) - duurt ongeveer 5 jaar; asymptomatisch of met minimale klinische manifestaties. Het wordt gekenmerkt door gematigde hypervolemie, kleine erythrocytose; grootte van de milt is normaal.

Fase II (erythremisch, ongevouwen) is verdeeld in twee subgroepen:

• IA - zonder myeloïde transformatie van de milt. Erythrocytose, trombocytose, soms pancytosis; volgens myelogram, hyperplasie van alle hemopoietische kiemen, uitgesproken megakaryocytose. De duur van de ontwikkelde fase van erythremie is 10-20 jaar.
• IIB - met de aanwezigheid van myeloïde metaplasie van de milt. Hypervolemie, hepato- en splenomegalie worden uitgedrukt; in perifeer bloed - pancytosis.

Fase III (anemisch, post-erythremisch, terminaal). Anemie, trombocytopenie, leukopenie, myeloïde transformatie van de lever en milt, secundaire myelofibrose zijn kenmerkend. Mogelijke uitkomsten van polycytemie bij andere hemoblastosis.

Symptomen van polycytemie

Erythremia ontwikkelt zich lang, geleidelijk en kan bij toeval worden opgespoord in de studie van bloed. Vroege symptomen, zoals zwaar gevoel in het hoofd, oorsuizen, duizeligheid, wazig zien, kilte van de ledematen, slaapstoornissen, enz., Worden vaak "afgeschreven" door ouderdom of bijkomende ziekten.

Het meest karakteristieke kenmerk van polycytemie is de ontwikkeling van het plethorische syndroom veroorzaakt door pancytosis en een toename in BCC. Bewijs van plethora zijn telangiëctasie, kersrode kleur van de huid (vooral het gezicht, de nek, handen en andere open gebieden) en slijmvliezen (lippen, tong), sclerale hyperemie. Een typisch diagnostisch teken is het symptoom van Kuperman - de kleur van het harde gehemelte blijft normaal en het zachte verhemelte krijgt een stagnerende cyanotische tint.

Een ander kenmerkend symptoom van polycytemie is pruritus, verergerd na waterprocedures en soms ondraaglijk van aard. Erythromelalgie, een pijnlijk brandend gevoel in de vingertoppen, dat gepaard gaat met hyperemie, behoort ook tot de specifieke manifestaties van polycytemie.

In het gevorderde stadium van erythremie kunnen ondraaglijke migraine, botpijn, cardiale en arteriële hypertensie voorkomen. 80% van de patiënten vertoont matige of ernstige splenomegalie; de lever wordt zeldzamer. Veel patiënten met polycytemie merken verhoogde bloeding van het tandvlees, het optreden van blauwe plekken op de huid, langdurig bloeden na het uittrekken van tanden.

Het gevolg van niet-effectieve erytropoëse bij polycytemie is een toename van de synthese van urinezuur en verminderde purinemetabolisme. Dit vindt zijn klinische uitdrukking in de ontwikkeling van de zogenaamde uraatdiathese - jicht, urolithiasis en nierkoliek.

Trofische ulcera van het been-, maag- en duodenumulcera zijn het gevolg van microtrombose en trofische en slijmvliesaandoeningen. Complicaties in de vorm van vasculaire trombose van diepe aderen, mesenteriale vaten, poortaderen, cerebrale en kransslagaders komen het meest voor in de kliniek van polycytemie. Trombotische complicaties (PE, ischemische beroerte, myocardinfarct) zijn de belangrijkste doodsoorzaken van patiënten met polycytemie. Echter, met trombose, polycytemie patiënten gevoelig voor de ontwikkeling van hemorragisch syndroom spontane bloeding zeer verschillende lokalisatie (tandvlees, nasale, van oesofageale varices, gastrointestinale et al.).

Diagnose van polycytemie

Hematologische veranderingen die polycytemie karakteriseren, zijn bepalend tijdens de diagnose. In bloed onthulde onderzoek erythrocytose (6,5-7,5h10 12 / L), verhoging van hemoglobine (tot 180-240 g / l), leukocytose (meer dan 12x10 9 / l), trombocytose (via 400h10 9 / l). Erytrocytenmorfologie is in de regel niet veranderd; met verhoogde bloeding kan micro-cytose worden gedetecteerd. Een betrouwbare bevestiging van erythremie is een toename van de hoeveelheid circulerende rode bloedcellen van meer dan 32-36 ml / kg.

Voor de studie van het beenmerg bij polycytemie is het meer informatief om trepanobiopsy uit te voeren in plaats van sternale punctie. Histologisch onderzoek van de biopsie toont panmielose (hyperplasie van alle hemopoietische bacteriën) in de late stadia van polycythemie secundaire myelofibrose.

Om het risico van eritremii complicaties te beoordelen zijn aanvullende laboratoriumtests en instrumentele onderzoekingen - leverfunctietesten, urineonderzoek, renale echografie, Doppler-echografie aderen van de extremiteiten, echocardiografie, Doppler-echografie vaten van het hoofd en de nek, EGD, etc. Met de dreiging trombogemorragicheskih en metabole stoornissen relevant moet worden geraadpleegd. nauwe specialisten: neuroloog, cardioloog, gastro-enteroloog, uroloog.

Behandeling en prognose van polycytemie

Om het volume van BCC te normaliseren en het risico op trombotische complicaties te verminderen, is aderlaten de eerste maatregel. Bloedafscheidingen worden 2-3 keer per week in een volume van 200-500 ml uitgevoerd, gevolgd door aanvulling van het verwijderde bloedvolume met zoutoplossing of reopolyglucine. Het resultaat van frequente bloeding kan de ontwikkeling van bloedarmoede door ijzertekort zijn. Bloeden met polycytemie kan met succes worden vervangen door rode bloedceltherapie, waardoor alleen rode bloedcelmassa uit de bloedbaan kan worden geëxtraheerd, waardoor het plasma terugkeert.

In het geval van uitgesproken klinische en hematologische veranderingen, neemt de ontwikkeling van vasculaire en viscerale complicaties zijn toevlucht tot mielodepressieve therapie met cytostatica (busulfan, mitobronitol, cyclofosfamide, enz.). Soms therapie met radioactief fosfor. Om de aggregaattoestand van het bloed te normaliseren, worden heparine, acetylsalicylzuur en dipyridamol toegediend onder de controle van een coagulogram; voor bloedingen zijn trombocytentransfusies aangegeven; in uraatdiathese, allopurinol.

Het verloop van eritremii is progressief; de ziekte is niet vatbaar voor spontane remissies en spontaan herstel. Patiënten voor het leven worden gedwongen om onder toezicht van een hematoloog te staan, om hemoexfusion therapie te volgen. Bij polycytemie is het risico op trombo-embolische en hemorragische complicaties groot. De frequentie van polycytemia-transformatie in leukemie is 1% bij patiënten die geen chemotherapiebehandeling hebben ondergaan, en 11-15% bij patiënten die cytotoxische therapie kregen.

Echte polycytemie

Echte polycytemie (erythremie, Vacaise-ziekte of primaire polycytemie) is een progressieve kwaadaardige ziekte van de leukemie-groep, die geassocieerd is met hyperplasie van de cellulaire elementen van het beenmerg (myeloproliferatie). Het pathologische proces beïnvloedt voornamelijk de erytroblastspruit, daarom wordt een overmaat aan rode bloedcellen in het bloed gedetecteerd. Een toename van het aantal neutrofiele leukocyten en bloedplaatjes wordt ook waargenomen.

De inhoud

Een verhoogd aantal rode bloedcellen verhoogt de bloedviscositeit, verhoogt de massa, veroorzaakt een langzamere bloedstroom in de bloedvaten en de vorming van bloedstolsels. Als gevolg hiervan ontwikkelen patiënten circulatiestoornissen en hypoxie.

Algemene informatie

Echte polycytemie werd voor het eerst beschreven in 1892 door een Franse therapeut en cardioloog Vaquez. Vaquez suggereerde dat hepatosplenomegalie en erythrocytose, die bij zijn patiënt naar voren kwamen, het gevolg waren van een verhoogde proliferatie van hematopoietische cellen en geïsoleerde erythremie in een afzonderlijke nosologische vorm.

In 1903 gebruikte V. Osler de term "ziekte van Vaisez" om patiënten met splenomegalie (vergroting van de milt) en duidelijke erytrocytose te beschrijven en gaf een gedetailleerde beschrijving van de ziekte.

Turk (W. Turk) in de jaren 1902-1904 suggereerde dat de hematopoietische stoornis bij deze ziekte hyperplastisch van aard is, en de ziekte erythremie genoemd naar analogie met leukemie.

De klonale neoplastische aard van myeloproliferatie, die wordt waargenomen bij polycytemie, werd in 1980 bewezen door Fialkov (P. J. Fialkov). Hij ontdekte in erytrocyten, granulocyten en bloedplaatjes één type van het enzym glucose-6-fosfaatdehydrogenase. Bovendien werden beide typen van dit enzym gedetecteerd in de lymfocyten van twee patiënten die heterozygoot zijn voor dit enzym. Dankzij het onderzoek van Fialkov werd het duidelijk dat het doelwit van het neoplastische proces de voorlopercel van myelopoëse is.

In 1980 slaagde een aantal onderzoekers erin om de neoplastische kloon van normale cellen te scheiden. Het is experimenteel bewezen dat polycytemie een populatie van door erytroïde gepleegde voorlopers produceert die pathologisch gevoelig zijn voor zelfs een kleine hoeveelheid erytropoëtine (een nierhormoon). Volgens wetenschappers draagt ​​dit bij aan de verhoogde vorming van rode bloedcellen bij echte polycytemie.

In 1981 voerden L. D. Sidorov en co-auteurs studies uit die kwalitatieve en kwantitatieve veranderingen in het bloedplaatjesniveau van hemostase mogelijk maakten, die een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van hemorragische en trombotische complicaties bij polycytemie.

Echte polycytemie komt vooral voor bij ouderen, maar is ook waarneembaar bij jonge mensen en kinderen. Bij jonge mensen is de ziekte ernstiger. De gemiddelde leeftijd van patiënten varieert van 50 tot 70 jaar. De gemiddelde leeftijd van de eerste ziekte neemt geleidelijk toe (in 1912 was dit 44 jaar en in 1964 - 60 jaar). Het aantal patiënten jonger dan 40 jaar is ongeveer 5% en erythemie bij kinderen en patiënten jonger dan 20 jaar wordt gedetecteerd in 0,1% van alle gevallen van de ziekte.

Erythremia komt iets minder vaak voor bij vrouwen dan bij mannen (1: 1,2-1,5).

Dit is de meest voorkomende ziekte in de groep van chronische myeloproliferatieve ziekten. Het is vrij zeldzaam - volgens verschillende bronnen van 5 tot 29 gevallen per 100.000 inwoners.

Er zijn geïsoleerde gegevens over de invloed van raciale factoren (bovengemiddeld onder Joden en onder het gemiddelde van leden van de Negroid-race), maar deze veronderstelling is nog niet bevestigd.

vorm

Echte polycytemie is verdeeld in:

• Primair (geen gevolg van andere ziekten).
• Secundair. Het kan worden veroorzaakt door chronische longziekte, hydronefrose, de aanwezigheid van tumoren (fibroma van de baarmoeder, enz.), De aanwezigheid van abnormale hemoglobines en andere factoren die verband houden met weefselhypoxie.

De absolute toename van de hoeveelheid erytrocyten wordt waargenomen bij alle patiënten, maar slechts in 2/3 neemt ook het aantal leukocyten en bloedplaatjes toe.

Oorzaken van ontwikkeling

De oorzaken van echte polycytemie zijn niet definitief vastgesteld. Momenteel bestaat er geen enkele theorie die het optreden van hemoblastosis (bloedtumoren) waartoe de ziekte behoort, zou verklaren.

Gebaseerd op epidemiologische observaties, werd een theorie naar voren gebracht over de relatie van erythremie met stamceltransformatie, die optreedt onder invloed van genmutaties.

Er is vastgesteld dat de meerderheid van de patiënten een mutatie heeft van het enzym Janus kinase tyrosine kinase gesynthetiseerd in de lever, dat betrokken is bij de transcriptie van verschillende genen door fosforylatie van veel tyrosines in het cytoplasmatische deel van de receptoren.

De meest voorkomende mutatie die in 2005 werd ontdekt, is mutatie in exon 14 JAK2V617F (gedetecteerd in 96% van alle gevallen van de ziekte). In 2% van de gevallen treft de mutatie 12 exons van het JAK2-gen.

Patiënten met echte polycytemie laten ook zien:

• In sommige gevallen mutaties in het trombopoietine MPL-receptorgen. Deze mutaties zijn van secundaire oorsprong en zijn niet strikt specifiek voor deze ziekte. Geïdentificeerd bij ouderen (voornamelijk bij vrouwen) met lage niveaus van hemoglobine en bloedplaatjes.
• Verlies van de functie van het LNK-gen van het SH2B3-eiwit, dat de activiteit van het JAK2-gen verlaagt.

Oudere patiënten met een hoge allelische lading JAK2V617F worden gekenmerkt door verhoogde hemoglobineniveaus, leukocytose en trombocytopenie.

Wanneer het JAK2-gen in exon 12 muteert, gaat erythremie gepaard met een subnormaal serumniveau van het hormoon erytropoëtine. Patiënten met deze mutatie onderscheiden zich door een jongere leeftijd.
Bij echte polycytemie worden TET2, IDH, ASXL1, DNMT3A en andere mutaties ook vaak gedetecteerd, maar hun pathogenetische betekenis is nog niet onderzocht.

Verschillen in de overleving van patiënten met verschillende soorten mutaties werden niet gedetecteerd.

Als gevolg van moleculaire genetische stoornissen vindt activering van de JAK-STAT-signaleringsroute plaats, hetgeen zich manifesteert door de proliferatie (celproductie) van de myeloïde kiem. Dit verhoogt de proliferatie en toename van het aantal rode bloedcellen in perifeer bloed (het is ook mogelijk om het aantal leukocyten en bloedplaatjes te verhogen).

Geïdentificeerde mutaties worden overgeërfd op een autosomaal recessieve manier.

Er bestaat ook een hypothese dat virussen de oorzaak kunnen zijn van erythremie (er zijn 15 soorten van dergelijke virussen geïdentificeerd) die, in aanwezigheid van predisponerende factoren en verzwakking van het immuunsysteem, de onrijpe cellen van het beenmerg of de lymfeklieren binnendringen. In plaats van rijping beginnen cellen die met het virus zijn geïnfecteerd zich actief te delen, waardoor het pathologische proces wordt gestart.

Factoren die de ziekte teweegbrengen, zijn onder andere:

• Röntgenstraling, ioniserende straling;
• verven, vernissen en andere giftige stoffen die het menselijk lichaam binnendringen;
• langdurig therapeutisch gebruik van bepaalde geneesmiddelen (goudzouten bij reumatoïde artritis, enz.);
• virale en darminfecties, tuberculose;
• chirurgische ingrepen;
• stressvolle situaties.

Secundaire erythremia ontwikkelt zich onder de invloed van gunstige factoren met:

• hoge aangeboren affiniteit van hemoglobine voor zuurstof;
• lage niveaus van 2,3-difosfoglyceraat;
• autonome productie van erytropoëtine;
• arteriële hypoxemie van fysiologische en pathologische aard ("blauwe" hartafwijkingen, roken, aanpassing aan de omstandigheden van hoge bergen en chronische longziekten);
• nierziekten (cystische laesies, hydronefrose, nierarteriestenose en diffuse ziekten van het nierparenchym);
• de aanwezigheid van tumoren (mogelijk het effect van bronchiaal carcinoom, cerebellaire hemangioblastoma, uteriene fibroom);
• endocriene ziekten geassocieerd met adrenale tumoren;
• leverziekten (cirrose, hepatitis, hepatoom, Budd-Chiari-syndroom);
• tuberculose.

pathogenese

De pathogenese van echte polycytemie is geassocieerd met verstoorde bloedvorming (hematopoiese) op het niveau van de progenitorcel. Hemopoiese verkrijgt een onbeperkte proliferatie van de progenitorcel, kenmerkend voor een tumor, waarvan de afstammelingen een gespecialiseerd fenotype vormen in alle hemopoietische kiemen.

Echte polycytemie wordt gekenmerkt door de vorming van erytroïde kolonies bij afwezigheid van exogeen erytropoëtine (het optreden van endogene erytropoëtine-onafhankelijke kolonies is een teken dat erythremie onderscheidt van secundaire erythrocytose).

De vorming van erytroïde kolonies duidt op een schending van het proces van implementatie van regulerende signalen die de myeloïde cel ontvangt van de externe omgeving.

De pathogenese van echte polycytemie is gebaseerd op defecten in de genen die coderen voor eiwitten, die verantwoordelijk zijn voor het handhaven van myelopoëse binnen de norm.

De afname van de zuurstofconcentratie in het bloed veroorzaakt de reactie van interstitiële cellen van de nieren, waarbij erytropoëtine wordt gesynthetiseerd. Het proces dat plaatsvindt in interstitiële cellen betreft het werk van vele genen. De belangrijkste regulatie van dit proces wordt uitgevoerd met factor-1 (HIF-1), een heterodimerisch eiwit dat bestaat uit twee subeenheden (HIF-1alpha en HIF-1beta).

Als de zuurstofconcentratie in het bloed binnen het normale bereik ligt, worden de residuen van proline (een heterocyclisch aminozuur van een vrijelijk bestaand HIF-1-molecuul) gehydroxyleerd door de invloed van het regulerende enzym PHD2 (moleculaire zuurstofsensor). Als gevolg van hydroxylatie verwerft de HIF-1-subeenheid het vermogen om te binden aan het VHL-eiwit, dat tumorpreventie verschaft.

Het VHL-eiwit vormt een complex met een aantal E3-ubiquitine-ligase-eiwitten, die na de vorming van covalente bindingen met andere eiwitten naar het proteasoom worden gestuurd en daar worden vernietigd.

Tijdens hypoxie treedt de hydroxylatie van het HIF-1-molecuul niet op, de subeenheden van dit eiwit vormen samen het heterodimere eiwit HIF-1, dat van het cytoplasma naar de kern reist. Een eiwit dat de kern is binnengegaan, bindt in de promotergebieden van genen met specifieke DNA-sequenties (de omzetting van genen in eiwit of RNA wordt geïnduceerd door hypoxie). Als gevolg van deze transformaties wordt erytropoëtine afgescheiden door de interstitiële cellen van de nieren in de bloedbaan.

De precursorcellen van myelopoiesis, het genetische programma dat erin is neergelegd, wordt uitgevoerd als een resultaat van het stimulerende effect van cytokines (deze kleine peptidebesturings (signaal) moleculen binden aan de overeenkomstige receptoren op het oppervlak van de precursorcellen).

Wanneer erytropoëtine aan de EPO-R-erythropoietinreceptor bindt, treedt dimerisatie van deze receptor op, die de Jak2-kinase activeert die is geassocieerd met de intracellulaire domeinen van de EPO-R Jak2.

Jak2-kinase is verantwoordelijk voor signalering van erytropoëtine, trombopoietine en G-CSF (het is een koloniestimulerende factor van granulocyten).

Vanwege de activering van Jak2-kinase vindt fosfolatatie plaats van een aantal cytoplasmatische doeleiwitten, die de adaptoreiwitten van de STAT-familie omvatten.

Erythremie werd gedetecteerd bij 30% van de patiënten met constitutieve activering van het STAT3-gen.

Ook wordt in erythremia in sommige gevallen een verminderd expressieniveau van de trombopoietinreceptor MPL, die compenserend van aard is, gedetecteerd. De vermindering in MPL-expressie is secundair en wordt veroorzaakt door een genetisch defect dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van echte polycytemie.

Afname van afbraak en verhoging van het niveau van de HIF-1-factor wordt veroorzaakt door defecten in het VHL-gen (de Chuvashia-populatie wordt bijvoorbeeld gekenmerkt door een homozygote mutatie 598C> T van dit gen).

Echte polycytemie kan worden veroorzaakt door chromosoom 9-afwijkingen, maar meestal is er een deletie van de lange arm van chromosoom 20.

In 2005 werd een puntmutatie van exon 14 van het Jak2-kinase-gen (mutatie JAK2V617F) gedetecteerd, wat de vervanging van het aminozuur valine door fenylalanine in het JH2-pseudokinasedomein van het JAK2-eiwit in de 617-positie veroorzaakt.

De mutatie JAK2V617F in hematopoietische voorlopercellen in erythremie wordt gepresenteerd in homozygote vorm (mitotische recombinatie en duplicatie van het mutante allel beïnvloeden de vorming van de homozygote vorm).

Wanneer JAK2V617F en STAT5 actief zijn, neemt het niveau van reactieve zuurstofspecies toe, resulterend in een overgang van de celcyclus van de Gl-fase naar S. Adaptorproteïne STAT5 en reactieve zuurstofvormen brengen het regulatiesignaal van JAK2V617F over op de cycline D2- en p27kip-genen, wat een versnelde overgang van de celcyclus van G1-fasen in S. Als resultaat wordt de proliferatie van erytroïde cellen, die de mutante vorm van het JAK2-gen dragen, verbeterd.

Bij JAK2V617F-positieve patiënten wordt deze mutatie gedetecteerd in myeloïde cellen, in B- en T-lymfocyten en natural killer-cellen, wat het proliferatieve voordeel van defecte cellen in vergelijking met de norm aantoont.

In de meeste gevallen wordt echte polycytemie gekenmerkt door een vrij lage verhouding van mutante en normale allelen in volwassen myeloïde cellen en vroege voorlopers. In aanwezigheid van klonale dominantie bij patiënten wordt een ernstiger klinisch beeld waargenomen vergeleken met patiënten zonder dit defect.

symptomen

Symptomen van echte polycytemie zijn geassocieerd met overmatige productie van rode bloedcellen, die de viscositeit van het bloed verhogen. Bij de meeste patiënten neemt het niveau van bloedplaatjes die vasculaire trombose veroorzaken ook toe.

De ziekte ontwikkelt zich zeer langzaam en is in het beginstadium asymptomatisch.
In latere stadia treedt echte polycytemie op:

• Plethoric syndrome, wat geassocieerd is met verhoogde bloedtoevoer naar de organen;
• myeloproliferatief syndroom, dat optreedt met de verhoogde vorming van rode bloedcellen, bloedplaatjes en leukocyten.

Plethoric syndrome gaat gepaard met:

• Hoofdpijn.
• Gevoel van zwaarte in het hoofd;
• Duizeligheid.
• Aanvallen van drukken, knijpen pijn achter het borstbeen, die optreedt tijdens fysieke inspanning.
• Erythrocyanosis (rood worden van de huid tot een kersen tint en een blauwachtige tint van de tong en lippen).
• Rode ogen, die optreedt als gevolg van de uitbreiding van hun schepen.
• Een gevoel van zwaarte in de bovenbuik (links), dat het gevolg is van een vergrote milt.
• Huid jeuk die optreedt bij 40% van de patiënten (een specifiek symptoom van de ziekte). Verhoogt na waterbehandelingen en treedt op als een gevolg van irritatie van de zenuwuiteinden met erytrocyt-vervalproducten.
• Verhoogde bloeddruk, die goed wordt verminderd door bloedingen en iets afneemt bij standaardbehandeling.
• Erytromelalgie (acute brandende pijn in de vingertoppen, die wordt verminderd als gevolg van bloedverdunnende medicijnen of pijnlijke zwelling en roodheid van de voet of het onderste derde deel van het been).

Myeloproliferatief syndroom manifesteert zich:

• pijn in platte botten en pijn in de gewrichten;
• gevoel van zwaarte in de rechter bovenbuik als gevolg van een vergrote lever;
• algemene zwakte en verhoogde vermoeidheid;
• koorts.

Er zijn ook spataderen, vooral merkbaar in de nek, een symptoom van Kuperman (een verandering in de kleur van het zachte gehemelte bij normale verkleuring van het gehemelte), een darmzweer en in sommige gevallen van de maag, bloeding van het tandvlees en de slokdarm, een verhoging van de urinezuurspiegel. De ontwikkeling van hartfalen en cardiosclerose is mogelijk.

Stadium van de ziekte

Drie ontwikkelingsstadia zijn kenmerkend voor echte polycytemie:

• De initiële I-fase, die ongeveer 5 jaar duurt (een langere periode is mogelijk). Het wordt gekenmerkt door gematigde manifestaties van het plethorische syndroom, de grootte van de milt overschrijdt de norm niet. Een algemene bloedtest onthult een gematigde toename van het aantal rode bloedcellen, in het beenmerg is er een verhoogde vorming van rode bloedcellen (het is ook mogelijk om het aantal van alle bloedcellen te verhogen, behalve voor lymfocyten). In dit stadium doen zich vrijwel geen complicaties voor.
• De tweede fase, die polycythemisch (II A) en polycythemisch kan zijn met myeloïde metaplasie van de milt (II B). Vorm II A, die 5 tot 15 jaar duurt, gaat gepaard met een uitgesproken plethorisch syndroom, een vergrote lever en milt, de aanwezigheid van trombose en bloedingen. Tumorgroei in de milt wordt niet gedetecteerd. IJzergebrek is mogelijk als gevolg van frequente bloeding. Volledige bloedtelling onthult een toename van het aantal rode bloedcellen, bloedplaatjes en leukocyten. Littekenveranderingen worden waargenomen in het beenmerg. Vorm II B wordt gekenmerkt door een progressieve vergroting van de lever en milt, de aanwezigheid van tumorgroei in de milt, trombose, algemene uitputting en de aanwezigheid van bloedingen. Volledige bloedtelling kan een toename van het aantal van alle bloedcellen detecteren, met uitzondering van lymfocyten. Rode bloedcellen krijgen verschillende maten en vormen, en onrijpe bloedcellen verschijnen. Cicatriciale veranderingen in het beenmerg nemen geleidelijk toe.
• Anemisch stadium III, dat zich 15-20 jaar na het begin van de ziekte ontwikkelt en gepaard gaat met een duidelijke toename van de lever en de milt, uitgebreide cicatriciale veranderingen in het beenmerg, stoornissen van de bloedsomloop, een afname van het aantal rode bloedcellen, bloedplaatjes en leukocyten. Transformatie in acute of chronische leukemie is mogelijk.

diagnostiek

Erythremia wordt gediagnosticeerd op basis van:

• Analyse van klachten, anamnese van de ziekte en familiegeschiedenis, waarbij de arts aangeeft wanneer de symptomen van de ziekte zijn verschenen, welke chronische ziekten de patiënt heeft, of er contact was met giftige stoffen, enz.
• Fysisch onderzoek van gegevens, dat de aandacht vestigt op de kleur van de huid. In het proces van palpatie en met behulp van percussie (tikken), wordt de grootte van de lever en de milt bepaald en worden ook de pols en bloeddruk gemeten (deze kan worden verhoogd).
• Een bloedtest, waarbij het aantal erytrocyten wordt bepaald (een norm van 4,0-5,5 x109 g / l), leukocyten (kunnen normaal, verhoogd of verlaagd zijn), bloedplaatjes (aanvankelijk wijkt niet af van de norm, dan wordt een toename van het niveau waargenomen, en vervolgens ), hemoglobineniveau, kleurindicator (de norm wordt meestal gedetecteerd - 0,86-1,05). ESR (erytrocytsedimentatiesnelheid) is in de meeste gevallen verminderd.
• Urinalyse, waarmee u gelijktijdige ziekten of de aanwezigheid van renale bloedingen kunt identificeren.
• Biochemische analyse van bloed, waarmee een verhoogd urinezuurniveau kan worden vastgesteld dat kenmerkend is voor veel gevallen van de ziekte. Het niveau van cholesterol, glucose, etc. wordt ook bepaald voor de detectie van een bijkomende ziekte van de organen.
• De gegevens van de beenmergstudie, die wordt uitgevoerd met behulp van een punctie in het borstbeen en waarmee u een verhoogde vorming van rode bloedcellen, bloedplaatjes en leukocyten kunt vaststellen, evenals de vorming van littekenweefsel in het beenmerg.
• Gegevens trepanobiopsy, die het meest volledig de toestand van het beenmerg weerspiegelen. Voor onderzoek met een speciaal instrument trephine uit de vleugel van het Ilium, wordt een kolom van beenmerg samen genomen met het bot en het periosteum.

Een coagulogram, ijzermetabolismestudies en erytropoëtinespiegels in serum worden ook uitgevoerd.

Aangezien chronische erythremie gepaard gaat met een toename van de lever en de milt, wordt een echografie van de inwendige organen uitgevoerd. Met behulp van echografie worden ook bloedingen waargenomen.

Om de prevalentie van het tumorproces te beoordelen, worden een CT-scan (spiraal-computertomografie) en MRI (magnetic resonance imaging) uitgevoerd.

Om genetische abnormaliteiten te identificeren, wordt een moleculair genetisch onderzoek van perifeer bloed uitgevoerd.

behandeling

Het doel van behandeling voor echte polycytemie is:

• preventie en behandeling van trombohemorrhagische complicaties;
• eliminatie van symptomen van de ziekte;
• het verminderen van het risico op complicaties en de ontwikkeling van acute leukemie.

Erythremie wordt behandeld met:

• Bloodletting, waarbij, om de viscositeit van het bloed te verlagen, 200-400 ml bloed wordt verwijderd bij jonge mensen en 100 ml bloed in het geval van bijkomende hartaandoeningen of bij ouderen. De cursus bestaat uit 3 procedures, die worden uitgevoerd met een interval van 2-3 dagen. Vóór de procedure neemt de patiënt geneesmiddelen die de bloedstolling verminderen. Bloodletting wordt niet uitgevoerd in de aanwezigheid van recente trombose.
• Hardware behandelingsmethoden (erythrocytaferese), die overtollige rode bloedcellen en bloedplaatjes verwijdert. De procedure wordt uitgevoerd met intervallen van 5-7 dagen.
• Chemotherapie, die wordt gebruikt in stadium II B, als er een toename is in het aantal van alle bloedcellen, slechte bloedingstolerantie of de aanwezigheid van complicaties door interne organen of bloedvaten. Chemotherapie wordt uitgevoerd volgens een speciaal schema.
• Symptomatische therapie, waaronder antihypertensiva met verhoogde bloeddruk (gewoonlijk worden ACE-remmers voorgeschreven), antihistaminica om jeuk te verminderen, desaggregantia die de bloedstolling verminderen, hemostatische geneesmiddelen voor bloedingen.

Anticoagulantia worden gebruikt om trombose te voorkomen (acetylsalicylzuur wordt meestal voorgeschreven bij 40-325 mg / dag).

Voeding voor erythremie moet voldoen aan de vereisten van de behandelingstafel volgens Pevzner nr. 6 (de hoeveelheid eiwitvoedingsmiddelen is verminderd, rode vruchten en groenten en voedingsmiddelen die kleurstoffen bevatten zijn uitgesloten).