Dyslipidemie classificatie

In het huidige stadium wordt de volgende terminologie gebruikt om stoornissen in het lipidenspectrum te karakteriseren: dyslipidemie, hyperlipoproteïnemie en hyperlipidemie.

De term "dyslipidemie" is de breedste, omdat deze een toename in het niveau van lipiden en lipoproteïnen omvat boven optimale waarden en / of mogelijke reducties in een deel van het lipidespectrum, namelijk HDL of alfalipoproteïnen.

De term "hyperlipoproteïnemie" betekent elke toename in het niveau van lipiden en lipoproteïnen in het bloedplasma boven de optimale waarde.

De term "hyperlipidemie" is de eenvoudigste, omdat het, om het te gebruiken, voldoende is om alleen een toename in het niveau van lipiden in het bloed (C en TG) boven de optimale waarde te definiëren.

Om hyperlipoproteïnemie te karakteriseren, worden de WHO-classificaties (tabel 1.1) en ATP-III (volwassen behandelingspanel III, tabel 1.2) het meest gebruikt.

Hyperlipoproteinemia classificatie door D. Fredrickson

Classificatie van ATP-III (2001), LDL-cholesterol, totaal cholesterol cholesterol, HDL-cholesterol en TG (mg / dl) / (mmol / l) cholesterol LDL

De diagnoses van dyslipidemie, hyperlipoproteïnemie en hyperlipidemie zijn niet onafhankelijk, maar moeten worden opgenomen in de belangrijkste klinische diagnose van hart- en vaatziekten.

Voor wijdverbreid gebruik bij klinische diagnose wordt voorgesteld om een ​​vereenvoudigde versie van de classificatie van dyslipidemie toe te passen.

Klinische classificatie van dyslipidemie van de Oekraïense Wetenschappelijke Vereniging voor Cardiologie (2007)

Hypercholesterolemie (komt overeen met type Pa volgens D. Fredrickson).

2. Gemengde dyslipidemie (komt overeen met type IIb en type III volgens D. Fredrickson).

3. Hypertriglyceridemie (komt overeen met type IV door D. Fredrickson).

Volgens de vierde herziening van de aanbevelingen van de Europese Vereniging voor Cardiologie voor de Preventie van Cardiovasculaire Ziekten (2007), worden de volgende lipide- en lipoproteïnekenmerken als optimaal beschouwd (Tabel 1.3).

Optimale lipide- en lipoproteïnekenmerken

(European Society of Cardiology, 2007)

Tegelijkertijd moeten artsen zich richten op de streefwaarden voor totaal cholesterol en LDL-C om maatregelen te implementeren met betrekking tot primaire en secundaire preventie van cardiovasculaire complicaties overeenkomstig de aanbevelingen van de European Society of Cardiology (2007):

• voor de algemene bevolking zou het cholesterolgehalte van bloedplasma moeten zijn

dyslipidemie

Dyslipidemie is een schending van het lipidenmetabolisme, dat bestaat uit het veranderen van de concentratie van lipiden in het bloed (afname of toename) en is een risicofactor voor de ontwikkeling van talrijke pathologische processen in het lichaam.

Cholesterol is een organische verbinding die onder andere onderdeel is van het celmembraan. Deze stof is niet oplosbaar in water, maar oplosbaar in vetten en organische oplosmiddelen. Ongeveer 80% van het cholesterol wordt geproduceerd door het lichaam zelf (de lever, darmen, bijnieren, nieren, geslachtsklieren zijn betrokken bij de productie), de resterende 20% wordt ingenomen met voedsel. Intestinale microflora is actief betrokken bij het cholesterolmetabolisme.

De functies van cholesterol omvatten het waarborgen van de stabiliteit van celmembranen in een breed temperatuurbereik, deelname aan de synthese van vitamine D, bijnierhormonen (inclusief oestrogeen, progesteron, testosteron, cortisol, aldosteron), evenals galzuren.

Bij afwezigheid van behandeling ontwikkelt zich vasculaire atherosclerose op de achtergrond van dyslipidemie.

Transportvormen van lipiden in het lichaam, evenals structurele elementen van celmembranen zijn lipoproteïnen, die bestaan ​​uit lipiden (lipo) en eiwitten (eiwitten). Lipoproteïnen zijn verdeeld in vrije (bloedplasma-lipoproteïnen, oplosbaar in water) en structurele (lipoproteïnen van celmembranen, de myelineschede van zenuwvezels, onoplosbaar in water).

De meest bestudeerde vrije lipoproteïnen zijn plasma-lipoproteïnen, die worden geclassificeerd op basis van hun dichtheid (hoe hoger het lipidengehalte, hoe lager de dichtheid):

• lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid;
• lipoproteïnen met lage dichtheid;
• lipoproteïnen met hoge dichtheid;
• chylomicronen.

Cholesterol wordt getransporteerd naar perifere weefsels door chylomicronen, lipoproteïnen met een zeer lage en lage dichtheid en lipoproteïnen met hoge dichtheid worden naar de lever getransporteerd. Lipolytische afbraak van lipoproteïnen met zeer lage dichtheid, die optreedt onder de werking van het enzym lipoproteïne lipase, produceert lipoproteïnen met tussenliggende dichtheid. Normaal gesproken worden lipoproteïnen met gemiddelde dichtheid gekenmerkt door een korte levensduur in het bloed, maar ze kunnen zich ophopen met enkele stoornissen van het lipidemetabolisme.

Dyslipidemie is een van de belangrijkste risicofactoren voor atherosclerose, die op zijn beurt verantwoordelijk is voor de meeste pathologieën van het cardiovasculaire systeem die zich op oudere leeftijd voordoen. Atherogene lipidemetabolismestoornissen omvatten:

• verhoging van de concentratie van totaal cholesterol in het bloed;
• verhoogde niveaus van triglyceriden en lipoproteïnen met lage dichtheid;
• verlaging van het niveau van lipoproteïne met hoge dichtheid.

redenen

De oorzaken van dyslipidemie kunnen aangeboren zijn (enkele of meervoudige mutaties die hyperproductie of afgiftedefecten van triglyceriden en lipoproteïnen met lage dichtheid of hypoproducten of overmatige eliminatie van lipoproteïnen met hoge dichtheid veroorzaken) of verkregen. Dyslipidemie wordt meestal veroorzaakt door een combinatie van verschillende factoren.

Medicamenteuze behandeling van dyslipidemie bij kinderen wordt pas na 10 jaar uitgevoerd.

De belangrijkste ziektes die bijdragen aan de ontwikkeling van dit pathologische proces zijn diffuse leverziekte, chronisch nierfalen en hypothyreoïdie. Dyslipidemie komt vaak voor bij patiënten met diabetes. De reden is de neiging van dergelijke patiënten tot atherogenese in combinatie met een verhoogde concentratie in het bloed van triglyceriden en lipoproteïnen met lage dichtheid en een gelijktijdige afname in het niveau van lipoproteïnen met hoge dichtheid. Patiënten met type 2 diabetes mellitus lopen een hoog risico op het ontwikkelen van dyslipidemie, vooral met een combinatie van lage diabetescontrole en ernstige obesitas.

Andere risicofactoren zijn onder meer:

• de aanwezigheid van dyslipidemie in de familiegeschiedenis, dwz erfelijke aanleg;
• arteriële hypertensie;
• slechte voeding (vooral te veel eten, overmatige consumptie van vet voedsel);
• gebrek aan fysieke activiteit;
• overgewicht (vooral abdominale obesitas);
• slechte gewoonten;
• psycho-emotionele stress;
• bepaalde medicijnen nemen (diuretica, immunosuppressiva, enz.);
• ouder dan 45 jaar.

Soorten dyslipidemie

Dyslipidemie is verdeeld in aangeboren en verworven, zowel geïsoleerd als gecombineerd. Erfelijke dyslipidemie is monogeen, homozygoot en heterozygoot. Verworven kan primair, secundair of voedingsmiddel zijn.

Dyslipidemie is in wezen een laboratoriumindicator die alleen kan worden bepaald op basis van de resultaten van biochemische bloedonderzoeken.

Volgens de classificatie van dyslipidemie (hyperlipidemie) van Frederickson, die door de Wereldgezondheidsorganisatie wordt aanvaard als een internationale standaardnomenclatuur van lipidemetabolismestoornissen, is het pathologische proces onderverdeeld in vijf typen:

• Type 1-dyslipidemie (erfelijke hyperchylomicronemie, primaire hyperlipoproteïnemie) - gekenmerkt door verhoogde niveaus van chylomicronen; behoort niet tot de hoofdoorzaken van atherosclerotische laesies; frequentie van voorkomen in de algemene bevolking - 0,1%;
• type 2a dyslipidemie (polygene hypercholesterolemie, erfelijke hypercholesterolemie) - verhoogde niveaus van lipoproteïnen met lage dichtheid; frequentie van voorkomen - 0,4%;
• type 2b dyslipidemie (gecombineerde hyperlipidemie) - verhoogde niveaus van lipoproteïnen met lage en zeer lage dichtheid en triglyceriden; gediagnosticeerd in ongeveer 10%;
• Type 3-dyslipidemie (erfelijke disbeta-lipoproteïnemie) - een verhoging van het gehalte aan lipoproteïnen met middeldichtheid; hoge kans op het ontwikkelen van atherosclerotische laesie van bloedvaten; frequentie van voorkomen - 0,02%;
• Type 4 dyslipidemie (endogene hyperlipidemie) - een verhoging van het gehalte aan lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid; komt voor in 1%;
• Type 5-dyslipidemie (erfelijke hypertriglyceridemie) - een verhoging van het niveau van chylomicrons en lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid.

Fredrickson-classificatie

Hyperlipidemie (hyperlipoproteïnemie, dyslipidemie) is een abnormaal verhoogd niveau van lipiden en / of lipoproteïnen in menselijk bloed. Verstoring van lipide- en lipoproteïnemetabolisme komt vrij veel voor in de algemene populatie. Hyperlipidemie is een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van hart- en vaatziekten, voornamelijk vanwege het significante effect van cholesterol op de ontwikkeling van atherosclerose. Bovendien beïnvloeden sommige hyperlipidemieën de ontwikkeling van acute pancreatitis.

De inhoud

classificatie

Een classificatie van lipidenafwijkingen op basis van veranderingen in het plasma-lipoproteïneprofiel tijdens hun elektroforetische scheiding of ultracentrifugatie werd ontwikkeld door Donald Fredrickson in 1965. [1] De Fredrickson-classificatie werd door de Wereldgezondheidsorganisatie goedgekeurd als een internationale standaardhyperlipidemie-lijst. Het houdt echter geen rekening met het niveau van HDL, dat een belangrijke factor is die het risico op atherosclerose vermindert, evenals de rol van genen die lipidenaandoeningen veroorzaken. Om deze redenen wordt het soms als achterhaald beschouwd. Het systeem blijft echter de meest voorkomende classificatie.

Hyperlipoproteïnemie type I

Een zeldzaam type hyperlipidemie dat zich ontwikkelt met LPL-deficiëntie of een defect in het LPL-activatorproteïne - apoC2. Gemanifesteerd in het verhoogde niveau van chylomicron, een klasse van lipoproteïnen die lipiden van de darm naar de lever overbrengen. De frequentie van voorkomen in de algemene populatie is 0,1%.

Hyperlipoproteïnemie type II

De meest voorkomende hyperlipidemie. Gekenmerkt door verhoogd LDL-cholesterol. Onderverdeeld in types IIa en IIb, afhankelijk van de afwezigheid of aanwezigheid van hoge triglyceriden.

Type IIa

Deze hyperlipidemie kan sporadisch (als gevolg van ondervoeding), polygenetisch of erfelijk zijn. Erfelijke hyperlipoproteïnemie type IIa ontstaat als gevolg van een mutatie van het LDL-receptorgen (0,2% van de populatie) of het apoB-gen (0,2% van de populatie). De familiaire of erfelijke vorm manifesteert zich door xanthomen en de vroege ontwikkeling van hart- en vaatziekten.

Type IIb

Dit subtype van hyperlipidemie gaat gepaard met een verhoogde concentratie van triglyceriden in het bloed in de samenstelling van VLDL. Een hoog niveau van VLDL ontstaat als gevolg van de verhoogde vorming van de hoofdcomponent van VLDL - triglyceriden, evenals acetyl-co-enzym A en apoB-100. Een meer zeldzame oorzaak van deze overtreding kan een langzame klaring (verwijdering) van LDL zijn. De incidentie van dit type in de populatie is 10%. Erfelijke gecombineerde hyperlipoproteïnemie en secundaire gecombineerde hyperlipoproteïnemie (meestal met metabool syndroom) behoren ook tot dit subtype.

Behandeling van deze hyperlipidemie omvat een verandering in voeding als de hoofdcomponent van de therapie. Veel patiënten hebben statines nodig om het risico op hart- en vaatziekten te verminderen. In het geval van een sterke stijging van triglyceriden worden vaak fibraten voorgeschreven. Het gecombineerde gebruik van statines en fibraten is zeer effectief, maar heeft bijwerkingen, zoals het risico op myopathie, en moet onder voortdurend toezicht van een arts staan. Andere medicijnen (nicotinezuur, enz.) En plantaardige vetten (ω₃-vetzuren). [2]

Type III hyperlipoproteïnemie

Deze vorm van hyperlipidemie komt tot uiting in een toename van chylomicron en LPPP en daarom wordt het ook dis-beta-lipoproteinenia genoemd. De meest voorkomende oorzaak is homozygotie in een van de apoE-isovormen - E2 / E2, die wordt gekenmerkt door een schending van de binding aan de LDL-receptor. Het voorkomen in de algemene bevolking is 0,02%.

Type IV hyperlipoproteïnemie

Dit subtype van hyperlipidemie wordt gekenmerkt door een verhoogde concentratie van triglyceriden, daarom wordt het ook hypertriglyceridemie genoemd. De frequentie van voorkomen in de algemene populatie is 1%.

Hyperlipoproteïnemie type V

Dit type hyperlipidemie is in veel opzichten vergelijkbaar met type I, maar het manifesteert zich niet alleen door hoge chylomicronen, maar ook door VLDL.

Andere vormen

Andere zeldzame vormen van dyslipidemie die niet zijn opgenomen in de geaccepteerde classificatie:

• Hypo-alfa lipoproteïnemie
• Hypo-bèta-lipoproteïnemie (0,01-0,1%)

referenties

1. ↑ Frederickson DS, Lee RS. Een systeem voor het fenotypering van hyperlipidemie. Circulation 1965; 31: 321-7. PMID 14262568.
2. ↑ Thompson GR. Management van dyslipidemie. Heart 2004; 90: 949-55. PMID 15253984.

Externe links

Wikimedia Foundation. 2010.

Zie wat de Fredrickson-classificatie is in andere woordenboeken:

Hyperlipidemie - ICD 10 E78.78. ICD 9 272.0272.0 272.4... Wikipedia

Dyslipidemie - Hyperlipidemie ICD 10 E78. ICD 9 272.0 272.4... Wikipedia

Low-density lipoproteins - (LDL, LDL, Engels. Low-density lipoproteïne, LDL) is de meest atherogene klasse van bloedlipoproteïnen. LDL's worden gevormd uit lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid tijdens lipolyse. Deze klasse van lipoproteïnen is een van...... Wikipedia

LDL - Low-density lipoproteïnen (LDL, LDL, Engels Low density lipoprotein, LDL) is de meest atherogene klasse van bloedlipoproteïnen. LDL's worden gevormd uit lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid tijdens lipolyse. Deze klasse van lipoproteïnen...... Wikipedia

LDL - Lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL, LDL, lipoproteïne met lage dichtheid, LDL) is de meest atherogene klasse van bloedlipoproteïnen. LDL's worden gevormd uit lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid tijdens lipolyse. Deze klasse van lipoproteïnen...... Wikipedia

ICD-10: Klasse IV - Lijst met klassen van de Internationale Classificatie van Ziekten van de 10e herzieningsklasse I. Enkele infectieuze en parasitaire ziekten Klasse II. Neoplasma Klasse III. Ziekten van het bloed, bloedvormende organen en individuele aandoeningen waarbij het immuunsysteem betrokken is...... Wikipedia

ICD-10: Klasse E - Classificatielijst van de internationale classificatie van ziekten van de 10e herzieningsklasse I. Enkele infectieuze en parasitaire ziekten Klasse II. Neoplasma Klasse III. Ziekten van het bloed, bloedvormende organen en individuele aandoeningen waarbij het immuunsysteem betrokken is...... Wikipedia

ICD-10: Code E - Classificatielijst van de internationale classificatie van ziekten van de 10e herzieningsklasse I. Enkele infectieuze en parasitaire ziekten Klasse II. Neoplasma Klasse III. Ziekten van het bloed, bloedvormende organen en individuele aandoeningen waarbij het immuunsysteem betrokken is...... Wikipedia

Preon - Niet te verwarren met eiwitdeeltjes die infectieziekten veroorzaken, zie 'Prionen'. Preons zijn hypothetische elementaire deeltjes waarvan quarks en leptonen kunnen bestaan. Ondanks het feit dat er op dit moment geen...... Wikipedia is

Preons - Niet te verwarren met eiwitdeeltjes die infectieziekten veroorzaken, zie 'Prionen'. Preons zijn hypothetische elementaire deeltjes waarvan quarks en leptonen kunnen bestaan. Ondanks het feit dat er op dit moment geen...... Wikipedia is

Typen hyperlipidemie volgens Fredrickson (1967)

Hyperhilomi-conemie, tekort aan LPLazy

Familietekort LPLazy

Systemische lupus erythematosus (SLE), pancreatitis, onvoldoende onder controle te brengen diabetes mellitus

Hypothyreoïdie, nefrose, dysglobulinemie, acute porfyrie, idiopathische hypercalcemie

inhoud van LDL en VLDL

Familiale hypercholesterolemie, familiale gecombineerde hyperlipidemie

Nefrotisch syndroom, diabetes

Diabetes mellitus, hypothyreoïdie, dysglobulinemie

Familiale hypertriglyceridemie, familiale gecombineerde hyperlipidemie

Glycogenose, hypothyreoïdie, SLE, diabetes mellitus, nefrotisch syndroom, nierfalen

Meestal triglyceriden, cholesterol

de inhoud van chylomicrons VLDL

Familiale hypertriglyceridemie, familiale gecombineerde hyperlipidemie

Onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus, glycogenose, hypothyreoïdie, nefrotisch syndroom, dysglobulinemie, zwangerschap, oestrogeentoediening met familiale hypertriglyceridemie

Classificatie van cardiomyopathie (WHO, 1995; code volgens ICB-10 - i42)

Arrhythmogene cardiomyopathie van de rechter ventrikel *

Niet-classificeerbare cardiomyopathie (redenen onbekend)

Opmerking: * - Arrhythmogenic rechter ventrikel cardiomyopathie - vervanging van een deel van het myocardium van de rechterkamer op de vet of bindweefsel, gemanifesteerd ventriculaire tachycardie van de rechterventrikel.

Geschatte formulering van de diagnose

Gedilateerde cardiomyopathie, atriale fibrillatie, tachysystolische vorm, NC IIA (III FC op NYHA).

Hypertrofische cardiomyopathie met obstructie van het uitstroomkanaal van de linker ventrikel, stenocardiesyndroom, NK I (2e FC van NYHA).

Classificatie van infectieuze endocarditis (ICD-10 code: I33)

Afdeling Endocrinologie van het Instituut voor Huisartsengeneeskunde - Family Medicine (Kiev)

De beste medicijnen in de endocrinologie

Internationale organisaties

dyslipidemie

Dyslipidemie (hyperlipidemie, hyperlipoproteïnemie) is een abnormaal verhoogd niveau van lipiden (lipoproteïnen) en / of een schending van hun ratio. Verstoring van lipide- en lipoproteïnemetabolisme komt vrij veel voor in de algemene populatie. Hyperlipidemie is een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van hart- en vaatziekten, voornamelijk vanwege het significante effect van cholesterol op de ontwikkeling van atherosclerose.

De UKPDS-studie onthulde dat diabetische dyslipidemie 4 hoofdkenmerken heeft: 1) hypertriglyceridemie, 2) hoge niveaus van LDL, 3) lage concentraties van HDL, 4) het begin van lipemia na de maaltijd.

LDL's zijn de meest proatherogene lipoproteïnen, omdat deze het meest intens geoxideerd zijn en, doordat ze door macrofagen worden geabsorbeerd, de basis worden voor de vorming van schuimcellen.

Al deze cascade-veranderingen die gepaard gaan met diabetes volgen insulineresistentie, wat leidt tot een afname van de activiteit van het lipoproteïne lipase-enzym, overmatige lipolyse en een toename van het bloedgehalte van vrije vetzuren. Gelijktijdig met deze processen in de lever, tegen de achtergrond van hepatocyteninsulineresistentie, wordt de vernietiging van apolipoproteïne-B (apoB) verminderd, wat een toename van de hoeveelheid triglyceride-VLDL veroorzaakt.

Tabel - Soorten hyperlipoproteïnemie (WHO-classificatie)

De belangrijkste conclusies die de meeste onderzoekers maken, zijn dat de toediening van statines in elke dosering (laag of hoog) een positief effect heeft op het beloop van hart- en vaatziekten, atherosclerose en diabetes mellitus.

Hyper - lipoproteïne - bloedarmoede

Frederickson DS, Lee RS. Een systeem voor het fenotypering van hyperlipidemie. Circulation 1965; 31: 321-7.

Hyperlipoproteïnemie type I

Een zeldzaam type hyperlipidemie dat zich ontwikkelt met LPL-deficiëntie of een defect in het LPL-activatorproteïne - apoC2. Gemanifesteerd in het verhoogde niveau van chylomicron, een klasse van lipoproteïnen die lipiden van de darm naar de lever overbrengen. De frequentie van voorkomen in de algemene populatie is 0,1%.

Hyperlipoproteïnemie type II

De meest voorkomende hyperlipidemie. Gekenmerkt door verhoogd LDL-cholesterol. Onderverdeeld in types IIa en IIb, afhankelijk van de afwezigheid of aanwezigheid van hoge triglyceriden.

Deze hyperlipidemie kan sporadisch (als gevolg van ondervoeding), polygenetisch of erfelijk zijn. Erfelijke hyperlipoproteïnemie type IIa ontstaat als gevolg van mutatie van het LDL-receptorgen (0,2% van de populatie) of het apoB-gen (0,2% van de populatie). De familiaire of erfelijke vorm manifesteert zich door xanthomen en de vroege ontwikkeling van hart- en vaatziekten.

Dit subtype van hyperlipidemie gaat gepaard met een verhoogde concentratie van triglyceriden in het bloed in de samenstelling van VLDL. Een hoog niveau van VLDL ontstaat als gevolg van de verhoogde vorming van de hoofdcomponent van VLDL - triglyceriden, evenals acetyl-co-enzym A en apoB-100. Een meer zeldzame oorzaak van deze overtreding kan een langzame klaring (verwijdering) van LDL zijn. De incidentie van dit type in de populatie is 10%. Erfelijke gecombineerde hyperlipoproteïnemie en secundaire gecombineerde hyperlipoproteïnemie (meestal met metabool syndroom) behoren ook tot dit subtype.

Behandeling van deze hyperlipidemie omvat een verandering in voeding als de hoofdcomponent van de therapie. Veel patiënten hebben statines nodig om het risico op hart- en vaatziekten te verminderen. In het geval van een sterke stijging van triglyceriden worden vaak fibraten voorgeschreven. Het gecombineerde gebruik van statines en fibraten is zeer effectief, maar heeft bijwerkingen, zoals het risico op myopathie, en moet onder voortdurend toezicht van een arts staan. Andere geneesmiddelen (nicotinezuur, enz.) En plantaardige vetten (ω3-vetzuren) worden ook gebruikt. [2]

Type III hyperlipoproteïnemie

Deze vorm van hyperlipidemie komt tot uiting in een toename van chylomicron en LPPP en daarom wordt het ook dis-beta-lipoproteinenia genoemd. De meest voorkomende oorzaak is homozygotie in een van de apoE-isovormen - E2 / E2, die wordt gekenmerkt door een schending van de binding aan de LDL-receptor. Het voorkomen in de algemene bevolking is 0,02%.

Type IV hyperlipoproteïnemie

Dit subtype van hyperlipidemie wordt gekenmerkt door een verhoogde concentratie van triglyceriden, daarom wordt het ook hypertriglyceridemie genoemd. De frequentie van voorkomen in de algemene populatie is 1%.

Hyperlipoproteïnemie type V

Dit type hyperlipidemie is in veel opzichten vergelijkbaar met type I, maar het manifesteert zich niet alleen door hoge chylomicronen, maar ook door VLDL.

Andere zeldzame vormen van dyslipidemie die niet zijn opgenomen in de geaccepteerde classificatie:

Wat zijn de redenen voor de ontwikkeling van hyperlipidemie en waar moet de behandeling worden gestart?

Vetten die zich in het lichaam van een persoon bevinden, hebben een wetenschappelijke naam: lipiden. Deze verbindingen vervullen een aantal belangrijke functies, maar in een situatie waarin hun concentratie om welke reden dan ook de toegestane snelheid overschrijdt, bestaat er een risico op ernstige gezondheidsproblemen.

Wat is hyperlipidemie en hypolipidemie?

De term "hyperlipidemie" betekent een abnormale toename in de concentratie van lipiden of lipoproteïnen in het bloed, en de meest algemene toename in het niveau van triglyceriden en cholesterol. De tegenovergestelde toestand, waarin sprake is van een afname van triglyceriden, cholesterol en lipoproteïnen, heeft de naam "hypolipidemie". Hyperlipidemie en hypolipidemie zijn een gevolg van verminderde metabolische processen.

Verhoogde lipiden kunnen leiden tot atherosclerose. In dit geval worden plaques die direct uit lipiden bestaan ​​gevormd op de binnenwanden van de vaten en slagaders, waardoor hun lumen afneemt en dit op zijn beurt de bloedcirculatie verstoort. Soms kan er een bijna volledige blokkering van het vat zijn. Atherosclerose verhoogt de mogelijkheid van de manifestatie van pathologieën geassocieerd met het cardiovasculaire systeem, waaronder beroertes en hartaanvallen, aanzienlijk.

Vorming van atherosclerotische plaques in de bloedvaten

Het is belangrijk! Hyperlipidemie geeft op zich geen uitgesproken symptomen. Ziekten veroorzaakt door hyperlipidemie, bijvoorbeeld acute pancreatitis of atherosclerose, hebben kenmerkende symptomen. Het verhogen van de concentratie van lipiden kan worden gedetecteerd door te testen op hun inhoud.

Classificatie van hyperlipidemie

In 1965 creëerde Donald Fredrickson een classificatie van stoornissen in het lipidemetabolisme. Later werd het overgenomen door de Wereldgezondheidsorganisatie en tot op de dag van vandaag de meest gebruikte classificatie van de internationale norm.

Er zijn de volgende soorten van de ziekte "hyperlipidemie":

1. De eerste soort (I) is de zeldzaamste. Het wordt gekenmerkt door een tekort aan lipoproteïnelipase (LPL) of een stoornis in het activatorproteïne tegen de achtergrond van een verhoogd gehalte aan chylomicronen. Dit type pathologie is niet geassocieerd met atherosclerotische ziekten, maar leidt tot disfunctie van de pancreas. Het wordt behandeld via een dieet op basis van een scherpe beperking van de hoeveelheid vet die wordt geconsumeerd.
2. Hyperlipidemie van het tweede type (II) is het meest voorkomende type ziekte. Het belangrijkste verschil ligt in het verhogen van LDL-cholesterol. Bovendien is deze pathologie onderverdeeld in 2 types: IIa en IIb. Hyperlipidemie subtype IIa is erfelijk of treedt op als gevolg van ondervoeding. In het geval van een erfelijke factor is het optreden van pathologie het gevolg van een mutatie van het LDL-receptorgen of apoB. Ziekte IIb-subtype omvat erfelijke gemengde hyperlipidemie en gemengde secundaire hyperlipidemie. In dit geval is er een hoog gehalte aan triglyceriden in de samenstelling van VLDL.
3. De derde vorm van de ziekte (III) komt minder vaak voor, maar dit is niet minder gevaarlijk. De concentratie van LPPP in het bloedplasma neemt toe, het optreden van atherosclerotische plaques wordt geactiveerd. Vaak zijn mensen met dit type ziekte vatbaar voor het ontwikkelen van jicht en obesitas.
4. Het vierde type hyperlipidemie (IV) wordt gekenmerkt door een hoog gehalte aan triglyceriden in het bloed. In het proces van onderzoek bleek VLDL te verhogen. De risicogroep voor deze pathologie omvat mensen van middelbare leeftijd die lijden aan obesitas, diabetes en disfunctie van de pancreas.
5. Het vijfde type pathologie (V) is vergelijkbaar met het eerste, omdat het wordt gekenmerkt door een hoge mate van chylomicronen, maar dit geval gaat gepaard met een toename van de concentratie van VLDL. Misschien de ontwikkeling van ernstige pancreasdisfunctie.

Oorzaken van ziekte

Oorzaken van hyperlipidemie hebben een genetische basis of liggen in de verkeerde levensstijl en voeding van slechte kwaliteit. Het mechanisme van de ziekte wordt vaak in verband gebracht met erfelijke aanleg, zodat de pathologie zich zelfs op jonge leeftijd kan manifesteren. Een onjuist voedingspatroon met een hoog vetgehalte veroorzaakt de ontwikkeling van de ziekte veel minder, hoewel deze optie niet is uitgesloten.

Er zijn twee groepen factoren die predisponeren voor de ontwikkeling van de ziekte. De eerste is niet gecontroleerd:

• erfelijkheid;
• leeftijd (oudere mensen hebben meer kans op pathologie);
• mannelijk geslacht (volgens statistieken, mannen hebben meer kans om te ontmoeten met deze ziekte).

De tweede is factoren die kunnen worden gecontroleerd. Meestal worden ze geassocieerd met de levensstijl en de aanwezigheid van slechte gewoonten bij de mens:

• gebrek aan beweging;
• het gebruik van bepaalde medicijnen;
• constant te veel eten, eten van calorierijk voedsel;
• diabetes en hormonale stoornissen.

Hyperlipidemie kan tijdens de zwangerschap worden vastgesteld bij vrouwen. Dit komt door fysiologische veranderingen in het vrouwelijk lichaam tijdens het dragen van een kind en na verloop van tijd keert de indicator terug naar normaal. Een belangrijke bijdrage aan de ontwikkeling van de ziekte leidt tot slechte gewoonten: het misbruik van alcohol en roken. Daarom is het belangrijk om een ​​gezonde levensstijl te handhaven en te proberen de regels van een uitgebalanceerd dieet te volgen.

Behandeling en preventie

Bij hyperlipidemie is de aanpassing van de levensstijl de belangrijkste en meest effectieve behandelings- en preventiestrategie. Verhoogde fysieke activiteit, naleving van de principes van gezonde voeding en afwijzing van slechte gewoonten - de sleutel tot succes in de strijd tegen de ziekte.

Wat het dieet betreft, is de verplichte voorwaarde de volledige eliminatie van fast food en fast food. Dergelijk voedsel is oververzadigd met koolhydraten en heeft geen enkel voordeel voor het lichaam. Dieet betekent op geen enkele manier een volledige eliminatie van vetten uit het menu, omdat ze nodig zijn voor de volledige werking van alle interne systemen en organen. Maar het is belangrijk om de consumptie van voedingsmiddelen rijk aan verzadigd vet en cholesterol te minimaliseren.

In gevallen waar de correctie van levensstijl en voeding niet voldoende is, nemen deskundigen hun toevlucht tot het gebruik van medicijnen. Voornamelijk gebruikte fibraten en statines. Breng nicotinezuur aan, soms is de behandeling van hyperlipidemie een aanvulling op de opname van vitamine B5. In uiterst ernstige gevallen kan een bloedzuiveringsprocedure en laserbestraling noodzakelijk zijn.

Tip! In aanwezigheid van familieleden die lijden aan ziekten die verband houden met het cardiovasculaire systeem, om hyperlipidemie uit te sluiten, bevelen deskundigen aan om het als regel te nemen om periodiek te worden onderzocht op plasmap lipideconcentraties.

Door zich aan leefstijladviezen te houden, kan het regelmatig bezoeken van een arts voor preventieve doeleinden het risico op ziekte aanzienlijk verminderen.

Dyslipidemie classificatie

In het huidige stadium wordt de volgende terminologie gebruikt om stoornissen in het lipidenspectrum te karakteriseren: dyslipidemie, hyperlipoproteïnemie en hyperlipidemie.

De term dyslipidemie zo breed als het omvat verbetering van lipide en lipoproteine ​​boven de optimale waarde en / of een mogelijke vermogensverlies lipidegedeelte, namelijk HDL of alfalipoproteinov.

De term hyperlipoproteïnemie betekent elke toename in het niveau van lipiden en lipoproteïnen in het bloedplasma boven het optimale niveau.

De term hyperlipidemie is de eenvoudigste, omdat het voor het gebruik ervan voldoende is om de toename van bloedlipiden (cholesterol en TG) boven het optimale niveau te bepalen.

Voor het karakteriseren van hyperlipoproteïnemie is de WHO-classificatie de meest gebruikte (tabel 2.1).

I-fenotype wordt gekenmerkt door een geïsoleerde toename in het niveau van HM. Cholesterol en TG kunnen matig worden verhoogd. Dit fenotype van hyperlipoproteïnen wordt zelden opgemerkt en werkt gewoonlijk niet samen met de ontwikkeling van atherosclerose. Restanten gevormd tijdens het hydrolyseproces van HM kunnen echter atherogeen zijn.

Voor het IIa-fenotype is een verhoging van de concentratie van LDL-cholesterol en cholesterol typisch, het TG-niveau ligt binnen het normale bereik. Dit fenotype komt vrij veel voor in de populatie en is nauw verwant aan de ontwikkeling van atherosclerose van de coronaire vaten. Bij erfelijke aandoeningen van lipidemetabolisme IIa wordt het fenotype gediagnosticeerd bij patiënten met familiale en polygene hypercholesterolemie.

In het IIb-fenotype is de concentratie van LDL-cholesterol en cholesterol-VLDL verhoogd. Bij personen met fenotype IIb wordt gecombineerde hyperlipoproteïnemie opgemerkt, omdat de concentraties van cholesterol en TH verhoogd zijn. Dit is een algemeen en atherogeen type. In gevallen van primaire hyperlipoproteïnemie IIb wordt het fenotype vaker opgemerkt bij patiënten met familiale gecombineerde hyperlipoproteïnemie. Vaak is gecombineerde hyperlipoproteïnemie een manifestatie van secundaire stoornissen van het lipidemetabolisme.

Het III-fenotype manifesteert zich door een verhoging van het niveau van Lpp en, als gevolg daarvan, cholesterol en TH. Dit is een eerder zeldzaam type stoornis van het lipidemetabolisme, vaak geassocieerd met het E2 / 2-fenotype E, E, waar de leverreceptoren slechter zijn dan die van andere apo-E-fenotypen, binden LLP. Het III-fenotype wordt meestal gedetecteerd in metabole aandoeningen, in het bijzonder bij patiënten met metabool syndroom en diabetes. Bij verdenking van het III-fenotype wordt een belangrijke rol bij de diagnose gespeeld door serumelektroforese in een agarosegel. Een karakteristieke brede beta-band verschijnt op het elektroforegram, wat de hoge bloedspiegels van de LFP weergeeft. In dragers van het derde fenotype met de bovengenoemde aandoeningen is het risico van atherosclerose hoog.

Voor een IV-fenotype zijn een verhoogde concentratie van VLDL en hypertriglyceridemie kenmerkend. Dit is een veelvoorkomend type dyslipidemie, het wordt gedetecteerd bij 40% van de patiënten met stoornissen in het lipidenmetabolisme. Het IV-fenotype kan een manifestatie zijn van familiaire hypertriglyceridemie, evenals een frequente manifestatie van secundaire stoornissen van het lipidemetabolisme. In combinatie met een lage concentratie HDL-cholesterol wordt dit fenotype gekenmerkt door een hoge atherogeniciteit.

V-fenotype wordt zelden waargenomen. Gekenmerkt door een gelijktijdige toename van de concentratie van CM en VLDL, evenals hypertriglyceridemie en een matige toename van het cholesterolgehalte. Gewoonlijk is er geen duidelijk verband tussen het V-fenotype en de ontwikkeling van atherosclerose. Ernstige hypertriglyceridemie die kenmerkend is voor dit fenotype is echter gevaarlijk voor de ontwikkeling van acute pancreatitis.

De WHO-classificatie houdt geen rekening met het fenotype, dat wordt gekenmerkt door een selectieve afname van HDL-cholesterol (hypoalpha-lipoproteïnemie). Dit fenotype wordt vaker opgemerkt bij mannen, vergezeld van laesies van de coronaire en cerebrale vaten. Het is belangrijk op te merken dat de bovenstaande classificatie niet toestaat een diagnose te stellen van de ziekte die dyslipidemie veroorzaakte, maar het maakt het mogelijk om de graad van atherogeniciteit vast te stellen.

Op hetzelfde moment in de medische literatuur om de niveaus van lipoproteïnen veel gebruikte indeling van bloed in het derde verslag over de behandeling van dyslipidemie bij volwassenen (Adult Treatment Panel - ATP-III) voorgestelde lipide componenten te evalueren (. Tabel 2.2) van de National Cholesterol Education Program van de Verenigde Staten.

In 2003 prof. MI Lutai Oekraïense Society of Cardiology voorgestelde nieuwe klinische classificatie van dyslipidemie, gemaakt op basis van de aanbevelingen van de Singapore cardiologie-cal Society - Clinical Practice Guidelines «Lipids» (2001) en aangevuld met een zesde uitvoering van de primaire dyslipidemie - een geïsoleerde daling van de HDL-cholesterol (hypoalfalipoproteinemie), die zelden wordt gediagnosticeerd.

Klinische classificatie van primaire dyslipidemie van de Oekraïense Wetenschappelijke Vereniging voor Cardiologie (Lutay M. I, 2003)

In de klinische classificatie van dyslipidemie van de Ukrainian Scientific Society of Cardiology (2003), weergegeven in tabel. 2.3, aanbevolen het niveau van bloedlipiden pathologisch beschouwd en logisch, indien de hoeveelheid totaal cholesterol ≥6,2 mmol / L (240 mg / dL), LDL ≥4,1 mmol / L (160 mg / dL) en TG ≥2,3 mmol / L (200 mg / dL).

De diagnose van dyslipidemie, hyperlipoproteïnemie en hyperlipidemie is niet onafhankelijk, maar moet worden opgenomen in de belangrijkste klinische diagnose van hart- en vaatziekten. Voor algemeen gebruik bij klinische diagnose in 2007. voorgesteld om een ​​vereenvoudigde versie van de classificatie van dyslipidemie te gebruiken.

Klinische classificatie van dyslipidemie van de Oekraïense Wetenschappelijke Vereniging voor Cardiologie (2007)

1. Hypercholesterolemie (komt overeen met type IIa door D. Fredrickson).

2. Gecombineerde dyslipidemie (komt overeen met type IIb en type III volgens D. Fred rick zoon).

3. Hypertriglyceridemie (komt overeen met type IV door D. Fredrickson).

Opgemerkt moet worden dat recent de normatieve waarden van de belangrijkste kenmerken van het lipidenprofiel veranderingen hebben ondergaan. Volgens een derde herziene European Society of Cardiology richtlijnen voor de preventie van hart- en vaatziekten (HVZ) (2007) rekening houden met de volgende optimale eigenschappen van lipiden en lipoproteïnen (zie tabel 2.4.).

Bij het uitvoeren van maatregelen voor primaire en secundaire preventie van cardiovasculaire complicaties in overeenstemming met de aanbevelingen van de European Society of Cardiology (2007), moeten artsen zich richten op de volgende streefwaarden voor totaal cholesterol en LDL-cholesterol:

• voor de algemene bevolking zou het cholesterolgehalte in het plasma moeten zijn

• streefwaarden voor patiënten met IHD, klinische manifestaties van HVZ en patiënten met diabetes mellitus: voor totaal cholesterol

EI Mitchenko "Dyslipidemie: diagnose, preventie, behandeling"

Ischemische hartziekte - Dyslipidemie therapie

Rosa Ismailovna Yagudina, df n., prof., hoofd. Afdeling organisatie van de geneesmiddelenvoorziening en farmaco-economie en hoofd. laboratorium van farmaco-economische studies van de eerste MGMU hen. I.M. Sechenov.

Evgenia Evgenievna Arinina, PhD, vooraanstaand onderzoeker, laboratorium voor farmaco-economisch onderzoek, eerste medische universiteit van de staat Moskou. I.M. Sechenov

Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. WHO schat dat in 2008 17,3 miljoen mensen stierven aan HVZ, dat 30% van alle sterfgevallen in de wereld vertegenwoordigde. Van dit aantal stierven 7,3 miljoen mensen aan coronaire hartziekten. Volgens voorspellingen van de WHO sterven in 2030 jaarlijks ongeveer 23,3 miljoen mensen aan HVZ.

Verschillende nosologische eenheden worden gecombineerd in de groep van hart- en vaatziekten:

• coronaire hartziekte - een ziekte van de bloedvaten die de hartspier van bloed voorziet;
• ziekte van de bloedvaten van de hersenen die het van bloed voorzien;
• perifere slagaderziekte die bloed toevoert aan de armen en benen;
• reumatische hartziekte - beschadiging van de hartspier en hartkleppen als gevolg van reumatische koorts veroorzaakt door streptokokken;
• aangeboren hartafwijkingen - sinds de geboorte bestaande misvormingen van de hartstructuur;
• diepe veneuze trombose en longembolie - de vorming van bloedstolsels in de beenaders, die kunnen verschuiven en bewegen naar het hart en de longen.

Een van de meest voorkomende pathologieën in de structuur van HVZ is coronaire hartziekte (CHD), waaraan we een aantal artikelen zullen wijden. IHD, zoals gedefinieerd door de WHO, is een acute of chronische disfunctie van het hart, veroorzaakt door een absolute of relatieve afname in de aanvoer van myocardiaal arterieel bloed.

In meer dan 90% van de gevallen is de anatomische basis voor de ontwikkeling van coronaire hartziekte schade aan de kransslagaders van het hart, leidend tot een afname van de coronaire bloedstroom en een onbalans tussen de behoefte van de hartspier aan zuurstof en voedingsstoffen en de mogelijkheden van de hartbloedvoorziening. Vaak wordt dit effect veroorzaakt door dyslipidemie, wat leidt tot de ontwikkeling van atherosclerose, daarom zullen we ons in het eerste artikel gewijd aan het probleem van CHD-farmacotherapie concentreren op dyslipidemie (hyperlipidemie).

Momenteel worden de volgende vormen van CHD onderscheiden:

• Plotselinge hartstilstand
• Angina pectoris
• Pijnloze ischemie van het hart
• Syndroom X (microvasculaire angina)
• Myocardinfarct
• Cardiosclerose (atherosclerose)
• Hartfalen
• Hartritmestoornissen

Soorten dyslipidemie

Wat is het en hoe te behandelen? Dyslipidemie (hyperlipidemie) is een toename van lipiden en lipoproteïnen ten opzichte van optimale waarden en / of een mogelijke vermindering van lipoproteïne- of alfa-lipoproteïnespiegels met hoge dichtheid. De dyslipidemie groep richt zich op hypercholesterolemie, omdat een verhoogd cholesterolniveau (lipoproteïne met lage dichtheid) direct geassocieerd is met een verhoogd risico op CHD.

In plasma zijn de twee belangrijkste lipidefracties cholesterol en triglyceriden. Cholesterol (cholesterol) is de belangrijkste component van celmembranen, het vormt het "skelet" van steroïde hormonen (cortisol, aldosteron, oestrogenen en androgenen) en galzuren. Gesynthetiseerd in de lever, cholesterol komt de organen en weefsels binnen en wordt gebruikt door de lever zelf. Het grootste deel van het cholesterol in de galzuren bevindt zich in de dunne darm, van de distale delen waarvan ongeveer 97% van de zuren wordt geabsorbeerd en vervolgens wordt teruggebracht naar de lever (de zogenaamde enterohepatische cholesterolcirculatie). Triglyceriden (TG) spelen een belangrijke rol bij het proces van de overdracht van voedingsstoffenergie naar cellen. Cholesterol en TG worden alleen in het plasma getransporteerd in de samenstelling van eiwit-lipidecomplexen - lipoproteïnen (de complexen omvatten een eenvoudig eiwit - eiwit).

Momenteel zijn er verschillende classificaties van dyslipidemie. Een van deze verdeelt dyslipidemieën in soorten volgens de factoren van voorkomen in primaire en secundaire soorten.

Primaire dyslipidemie - aandoeningen van het lipidemetabolisme, meestal geassocieerd met genetische afwijkingen. Deze omvatten: gewone (polygene) en familiale (monogene) dyslipidemie, familiale hypercholesterolemie, familiaire endogene hypertriglyceridemie, familiale chylomicronemie, familiale gecombineerde dyslipidemie.

Lipoproteïnen verschillen in grootte, dichtheid, hoeveelheid cholesterol en TG en samenstelling van apoproteïnen (eiwitten gelokaliseerd op het oppervlak van lipoproteïnen - ligand van lipoproteïnenreceptoren, enzymcofactoren):

• chylomicrons (CM) - verzadigd met TG en slecht cholesterol, worden gevormd in de wand van de dunne darm van voedingsvetten;
• lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid (VLDL) worden in de lever gesynthetiseerd uit endogene bronnen en bevatten veel TG en weinig cholesterol. Verhoogde VLDL-niveaus zijn geassocieerd met een verhoogd risico op atherogenese;
• lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) is een klasse die cholesterol bevat. Gesynthetiseerd in de lever, waarbij cholesterol wordt overgebracht naar zijn "consumenten" - bijnieren, lever, etc. Tegenwoordig wordt LDL beschouwd als de belangrijkste atherogene fractie van lipoproteïnen en het belangrijkste "doelwit" voor lipideverlagende geneesmiddelen;
• High-density lipoproteins (HDL) is een anti-atherogene klasse van lipoproteïnen die overtollig cholesterol uit de wanden van slagaders en weefsels elimineert. HDL beïnvloedt de toestand van het endotheel positief en voorkomt de oxidatie van LDL.

De classificatie van primaire lipidenstoornissen werd in 1965 ontwikkeld door de Amerikaanse onderzoeker Donald Fredrickson. Het is door de WHO aangenomen als de internationale standaardnomenclatuur voor dyslipidemie / hyperlipidemie en blijft de meest voorkomende classificatie (zie tabel 1).

TTIP

naam

etiologie

Detecteerbare overtreding

Het voorkomen in de totale populatie,%

Type I

Primaire hyperlipoproteïnemie, erfelijke hyperchylomicronemie

Lipoproteïne Lipase (LPL) of Verstoring van LPL-activator - apoC2

Verhoogd XM-niveau

Type IIa

Polygene hypercholesterolemie, erfelijke hypercholesterolemie

Verhoogde LDL (normale TG)

Type IIb

Verminderde LDL-receptor en verhoogde ApoB

Verhoogde LDL, VLDL en TG

Type III

Defect ApoE (apoE 2/2 homozygoten)

Verhoogde seksueel overdraagbare infecties, toename in het niveau van HM

Type IV

Verbeterde vorming van VLDL en hun langzame verval

Type V

Verbeterde vorming van VLDL en verlaagde lipoproteïnelipase

Verhoogde VLDL en HM

Secundaire dyslipidemie - stoornissen van het lipidemetabolisme die zich ontwikkelen op de achtergrond van de volgende ziekten:

• obesitas (verhoogde TG, verlaagde HDL-C);
• een sedentaire levensstijl (vermindering van cholesterol-HDL);
• diabetes mellitus (verhoogde niveaus van TG, totaal cholesterol);
• alcoholgebruik (verhoogde niveaus van TG, HDL-C);
• hypothyreoïdie (verhoogd totaal cholesterol);
• hyperthyreoïdie (vermindering van totaal cholesterol);
• nefrotisch syndroom (verhoogd totaal cholesterol);
• chronisch nierfalen (verhoogd totaal cholesterol, TG, verlaagd HDL);
• cirrose van de lever (vermindering van totaal cholesterol);
• obstructieve leverziekte (verhoogd totaal cholesterol);
• maligne neoplasmata (afname van totaal cholesterol);
• Cushing-syndroom (verhoogd totaal cholesterol);
• Iatrogene laesies bij patiënten die: orale anticonceptiva (verhoogde TG, totaal cholesterol), thiazidediuretica (verhoogd totaal cholesterol, TG), b-blokkers (verhoogd totaal cholesterol, verlaagd HDL), corticosteroïden (verhoogd TG, verhoogd totaal cholesterol) ). Zie tabel 2 voor cholesterolniveaus.

Totaal cholesterol, mmol / l

HS-LDL, mmol / l

onder 5.2 (200 mg / dL)

onder 3,0 (115 mg / dL)

Borderline (milde) hypercholesterolemie

5.2-6.2 (200-250 mg / dL)

boven 6.2 (250 mg / dL)

Doelniveau voor IHD-patiënten met klinische manifestaties van HVZ en diabetespatiënten

minder dan 4,5 (175 mg / dl)

minder dan 2,5 (100 mg / dl)

Behandeling van dyslipidemie (hyperlipidemie)

Als een patiënt aan coronaire hartziekte lijdt en dyslipidemie heeft, is het raadzaam: roken uit te sluiten, de bloeddruk te controleren, aspirine in te nemen en, indien mogelijk, postmenopauzale hormoonsubstitutietherapie uit te voeren. De beslissing over de noodzaak van medicamenteuze behandeling wordt genomen op basis van het niveau van LDL-C en de beoordeling van andere risicofactoren voor de ontwikkeling van coronaire hartziekte (inclusief HDL-waarden). Farmacotherapie is niet geïndiceerd voor mensen met lage HDL-waarden zonder de concentratie van LDL te verhogen.

De sleutel tot succesvolle correctie van secundaire hyperlipoproteïnemie is de detectie en behandeling van de onderliggende ziekte. Rationele hormoonvervangingstherapie normaliseert bijvoorbeeld vaak lipideniveaus bij patiënten met diabetes en hypothyreoïdie. Met ethanol-geïnduceerde hypertriglyceridemie kan een vergelijkbaar resultaat worden bereikt door alcohol te vermijden.

Momenteel worden verschillende groepen geneesmiddelen gebruikt om lipidestoornissen te behandelen. De basis van hun hypolipidemische effect is het vermogen om het gehalte aan atherogene lipoproteïnen (LP) in het bloedplasma te verminderen: VLDL, LDL en hun lipiden - cholesterol en TG. Klassen van lipideverlagende geneesmiddelen en de belangrijkste indicaties voor hun doel, zie tabel 3.

statines

In het huidige ontwikkelingsstadium van de geneeskunde zijn de belangrijkste klasse van lipideverlagende geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van coronaire hartziekte statines, die de grootste bewijsbasis hebben. Statines zijn structurele remmers van het enzym hydroxy-methylglutaryl-co-enzym-A-reductase (HMG-CoA) dat de biosynthese van cholesterol in hepatocyten reguleert. Als gevolg van een afname van het intracellulaire cholesterolgehalte verhoogt hepatocyt het aantal membraanreceptoren voor LDL op het oppervlak. Receptoren binden en verwijderen atherogene LDL-deeltjes uit de bloedbaan en verminderen zo de concentratie van cholesterol in het bloed.

Statines hebben ook vasculaire en pleiotrope effecten. Op het niveau van de vaatwand door de vorming van cholesterol en LDL te verminderen, verhogen ze de verhouding HDL / LDL, verminderen ze de inclusie van cholesterol in de subintima van bloedvaten, dragen ze bij aan de stabilisatie van bestaande atherosclerotische plaques door de lipidekern te verminderen en verminderen ze daarom het risico op plaqueruptuur en trombusvorming.

De classificatie van de HMG-CoA-reductaseremmers is gebaseerd op de verschillen in statines zowel in de chemische structuur (geneesmiddelen verkregen door fermentatie van schimmels en synthetische statines) als in de tijd van gebruik in de klinische praktijk (statines I - IV generatie). De eerste statines (simvastatine, pravastatine en lovastatine) werden geïsoleerd uit een kweek van penicillineschimmels en Aspergillus terrens; fluvastatine (II-generatie), atorvastatine (generatie III) en rosuvastatine (IV-generatie) zijn synthetische drugs. Statines verschillen ook in hun fysisch-chemische en farmacologische eigenschappen: simvastatine en lovastatine zijn meer lipofiel; atorvastatine, rosuvastatine en pravastatine zijn meer hydrofiel; fluvastatine is relatief lipofiel. Deze eigenschappen verschaffen verschillende permeabiliteit van geneesmiddelen door het celmembraan, in het bijzonder van de levercellen. De halfwaardetijd van statines is niet langer dan 2-3 uur, met uitzondering van atorvastatine en rosuvastatine, waarvan de halfwaardetijd meer dan 12 uur bedraagt, wat waarschijnlijk hun hogere effectiviteit bij het verlagen van cholesterol en LDL-C verklaart.

Bijwerkingen: verhoogde niveaus van leverenzymen, minder vaak - hepatitis, myopathie en myositis, zeer zelden - rabdomyolyse. Deze stoffen kunnen hoofdpijn, buikpijn, winderigheid, obstipatie, diarree, misselijkheid en braken veroorzaken. Methoden voor het bewaken van de veiligheid van de behandeling zijn het beoordelen van de activiteit van transaminasen en creatinefosfokinase, die vóór de behandeling moeten worden uitgevoerd, na 2-3 weken, 2-3 maanden worden herhaald. en dan elke 6-12 maanden. of vaker. Statines worden geannuleerd met een aanhoudende toename van alanine-aminotransferase en / of aspartaataminotransferase meer dan 3 keer, met creatinefosfokinaseactiviteit die meer dan 5 keer normaal is, of met ernstige symptomen van spierschade.

fibraten

Fibraten zijn derivaten van fibrinezuur. Fibraten zijn hypolipidemische geneesmiddelen die voornamelijk het metabolisme van lipoproteïne deeltjes rijk aan TG (CM, VLDL en BOB) beïnvloeden. Ze dragen ook bij aan een matige afname van het cholesterol-LDL-gehalte door het aantal kleine dichte deeltjes LDL te verminderen en het aantal grote, minder dichte LDL te vergroten, waardoor hun "herkenning" door leverreceptoren toeneemt en het katabolisme verbetert. Fibrinezuurderivaten kunnen de synthese van "goede cholesterol" -apoproteïnen verhogen - apo AI, apo A II. Deze geneesmiddelen verbeteren de lipolyse van TG-rijke lipoproteïnen door lipoproteïne en hepatische lipasen te activeren. De pleiotrope en hypolipidemische effecten van fibraten worden gerealiseerd door de activering van nucleaire α-receptoren die peroxisoomproliferatie (PPARα) activeren. Het gebruik van fibraten leidt tot een verlaging van het TG-niveau met 20-50% vanaf het initiële niveau en een verhoging van het cholesterolgehalte van HDL met 10-20%.

Bijwerkingen: spijsverteringsstoornissen, hoofdpijn, duizeligheid, huiduitslag, soms atriale fibrillatie, zelden - hematopoëtische depressie, myositis, visusstoornis.

NB! De gecombineerde toediening van statines en fibraten is zeer effectief, maar heeft bijwerkingen (bijvoorbeeld het risico op myopathie) en moet onder voortdurend toezicht van een arts staan.

ezetimibe

Ezetimibe is een selectieve remmer van cholesterolabsorptie in de dunne darm door de activiteit van de overeenkomstige NPC1L1-transporter te remmen. Het is een prodrug. Na absorptie wordt het gemetaboliseerd tot farmacologisch actief ezetimib-glucuronide. In plasma binden de meeste (90%) van het geneesmiddel en de metaboliet zich aan eiwitten. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de darmen.

Bijwerkingen: dyspepsie, hoofdpijn, zwakte, spierpijn, depressie. Minder vaak - overgevoeligheidsreacties, toxische hepatitis, toxische pancreatitis. Trombocytopenie, myopathie en rabdomyolyse zijn zeer zeldzaam.

Galzuurbindende harsen

Het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen (in water onoplosbare anionenwisselingsharsen die niet in de darm worden opgenomen) is de binding van galzuren in de darm, wat hun enterohepatische circulatie voorkomt, waardoor de lever de productie van galzuren verbetert met behulp van cholesterol uit de eigen reserves. De activiteit van leverreceptoren voor LDL neemt toe en het niveau van totaal cholesterol en LDL-C in plasma neemt af (met respectievelijk 6-9 en 15-25%) met een lichte toename in HDL-spiegels. Sommige patiënten verhogen soms de concentratie van TG (compensatiesynthese van VLDL), waarvoor voorzichtigheid geboden is bij het gebruik van deze middelen in de aanwezigheid van initiële hypertriglyceridemie. Wanneer het TG-niveau hoger is dan 400-500 mg / dL, moeten sequestreermiddelen worden weggegooid.

Bijwerking: ze kunnen constipatie veroorzaken, minder vaak diarree, ook misselijkheid, braken. Hypertriglyceridemie en een tekort aan vitamine A, D en K worden soms opgemerkt.

Nicotinezuur

Bij gebruik in een volledige therapeutische dosis (3,5-4 g per dag), vermindert nicotinezuur de productie van VLDL met een secundaire verlaging van het LDL-niveau (met 15-25%) en een toename van HDL (met 25-35%). Nicotinezuur halveert ook de TG- en lipoproteïneniveaus bijna. Helaas kan 50-60% van de patiënten de volledige dosis niet verdragen. Prostaglandine-gemedieerde hyperemie van de huid wordt door patiënten beschreven als een gevoel van "vloed", hitte, vaak met jeuk op de huid. Dit probleem wordt gedeeltelijk opgelost door 81-325 g aspirine per dag (of andere antiprostaglandinegeneesmiddelen) en starttherapie voor te schrijven in kleine doses (50-100 mg tijdens het avondeten), die elke week verdubbelen tot 1,5 g per dag. Na herevaluatie van het lipidespectrum wordt de dosis in delen verdeeld en aangepast tot 3-4,5 g per dag.

Het wordt aanbevolen om kortwerkende nicotinezuurpreparaten te gebruiken. Langdurige vormen (enduracine) zijn duur en verlagen in mindere mate het niveau van LDL-C. Nicotinezuur kan de werking van antihypertensiva versterken met een plotselinge scherpe daling van de bloeddruk.

Bijwerkingen: vaak - roodheid van het gezicht, duizeligheid, verhoogde transaminasen, droge huid, jeuk, dyspeptische stoornissen (verlies van eetlust, diarree, misselijkheid, braken, buikpijn, winderigheid). Zelden - slapeloosheid, tachycardie, perifeer oedeem, verhoogde urinezuurspiegels en de ontwikkeling van exacerbatie van jicht, gynaecomastie en ernstige leverschade. Zeer zelden - verlengde protrombinetijd en een daling van het aantal bloedplaatjes.

Omega-3-poly-onverzadigde vetzuren

De relevantie van het gebruik van omega-3-poly-onverzadigde vetzuren (omega-3-PUFA) wordt geassocieerd met het identificeren van het verband tussen extreem lage niveaus van hart- en vaatziekten (atherosclerose, coronaire hartziekten, hypertensie) in Groenlanders en hun consumptie van grote hoeveelheden zeevruchten met een hoog gehalte aan omega-3 PUFAs. Hoge concentraties van eicosapentaeenzuur en docosahexaeenzuur met een laag gehalte aan linol- en arachidonzuren werden genoteerd in het bloedplasma van de inwoners van Groenland. Het lipidenverlagende effect van visolie is om de synthese van VLDL en LDL te onderdrukken om hun klaring te verbeteren en de uitscheiding van gal te vergroten.

Bij de toepassing van formuleringen die eicosapentaeenzuur en docosahexaeenzuur, is het belangrijkste positieve effect dat wordt waargenomen bij patiënten met dyslipidemie type IIb en V: verminderde hoeveelheid TG van VLDL en LDL, HDL. Eicosapentaeenzuur metabolieten bezitten ook spasmolytische en aggregatie van bloedplaatjes remmende eigenschappen. Omega-3 PUFAs hebben profibrinolytisch effect, waardoor de werkzaamheid van weefsel plasminogeen activator inhibitor, en ook het gehalte aan fibrinogeen verminderen.

Side effect: vaak - spijsverteringsstoornissen, zelden - dysgeusie, duizeligheid, hoofdpijn, leverschade, overgevoeligheidsreacties, hyperglykemie, zeer zelden - hypotensie, leukocytose.

Klassen van lipideverlagende medicijnen

Belangrijkste indicaties voor benoeming