Gedeeltelijke schending van intraventriculaire geleiding

Suikerziekte

Gedeeltelijke schending van intraventriculaire geleiding

Hoofdstuk 2. De belangrijkste neurologische syndromen

Spastische tetraplegie ontstaat wanneer laesies van bovenste ruggenmergsegmenten als gevolg van compressie (tumorfragmenten wervels craniovertebral knooppunt afwijkingen, chronische atlantoaxiale dislocatie) bij multiple sclerose. Spastische tetraplegie kan een manifestatie van amyotrofische laterale sclerose, multiple sclerose zijkoorden, en het resultaat van een geboorte trauma.

Hemispastische aandoeningen treden op wanneer de hemisfeer of de helft van de hersenstam wordt aangetast.

Decerebrate houding gekenmerkt door verhoogde spasticiteit van de antizwaartekrachtspieren en weergegeven in de extensoren, waardoor de rompextensie interne rotatie van de bovenste en onderste ledematen. Dit wordt vaak gecombineerd met opisthotonus. Dit wordt ook wel het appallische syndroom genoemd. De oorzaak van deze aandoening is de laesie van de middenhersenen op het niveau van de passage door het cerebellaire merkteken. Waargenomen met supratentoriële processen, zoals de temporale kwab tumor, hersenbloeding met bloed dat in het ventriculaire systeem, wanneer ernstige kneuzing van de hersenen, bloeding in de hersenstam, met encefalitis, hypoxie of intoxicatie. Het appallic syndroom kan zich ontwikkelen met acuut dwarslaesie aan het ruggenmerg.

Stijfheid treedt op wanneer het extrapyramidale systeem wordt beïnvloed. Tegelijkertijd worden verschillende soorten Parkinson-syndroom (in combinatie met akinesie, een tandwielfenomeen en vaak met een tremor) bepaald. Starheid kan eenzijdig zijn. Het gebeurt in andere degeneratieve ziekten zoals Parkinson-achtige, zoals olivopontocerebellaire atrofie, orthostatische hypotensie, ziekten ziekte Kroyttsfeldta-Jakob.

Uit het bovenstaande is het noodzakelijk om andere opties voor het verbeteren van de spierspanning te onderscheiden.

■ Neuromyotonie - verhoog de spierspanning met een permanent karakter. Verschijnt in de kindertijd of op de leeftijd van 20 tot 40 jaar. In het begin is de spierspanning meer uitgesproken in de flexoren van de distale extremiteiten. Geleidelijk aan verspreidt de spanning zich naar de spieren van de proximale ledematen, romp, nek, gezicht, farynx, kauwen en uitwendige oogspieren. Gespannen spieren blijven zelfs in een droom. Na verloop van tijd vormen zich contracturen in de handen en voeten. Gekenmerkt door myokimii met grote fasciculatie. Herhaalde willekeurige bewegingen verhogen de stijfheid van gespannen spieren. Om aan te raken zijn de spieren dicht, hypertrofisch. Vanwege de constante spierspanning bewegen patiënten op een "rigide manier", zoals een gordeldier (gordeldier-syndroom). Diepe reflexen zijn verminderd of afwezig, observeren acrocyanosis, hyperhidrose. Intellect lijdt niet. De ziekte vordert langzaam. Verminderde cholinesteraseactiviteit. Over de EMG in rust, constante onregelmatige spontane volleyactiviteit in de vorm van bio-elektrische ontladingen van de groep. Gemeend wordt dat dit syndroom wordt beschreven Isaacs (1961), gekoppeld aan genmutatie op chromosoom 12 en verminderde functie van kaliumkanalen in de perifere zenuwen. Soortgelijke afwijkingen waargenomen bij het syndroom van Schwartz-Yampelya (complexe genetische afwijkingen met een lage groei, myotonie, dysplasie van de heup botten, stijve gewrichten, blefarospasme, hypertrichosis leeftijd, bijziendheid, stijfheid van gezichtsuitdrukkingen, hoog gehemelte, hypoplasie van het strottenhoofd met stridor, keeled borst, slecht ontwikkelde spieren, zwakke sluitspier met intermitterende urine-incontinentie, ontlasting).

Is de schending van intraventriculaire geleiding van het hart gevaarlijk?

De belangrijkste methode voor het detecteren van verschillende aandoeningen van atrioventriculaire en intraventriculaire geleiding is ECG. Meestal wordt bij een pathologische verandering in geleidbaarheid in de AV-knoop een verlenging van het P-R-interval, het verschijnen van extra pathologische tanden en andere stoornissen waargenomen. Bij ernstige AV-blokkade wordt blokkering van meerdere impulsen waargenomen, in het geval van onvolledige blokkade worden alleen geïsoleerde schendingen waargenomen.

Om de oorzaak van de ziekte te vinden, moet u contact opnemen met uw cardioloog om een volledige diagnose te stellen. Hiertoe kan aan een persoon de volgende onderzoeksmethoden worden toegewezen:

lichamelijk onderzoek, auscultatie van het hart; compleet bloedbeeld, urine; bloed biochemie van elektrolyten, cholesterol, suiker; analyse van schildklierhormonen; Holter ECG-bewaking; Echografie van het hart met doppler; EFI harten; radiografie van de longen, etc.

Voor het beoordelen van de ernst en het zoeken naar gedetailleerde kenmerken van intraventriculaire en atrioventriculaire geleidingsstoornissen, is de Holter-methode het meest informatief. Het helpt om de maximale mate van blokkade te beoordelen, episoden van bradycardie op te lossen, helpt bij het associëren van pathologie met het nemen van medicijnen, met het tijdstip van de dag en andere gegevens.

Behandelmethoden

De therapie zal volledig afhangen van welke reden de pathologie van hartgeleiding heeft veroorzaakt. Dus bij een acuut myocardinfarct wordt pathogenetische behandeling voorgeschreven om acute myocardischemie te elimineren en er is geen speciaal effect op geleidingsstoornissen. Wanneer myocarditis antibiotica en glucocorticosteroïden gebruikt, die geen progressieve stoornissen van atrioventriculaire en intraventriculaire geleiding toestaan. Als zich problemen voordoen door het nemen van medicijnen, moeten deze onmiddellijk worden geannuleerd.

De verkorting van de geleiding bij afwezigheid van organische hartziekte, als regel, vereist geen behandeling. Als de ziekte gepaard gaat met verschillende aritmieën, waaronder paroxysmale, wordt een pacemakeroperatie of radiofrequente katheterablatie gebruikt. In dit geval zijn anti-aritmische geneesmiddelen vaak nutteloos, maar als een palliatief worden ze nog steeds getoond. Andere mogelijke remedies voor intraventriculaire geleidingsstoornissen kunnen zijn:

calciumantagonisten; anti-ischemische geneesmiddelen; vitaminen; Kaliumpreparaten, magnesium; trombolytische middelen; anticoagulantia; bètablokkers; bèta-adrenomimetica.

In het geval van een plotselinge ontwikkeling van een compleet atrioventriculair blok, wordt een tijdelijke elektrostimulatietechniek gebruikt - het is nodig voor de impuls om dringend de normale geleiding van het hart te herstellen. In de toekomst moeten bijna alle patiënten de EX installeren.

Kenmerken van de behandeling bij kinderen en zwangere vrouwen

Volgens studies heeft ongeveer 5% van de kinderen die gezond zijn, een soort van myocardiale geleidingsstoornissen. Als we het hebben over 1-graads AV-blokkade, kan het doorgaan naar de volgende graden van de ziekte. Oorzaken zijn infecties, andere pathologieën van het hart die zich in de toekomst kunnen voordoen. Ernstigere geleidingsstoornissen kunnen optreden na reuma, hartoperaties, aangeboren afwijkingen, enz.

De symptomen van de ziekte bij kinderen zijn verminderd geheugen, aandacht, slechte prestaties, zwakte, kortademigheid en hartpijn.

Behandeling bij kinderen met hartfalen zal, net als volwassenen, afhangen van de oorzaak van de ziekte. Blokkades van de eerste graad vereisen dynamische observatie zonder behandeling. Als de tweede graad kan worden aanbevolen voor het ondersteunen van medicijnen, is dit zelden de aanbevolen staging-pacemaker. In het geval van verstoppingen van de 3e graad, moet het kind een operatie ondergaan bij het implanteren van een EKS-kunstmatige pacemaker. Soms hebben kinderen gevallen van spontaan volledig herstel naarmate ze ouder worden.

Zwangere vrouwen ontwikkelen het vaakst functionele geleidingsstoornissen die geen medicatie vereisen en spontaan passeren. Maar in het geval van ernstige geleidingstoornissen, moet een vrouw medicijnen nemen, die door een cardioloog worden geselecteerd samen met een verloskundige-gynaecoloog, rekening houdend met de minimale schade voor de baby. Meestal worden vitaminen, kruidenremedies, kaliumpreparaten aanbevolen. De implantatie van een EKS moet op tijd plaatsvinden en zo nodig vóór de bevalling worden uitgevoerd. Geboorten bij vrouwen met organische pathologieën van het hart en AV-blokkades moeten alleen worden gepland door een keizersnede, om geen ernstige verstoringen van de hartritmes te veroorzaken.

Ecg-percentage, interpretatie van indicatoren en onderzoeksresultaten

Het decoderen van ECG is een kwestie van een deskundige arts. Met deze methode van functionele diagnostiek wordt geëvalueerd:

hartritme - de toestand van de generatoren van elektrische impulsen en de conditie van het hartsysteem die deze impulsen uitvoeren, de toestand van de hartspier zelf (myocardium), de aanwezigheid of afwezigheid van zijn ontsteking, beschadiging, verdikking, zuurstofgebrek, verstoorde elektrolytenbalans

Moderne patiënten hebben echter vaak toegang tot hun medische gegevens, in het bijzonder tot elektrocardiografiefilms, waarop medische rapporten worden geschreven. De verscheidenheid van deze records kan leiden tot panische frustratie, zelfs de meest gebalanceerde, maar onwetende persoon. Het is immers vaak niet zeker voor een patiënt om te weten hoe gevaarlijk wat op de achterkant van een ECG-film is geschreven voor een functionele diagnosticus voor het leven en de gezondheid, en nog een paar dagen voordat hij door een therapeut of cardioloog wordt opgenomen.

Om de passies te verminderen, zullen we lezers onmiddellijk waarschuwen dat de functionele diagnosticus van de patiënt bij één ernstige diagnose (hartinfarct, acute hartritmestoornissen) de patiënt niet uit de kamer zal laten, en dat hij tenminste naar een gespecialiseerde collega zal worden gestuurd voor consultatie daar. Over de rest van de 'mysteries van Pischinine' in dit artikel. In het geval van alle onduidelijke gevallen van pathologische veranderingen, worden ECG-controle, dagelijkse monitoring (Holter), ECHO-cardioscopie (echografie van het hart) en stresstests (loopband, fietsergometrie) toegewezen aan het ECG.

Nummers en Latijnse letters in ECG-decodering

Beschrijf bij het beschrijven van het ECG in de regel de hartslag (HR). De norm is van 60 tot 90 (voor volwassenen), voor kinderen (zie tabel.) Het volgende geeft de verschillende intervallen en tanden met Latijnse aanduidingen aan. (ECG met decodering, zie figuur)

PQ - (0.12-0.2 s) is de tijd van atrioventriculaire geleidbaarheid. Meestal verlengd tegen de achtergrond van AV-blokkades. Het wordt ingekort in CLC- en WPW-syndromen.

P - (0,1s) hoogte 0,25-2,5 mm beschrijft atriale contractie. Kan praten over hun hypertrofie.

QRS - (0.06-0.1 s) - ventriculair complex

QT - (niet meer dan 0,45 sec) wordt verlengd met zuurstofgebrek (myocardiale ischemie, infarct) en de dreiging van ritmestoornissen.

RR - de afstand tussen de toppen van de ventriculaire complexen geeft de regelmatigheid van de hartslag weer en maakt het mogelijk de hartslag te berekenen.

Het decoderende ECG bij kinderen wordt getoond in Figuur 3.

Varianten van de beschrijving van het hartritme

Sinusritme

Dit is de meest voorkomende inscriptie op het ECG. En als niets anders wordt toegevoegd en de frequentie (HR) van 60 tot 90 slagen per minuut (bijvoorbeeld HR 68`) wordt aangegeven, is dit de meest succesvolle optie, wat aangeeft dat het hart werkt als een klok. Dit is het ritme dat door de sinusknoop wordt ingesteld (de hoofdpacemaker die elektrische impulsen genereert die het hart doen samentrekken). Tegelijkertijd neemt het sinusritme het welzijn op zich, zowel in de toestand van dit knooppunt als in de gezondheid van het hartgeleidingssysteem. De afwezigheid van andere records ontkracht de pathologische veranderingen in de hartspier en betekent dat het ECG normaal is. Naast het sinusritme kan het atrium, atrioventriculair of ventriculair zijn, wat aangeeft dat het ritme wordt bepaald door cellen in deze delen van het hart en als pathologisch wordt beschouwd.

Sinus aritmie

Dit is een variant van de norm bij jongeren en kinderen. Dit is een ritme waarbij de impulsen uit de sinusknoop komen, maar de intervallen tussen hartcontracties zijn verschillend. Dit kan te wijten zijn aan fysiologische veranderingen (respiratoire aritmie, wanneer contracties van het hart bij expiratie worden vertraagd). Ongeveer 30% van de sinusritmestoornissen vereisen observatie van een cardioloog, omdat deze serieuze ritmestoornissen dreigen te ontwikkelen. Dit zijn hartritmestoornissen na reumatische koorts. Op de achtergrond van myocarditis of erna, op de achtergrond van infectieziekten, hartafwijkingen en bij personen met belaste erfelijkheid voor aritmieën.

Sinus bradycardie

Dit zijn ritmische samentrekkingen van het hart met een frequentie van minder dan 50 per minuut. Bij gezonde bradycardie zit het bijvoorbeeld in een droom. Ook wordt bradycardie vaak gemanifesteerd in professionele atleten. Pathologische bradycardie kan wijzen op een sick sinus-syndroom. Tegelijkertijd is bradycardie meer uitgesproken (hartslag gemiddeld van 45 tot 35 slagen per minuut) en wordt op elk moment van de dag waargenomen. Wanneer bradycardie veroorzaakt dat pauzes in hartcontracties van maximaal 3 seconden gedurende de dag en ongeveer 5 seconden in de nacht, leidt tot verminderde zuurstoftoevoer naar de weefsels en manifesteert, bijvoorbeeld flauwvallen, legt de operatie om een elektrostimulator van het hart vast te stellen, die de sinusknoop vervangt, een normaal samentrekkingsritme op aan het hart.

Sinustachycardie

Hartslag meer dan 90 per minuut - verdeeld in fysiologisch en pathologisch. Bij gezonde sinustachycardie gaat fysieke en emotionele stress gepaard en wordt koffie soms ingenomen met sterke thee of alcohol (vooral energiedrankjes). Het is van korte duur en na een tachycardie-episode keert de hartslag weer terug naar normaal binnen een korte tijd na het stoppen van de oefening. Bij pathologische tachycardie slaat het hart de patiënt in rust. De oorzaken zijn temperatuurstijgingen, infecties, bloedverlies, uitdroging, thyreotoxicose, bloedarmoede, cardiomyopathie. Behandel de onderliggende ziekte. Sinustachycardie wordt alleen gestopt met een hartaanval of acuut coronair syndroom.

Ekstarsistoliya

Dit zijn ritmestoornissen, waarbij foci buiten het sinusritme buitengewone hartslagen geven, waarna er een dubbele pauze is, compenserend genoemd. Over het algemeen wordt de hartslag door de patiënt waargenomen als ongelijk, snel of langzaam, soms chaotisch. Meeste bezorgd over mislukkingen in de hartslag. Er kan ongemak in de borst zijn in de vorm van schokken, tintelingen, gevoelens van angst en leegte in de maag.

Niet alle extrasystolen zijn gevaarlijk voor de gezondheid. De meeste van hen leiden niet tot ernstige stoornissen in de bloedsomloop en bedreigen noch het leven, noch de gezondheid. Ze kunnen functioneel zijn (tegen de achtergrond van paniekaanvallen, cardioneurose, hormonale verstoringen), organisch (voor IHD, hartafwijkingen, myocardiale dystrofie of cardiopathieën, myocarditis). Ook kunnen ze leiden tot intoxicatie en hartoperaties. Afhankelijk van de plaats van herkomst zijn extrasystolen onderverdeeld in atriaal, ventriculair en antrioventriculair (optreden op het knooppunt op het grensvlak tussen de boezems en de kamers).

Enkele extrasystolen zijn meestal zeldzaam (minder dan 5 per uur). In de regel zijn ze functioneel en interfereren ze niet met de normale bloedtoevoer. Gepaarde extrasystoles in twee vergezellen een aantal normale weeën. Een dergelijke ritmestoornis spreekt vaak van pathologie en vereist aanvullend onderzoek (Holter-monitoring). Aloritmieën zijn complexere typen extrasystolen. Als elke tweede afkorting extrasystole is - dit is bi-genesis, als elke derde triinemie is, is elke vierde quadrigene.

Bravadin (bravadin) - instructies voor gebruik, samenstelling, analogen van het geneesmiddel, dosering, bijwerkingen

Ivabradine is een medicijn dat het ritme van het hart vertraagt, waarvan het werkingsmechanisme de selectieve en specifieke remming van de If-kanalen van de sinusknoop is, die spontane diastolische depolarisatie in de sinusknoop regelen en de hartslag regelen. Ivabradine heeft een selectief effect op de sinusknoop, zonder de duur van de impulsen langs de intraatriale, atrioventriculaire en intraventriculaire routes te beïnvloeden, evenals myocardiale contractiliteit en ventriculaire repolarisatie. Ivabradine kan ook een interactie aangaan met de Ih-kanalen van het netvlies, vergelijkbaar met de If-kanalen van het hart, die betrokken zijn bij het optreden van een tijdelijke verandering in het visuele waarnemingssysteem als gevolg van een verandering in de reactie van het netvlies op felle lichtstimuli.

Onder provocerende omstandigheden (bijvoorbeeld een snelle verandering van helderheid in het veld van het gezichtsveld) veroorzaakt gedeeltelijke inhibitie van Ih-kanalen door ivabradine het verschijnsel van verandering in lichtperceptie (fotopsie). De fotopsie wordt gekenmerkt door een voorbijgaande verandering in helderheid in een beperkt gebied van het gezichtsveld (zie "Bijwerkingen"). Het belangrijkste farmacologische kenmerk van ivabradine is het vermogen van dosisafhankelijke verlaging van de hartfrequentie. Analyse van de afhankelijkheid van de HR-afname van de dosis ivabradine werd uitgevoerd met een geleidelijke verhoging van de dosis tot 20 mg tweemaal daags en onthulde een neiging tot het bereiken van een plateau-effect (geen toename van het therapeutisch effect met een verdere dosisverhoging), wat het risico op ernstige bradycardie (HR-snelheid / min. ) (zie "Bijwerkingen").

Bij het voorschrijven van ivabradine in de aanbevolen doses, is de mate van verlaging van de hartslag afhankelijk van de beginwaarde en bedraagt deze ongeveer 10-15 slagen per minuut in rust en tijdens inspanning. Dientengevolge neemt het werk van het hart af en neemt de zuurstofbehoefte van het myocard af.

Ivabradine heeft geen invloed op intracardiale geleiding, myocardiale contractiliteit (veroorzaakt geen negatief inotroop effect) en het proces van ventriculaire repolarisatie van het hart.

In klinisch elektrofysiologisch onderzoek had ivabradine geen invloed op de duur van de impulsen langs de atriale ventriculaire of intraventriculaire routes, evenals op het gecorrigeerde QT-interval.

In studies met patiënten met linkerventrikeldisfunctie (LVEF 30-45%) werd aangetoond dat ivabradine de contractiliteit van het myocard niet beïnvloedt.

Er werd vastgesteld dat ivabradine in een dosis van 5 mg, 2 maal per dag, de prestaties van stresstesten verbeterde na 3-4 weken therapie. De werkzaamheid werd bevestigd voor een dosis van 7,5 mg 2 maal per dag. In het bijzonder werd een aanvullend effect met toenemende doses van 5 tot 7,5 mg 2 maal per dag vastgesteld in een vergelijkende studie met atenolol. Na 1 maand gebruik van ivabradine met een dosis van 5 mg 2 maal daags na 1 maand gebruik van ivabradine nam de inspanningsduur met ongeveer 1 minuut toe, terwijl na nog eens 3 maanden durende behandeling met ivabradine in een dosis van 7,5 mg 2 maal daags een verdere toename van deze indicator werd waargenomen. 25 seconden Anti-angina en anti-ischemische activiteit van ivabradine werd ook bevestigd voor patiënten van 65 jaar en ouder. De werkzaamheid van ivabradine bij toediening in doses van 5 en 7,5 mg 2 maal daags werd genoteerd met betrekking tot alle indicatoren van stresstests (totale duur van fysieke activiteit, tijd tot een beperkende aanval van angina, tijd tot het begin van de ontwikkeling van een aanval van angina pectoris en 1 mm), en ging ook gepaard met een afname van het aantal angina-aanvallen met ongeveer 70%. Het gebruik van ivabradine 2 keer per dag bood een constante therapeutische werkzaamheid gedurende 24 uur.

Patiënten die ivabradine gebruikten, vertoonden extra werkzaamheid van ivabradine in relatie tot alle indicatoren van stresstests bij toevoeging aan de maximale dosis atenolol (50 mg) tijdens een afname van de therapeutische activiteit (12 uur na inname).

Verbetering van de werkzaamheid van ivabradine bij toevoeging van amlodipine aan de maximale dosis therapeutische activiteit (12 uur na inname) is niet aangetoond, terwijl bij maximale activiteit (3-4 uur na inname) de extra effectiviteit van ivabradine is aangetoond. In studies naar de klinische werkzaamheid van het geneesmiddel bleven de effecten van ivabradine volledig behouden tijdens de behandelingsperiode van 3 en 4 maanden. Tijdens de behandeling waren er geen tekenen van ontwikkeling van de tolerantie (verminderde werkzaamheid) en na stopzetting van de behandeling werd het ontwenningssyndroom niet waargenomen. De anti-angina en anti-ischemische effecten van ivabradine waren geassocieerd met een dosisafhankelijke afname van de hartfrequentie, evenals met een significante afname van het kunstwerk (HR × sAD), zowel in rust als tijdens inspanning. Het effect op BP en OPSI was onbeduidend en klinisch niet significant. Een gestage daling van de hartslag werd waargenomen bij patiënten die ivabradine gedurende tenminste 1 jaar gebruikten. Er werd geen effect op koolhydraatmetabolisme en lipidenprofiel waargenomen.

Bij patiënten met diabetes waren de werkzaamheid en veiligheid van ivabradine vergelijkbaar met die in de algemene patiëntenpopulatie.

In een onderzoek bij patiënten met coronaire hartziekte zonder klinische manifestaties van hartfalen (LVEF meer dan 40%) op de achtergrond van onderhoudstherapie, het gebruik van ivabradine in hogere doseringen dan aanbevolen (initiële dosis van 7,5 mg 2 maal per dag (5 mg 2 maal per dag op de leeftijd hierboven) 75 jaar), die vervolgens tot tweemaal daags 10 mg was getitreerd) had geen significant effect op het primaire gecombineerde eindpunt (overlijden door een cardiovasculaire oorzaak of de ontwikkeling van een niet-fataal myocardiaal infarct). De incidentie van bradycardie in de groep patiënten die ivabradine kreeg was 17,9%; 7,1% van de patiënten nam tijdens het onderzoek verapamil, diltiazem of krachtige remmers van het CYP3A4 iso-enzym.

Patiënten met angina klasse II of hoger, volgens de classificatie van de Canadian Cardiological Society, vertoonden een kleine statistisch significante toename in de incidentie van het begin van het primaire combinatie-eindpunt met ivabradine, die niet werd waargenomen in de subgroep van alle patiënten met angina pectoris (graad I en hoger).

In een onderzoek met patiënten met stabiele angina pectoris en linkerventrikeldisfunctie (LVEF minder dan 40%), waarvan 86,9% bètablokkers kreeg, waren er geen verschillen tussen de groepen patiënten die ivabradine gebruikten tegen de achtergrond van standaardtherapie en placebo voor de totale frequentie van letale uitkomsten van hart- en vaatziekten, hospitalisatie voor acuut myocardiaal infarct, hospitalisatie voor het optreden van nieuwe gevallen van hartfalen of een toename van symptomen van CHF. Bij patiënten met symptomatische angina waren er geen significante verschillen in de incidentie van overlijden als gevolg van cardiovasculaire oorzaken of ziekenhuisopname als gevolg van de ontwikkeling van een niet-fataal myocardiaal infarct of hartfalen (incidentie 12% in de ivabradinegroep en 15,5% in de placebogroep, respectievelijk). Het gebruik van ivabradine bij patiënten met een hartfrequentie van ten minste 70 slagen per minuut vertoont een daling van de frequentie van ziekenhuisopnames voor een fataal en niet-fataal myocardinfarct met 36% en de frequentie van revascularisatie met 30%. Patiënten met angina pectoris tegen de achtergrond van de toediening van ivabradine vertoonden een afname van het relatieve risico op complicaties (sterftecijfer door cardiovasculaire aandoeningen, ziekenhuisopname voor acuut myocardiaal infarct, ziekenhuisopname voor nieuwe gevallen van hartfalen of verhoogde symptomen van CHF) met 24%. Het genoteerde therapeutische voordeel wordt voornamelijk bereikt door de frequentie van ziekenhuisopname voor acuut myocardinfarct met 42% te verminderen.

De verlaging van het aantal ziekenhuisopnames voor een fataal en niet-fataal hartinfarct bij patiënten met een hartslag van meer dan 70 slagen per minuut is nog groter en bereikt 73%. Over het algemeen de goede verdraagbaarheid en veiligheid van het medicijn.

Klinische en statistisch significante vermindering van het relatieve risico op complicaties (incidentie van sterfgevallen als gevolg van hart- en vaatziekten en een afname van het aantal ziekenhuisopnamen als gevolg van toegenomen symptomen van CHF) met 18%. De absolute risicovermindering was 4,2%. Een uitgesproken therapeutisch effect werd waargenomen na 3 maanden na het begin van de behandeling.

Een afname in sterfte door cardiovasculaire aandoeningen en een afname van het aantal ziekenhuisopnamen als gevolg van verhoogde symptomen van CHF werden waargenomen, ongeacht leeftijd, geslacht, functionele klasse van CHF, gebruik van bètablokkers, ischemische of niet-ischemische etiologie van CHF, de aanwezigheid van diabetes mellitus of arteriële hypertensie bij anamnese.

Patiënten met symptomen van CHF met sinusritme en hartslag van ten minste 70 slagen / min ontvingen standaardtherapie, inclusief het gebruik van bètablokkers (89%), ACE-remmers en / of ARA II (91%), diuretica (83%), aldosteronantagonisten (60%).

Tegen de achtergrond van het gebruik van Ivabradine wordt een verbetering van de functionele klasse van CHF volgens de NYHA-classificatie getoond.

Bij patiënten met een hartslag van 80 slagen / minuut werd een afname van de hartslag waargenomen met gemiddeld 15 slagen / minuut.

Coraxan - instructies voor het gebruik, analogen, bijwerkingen

Alvorens het medicijn Coraxan te kopen, moet u zorgvuldig de instructies voor gebruik, de wijze van gebruik en de dosering, evenals andere nuttige informatie over het geneesmiddel Coraxan lezen. Op de website "Encyclopedia of Diseases" vindt u alle nodige informatie: instructies voor correct gebruik, aanbevolen dosering, contra-indicaties, evenals beoordelingen van patiënten die dit medicijn al hebben gebruikt.

Coraxan - structuur en samenstelling

Tabletten, filmomhuld.

1 tablet bevat:

- werkzame stof: ivabradinehydrochloride 5,39 mg (8,085 mg), hetgeen overeenkomt met 5,0 mg (7,5 mg) van de base.

- hulpstoffen: lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, maïszetmeel, maltodextrine, watervrij colloïdaal siliciumdioxide.

In het pakket 14 stks.

Coraxan - Farmacologische werking

Coraxan is een medicijn dat het ritme van het hart vertraagt, waarvan het werkingsmechanisme ligt in de selectieve en specifieke remming van de If-kanalen van de sinusknoop, die de spontane diastolische depolarisatie in de sinusknoop regelen en de hartslag reguleren.

Coraxan heeft een selectief effect op de sinusknoop, zonder de duur van de impulsen langs de atriale, atrioventriculaire en intraventriculaire routes te beïnvloeden, evenals myocardiale contractiliteit en ventriculaire repolarisatie.

Coraxan kan ook interageren met de Ih-retinale kanalen, vergelijkbaar met If-kanalen van het hart, die betrokken zijn bij het optreden van een tijdelijke verandering in het visuele waarnemingssysteem als gevolg van een verandering in de reactie van het netvlies op felle lichtstimuli.

Het belangrijkste farmacologische kenmerk van Ivabradine is het vermogen ervan om dosisafhankelijke sneden in de hartfrequentie te verkrijgen. Analyse van de afhankelijkheid van de HR-reductie op de dosis van het geneesmiddel werd uitgevoerd met een geleidelijke verhoging van de dosis ivabradine tot 20 mg2 en onthulde een neiging om een plateau-effect te bereiken (geen toename van het therapeutisch effect met een verdere dosisverhoging), wat het risico op ernstige bradycardie (HR minder dan 40 slagen / min. ).

Bij het voorschrijven van het medicijn in de aanbevolen doses, is de mate van afname van de hartslag afhankelijk van de beginwaarde en bedraagt deze ongeveer 10-15 slagen / minuut in rust en tijdens inspanning. Dientengevolge neemt het werk van het hart af en neemt de zuurstofbehoefte van het myocard af.

Coraxan heeft geen invloed op intracardiale geleiding, myocardiale contractiliteit (veroorzaakt geen negatief inotroop effect) of het proces van ventriculaire repolarisatie van het hart. In klinisch elektrofysiologisch onderzoek had ivabradine geen invloed op de duur van de impulsen langs de atrioventriculaire of intraventriculaire routes, evenals de gecorrigeerde QT-intervallen.

In studies met patiënten met linkerventrikeldisfunctie (linkerventrikelejectiefractie (LVEF) 30-45%) werd aangetoond dat ivabradine de contractiliteit van het myocard niet beïnvloedt.

Er werd vastgesteld dat ivabradine in een dosis van 5 mg 2p / dag. verbeterde prestaties van belastingtests na 3-4 weken therapie. De werkzaamheid werd bevestigd voor een dosis van 7,5 mg 2p / dag. In het bijzonder een bijkomend effect bij het verhogen van de dosis van 5 mg tot 7,5 mg 2p / dag. werd vastgesteld in een vergelijkende studie met atenolol. De trainingsduur nam toe met ongeveer 1 minuut na 1 maand gebruik van ivabradine in een dosis van 5 mg 2p / d, terwijl na nog eens 3 maanden durende behandeling met ivabradine in een dosis van 7,5 mg 2p / dag. naar binnen, een verdere toename van deze indicator met 25 sec. Anti-angina en anti-ischemische activiteit van ivabradine werd ook bevestigd voor patiënten van 65 jaar en ouder. De werkzaamheid van ivabradine bij toediening in doses van 5 mg en 7,5 mg 2p / dag. In deze studies werd opgemerkt met betrekking tot alle indicatoren van stresstests (totale duur van fysieke activiteit, tijd tot een beperkende aanval van angina, tijd tot het begin van een aanval van angina en tijd tot de ontwikkeling van ST-segmentdepressie met 1 mm), en ging ook gepaard met een afname van het aantal angina-aanvallen met ongeveer 70 %. Toepassing ivabradine 2p / dag. een constante therapeutische werkzaamheid gedurende 24 uur.

Verbetering van de werkzaamheid van ivabradine bij het toevoegen van amlodipine aan een maximale dosis therapeutische activiteit (12 uur na inname) is niet aangetoond, terwijl bij maximale activiteit (3-4 uur na inname) de extra effectiviteit van ivabradine is aangetoond.

In onderzoeken naar de klinische werkzaamheid van het geneesmiddel bleven de effecten van ivabradine volledig behouden gedurende de 3 en 4 maanden durende behandeling. Tijdens de behandeling waren er geen tekenen van ontwikkeling van de tolerantie (verlies van effectiviteit) en na stopzetting van de behandeling werd het syndroom van "annulering" niet waargenomen. De anti-angina en anti-ischemische effecten van ivabradine waren geassocieerd met een dosisafhankelijke afname van de hartfrequentie, evenals een significante afname van het werk (hartslag x systolische bloeddruk), zowel in rust als tijdens inspanning. Het effect op BP en OPSI was onbeduidend en klinisch niet significant.

Een gestage daling van de hartfrequentie is aangetoond bij patiënten die ivabradine innemen gedurende minstens 1 jaar. Er werd geen effect op koolhydraatmetabolisme en lipidenprofiel waargenomen.

Bij patiënten met diabetes waren de werkzaamheid en veiligheid van ivabradine vergelijkbaar met die in de algemene patiëntenpopulatie.

Er waren geen verschillen tussen de groepen patiënten die Coraxan kregen op de achtergrond van standaardtherapie, en bij patiënten met stabiele angina pectoris en linker ventrikel dysfunctie (LVEF minder dan 40%), waarvan 86,9% bètablokkers en placebo kreeg, volgens het totale sterftecijfer door hartfalen. vaatziekten, ziekenhuisopname voor acuut myocardiaal infarct, hospitalisatie voor het optreden van nieuwe gevallen van hartfalen of een toename van de symptomen van chronisch hartfalen en in een subgroep van patiënten met een hartslag van minstens 70 slagen per minuut.

Het gebruik van ivabradine bij patiënten met een hartfrequentie van ten minste 70 slagen per minuut vertoont een daling van de frequentie van ziekenhuisopnames voor een fataal en niet-fataal myocardinfarct met 36% en de frequentie van revascularisatie met 30%.

Patiënten met angina pectoris tijdens coraxan toediening vertoonden een afname van het relatieve risico op complicaties (sterftecijfer door cardiovasculaire aandoeningen, ziekenhuisopname voor acuut myocardinfarct, ziekenhuisopname voor nieuwe gevallen van hartfalen of verhoogde symptomen van chronisch hartfalen) met 24 %. Het genoteerde therapeutische voordeel wordt allereerst bereikt door de frequentie van ziekenhuisopname voor acuut myocardinfarct met 42% te verminderen.

Het verminderen van de frequentie van ziekenhuisopname voor fataal en niet-fataal myocardinfarct bij patiënten met een hartslag van meer dan 70 slagen / minuut. nog belangrijker en bereikt 73%. Over het algemeen de goede verdraagbaarheid en veiligheid van het medicijn.

Het gebruik van ivabradine bij patiënten met functionele klasse CHF II-IV volgens de NYHA-classificatie met LVEF van minder dan 35% vertoont een klinisch en statistisch significante afname van het relatieve risico op complicaties (sterftecijfers door hart- en vaatziekten en een afname van ziekenhuisopnamen als gevolg van toegenomen symptomen van CHF) met 18%. De absolute risicovermindering was 4,2%. Een uitgesproken therapeutisch effect werd waargenomen na 3 maanden na het begin van de behandeling.

Een afname in mortaliteit door cardiovasculaire aandoeningen en een afname van de frequentie van ziekenhuisopnames als gevolg van verhoogde symptomen van CHF werden waargenomen, ongeacht leeftijd, geslacht, functionele klasse van CHF, gebruik van bètablokkers, ischemische of niet-ischemische etiologie van CHF, de aanwezigheid van diabetes mellitus of arteriële hypertensie in de geschiedenis.

Patiënten met symptomen van CHF met sinusritme en een hartslag van ten minste 70 slagen / min ontvingen standaardtherapie, inclusief het gebruik van bètablokkers (89%), ACE-remmers en / of angiotensine II-receptorantagonisten (91%), diuretica (83%) en aldosteron-antagonisten (60%).

Het is aangetoond dat het gebruik van ivabradine gedurende 1 jaar één overlijden of één ziekenhuisopname als gevolg van hart- en vaatziekten kan voorkomen voor elke 26 patiënten die het medicijn nemen. Tegen de achtergrond van het gebruik van Ivabradine wordt een verbetering van de functionele klasse van CHF volgens de NYHA-classificatie getoond.

Bij patiënten met een hartslag van 80 slagen / minuut werd een afname van de hartslag waargenomen met gemiddeld 15 slagen / minuut.

Coraxan - Farmacokinetiek

Ivabradine is een S-enantiomeer zonder bioconversie volgens in vivo onderzoeken. De belangrijkste actieve metaboliet van het geneesmiddel is een N-gedemethyleerd derivaat van ivabradine.

De farmacokinetiek van ivabradine is lineair in het dosisbereik van 0,5 tot 24 mg.

Coraxan wordt snel en vrijwel volledig geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal na orale toediening. Cmax in plasma wordt ongeveer 1 uur na inname op een lege maag bereikt. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 40%, vanwege het "first-pass" -effect via de lever. Eten verhoogt de absorptietijd met ongeveer 1 uur en verhoogt de plasmaconcentratie van 20% naar 30%. Het wordt aanbevolen om de variabiliteit van de concentratie van het geneesmiddel te verminderen om tegelijkertijd met een maaltijd te nemen.

Communicatie met eiwitten van een bloedplasma maakt ongeveer 70%. Vd in evenwicht - ongeveer 100 liter. Cmax in plasma na langdurig gebruik in de aanbevolen dosis van 5 mg 2 is ongeveer 22 ng / ml (variatiecoëfficiënt = 29%). De gemiddelde Css in plasma is 10 ng / ml (variatiecoëfficiënt = 38%).

Ivabradine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever en darmen door oxidatie waarbij alleen cytochroom P450 3A4 (CYP3A4 iso-enzym) betrokken is. De belangrijkste actieve metaboliet is het N-gedemethyleerde derivaat (S 18982), dat 40% van de dosis ivabradine-concentratie uitmaakt. Het metabolisme van de actieve metaboliet van ivabradine komt ook voor in de aanwezigheid van het CYP3A4-iso-enzym. Ivabradine heeft een lage affiniteit voor het CYP3A4-iso-enzym, induceert het niet of remt het niet. In dit opzicht is het onwaarschijnlijk dat ivabradine het metabolisme of de concentratie van substraten van CYP3A4-iso-enzym in het bloedplasma beïnvloedt. Aan de andere kant kan het gelijktijdige gebruik van krachtige remmers of inductors van cytochroom P450 de concentratie van ivabradine in het bloedplasma aanzienlijk beïnvloeden.

T1 / 2 ivabradine is gemiddeld 2 uur (70-75% AUC), effectieve T1 / 2 - 11 uur Totale klaring is ongeveer 400 ml / min, nier - ongeveer 70 ml / min. Uitscheiding van metabolieten vindt in dezelfde mate plaats via de nieren en darmen. Ongeveer 4% van de aanvaarde dosis wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Patiënten van oudere en seniele leeftijd. De farmacokinetische parameters (AUC en Cmax) verschillen niet significant in de groepen patiënten van 65 jaar en ouder, 75 jaar en ouder en de algemene populatie van patiënten.

Verminderde nierfunctie. Het effect van nierfalen (CC van 15 tot 60 ml / min) op de kinetiek van ivabradine is minimaal, aangezien slechts ongeveer 20% van ivabradine en zijn actieve metaboliet S 18982 door de nieren worden uitgescheiden.

Leverstoornissen. Bij patiënten met milde leverinsufficiëntie (tot 7 punten op de Child-Pugh-schaal) is de AUC van vrij ivabradine en zijn actieve metaboliet 20% meer dan bij patiënten met een normale leverfunctie. Gegevens over het gebruik van ivabradine bij patiënten met matige (7-9 punten op de Child-Pugh-schaal) leverfalen zijn beperkt en laten ons niet toe te concluderen over de kenmerken van de farmacokinetiek van het medicijn bij deze groep patiënten. Gegevens over het gebruik van ivabradine bij patiënten met ernstige (meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal) leverfalen zijn momenteel niet beschikbaar.

De relatie tussen farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen

Een analyse van de relatie tussen farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen maakte het mogelijk om vast te stellen dat de verlaging van de hartfrequentie in directe verhouding staat tot de toename van de concentratie van ivabradine en de actieve metaboliet S 18982 in het bloedplasma bij inname tot 15-20 mg 2p / dag. Bij hogere doses van het geneesmiddel is de vertraging van het hartritme niet evenredig met de concentratie van ivabradine in het bloedplasma en wordt gekenmerkt door de neiging om een plateau te bereiken.

Hoge concentraties ivabradine, die kunnen worden bereikt met een combinatie van het geneesmiddel met krachtige remmers van het CYP3A4-iso-enzym, kunnen leiden tot een uitgesproken daling van de hartfrequentie, maar dit risico is lager in combinatie met matige remmers van het CYP3A4-iso-enzym.

Coraxan - Indicaties

• Therapie van stabiele angina bij patiënten met een normaal sinusritme:

- met intolerantie of de aanwezigheid van contra-indicaties voor het gebruik van bètablokkers;

- in combinatie met bètablokkers met onvoldoende controle van stabiele angina tegen de achtergrond van de optimale dosis bètablokkers.

• Chronisch hartfalen:

- om de incidentie van cardiovasculaire complicaties (mortaliteit door hart- en vaatziekten en ziekenhuisopname als gevolg van verhoogde symptomen van CHF) te verminderen bij patiënten met chronisch hartfalen, met sinusritme en hartslag van ten minste 70 slagen / minuut.

Coraxan - Doseringsregime

Coraxan moet oraal worden ingenomen 2p / dag., 'S morgens en' s avonds tijdens de maaltijd.

Bij stabiele angina is de aanbevolen aanvangsdosis van het geneesmiddel 10 mg / dag. (1 tablet 5 mg 2p / dag.). Afhankelijk van het therapeutische effect kan de dosis van het geneesmiddel na 3-4 weken gebruik worden verhoogd tot 15 mg (1 tablet 7,5 mg 2p / dag). Als tijdens de behandeling met Coraxan de hartfrequentie daalt tot minder dan 50 slagen / minuut, of als de patiënt symptomen ontwikkelt die verband houden met bradycardie (zoals duizeligheid, verhoogde vermoeidheid of een duidelijke verlaging van de bloeddruk), moet de dosis Coraxan worden verlaagd (bijvoorbeeld 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2p / dag.). Als bij een verminderde dosis Coraxan de hartfrequentie minder dan 50 spm / min blijft of als de symptomen van ernstige bradycardie aanhouden, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestopt.

Bij chronisch hartfalen is de aanbevolen startdosis van het geneesmiddel 10 mg / dag (1 tablet 5 mg 2p / dag). Na twee weken gebruik kan de dagelijkse dosis Coraxan worden verhoogd tot 15 mg (1 tablet 7,5 mg 2p / dag) als de hartslag in rust stabiel is boven 60 slagen / minuut.

Als de hartfrequentie stabiel niet hoger is dan 50 slagen / min of als symptomen van bradycardie optreden, zoals duizeligheid, vermoeidheid of hypotensie, kan de dosis worden verlaagd tot 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2p / dag.

Als de waarde van de hartslag ligt in het bereik van 50 tot 60 slagen / min, wordt het aanbevolen Coraxan te gebruiken in een dosis van 5 mg 2 p / dag.

Als tijdens het gebruik van het medicijn de hartslag in rust consistent lager is dan 50 slagen per minuut of als de patiënt symptomen van bradycardie heeft, voor patiënten die Coraxan toegediend krijgen in een dosis van 5 mg 2 p / dag. of 7,5 mg 2 p / dag., moet de dosis worden verlaagd.

Als patiënten Coraxan toegediend krijgen in een dosis van 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2 p / dag. of 5 mg 2 p / dag., De hartslag in rust is stabiel boven 60 slagen per minuut, de dosis van het geneesmiddel kan verhoogd zijn.

Als de hartfrequentie niet hoger is dan 50 slagen per minuut of als de patiënt symptomen van bradycardie heeft, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.

Bij patiënten van 75 jaar en ouder is de aanbevolen aanvangsdosis Coraxan 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2 p / dag. In de toekomst kan de dosis van het geneesmiddel toenemen.

Patiënten met een gestoorde nierfunctie met QC van meer dan 15 ml / min, de aanbevolen aanvangsdosis Coraxan is 10 mg / dag. (1 tablet van 5 mg 2 p / dag.). Afhankelijk van het therapeutisch effect kan de dosis van het geneesmiddel na 3-4 weken gebruik worden verhoogd tot 15 mg (1 tablet 7,5 mg 2 p / dag).

Vanwege het gebrek aan klinische gegevens over het gebruik van Coraxan bij patiënten met QA van minder dan 15 ml / min, moet het medicijn met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt.

Patiënten met milde leverfunctiestoornissen (tot 7 punten op de Child-Pugh-schaal) worden aanbevolen om het gebruikelijke doseringsregime te gebruiken. De aanbevolen aanvangsdosis Coraxan is 10 mg / dag. (1 tablet van 5 mg 2 p / dag.). Afhankelijk van het therapeutische effect kan de dosis van het geneesmiddel na 3-4 weken toediening worden verhoogd tot 15 mg (1 tablet van 7,5 mg 2 p / dag).

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van het medicijn bij patiënten met matig leverfalen (7-9 punten op de Child-Pugh-schaal).

Coraxan is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (meer dan 9 punten op een schaal Child-Pugh), omdat het gebruik van het geneesmiddel bij deze patiënten is niet onderzocht (het is mogelijk om een significante toename in plasma concentratie van het geneesmiddel verwacht).

Coraxan - bijwerkingen

Het gebruik van het medicijn is onderzocht in onderzoeken met bijna 14.000 patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen van ivabradine waren dosisafhankelijk van aard en werden in verband gebracht met het werkingsmechanisme van het geneesmiddel.

De frequentie van bijwerkingen die werden opgemerkt in klinische studies wordt gegeven in de vorm van de volgende gradatie: zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Van de kant van de zintuigen: heel vaak - veranderingen in lichtperceptie (fotopsie): het werd opgemerkt bij 14,5% van de patiënten en werd beschreven als een voorbijgaande verandering in helderheid in een beperkt gebied van het gezichtsveld. In de regel werden dergelijke verschijnselen veroorzaakt door een sterke verandering in de intensiteit van de verlichting in de zone van het gezichtsveld. Over het algemeen trad photopsia op tijdens de eerste 2 maanden van de behandeling, gevolgd door herhaling. De ernst van de fotopsie was in de regel mild of matig. Het uiterlijk van de fotopsie werd gestopt terwijl de therapie werd voortgezet (in 77,5% van de gevallen) of na voltooiing ervan. Bij minder dan 1% van de patiënten was fotopsy de reden om de behandeling te weigeren; vaak - wazig zicht. Niet vaak - duizeligheid.

Met het cardiovasculaire systeem: vaak - bradycardie (bij 3,3% van de patiënten, vooral in de eerste 2-3 maanden van de behandeling bij 0,5% van de patiënten ontwikkelde bradycardie met een hartslag van minder dan 40 slagen / min.), AV-blok I graad, ventriculaire extrasystole, kortstondige toename van de bloeddruk; zelden - hartkloppingen, supraventriculaire extrasystole; zeer zelden - atriale fibrillatie, AV-blok II en III graad, SSS; zelden - uitgesproken daling van de bloeddruk, mogelijk geassocieerd met bradycardie.

Van het deel van het spijsverteringsstelsel: zelden - misselijkheid, obstipatie, diarree.

CNS: vaak - hoofdpijn (vooral in de eerste maand van de behandeling), duizeligheid, mogelijk geassocieerd met bradycardie; niet-gespecificeerde frequentie - syncope, mogelijk geassocieerd met bradycardie.

Van de kant van het ademhalingssysteem: zelden - kortademigheid.

Van het bewegingsapparaat: zelden - spierspasmen.

Uit laboratorium- en instrumentele parameters: zelden - hyperurie, eosinofilie, verhoogde plasmacreatinineconcentratie, verlenging van het QT-interval op het ECG.

Aan de kant van de huid en onderhuids vet: niet-gespecificeerde frequentie - huiduitslag, jeuk, erytheem, angio-oedeem, urticaria.

Algemene aandoeningen: niet-gespecificeerde frequentie - asthenie, vermoeidheid, malaise, mogelijk geassocieerd met bradycardie.

Coraxan - Contra-indicaties

- bradycardie (hartslag in rust minder dan 60 slagen per minuut (vóór het begin van de behandeling));

- acuut myocardiaal infarct;

- ernstige arteriële hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90 mm Hg., art. en diastolische bloeddruk lager dan 50 mm Hg. Art.);

- ernstig leverfalen (meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal);

- onstabiel of acuut hartfalen;

- de aanwezigheid van een kunstmatige pacemaker die in de modus van constante stimulatie werkt;

- AV-blokkade van de III-graad;

- gelijktijdige toepassing van krachtige remmers van cytochroom P450 3A4, zoals antischimmelmiddelen azolengroep (ketoconazol, itraconazol), antibiotische macroliden (claritromycine, erytromycine voor orale, josamycine, telithromycine), HIV proteaseremmers (nelfinavir, ritonavir) en nefazodon;

- Lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom;

- leeftijd tot 18 jaar (de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel in deze leeftijdsgroep zijn niet onderzocht);

- Overgevoeligheid voor ivabradine of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel.

Met voorzichtigheid moet het medicijn worden voorgeschreven voor matige leverinsufficiëntie (minder dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal); ernstig nierfalen (CC minder dan 15 ml / min); congenitale verlenging van het QT-interval; gelijktijdig met de medicatie, verlenging van het QT-interval; gelijktijdig met de toediening van matige remmers en inductors van CYP3A4 isoenzymen en grapefruitsap; met AV block II-graad; recente beroerte; degeneratie van het retinale pigment (retinitis pigmentosa); hypotensie; chronisch hartfalen van de IV functionele klasse volgens NYHA-classificatie; tijdens het gebruik van blokkers van langzame calciumkanalen die de hartslag verlagen, zoals verapamil of diltiazem; gelijktijdig met de inname van niet-calciumbesparende diuretica.

Coraxan tijdens zwangerschap en borstvoeding

Coraxan is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap. Momenteel zijn er onvoldoende gegevens over het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap.

In preklinische studies met ivabradine werden embryotoxische en teratogene effecten gedetecteerd.

Gebruik van het medicijn Coraxan tijdens borstvoeding is gecontra-indiceerd. Er is geen informatie over de penetratie van ivabradine in de moedermelk.

Coraxan met abnormale leverfunctie

Het vereist geen veranderingen in het doseringsregime van het medicijn voor milde leverinsufficiëntie.

Voorzichtigheid is geboden bij matig leverfalen.

Bij ernstig leverfalen is het geneesmiddel gecontra-indiceerd, aangezien deze groep patiënten niet is onderzocht.

Coraxan bij nierstoornissen

Bij patiënten met een gestoorde nierfunctie en een QC van meer dan 15 ml / min wordt het gebruikelijke doseringsschema aanbevolen.

Vanwege het ontbreken van klinische gegevens met een CC van minder dan 15 ml / min, moet het geneesmiddel met de nodige voorzichtigheid worden toegediend.

Coraxan - Speciale instructies

→ Hartritmestoornissen

Coraxan is niet effectief bij het behandelen of voorkomen van aritmieën. De effectiviteit ervan neemt af met de ontwikkeling van tachyaritmieën (bijvoorbeeld ventriculaire of supraventriculaire tachycardie). Het geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor patiënten met atriale fibrillatie (atriale fibrillatie) of andere typen aritmieën die verband houden met de functie van de sinusknoop.

Tijdens de behandeling moet de patiënt klinisch worden gecontroleerd op atriale fibrillatie (paroxismaal of permanent). In geval van klinische indicaties (bijvoorbeeld verslechtering van het beloop van stenocardia, optreden van een gevoel van hartslag, onregelmatig hartritme), moet een ECG worden opgenomen in de huidige controle. Het risico van het ontwikkelen van atriale fibrillatie kan hoger zijn bij patiënten met chronisch hartfalen die Coraxan gebruiken. Boezemfibrilleren kwam vaker voor bij patiënten die, samen met ivabradine, Amiodarone of klasse I-antiaritmica gebruikten.

Patiënten met chronisch hartfalen en aandoeningen van intraventriculaire geleiding (blokkade van de linker of rechter bundel van de His-bundel) en ventriculaire dyssynchronie moeten nauwlettend worden gevolgd.

→ Gebruik bij patiënten met bradycardie

Coraxan is gecontraïndiceerd als vóór de start van de behandeling de hartslag in rust lager is dan 60 slagen per minuut. Als het therapieapparaat rust hartslag vertraagt tot minder dan 50 u. / Min of de patiënt symptomen van bradycardie (zoals duizeligheid, vermoeidheid of hypotensie), is het noodzakelijk om de dosis te verlagen. Als de hartslag bij lagere doses van het geneesmiddel minder dan 50 u. / Min of opgeslagen symptomen geassocieerd met bradycardie, ontvangst Coraxan preparaat worden stopgezet.

→ Gecombineerd gebruik als onderdeel van anti-anginale therapie

Het gebruik van Coraxan in combinatie met langzame calciumantagonisten die de hartslag verlagen, zoals verapamil of diltiazem, wordt niet aanbevolen.

Het gecombineerde gebruik van ivabradine met nitraten en calciumkanaalblokkers slow - dihydropyridine-derivaten zoals amlodipine, een ander profiel van de veiligheid van de behandeling waargenomen. Het is niet vastgesteld dat gelijktijdig gebruik van langzame calciumkanalen met blokkers de werkzaamheid van ivabradine verhoogt.

→ Chronisch hartfalen

Alvorens te beslissen over het gebruik van Coraxan, moet het beloop van hartfalen stabiel zijn. Coraxan moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met chronisch hartfalen van de IV-functionele klasse volgens de NYHA-classificatie, vanwege de beperkte gegevens over het gebruik van het geneesmiddel in deze categorie patiënten.

Het wordt niet aanbevolen om het medicijn direct na een beroerte voor te schrijven, omdat er geen gegevens zijn over het gebruik van het medicijn in deze periode.

→ Functies van visuele waarneming

Coraxan beïnvloedt de functie van het netvlies. Tot op heden zijn er geen toxische effecten van ivabradine op het netvlies geïdentificeerd, maar het effect van het geneesmiddel op het netvlies bij langdurig gebruik (meer dan 1 jaar) is momenteel onbekend. Als er sprake is van een schending van de visuele functies die niet in deze handleiding worden beschreven, moet worden overwogen de Coraxan stop te zetten. Patiënten met retinale pigmentdegeneratie (retinitis pigmentosa) moeten Coraxan voorzichtig gebruiken.

Het preparaat bevat lactose, daarom wordt Coraxan niet aanbevolen voor patiënten met lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom.

Vanwege de onvoldoende hoeveelheid klinische gegevens, moet het medicijn met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan patiënten met arteriële hypotensie.

Coraxan is gecontra-indiceerd bij ernstige hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90 mm Hg., Art. En diastolische bloeddruk minder dan 50 mm Hg. Art.).

→ Boezemfibrilleren (atriale fibrillatie) - hartritmestoornissen

Er is geen bewijs voor een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige bradycardie tijdens het gebruik van Coraxan tijdens het herstellen van het sinusritme tijdens farmacologische cardioversie. Vanwege het ontbreken van voldoende gegevens, als het mogelijk is geplande elektrische cardioversie uit te stellen, moet het gebruik van Coraxan 24 uur voordat het wordt toegediend worden gestopt.

→ Gebruik bij patiënten met een congenitaal verlengd QT-interventiesyndroom of patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het QT-interval verlengen

Coraxan mag niet worden voorgeschreven voor het aangeboren lange QT-syndroom, maar ook in combinatie met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen. Indien nodig, vereist een dergelijke therapie strikte ECG-bewaking.

Een afname van de hartfrequentie als gevolg van coraxaan kan de verlenging van het QT-interval verergeren, wat op zijn beurt de ontwikkeling van een ernstige vorm van aritmie kan veroorzaken, in het bijzonder polymorfe ventriculaire tachycardie van het type "pirouette".

→ Patiënten met arteriële hypertensie die moeten overschakelen naar een ander medicijn om de bloeddruk onder controle te houden

In de SHIFT-studie kwamen verhoogde bloeddruk vaker voor bij de groep patiënten die Coraxan gebruikte (7,1%) in vergelijking met de placebogroep (6,1%). Deze gevallen kwamen met name vaak voor kort na een verandering in de antihypertensieve therapie; ze waren tijdelijk en hadden geen invloed op de werkzaamheid van Coraxan. Bij het veranderen van antihypertensiva bij patiënten met chronisch hartfalen, waarbij Coraxan wordt gebruikt, is monitoring van de bloeddruk met geschikte tussenpozen vereist.

→ Milde leverinsufficiëntie

Bij matige leverinsufficiëntie (minder dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal), moet de behandeling met Coraxan met de nodige voorzichtigheid plaatsvinden.

→ Ernstig nierfalen

Bij ernstig nierfalen (CC minder dan 15 ml / min) moet Coraxan-therapie met de nodige voorzichtigheid worden toegepast.

→ Gevolgen voor het vermogen om voertuigen te besturen en besturingsmechanismen

Een speciale studie waarin het effect van Coraxan op het vermogen om een auto te besturen werd geëvalueerd met deelname van gezonde vrijwilligers. Volgens zijn resultaten veranderde de rijvaardigheid niet. In de postregistratieperiode waren er echter gevallen van verslechtering van het vermogen om voertuigen te besturen als gevolg van symptomen die verband houden met een visuele beperking.

Coraxan kan een tijdelijke verandering in de lichtperceptie veroorzaken, voornamelijk in de vorm van fotopsie. Het mogelijk optreden van een dergelijke verandering in lichtperceptie moet in aanmerking worden genomen bij het besturen van motorvoertuigen of andere mechanismen met een sterke verandering in de intensiteit van het licht, vooral 's nachts.

Coraxan - overdosis

Symptomen: ernstige en langdurige bradycardie.

Behandeling: ernstige bradycardie moet symptomatisch zijn en worden uitgevoerd in gespecialiseerde eenheden. In het geval van de ontwikkeling van bradycardie in combinatie met gestoorde hemodynamische parameters, wordt een symptomatische behandeling gegeven met intraveneuze injectie van bèta-adrenomimetica, zoals isoprenaline. Indien nodig, mogelijke enscenering van een kunstmatige pacemaker.

Coraxan - Geneesmiddelinteracties

Ongewenste geneesmiddelcombinaties

Gelijktijdig gebruik van ivabradine en geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, moeten worden vermeden (antiaritmica: bijvoorbeeld kinidine, disopiramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodaron en niet-anti-aritmica: bijvoorbeeld pimozide, ziprasidon, sertindol, mefloquin, glyofr, oftalmisch, optidol, antiviraal medicijn erytromycine voor aan / in de introductie) omdat de afname van de hartslag een extra verlenging van het QT-interval kan veroorzaken. Indien nodig, moet de gezamenlijke aanwijzing van deze geneesmiddelen zorgvuldig ECG worden bewaakt.

Coraxan moet met voorzichtigheid worden gebruikt met niet-palsiuretica (thiazide en "loop" diuretica), omdat hypokaliëmie het risico op het ontwikkelen van aritmieën kan verhogen. Omdat Ivabradine bradycardie kan veroorzaken, is een combinatie van hypokaliëmie en bradycardie een predisponerende factor voor de ontwikkeling van een ernstige vorm van aritmie, vooral bij patiënten met het syndroom van verlenging van het QT-interval, zowel aangeboren als veroorzaakt door blootstelling aan welke stoffen dan ook.

Ivabradine wordt gemetaboliseerd in de lever met de deelname van isoenzymen van het cytochroom P450-systeem (CYP3A4 iso-enzym) en is een erg zwakke remmer van dit iso-enzym. Ivabradine heeft geen significant effect op het metabolisme en de plasmaconcentratie van andere substraten (sterke, matige en zwakke remmers) van cytochroom CYP3A4. Tegelijkertijd kunnen remmers en inductoren van het CYP3A4-iso-enzym interactie hebben met ivabradine en een klinisch significant effect hebben op het metabolisme en de farmacokinetische eigenschappen. Er is gevonden dat CYP3A4 iso-enzymremmers toenemen, terwijl CYP3A4 iso-enzyminductoren de plasmaconcentraties van ivabradine verlagen. Verhoging van de plasmaconcentraties van ivabradine kan het risico op bradycardie verhogen.

Gelijktijdig gebruik van ivabradine en matige remmers van CYP3A4 iso-enzym diltiazem of verapamil (betekent dat de hartslag vertraagt) bij gezonde vrijwilligers en patiënten ging gepaard met een toename van de AUC van ivabradine met 2-3 maal en een extra verlaging van de hartfrequentie met 5 slagen / minuut. Deze combinaties worden niet aanbevolen.

Contra-indicaties combinaties van medicijnen

Gelijktijdig gebruik van ivabradine met krachtige remmers iso-enzym CYP3A4, zoals antischimmelmiddelen azolengroep (ketoconazol, itraconazol), antibiotische macroliden (claritromycine, erytromycine voor orale, josamycine, telithromycine), HIV proteaseremmers (nelfinavir, ritonavir) en nefazodon, zijn gecontraïndiceerd. Sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4 - ketoconazol (200 mg 1 maal / dag) of josamycine (1 g 2 p / dag) verhogen de gemiddelde plasmaconcentraties van ivabradine in 7-8 tijden.

Geneesmiddelcombinaties die voorzichtigheid vereisen

Het gebruik van ivabradine in combinatie met andere matige remmers van het iso-enzym CYP3A4 (bijvoorbeeld fluconazol) is mogelijk op voorwaarde dat de hartslag in rust meer is dan 60 slagen / minuut. De aanbevolen startdosis ivabradine is 2,5 mg 2 p / dag. Hartslagcontrole is vereist.

CYP3A4-isoenzym-inductoren, zoals rifampicine, barbituraten, fenytoïne en kruiden die St. Janskruid bevatten, kunnen worden gebruikt om de bloedconcentratie en Ivabradine-activiteit te verlagen en een hogere dosis Ivabradine vereisen. Met het gezamenlijke gebruik van ivabradine en preparaten die sint-janskruid bevatten, werd een tweevoudige afname in de AUC van ivabradine waargenomen. Probeer tijdens de behandeling met Coraxan, indien mogelijk, geneesmiddelen en producten die St. Janskruid bevatten te vermijden.

Gecombineerd gebruik met andere geneesmiddelen

De afwezigheid van een klinisch significant effect op de farmacodynamiek en farmacokinetiek van ivabradine met het gelijktijdig gebruik van de volgende geneesmiddelen werd aangetoond: protonpompremmers (omeprazol, lansoprazol), PDE5-remmers (bijvoorbeeld sildenafil), HMG-CoA-reductaseremmers (bijvoorbeeld simvastatine), koperremmers, - derivaten van de dihydropyridine-reeks (bijvoorbeeld amlodipine, lacidipine), digoxine en warfarine. Het is niet aangetoond dat ivabradine een klinisch significant effect heeft op de farmacokinetiek van simvastatine, amlodipine, lacidipine, de farmacokinetiek en farmacodynamiek van digoxine, warfarine en de farmacodynamiek van acetylsalicylzuur.

Ivabradin werd gebruikt in combinatie met ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, bètablokkers, diuretica en aldosteronantagonisten betekent. Het gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen ging niet gepaard met een verandering in het veiligheidsprofiel van de therapie.

Andere interacties die voorzichtigheid vereisen wanneer ze samen worden gebruikt.

Terwijl grapefruitsap werd ingenomen, was er een tweevoudige toename van de concentratie van ivabradine in het bloed. Gedurende de periode van behandeling met Coraxan moet grapefruitsap zoveel mogelijk worden vermeden.

Analogen van Coraxan

Structurele analogen van de werkzame stof: Ivabradine; Ivabradine hydrochloride.

Analogen van het therapeutisch effect (behandeling van angina): Altiazem PP; amiodaron; amlodipine; Inderal; Asparkam; Aspirine Cardio; atenolol; betalok; biol; Validol; verapamil; hypoxen; diltiazem; Izoket; Izolong; Isoptin; Inosieus F; Kalchek; carvedilol; kokarboksilaza; Concor; Korvitol; Kordaflex RD; cordipin; Corinfar; Corinfar-retard; Lokren; Metokard; metoprolol; mildronat; Monolong; Monosan; monocinque; Monochinkve-retard; nitroglycerine; Nitromintum; nitrong; nifedipine; Nifecard; normodipin; papaverine; Plavix; Preductal MW; Prestancia; propranolol; Stamlo; Sustak forte; Sustonit; Tenoks; trimetazidine; egilok; Egilok Retard; Efox lang

Algemene voorwaarden voor opslag

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden gehouden. Speciale opslagomstandigheden zijn niet vereist. Houdbaarheid - 3 jaar. Niet gebruiken na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.

Leveringsvoorwaarden van apotheken: het medicijn wordt op recept vrijgegeven.

We willen er speciaal op letten dat de beschrijving van het medicijn Coraxan uitsluitend ter informatie wordt aangeboden! Voor meer accurate en gedetailleerde informatie over het medicijn Coraxan, verwijzen wij u uitsluitend naar de annotatie van de fabrikant! In geen geval niet zelfmedicijnen! U moet een arts raadplegen voordat u het medicijn gebruikt!

Vorige Artikel

Volgende Artikel

Hoofd-

Suikerziekte

Gedeeltelijke schending van intraventriculaire geleiding