Erfelijke microspherocytose

Microspherocytose is een gemodificeerde vorm van rode bloedcellen die niet in staat is om hemoglobine te binden en ijzer te transporteren. Deze pathologie wordt benadrukt door de Duitse arts Oscar Minkowski in een afzonderlijke groep hemolytische anemie. Hij suggereerde een erfelijke overdracht van de ziekte. En de Fransman Anatole Shoffar ontdekte in 1907 het onvermogen van rode bloedcellen tot steady-state, vatbaarheid voor hemolyse, verhoogde vernietiging in de milt.

Momenteel is de belangrijkste rol van erfelijkheid in de verspreiding van de ziekte van Minkowski-Chauffard wetenschappelijk bewezen. Het wordt ook microspherocytische hemolytische anemie, erfelijke sferocytose genoemd.

De ziekte komt veel voor in Europese landen met een frequentie van maximaal twee of drie gevallen per 10 duizend mensen. In Azië en Afrika is zeldzaam.

Wat leidt tot een verandering in de vorm van rode bloedcellen?

Pas in 1967 werd de aard van de genetische anomalie in microspherocytose definitief opgehelderd. Het werk van wetenschappers bewees de rol van een speciaal eiwit dat aanwezig is in het normale erytrocytmembraan (membraan) - spectrine. In het geval van de ziekte van Minkowski-Shoffar is het afwezig. Er zijn suggesties dat eiwitveranderingen secundair zijn. Ze vergezellen niet alleen erfelijke microspherocytose, maar komen ook voor bij auto-immune hemolytische anemie.

Onder dergelijke omstandigheden produceert het beenmerg ongebruikelijke bloedcellen: ze zijn kleiner dan normale erytrocyten in grootte, verdikt in het centrale deel en niet naar binnen getrokken. Hun randen zijn dunner dan het midden (normaal omgekeerd). Daarom worden ze sferocyten genoemd.

Zo'n membraan blijft te doorlatend voor natriumionen, die watermoleculen 'achterhalen'. Vetmetabolisme is significant geactiveerd, lipiden accumuleren. De erythrocyte zwelt naar een bolvormige toestand (macrocyt), verliest zijn stabiliteit, wordt gemakkelijk vernietigd.

Verwonding aan overbevolkte cellen kan elke bottleneck zijn van het vaatbed. Daarom daalt de levensverwachting van 90-120 dagen tot 8-15.

In het geval van de ziekte van Minkowski-Shoffar is de gemiddelde rode bloedceldiameter kleiner dan 6,3 μm, er is geen verlichting in het centrum (normale afmetingen liggen binnen 7,2-7,5 μm in aanwezigheid van verlichting in het midden van de cel). De belangrijkste focus van hemolyse is de milt.

Verdere aandoeningen worden veroorzaakt door hemoglobine, dat in macrofagen verandert in bilirubine en in het bloed terechtkomt. De nieren geven het niet door aan de urine, omdat het wordt gecombineerd met hoogmoleculair eiwit, is het een giftige stof. Het penetreert in de hersenschors, schendt de processen van het verkrijgen van energie. Maar in de lever wordt globine afgesplitst en blijft het geconjugeerde bilirubine in de gal achter.

Nu gaat het vrij door het nierfilter en wordt geëlimineerd. Het blijkt dat de accumulatie van toxisch bilirubine niet alleen afhankelijk is van het aantal vernietigde rode bloedcellen, maar ook van het functionele vermogen van de levercellen om ongeconjugeerd bilirubine te neutraliseren.

Hoe neemt de milt deel aan de vernietiging?

De miltbloedsomloop van het apparaat is voorbereid voor de verwijdering van bloedcellen. Rode bloedcellen komen naar binnen via de miltarterie, die opbreekt in trabeculaire takken. Vanwege hun grote omvang blijven ze langer hangen dan gebruikelijk in rode pulp (medulla). Ze stapelen zich op in de sinussen, gaan over in de intersinusruimte (normaal gebeurt dit niet) en worden hier onderworpen aan aanvullende behandeling met fagocyten die zijn gestoord door de samenstelling op basis van zuur.

Veranderingen gaan over in de fase van microspherocyten:

• toevoer van glucose is onvoldoende,
• metabolisme (fosfolipiden, cholesterol, ATP zijn verloren),
• ionoverdracht is verminderd.

Nadat 2-3 door de vaten van de rode en witte pulp van de milt is gegaan, vindt volledige vernietiging (lysis) plaats.

Sommige cellen polymeriseren niet, maar:

• verbindt de rafelige randen van de schaal;
• verliest kern, ijzerkorrels, eiwitdeeltjes;
• komt opnieuw in de bloedbaan in een aanzienlijk gereduceerde vorm.

Welke factoren dragen bij tot genetische verandering?

Er is vastgesteld dat niet alleen erfelijke factoren het erytrocytmembraan bij de ziekte van Minkowski-Chauffard beïnvloeden. Er zijn factoren die genetische mutaties verbeteren. Deze omvatten:

• zonnebank en blootstelling aan de zon;
• zwangerschap;
• oververhitting en oververhitting;
• intoxicatie met chemicaliën, benzine, vernissen, verf door ademhaling, contact met de huid, voedsel;
• geneesmiddelen uit de groep van pijnstillers, ontstekingsremmende, vitamine K;
• trauma en operatie;
• infectieziekten;
• stressvolle situaties.

Klinische manifestatie van de ziekte

Symptomen worden conventioneel onderverdeeld in 5 syndromen, die ook aanwezig zijn bij andere ziekten. Erfelijke microspherocytose manifesteert zich door de overheersing van een van hen.

Bloedveranderingen - bloedarmoede is een verplicht gevolg van verhoogde vernietiging van rode bloedcellen. symptomen:

• algemene zwakte;
• duizeligheid, tot onverwacht flauwvallen;
• constante tinnitus;
• "Verduistering" en "knipperende vliegen" in de ogen;
• verminderde prestaties door verhoogde vermoeidheid;
• kortademigheid met een kleine lading;
• tachycardie en steken in de regio van het hart.

Manifestaties van hemolyse gaan gepaard met een verhoging van het productniveau van vernietiging van rode bloedcellen - bilirubine in het bloed:

• geelheid van de huid, sclera van de ogen, slijmvliezen in de mond;
• donker worden van urine, feces, gele verkleuring van speeksel, traanvocht;
• jeukende huid;
• doffe boogpijn in het linker hypochondrium door een vergrote milt;
• pijn van een andere aard in het hypochondrium aan de rechterkant als gevolg van een vergrote lever, steenvorming in de galblaas en kanalen.

Trombotische aandoeningen - worden gevormd door het geactiveerde bloedstollingssysteem tijdens de massale sterfte van rode bloedcellen, wat zich manifesteert aan de hand van de volgende symptomen:

• pijn in de botten, in de vingers, in het kraakbeenachtige deel van neus en oren;
• zweren op de huid van de benen aan de voorkant (vaak gevormd bij middelbare leeftijd en ouder).

Hemolytische crises gaan gepaard met een sterke achteruitgang:

• de temperatuur stijgt tot hoge aantallen;
• pijn in hypochondrie wordt intens;
• braken treedt op;
• de kleur van urine en uitwerpselen verandert dramatisch in een donkerdere tint.

Anomalieën van ontwikkeling - kunnen bij de geboorte worden vastgesteld, in de kindertijd nemen hun manifestaties toe. Een ziek kind heeft de volgende manifestaties:

• de schedel is langwerpig, daarom wordt hij "toren" genoemd;
• de bogen van de jukbeenderen steken anterior uit;
• de banen zijn smaller, misschien scheel;
• hoge lucht wordt gevormd ("Gothic");
• gebroken tanden;
• op de bevestigingsplaatsen van de ribben aan het borstbeen worden de verdikkingsoppervlakken bepaald door palpatie;
• vingers zijn kort, vooral kleine vingers;
• de benen zijn gedraaid.

Vormen van de ziekte

Bij afwezigheid van externe afwijkingen treden de eerste symptomen van microspherocytose op in de kindertijd of adolescentie. Lange tijd kan de enige manifestatie aanhoudende geelzucht zijn, die golfachtig wordt.

Kinderen van het eerste levensjaar hebben een functionele zwakte van de levercellen, dus hun bilirubinegehalte bereikt hoge aantallen. Meer uitgesproken toxische schade aan de kernen van de hersenen. Op oudere leeftijd kan de knapperigheid samenvallen met manifestaties van galsteenziekte.

Mogelijk klinisch verloop in:

• Milde vorm - het niveau van hemoglobine neemt iets af, crises zijn zeldzaam, de algemene toestand blijft normaal;
• ernstige vorm - het hemoglobinegehalte daalt, hemolyse van rode bloedcellen leidt tot ernstige bloedarmoede en inwendige organen worden aangetast.

Anemisch syndroom hangt af van het hemoglobinegehalte:

• milde anemie - vergezeld van een hemoglobinegehalte tussen 90-110 g / l;
• met een gemiddelde graad, wordt 70-90 g / l bepaald;
• bij patiënten met ernstige bloedarmoede wordt het hemoglobine verminderd tot minder dan 70 g / l.

De toestand van de patiënt wordt ook bepaald door de mate van afname van hemoglobine, de ernst van hemolyse, schade aan andere organen.

Hoe wordt de ziekte gedetecteerd?

Diagnose van microspherocytose omvat een verplichte studie van bloeduitstrijkjes van ouders. In ¾ gevallen is het mogelijk om de dragertoestand van tekens van de vader of moeder te bepalen. Bij afwezigheid van klinische manifestaties worden een klein deel van microspherocyten en hun overgangsvormen in het bloed gedetecteerd. Maar bij 25% van de patiënten onthult zelfs een grondig onderzoek geen verband met de ouders.

De leukocytenformule verschuift naar neutrofilie. Het gehalte aan bloedplaatjes verandert vaak niet.

Het niveau van indirect bilirubine in biochemische studies is evenredig met de ernst van de hemolyse. In de remissiestadium is het 55-75 mmol / l, maar tijdens een crisis neemt het dramatisch toe.

Als de ziekte mild is, kan het bilirubine-gehalte normaal blijven. Dit duidt op een goede functionele toestand van de levercellen.

De blokkade van galkanaalstenen verhoogt ook het totale niveau van bilirubine drastisch, omdat het in plaats van de galblaas het bloed binnendringt.

Urinalyse - toont de aanwezigheid van de vorm van bilirubine - urobilin, die het in een donkere kleur kleurt. Normaal is urobilin afwezig.

Bij de studie van faeces - bepaald om sterkobilina te verhogen, maar met mechanische geelzucht is dat misschien niet het geval.

Bij het onderzoeken van een patiënt let de arts op:

• een combinatie van een bleke huid met een geelzuchtige tint;
• lage bloeddruk;
• snelle puls;
• vergrote, uitstekende rand van de lever en milt in hypochondrie.

Op het ECG wordt tachycardie bevestigd, intoxicatie kan gepaard gaan met tekenen van myocarddystrofie, aritmieën treden zelden op.

Echografie helpt bij het vaststellen van de ware grootte van de vergrote lever en milt, de aanwezigheid van stenen in de galkanalen en de blaas.

Welke ziekten moeten microspherocytose onderscheiden?

Differentiële diagnose van erfelijke microspherocytose vereist verschillen met hemolytische anemie. Hier wordt het belangrijkste belang gegeven aan een zorgvuldige studie van de structuur van rode bloedcellen, de identificatie van microspherocyten in perifeer bloed.

Bij hemolytische anemie zijn positieve auto-immuuntests voor auto-antilichamen bewijs.

Röntgenonderzoek is belangrijk voor het bevestigen van botafwijkingen.

Moeilijkheden bij de diagnose komen voort uit de combinatie van erfelijke microspherocytose met hemolytische anemie en acute virale hepatitis. Besteed aandacht aan onkarakteristiek voor hepatitis:

• langdurige geelheid zonder dronkenschap;
• gebrek aan veranderde leverenzymen;
• milde pijn in palpatie van de lever.

behandeling

Een conservatieve manier om de problemen van erfelijke microspherocytose te elimineren kan dat niet. De symptomen worden gedeeltelijk verminderd door:

• de benoeming van therapie met corticosteroïden op de achtergrond van aplastische crises;
• het uitvoeren van duodenale detectie om de ophoping van stenen in de gal te voorkomen.

Verwijdering van de milt, als een orgaan dat rode bloedcellen vernietigt, maakt het mogelijk om een ​​voortdurende verbetering van het verloop van de ziekte te bereiken, waardoor hyperbilirubinemie wordt verminderd. Kinderen ondergaan gewoonlijk een operatie na 10 jaar.

Aanvullende indicaties voor splenectomie zijn:

• een scherpe daling van hemoglobine;
• frequente hemolytische crises;
• het optreden van miltweefselinfarct.

De manier om de hemoglobinetekort snel te vullen, is door de gewassen donor rode bloedcellen te gieten. Het wordt gebruikt wanneer er een gevaar is voor het leven van de patiënt, onder de voorwaarden als:

• bloedarmoede wordt als ernstig beschouwd;
• anemisch coma treedt op als gevolg van significante hersenhypoxie.

Beenmergtransplantatie wordt minder vaak gebruikt, het helpt om een ​​deel van de progenitorcellen in de erythrocytenserie te vervangen door gezonde.

Na normalisatie van het niveau van bilirubine wordt de bloedsamenstelling van de patiënten aanbevolen als sanatoriumbehandeling op basis van minerale bronnen om steenvorming in de galwegen te voorkomen.

Kenmerken van de behandeling tijdens de zwangerschap

In het geval van microspherocytose bij een zwangere vrouw op de achtergrond van matige bloedarmoede en normale bilirubine in het bloed, worden de gebruikelijke maatregelen genomen om de foetus te behouden en de ontwikkeling ervan te waarborgen.

Bloedtransfusie, keizersnede, verwijdering van de milt en vroege inductie van arbeid is noodzakelijk om gezondheidsredenen.

Na de bevalling wordt de kwestie van de datum van de komende splenectomie beslist.

Complicaties tijdens ziekte

Complicaties bij erfelijke microspherocytose kunnen in verband worden gebracht met het beloop van de ziekte of eerdere splenectomie. De meest ernstige complicaties zijn:

• anemisch coma;
• schade aan inwendige organen, het is vooral bedreigend voor oudere mensen met bijkomende ziekten.

Na verwijdering van de milt kan optreden:

• trombose - als gevolg van de ophoping van bloedplaatjes, die ook eerder de milt hebben vernietigd, neemt de neiging tot aggregatie en trombusvorming aanzienlijk toe;
• bloeden van beschadigde takken van de milt slagader;
• adhesieve ziekte veroorzaakt door interventie in het peritoneum, met de ontwikkeling van vezelachtige koorden, cicatriciale verbinding van de darmlussen, bekkenorganen;
• de staat van immuundeficiëntie als gevolg van ontzegging van de plaats van productie van cellen van immuniteit.

Met tijdige behandeling van microspherocytose wordt de prognose als gunstig beschouwd. De ziekte heeft geen invloed op het leven van de patiënt.

het voorkomen

Voorkomen dat een erfelijke ziekte bij ouders met microspherocytose nog niet mogelijk is. De kans om een ​​baby te krijgen als de moeder of vader de ziekte heeft is 50%.

Aangezien ouders rekening moeten houden met de mogelijkheid van manifestatie van de ziekte, niet onmiddellijk na de geboorte, maar in een meer afgelegen periode, moeten ze het kind beschermen tegen de hierboven genoemde provocerende factoren.

Volwassen patiënten worden ook aanbevolen om hypothermie, zonnebrand, stressvolle situaties, vergiftiging te voorkomen.

Microspherocytose van Minkowski-Chauffard is een van de erfelijke ziekten die met een succesvol resultaat kunnen worden behandeld. Daarom moeten patiënten luisteren naar de aanbevelingen van de arts.

Microspherocytische anemie van Minkowski - Chauffard

Microspherocytische anemie van Minkowski - Chauffard

Dit is een chronische erfelijke ziekte, geërfd door het dominante type. De ziekte is gebaseerd op een defect in het erythrocytenmembraan, waardoor natriumionen de cel binnendringen, abnormaal verhoogde erythrocytafbraak veroorzaken, erytrocyten een verkorte levensduur hebben en in de milt worden vernietigd.

Clinic. De ziekte kan zich in de neonatale periode manifesteren en de hemolytische ziekte van de pasgeborene imiteren. Vaker wordt het eerst gediagnosticeerd bij kinderen van de kleuter- of lagere schoolleeftijd.

1) geelzucht - bij kinderen van schoolgaande leeftijd is deze mild, wisselvallig, neemt toe tijdens intercurrente ziekten;

2) bloedarmoede - meestal matig ernstig; bij bloedonderzoek - reticulocytose, sferocytose, microcytose, osmotische stabiliteit van erytrocyten is verminderd. Als hemolyse wordt gecompenseerd, is er mogelijk geen bloedarmoede, maar het aantal reticulocyten wordt voortdurend verhoogd;

3) er is altijd een sterkte, maar de mate is anders.

Meestal is de milt dik, pijnloos, maar na een hemolytische crisis kan hij pijnlijk zijn bij palpatie. De lever is minder vergroot dan de milt. Lymfeknopen worden niet vergroot. Het verloop van de ziekte is chronisch, golvend. Golfachtige stroom manifesteert zich in de ontwikkeling van hemolytische en aplastische crises, vaak tegen de achtergrond van intercurrente ziekten.

Bij hemolytische crises verslechtert de toestand van de patiënt dramatisch. Geelzucht en bloedarmoede nemen snel toe. Kortademigheid verschijnt, de lichaamstemperatuur, misselijkheid, braken en buikpijn nemen toe. In de bloedtest - een toename van bloedarmoede, reticulocytose, een toename van indirect bilirubine.

Wanneer aplastische crises geelzucht niet toeneemt. De algemene toestand is ernstig, in de bloedtest - sferocytose is meer uitgesproken, het aantal reticulocyten is verminderd, neutropenie, trombocytopenie; de hoeveelheid bilirubine in het bloed neemt af.

Treatment. Goede voeding met dagelijkse consumptie van groenten, fruit, waaronder boekweitgranen met melk in de voeding. Rationele modus van de dag (voldoende slaap, lopen). Periodieke toediening (eens per 3-6 maanden) van vitamine E wordt gedurende 10-14 dagen enteraal toegediend in combinatie met vitamine B1, B5, B12, C, A. Tijdens chronische hemolyse treedt leverdisfunctie op, daarom is er een kans op cholelithiasis. Het is noodzakelijk om cursussen cholagogue, Essentiale forte voor te schrijven. Breng foliumzuur periodiek aan. Wijs ursofalk - hepatoprotector toe, helpt bij het oplossen van cholesterol galstenen. Dosering 5-10 mg / kg / dag, dagelijks genomen, gedurende lange tijd (250 mg capsules).

Bij een milde hemolytische crisis wordt vitamine E dagelijks toegediend in een dosis van 20-30 mg / kg IM; in / bij de introductie van glucose (10% oplossing) met cocarboxylase, ATP; gebruikte gibobilubinemichesky (fenobarbital, enz.) en choleretic agenten, Essentiale forte. Behandeling van intercurrente ziekten.

Bij een ernstige hemolytische crisis met een hemoglobinegehalte van minder dan 70 g / l moet het kind in het ziekenhuis worden opgenomen.

Splenectomie is de meest gebruikelijke methode voor chirurgische behandeling van Minkowski-Chauffard-anemie.

De indicaties voor chirurgische behandeling van anemie zijn hemolytische en aplastische crises; het uiterlijk van galstenen; ernstige splenomegalie. Tijdens de periode van voorbereiding op splenectomie is het raadzaam dat het kind wordt gevaccineerd tegen hepatitis, pneumokokkeninfecties, meningokokkeninfecties, griep.

Microsferocytische hemolytische anemie (ziekte van Minkowski-Chauffard)

De belangrijkste stadia van de pathogenese van erfelijke microspherocytose

De verandering in het eiwit in het erytrocytmembraan is de primaire oorzaak van het rode bloedceldefect; verstoring van het kationtransport is secundair. Deze opvatting wordt momenteel bijgehouden door het overweldigende aantal onderzoekers. Er wordt aangenomen dat eiwitveranderingen secundair zijn, omdat ze niet alleen worden gedetecteerd in erfelijke sferocytose, maar ook in autoimmuun hemolytische anemie. Samenvattend in de literatuurgegevens kunnen de belangrijkste pathogenetische schakels van erfelijke microspherocytose in de volgende vorm worden gepresenteerd. Het erfelijke defect van het erytrocytmembraan leidt tot een verhoogde permeabiliteit voor natriumionen, wat op zijn beurt bijdraagt ​​tot een toename van glycolyse, een toename in lipidenmetabolisme, een verlies van oppervlaktestoffen, een verandering in celvolume, de vorming van een macrocytenstadium. Bij het bewegen op het niveau van de milt beginnen macrocyten een mechanische moeilijkheid te krijgen, en daarom blijven ze lang hangen in de rode pulp en ondergaan allerlei nadelige effecten (hemoconcentratie, pH-verandering, actief fagocytisch systeem). Nadelige metabole condities in de milt dragen bij aan membraanbeschadiging, wat de bolvormigheid van de cel verder verhoogt en bijdraagt ​​aan de vorming van het stadium van microcyten. De verlaagde intracellulaire pH van microspherocyten draagt ​​bij aan de remming van hun glycolytische activiteit onder omstandigheden van onvoldoende toevoer van glucose in de microvaatjes van de milt, hetgeen gepaard gaat met een afname van de activiteit van ionentransport, een toename in het osmotische gehalte van de cel en osmotische lyse. De milt in deze ziekte veroorzaakt volgens sommige auteurs actief schade aan de rode bloedcellen, wat bijdraagt ​​tot een nog grotere fragmentatie van het erytrocytmembraan en de sfering. Dit feit werd bevestigd door elektronenmicroscopische studies, die ultrastructurele veranderingen in de erythrocyte onthulden, uitgedrukt door verdikking van het celmembraan, de breuken ervan en de vorming van vacuolen. Na 2-3 passages door de milt ondergaat de microspherocyt lysis en fagocytose. Fagocytische hyperactiviteit van de milt veroorzaakt op zijn beurt progressieve orgaanhyperplasie en een verdere toename van zijn fagocytische activiteit. Normalisatie van de levensduur van rode bloedcellen na chirurgie suggereert dat alleen de fagocytische activiteit van de milt gevaarlijk is voor sferocyten, terwijl de lever in dit opzicht intact blijft. Hetzelfde wordt bevestigd door studies met radioactief chroom, die een sterke toename van de radioactiviteit van de lever en de milt bij auto-immune hemolytische anemieën en alleen de milt bij sferocytose onthullen. Daarom hangt hemolyse bij sferocytose vooral af van de vorm van de erytrocyt. De milt is de plaats van de misvorming van de rode bloedcellen en de dood. Het hemolytische proces bij erfelijke microspherocytose leidt tot bloedarmoede en hypoxie, hypercellulaire reactie van het beenmerg met de afgifte van erytroïde cellen in het perifere bloed, verhoogde vorming en uitscheiding van galpigmenten. Van groot belang zijn werken waarin werd aangetoond dat in erytrocyten van patiënten met erfelijke microspherocytose die zijn geïncubeerd in een medium zonder glucose, er een geleidelijke afname is van het gehalte aan lipiden (voornamelijk cholesterol, sfingomyeline en lecithine), die voorafging aan een afname in osmotische resistentie. Het toevoegen van glucose vertraagde, maar het verlies van cellulaire lipiden door spherocyten werd niet voorkomen. Fosfolipiden, zoals vastgesteld, zijn betrokken bij het transport van kationen door het celmembraan en hun uitwisseling wordt versneld door de snelheid van het binnentreden van natrium in de cel te verhogen. Deze componenten zijn noodzakelijk om de constantheid van de structuur van de lipoproteïne membraanlaag te behouden, en hun versnelde metabolisme in sferocyten, als gevolg van de verhoogde snelheid van natriumtransport, leidt tot het verlies van celmembraancomponenten. In erytrocyten die zowel cholesterol als fosfolipiden verliezen (die wordt veroorzaakt door gestoorde hemostase, voornamelijk in relatie tot glucose en leidt tot de progressie van microspherocytose), is een aangetast membraan onomkeerbaar en dergelijke cellen zijn in vivo niet levensvatbaar. Een bepaalde waarde bij het veranderen van de vorm van rode bloedcellen heeft een verlaagd ATP-gehalte in de cel, omdat de mechanische eigenschappen van rode bloedcellen (vervormbaarheid en filtreerbaarheid) sterk afnemen wanneer het niveau van deze macro-activiteit in de cel daalt, wat gepaard gaat met het verschijnen van microspherocytose. Erytrocyten van patiënten met erfelijke microspherocytose hebben daarom de volgende kenmerken van het metabolisme: verhoogde autohemolyse, gedeeltelijk gecorrigeerd door glucose en ATP, verhoogde glycolysesnelheid (de laatste is abnormaal gevoelig voor glucosedebroging), verhoogde natriumsnelheid door het celmembraan, verhoogd cholesterolverlies tijdens incubatie in het medium met glucose en versneld en uniform verlies van lipiden (cholesterol- en fosfolipidefracties) wanneer deze cellen worden geïncubeerd in een medium zonder glucose s. De vernietiging van rode bloedcellen begint in perifeer bloed en eindigt in macrofagen, waarbij bilirubine wordt gevormd uit hemoglobine en wordt afgegeven in perifeer bloed. Dit ongeconjugeerde (gratis) bilirubine wordt niet uitgescheiden door de nieren, omdat het een hoogmoleculair samengesteld globine bevat, dat wordt vastgehouden door de binnenlaag van de Shumlyansky-Bowman-capsule. Met de bloedstroom komt bilirubine de lever binnen, waar hepatocyten globine afsplitsen en een nieuwe verbinding vormen bestaande uit een porfyrineketen. Deze verbinding wordt uitgescheiden door gal en wordt geconjugeerd bilirubine genoemd. Omdat het een laagmoleculaire verbinding is, gaat de laatste vrij door een nierfilter. Niet-geconjugeerd bilirubine (geeft een "indirecte" reactie met een diazeactief middel), onoplosbaar in water, in de levercel combineert met glucuronzuur, waardoor het oplosbaar wordt in water, het vermogen om door een nierfilter te gaan en een snelle (directe) reactie met een diazeactief agens. Niet-geconjugeerd bilirubine (hemobilubine) is giftig bij hoge concentraties, lost op in vetten en dringt gemakkelijk door in de zenuwcellen van de hersenschors, waardoor de processen van oxidatieve fosforylering worden verstoord. Voor de penetratie van ongeconjugeerd bilirubine in de levercel is de aanwezigheid van het actieve enzym glucuronyltransferase noodzakelijk. Het niveau van hyperbilirubinemie hangt dus zowel af van het aantal intracellulair desintegrerende erytrocyten, als van de functionele capaciteiten van de levercel om dit bilirubine te "neutraliseren", om het in een in water oplosbaar bilirubindiglucuronide te vertalen. KLINISCHE MANIFESTATIES. De eerste tekenen van de ziekte kunnen zich in de kindertijd manifesteren, maar vaker in jeugdige en volwassen. In geval van microspherocytose worden geelzucht, bloedarmoede, splenomegalie en skeletale veranderingen opgemerkt. Lange tijd is het enige teken van de ziekte icterische kleuring van de sclera en de huid. Stroming golvend. De oorzaak van verhoogde hemolyse en dientengevolge verslechtering van de aandoening is meestal een infectie, onderkoeling en zwangerschap. Zwakte ontwikkelt, kortademigheid en snelle hartslag tijdens inspanning. De mate van geelzuchtintensiteit kan verschillen: van licht tot ernstig. Bij elke verergering wordt de geelheid intenser. Bij kinderen in de eerste maanden van hun leven met functionele zwakte van hepatocyten, is hyperbilirubinemie vooral hoog met uitgesproken geelzucht en schade aan de kernen van de hersenen (nucleaire geelzucht). Bij oudere kinderen wordt de manifestatie van de ziekte (crises) vaak gecompliceerd door cholelithiasis en worden bilirubine-stenen niet gedetecteerd door röntgenonderzoek.

Erfelijke microspherocytische anemie

Microspherocytic hemolytische anemie (synoniemen: aangeboren microspherocytosis, Minkowski-Chauffard ziekte mikrotsitemiya, spherocytic anemie) als een onafhankelijke ziekte werd bekend na de klassieke werken van O. Minkowski en Chauffard.

Erfelijke microspherocytose is een groep erfelijke hemolytische anemieën, gekenmerkt door het verschijnen van sferische erythrocyten (microspherocyten) en veroorzaakt door een defect in de erytrocytencytoskeleteiwitten. Als een resultaat gaat een deel van het erythrocytenmembraan verloren, neemt de verhouding van oppervlak tot volume af en wordt de erytrocyt omgezet in microspherocyt.

In de meeste gevallen is de ziekte dominant autosomaal overerfd. De prevalentie is 1 op 1000-4500. Bij 20% van de patiënten zijn er geen bloedaandoeningen, wat wijst op autosomaal recessieve overerving of spontane mutatie (het wordt relatief zelden waargenomen).

De ernst van hemolyse en, dienovereenkomstig, de ernst van de ziekte is zeer variabel. Hoe meer uitgesproken manifestaties van de ziekte, hoe eerder de diagnose wordt gesteld. In de regel wordt erfelijke microspherocytose gediagnosticeerd in de kindertijd, mildere vormen met een subklinische loopbaan - op volwassen leeftijd en soms manifesteert de ziekte zich kort na de geboorte.

Genetische defecten in erfelijke microspherocytose beïnvloeden de erythrocyt cytoskelet eiwitten, voornamelijk die eiwitten die het cytoskelet aan het membraan binden. Bijna alle patiënten vertoonden een uitgesproken insufficiëntie van spectrine, alleen in sommige gevallen als gevolg van erfelijke defecten van het spectrine zelf.

Spectrin - erytrocyt cytoskelet eiwit; de genmutaties ervan schenden de synthese van spectrineketens of de zelf-assemblage van de heterodimeren ervan.

Spectrin is een lang fibrillair molecuul met een lengte van 200-260 nm en een dikte van 2-3 nm. De massa in de cel is ongeveer 30% van de massa van membraaneiwitten. Een spectrinemolecuul bestaat uit twee niet-identieke subeenheden - alfa (240.000 Da) en bèta (225.000 Da). Alfa- en bèta-subeenheden zijn geassocieerd in mobiele heterodimers. Bij elke tweede patiënt werden mutaties van het ankyrinegen, een eiwit dat het transmembraaneiwit van baan 3 met spectrine verbond, gedetecteerd.

Ankyrin-deficiëntie is overerfd autosomaal recessief of autosomaal dominant; autosomaal recessieve overerving komt minder vaak voor, maar bloedarmoede is erger. Eén vierde van de patiënten had proteïne 3-bandmutaties, dit is een transmembraantransporteiwit, het molecuulgewicht ervan is ongeveer 100.000 Da. Het eiwit wordt baan 3 genoemd, omdat het een geschikte positie inneemt ten opzichte van andere eiwitten bij polyacrylamidegelelektroforese. Eiwitstrip 3 is betrokken bij de overdracht van zuurstof van de longen naar de weefsels en kooldioxide van de weefsels naar de longen. De deletie van het proteïnegen van band 3 maakt het erytrocytmembraan stijf en beschermt de erytrocyten tegen de introductie van malariaplasmodia. Falen van dit eiwit is erfelijk autosomaal dominant en leidt tot milde anemie.

Mutaties van het spectrinegen die ofwel de synthese van spectrineketens ofwel de zelfassemblage van de heterodimeren ervan schenden, zijn in de meeste van de resterende kwart van de patiënten geïdentificeerd. De insufficiëntie van de spectrin-a-keten is dominant autosomaal en verloopt gewoonlijk gemakkelijk. Het falen van de β-keten van spectrine is een ernstige ziekte met een autosomaal recessieve wijze van overerving. Blijkbaar veroorzaakt de heterogeniteit van genetische stoornissen diversiteit in de loop van erfelijke microspherocytose.

Defecten van cytoskeletproteïnen leiden ertoe dat het erytrocytmembraan zijn stabiliteit verliest en zijn secties worden afgesplitst. De erytrocyt verandert in een microspherocyt die niet in staat is tot vervorming. Microspherocyten kunnen niet door de rode pulp van de milt dringen, in het bijzonder knijpen door de scheuren in de wanden van zijn sinussen. Na de verschijnselen van een hypoxie waarbij het onmogelijk is om een ​​metabolisme te ondersteunen, verliezen microspherocyten nog steeds een deel van een membraan. Dientengevolge verschijnt een subpopulatie van volledig ronde erythrocyten in het bloed.

De belangrijkste symptomen van erfelijke microspherocytose zijn bloedarmoede, geelzucht en splenomegalie. Bloedarmoede wordt veroorzaakt door intracellulaire afbraak van rode bloedcellen. Geelzucht is het gevolg van indirecte hyperbilirubinemie, het is niet-permanent en, als regel, minder uitgesproken in de vroege kinderjaren. Vanwege het hoge gehalte aan bilirubine in gal pigment worden vaak galstenen gevormd, ook bij kinderen. Splenomegalie wordt bijna altijd waargenomen. Tijdens systemische infecties kan de intensiteit van hemolyse toenemen, wat leidt tot een verdere toename van de milt. Bij patiënten met ernstige vormen van erfelijke microspherocytose worden skeletafwijkingen waargenomen bij patiënten: een torenschedel, microphthalmie, hoog gehemelte, de rangschikking van tanden verandert. Sommige patiënten hebben kleine vingers ingekort. Soms zijn er trofische zweren van de benen.

Laboratoriumgegevens en instrumentele studies nodig zijn voor de diagnose van erfelijke bloedarmoede microspherocytic: CBC - normochromic anemie bij variërende ernst optreden microspherocytes (gereduceerde diameter bolvorm erytrocyten zonder bleken midden) en reticulocyten in grote hoeveelheden. Bloedarmoede neemt dramatisch toe na actieve hemolyse. Hemolytische crises kunnen voorkomen. Buiten de crisis is de bloedarmoede mild en bij lichte ziekte kan deze afwezig zijn.

Microspherocyten worden gekenmerkt door een afname in diameter (gemiddelde diameter van 4-6 micron), een toename in hun dikte en een bolvorm. Hoe ernstiger de vorm van de ziekte, hoe groter het aantal micro-sferocyten wordt bepaald in het perifere bloed. Het aantal leukocyten en bloedplaatjes is meestal normaal. Tijdens de hemolytische crisis worden leukocytose en een duidelijke verschuiving van de leukocytenformule naar links waargenomen. De sedimentatiegraad van erytrocyten neemt alleen toe in de periode van verergering van de ziekte, vooral tijdens de hemolytische crisis. Urinalyse - urobilinurie wordt bepaald, en tijdens hemolytische crisis - albuminurie, microhematurie. Biochemische analyse van bloed - het gehalte aan bilirubine wordt voornamelijk verhoogd als gevolg van ongeconjugeerd (indirect) bilirubine, tijdens hemolytische crises is het mogelijk de activiteit van lactaatdehydrogenase, een toename van het ijzergehalte, te verhogen.

Osmotische resistentie van erytrocyten - een afname van de maximale en minimale osmotische resistentie van erytrocyten wordt genoteerd. Normaal gesproken is de minimale weerstand 0,44-0,48%, het maximum is 0,36-0,40% natriumchloride-oplossing. Bij erfelijke microspherocytische anemie begint hemolyse met een hogere concentratie natriumchloride: de minimale osmotische resistentie wordt verlaagd: 0,6-0,7% en de maximale osmotische resistentie wordt verhoogd: 0,25-0,3%.

Myelogram - in de sternale punctaat worden de karakteristieke tekenen van hyperplasie van de rode hematopoietische kiem bepaald - een toename van het aantal erythrokaryocyten. Granulocyten en megakaryocytische spruiten zijn niet veranderd.

Er is een significante vermindering van de levensduur van rode bloedcellen (volgens de test met radioactief chroom). In de analyse van ontlasting mogelijk hoog gehalte aan stercobilin. Wanneer echografie van de buikorganen wordt bepaald door een toename van de milt, galstenen. Met een reeds lang bestaande microspherocytose en frequente exacerbaties is een vergrote lever mogelijk (door een schending van de uitstroom en stagnatie van de gal).Overlevende elliptocytose. Ovale celhemolytische anemie (synoniem - elliptocytische hemolytische anemie). Voor de eerste keer werd de aanwezigheid van ovale rode bloedcellen in het bloed van mensen beschreven door M. Dresbach. Het bloed van gezonde personen bevat maximaal 8-15% ovalocyten (fysiologische ovalocytose). Een groter percentage ovalocyten, de zogenaamde ovocyte, wordt aangetroffen bij 0,02-0,05% van de patiënten. 10-12% van hen heeft ovale-cytische hemolytische anemie.

Erfelijke elliptocytose (ovalocytose) is een variant van erfelijke hemolytische anemie, veroorzaakt door een defect in erytrocytmembraaneiwit-eiwitten en wordt gekenmerkt door het optreden van ovale erythrocyten. De ziekte is dominant autosomaal overerfd.

Het klinische en laboratoriumbeeld van de ziekte wordt in verschillende mate uitgedrukt, afhankelijk van de kenmerken van overerving. Personen die heterozygoot zijn voor ovalocytose hebben slechts een asymptomatisch verloop, in het geval van homozygoot dragerschap ontwikkelt zich het ziektebeeld.

In de meeste gevallen zijn er geen duidelijke klinische manifestaties van de ziekte. De diagnose wordt gesteld op basis van de detectie in het perifere bloed van erythrocyten van ellipsoïde (ovale) vorm. Bij personen worden hemolytische anemie en geelzucht met splenomegalie waargenomen. Tegelijkertijd worden in het perifere bloed ovalocyten en reticulocyten in grote aantallen aangetroffen, hyperplasie van de rode hematopoietische kiem wordt in het beenmerg gedetecteerd. In deze situatie worden erytrocyten van ovale vorm ook gedetecteerd in het perifere bloed.

Het belangrijkste diagnostische kenmerk van erfelijke elliptocytose (ovalocytose) is dus de detectie van ellipsoïde (ovale) vorm in het perifere bloed van erythrocyten. Hun aantal kan oplopen tot 50% en zelfs meer. De overige klinische symptomen zijn hetzelfde als bij het hemolyse-syndroom.

De volgende vormen van erfelijke elliptocytose worden onderscheiden:
• geen tekenen van hemolyse;
• met milde hemolytische anemie;
• met sporadische hemolyse;
• met chronische hemolyse;
• sferocytische elliptocytose (gekenmerkt door hemolytische anemie van verschillende ernst met de ontdekking in perifeer bloed, niet alleen van ovale erythrocyten, maar ook van microspherocyten);
• erfelijke hemolytische ovalocytose met verminderde erytropoëse;
• erfelijke pyropoikilocytose is een zeldzame variant, het wordt voornamelijk waargenomen bij mensen van het negroïde ras, die tot uiting kwamen in de vroege kindertijd, gekenmerkt door een bizarre vorm van rode bloedcellen, het verschijnen van microspherocyten, fragmenten van rode bloedcellen.

Erfelijke stomatocytose (hydrocytosis) is een variant van erfelijke hemolytische anemie, gekenmerkt door het voorkomen in het perifere bloed van stomatocytenerytrocyten. Er wordt verondersteld dat stomatocytose wordt veroorzaakt door een tekort aan eiwit-1 in het erytrocytmembraan. Tandencellen zijn erytrocyten, in het midden waarvan een ongekleurd deel van een lineaire vorm in de vorm van een mond wordt bepaald. De ziekte is dominant autosomaal overerfd. De basis van de ziekte is een significante schending van de permeabiliteit van het erytrocytmembraan voor Na + -ionen en in mindere mate K +. Dit leidt tot een toename van het gehalte aan beide kationen in erytrocyten (met een hogere natriumconcentratie), een schending van de osmotische weerstand van erytrocyten, een buitensporige stroming van water daarin, zwelling en een afname in hun vermogen om te vervormen. Tandcellen worden gemakkelijk in de milt vernietigd.

De meeste patiënten hebben geen duidelijke klinische manifestaties. Een zorgvuldige studie kan een kleine geelzucht, licht uitgesproken splenomegalie, reticulocytose onthullen. Bloedarmoede kan afwezig of mild zijn. Verhoogde hemolyse is mogelijk na virale infecties Het belangrijkste diagnostische kenmerk van erfelijke stomatocytose is de detectie van stomatocytenerytrocyten in perifeer bloed.

Verworven stomatocytose wordt vaak waargenomen bij kwaadaardige tumoren, alcoholmisbruik. De basis van de ontwikkeling van erfelijke xerocytose is het membraandefect van erythrocyten, wat leidt tot de afgifte van kalium uit de erythrocyten in een grotere mate dan natrium. Deze schending van de verhouding van kationen in rode bloedcellen leidt tot hun uitdroging. Dergelijke erythrocyten worden xerocyten genoemd, hun volume wordt verminderd, in het perifere bloed bevinden zich ook stomatocyten en targetachtige erythrocyten. Er wordt aangenomen dat de basis van de ziekte het defect van eiwit-3 in het erytrocytmembraan is. De ziekte manifesteert zich door het klinische beeld van matige hemolytische anemie.

Hemolytische anemie geassocieerd met de afwezigheid van Rh-antigenen is zeer zeldzaam - bij 1 op de 6 miljoen mensen en wordt gekenmerkt door erfelijke afwezigheid van Rh-antigenen. Er wordt aangenomen dat Rh-antigenen integrale structurele componenten van het erytrocytmembraan zijn en de normale structuur van het membraan en de functie van erythrocyten ondersteunen en betrokken zijn bij de regeling van hun volume.

In afwezigheid van Rh-antigenen in erythrocyten neemt het gehalte aan K + -ionen aanzienlijk toe, ze drogen uit, de verhouding van verschillende vetzuren in het erytrocytmembraan verandert. Bij Rh-ziekte is het aantal Ss- en ii-antigenen verminderd.

Het verloop van de ziekte is gunstig. Het klinische beeld wordt gekenmerkt door lage intensiteit gecompenseerd hemolyse, milde anemie, ernstige, lichtgewelfde ikterichnost, vergroting van de milt, het verschijnen in het perifere bloed stomatocytes soms spherocytes, verlaagde osmotische resistentie van rode bloedcellen.

Erfelijke acanthocytose is een heterogene groep van erfelijke hemolytische anemieën die wordt gekenmerkt door erytrocytmembraanlipiden en het optreden van acanthocyten in perifeer bloed. Acanthocytose wordt verkregen (met neurogene anorexia, hypothyreoïdie, leverziekte, vitamine E-tekort, enz.) En aangeboren. Een kenmerkend teken van acanthocytose is de detectie in het perifere bloed van acanthocyten - erythrocyten met spikes, stekels op het oppervlak (acanthus - doorn, doorn). Er zijn verschillende opties voor erfelijke acanthocytose.

Abetalipoproteïnemie ("a" is een voorvoegsel dat geen kenmerk of kwaliteit betekent, bèta is de letter in het Griekse alfabet, lipos is vet, proteïne is een eenvoudig eiwit) beschreven door H.A. Bassen en A.L. Kornzweig erfelijke progressieve autosomaal recessieve pathologie, waarbij de mentale onderontwikkeling combinatie met een volledige afwezigheid van bloed β-lipoproteïnen, afname van de hoeveelheid cholesterol en fosfolipiden in bloed, acanthocytosis (slecht kleuring bloedcelmembranen) tapetoretinalnoy degeneratie (dystrofie temporele deel van het netvlies), progressieve ataxie.

Een zeldzame erfelijke ziekte veroorzaakt door een mutatie van het gen van microsomaal triglyceride-dragereiwit. Homozygoten tonen lage niveaus van bloedcholesterol, lage, zeer lage en tussenliggende dichtheidslipoproteïnen, chylomicronen, zijn praktisch afwezig. De opname van in vet oplosbare vitaminen uit de darm is verminderd en vitamine E-tekort kan leiden tot neurologische aandoeningen. Pigmentaire degeneratie van het netvlies, progressieve ataxische neuropathie, erythrocytenafwijkingen waarbij ze een stervormige vorm aannemen (acanthocytose) zijn kenmerkend.

Tipobetalipoproteïnemie is een zeldzame aandoening, overerfd als een dominant kenmerk en gekenmerkt door een verlaagd niveau van fi-lipoproteïnen. Klinische manifestaties zijn in de regel afwezig. Plasmavlekken worden verlaagd: het totale cholesterolgehalte varieert van 70 tot 120 mg%, ondanks het normale dieet; De concentratie van lipoproteïnen met hoge dichtheid is normale of verhoogde lipoproteïnen met lage dichtheid 20-70 mg% (gewoonlijk minder dan 60 mg%). Vetopname is niet verbroken. In uiterst zeldzame gevallen van homozygotie zijn de manifestaties meestal hetzelfde als bij abetalipoproteïnemie. Familiale hypobeta en hyperalphalipoproteïnemie (ook overgeërfd als een dominante eigenschap) gaan gepaard met een lagere incidentie van coronaire hartaandoeningen en andere gevolgen van atherosclerose, en daarom worden deze aandoeningen het Longevity Syndrome genoemd. Geen behandeling vereist.

Bloedarmoede door tekort aan het enzym lecithine-cholesterolacyltransferase. De ziekte wordt recessief autosomaal overgeërfd. De ziekte is gebaseerd op de mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van het enzym lecithine-cholesterolacyltransferase (het gen bevindt zich in het gebied van het 16e chromosoom). Dientengevolge neemt het gehalte aan niet-veresterd cholesterol en fosfatidylcholine in het bloed toe en neemt het gehalte aan cholesterolesters scherp af. Het erytrocytmembraan verhoogt cholesterol en fosfatidylcholine, het vrije (niet-veresterde) cholesterol hoopt zich ook op in verschillende organen en weefsels (nieren, lever, hoornvlies, slagaders).

Het beloop van de ziekte blijft lange tijd asymptomatisch. In de vroege kinderjaren is er echter sprake van een verminderd gezichtsvermogen als gevolg van corneale troebeling. Geleidelijk ontwikkelt normochrome anemie met een verhoogd aantal reticulocyten in het perifere bloed, een afname van de osmotische weerstand van rode bloedcellen. Er is geen verhoogde vernietiging van rode bloedcellen in de milt. De kenmerkende tekenen van de ziekte zijn proteïnurie, microhematurie, cylindrurie. Na verloop van tijd nemen deze veranderingen geleidelijk toe en ontwikkelen zich geleidelijk chronisch nierfalen.

Bloedarmoede door een toename van het gehalte aan fosfatidylcholine in het erytrocytmembraan. De ziekte is autosomaal dominante wijze en wordt gekenmerkt door een verminderde fosfolipide verhouding in het membraan van rode bloedcellen: verhoogd gehalte aan fosfatidylcholine (lecithine), en een afname - fosfatidylethanolamine. Dit defect leidt tot een toename van de permeabiliteit van het erytrocytmembraan voor Na + en K + -kationen, een afname van hun gehalte in het erytrocytmembraan en een verkorting van hun levensduur. Rode bloedcellen worden vernietigd in de milt.

Erfelijke hemolytische anemie. Hemoglobinopathieën. Hemoglobine - een groep erfelijke hemolytische anemie, aandoeningen veroorzaakt door de primaire structuur van hemoglobine - het veranderen van de aminozuursequentie van globineketens (kwalitatief hemoglobinopathieën) of verminderde synthese van het globine ketens zonder hun structuur (kwantitatieve hemoglobinopathieën) veranderen.

Ongeveer 500 abnormale hemoglobinen die hemoglobinopathieën veroorzaken worden beschreven. Van de kwalitatieve hemoglobinopathieën in de klinische praktijk komt sikkelcelanemie het meest voor, van de kwantitatieve, thalassemie major of Coulee-anemie.

Meer dan 50 pathologische types van hemoglobine, die het gevolg zijn van een aangeboren, erfelijk defect in de vorming van het eiwitdeel van hemoglobine - globine, zijn geïdentificeerd. Wanneer anomalieën van hemoglobine de fysisch-chemische eigenschappen van rode bloedcellen schonden, metabolische processen erin; RBC's worden minder resistent tegen verschillende hemolyserende factoren. Pathologische hemoglobines worden aangeduid door hoofdletters van het Latijnse alfabet van C tot Q, gehecht aan het hemoglobinesymbool - Hb. De eerste beschrijving van hemoglobine met een gemodificeerde structuur verwijst naar 1949, toen bleek dat bij sikkelcelanemie hemoglobine aanwezig is, dat tijdens elektroforese in een alkalisch medium beweegt met een snelheid die minder is dan die van een volwassene.

In 1956, toen de methode van peptidekaarten werd gebruikt, werd vastgesteld dat hemoglobine, gedetecteerd in sikkelcelanemie en hemoglobine S genoemd, verschilt van hemoglobine A bij een gezonde persoon door slechts één aminozuur van de β-keten te veranderen. Normaal gesproken bevindt glutaminezuur zich op de zesde positie van de β-keten van de N-terminus en in hemoglobinopathie S, het aminozuur valine. Het verschilt in lading van glutaminezuur, dus hemoglobine beweegt in een elektrisch veld met een lagere snelheid.

Hoogwaardige hemoglobinopathieën. De meest voorkomende abnormaliteit van de hemoglobinestructuur is hemoglobinopathie Sa2β26glu → schacht. In het geval van homozygoot vervoer, praten ze over sikkelcelanemie, heterozygoot - over de sikkelcelanomalie. Er is een substitutie van aminozuren in polypeptideketens. Vervanging van het aminozuur valine door glutamaat op de 6e positie van de β-keten leidt tot de vorming van abnormaal hemoglobine S, dat ten grondslag ligt aan de ontwikkeling van sikkelcelanemie. Sikkelcelziekte (HbS) is geassocieerd met de aanwezigheid van abnormale hemoglobine S. erytrocyten Aldus erytrocyten onder omstandigheden zuurstof partiële drukverlaging in het milieu in de vorm van een sikkel. Met een toename van het aantal sikkelvormige erythrocyten in het bloed neemt de bloedviscositeit toe, de bloedstroom vertraagt, de sikkelvormige erytrocyten worden vernietigd, trombose ontwikkelt zich in verschillende organen. In praktisch gezonde HbS-dragers kunnen sikkelcelerytrocyten en het verschijnen van tekenen van de ziekte alleen onder hypoxische omstandigheden optreden. In dit opzicht zijn alle dragers van HbS gecontra-indiceerd in de luchtvaart, evenals in vliegtuigen zonder voldoende zuurstoftoevoer.

Sikkelcelanemie wordt gekenmerkt door een verandering in de vorm van rode bloedcellen van een vlakke, ringvormige tot sikkelvormige of halvemaanvormige vorm. Dergelijke vervormde cellen verliezen plasticiteit en kunnen kleine bloedvaten verstoppen, waardoor de bloedstroom wordt verstoord. Deze aandoening leidt tot een vermindering van de levensduur van rode bloedcellen en daaropvolgende bloedarmoede, vaak sikkelcelanemie genoemd. Lage zuurstofconcentraties in het bloed en blokkering van bloedvaten bij mensen met sikkelcelanemie kunnen leiden tot chronische acute pijnsyndromen, ernstige bacteriële infecties en necrose (weefselsterfte).

Kwantitatieve hemoglobinopathieën. Thalassemie is een ziekte die heerst in mediterrane landen. Kwantitatieve hemoglobinopathieën zijn geassocieerd met de snelheid van de synthese van a- of ß-polypeptideketens van globine. Remming van de synthese van een keten leidt tot de ontwikkeling van a-thalassemie, remming van de P-ketensynthese ligt ten grondslag aan de P-thalassemieziekte. Gekenmerkt door een significante toename van HbF in het bloed. Er wordt aangenomen dat de vorming van normaal HbA wordt onderdrukt. De vorming van het ijzerbevattende deel van hemoglobine (heem) is ook aangetast.

Er zijn grote, kleine en minimale thalassemie. Met heterozygote overerving ontwikkelt zich een kleine of minimale thalassemie, met homozygoot - groot. Alle vormen van thalassemie worden gekenmerkt door de aanwezigheid van doelwitachtige rode bloedcellen in het bloed, waarbij hemoglobine zich in het midden van de cel bevindt als doelwit.

Thalassemie - een groep ziekten waarbij sprake is van een erfelijke schending van de synthese van een van de ketens van globine. Dientengevolge hebben patiënten ernstige of geringe hypochrome anemie. Het serumijzergehalte is normaal of verhoogd.

Thalassemie, die interfereert met de synthese van de β-keten van globine, wordt β-thalassemie genoemd. Dit type thalassemie komt vaker voor. Bij δ-thalassemie is de synthese van de a-keten gestoord. Gevallen van γ-, δ- en βδ-thalassemie, waarin de synthese van de globinekettingen met dezelfde naam wordt geschonden, worden ook beschreven.

In de pathogenese van de klinische manifestaties van thalassemie, is het belangrijkste belang gehecht aan de detectie van een overmaat aan globineketens. Dus, in β-thalassemie, in verband met een schending van de synthese van de β-keten, verschijnen er een groot aantal gratis a-ketens. In het geval dat deze overmatige ketens geen deel uitmaken van foetaal hemoglobine en HbA2, zijn ze onstabiel in oplossing en aggregaat. Overmaat synthese van een keten is de belangrijkste oorzaak van ineffectieve erythropoiese met β-hemoglobinopathies talassemii.Sochetanie heterozygote vorm S (sikkelcelanemie) met β-thalassemie vaak voorkomt, is aanzienlijk zachter dan de homozygote thalassemie, β-hemoglobinopathie en homozygoot S.

Het wordt gekenmerkt door een aanzienlijke toename van de milt, ernstige hypochromie van rode bloedcellen en een hoge mate van uiterlijk van het doelwit. Trombotische complicaties worden veel minder vaak waargenomen dan bij sikkelcelanemie. Misschien is de aanwezigheid van aanvallen van pijn in de gewrichten, buik. Er is een vertraging in de fysieke ontwikkeling. Gekenmerkt door een significante verhoging van het niveau van foetaal hemoglobine. Bij elektroforese is hemoglobine A afwezig en kan hemoglobine S bijna het enige hemoglobine zijn. Met β-thalassemie wordt, naast HbS, HbA2 en foetaal hemoglobine, HbA gedetecteerd. Met een hoog HbF-gehalte is het fenomeen seriële zichtbaarheid mild.

Bloedarmoede van Minkowski Chauffard

Erfelijke sferocytose is een pathologie waarbij intracellulaire defecten de vernietiging van rode bloedcellen veroorzaken, waardoor de bloedarmoede van Minkowski Schoffard zich ontwikkelt. Volgens statistieken wordt de ziekte gedetecteerd bij 2 op de 10 duizend personen, vaker bij de diagnose van pathologie bij zuigelingen, maar de symptomen bij kinderen zullen later optreden, dichter bij de leerplichtige leeftijd. Meer gevallen komen voor bij jongens. Hoe vroeger de ziekte zich manifesteert, hoe ernstiger de symptomen zullen zijn.

De oorzaak van de ontwikkeling van pathologie bij kinderen is erfelijkheid. De ziekte heeft in 50% van de gevallen een naaste verwant. Overerving is autosomaal dominant - het kind krijgt een defecte erytrocytmembraan waardoor natriumionen passeren.

Vanwege dit defect verzamelt vloeistof zich in de cel, de erytrocyt zwelt op, de vorm verandert in bolvormig. Erytrocyt in uiterlijk verandert in sferocyten.
Een vervormde bloedcel verliest elasticiteit, in de milt wordt het getransformeerd van een sferocyt in een microspherocyt, waardoor een deel van zijn membraan verloren gaat. Al deze processen verkorten de levensduur van een bloedcel aanzienlijk - in plaats van de ingestelde 120 dagen voor een gezonde rode bloedcel, de beschadigde leven slechts 10 dagen.

De dood van bloedcellen gaat gepaard met de afgifte van indirect bilirubine, dat door de darmen en de blaas uit het lichaam wordt uitgescheiden. Daarom worden vaak stenen in de galwegen en de galblaas gedetecteerd.

Symptomen van erfelijke sferocytose

Microspherocytische bloedarmoede kan op elke leeftijd voorkomen, inclusief zuigelingen, maar de tekenen van pathologie worden meer uitgesproken dichter bij de basisschool. Bij baby's wordt hemolytische anemie willekeurig gedetecteerd wanneer een routineonderzoek en diagnose van pathologie wordt uitgevoerd.

Als de ziekte begint op te komen bij de pasgeborene, zal het moeilijk zijn.

Hoe ernstig de bloedarmoede zal zijn, zal afhangen van hoe uitgesproken de hemolyse is, of beter gezegd, hoe sterk het proces van vernietiging van de rode bloedcellen plaatsvindt. Als er momenteel geen verergering van de ziekte is, zullen er geen tekenen zijn. Tijdens de periode van verergering stijgt de temperatuur, ontstaat een zwakke toestand, duizeligheid, verlies van eetlust en hoofdpijn.

De belangrijkste symptomen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Minkowski-Chauffard:

• geelzucht. Hemolytische anemie wordt altijd gekenmerkt door geelzucht, soms is het het enige symptoom dat lange tijd in een patiënt wordt gedetecteerd. De ernst van geelzucht hangt af van hoe intens de rode bloedcellen in het lichaam desintegreren, hoe de lever glucuronzuur verbindt met bilirubine;
• vergrote milt. Het orgel begint ongeveer 2-3 cm voorbij de randen van de ribben te projecteren, wat zwaarte aan de linkerkant van de ribben veroorzaakt;
• fecale massa's worden donkerbruin van kleur, omdat ze veel stercobilinepigment bevatten;
• als de ziekte al lang is, groeit de lever in omvang. Als een persoon lijdt aan ongecompliceerde hemolyse, blijft de grootte van de lever onveranderd;
• aanvallen van cholecystitis en cholelithiase zijn mogelijk, omdat pathologie de vorming van galstenen veroorzaakt. In het geval van verstopping van de galwegen, kan de calculus geelzucht beginnen. Met deze ontwikkeling neemt het niveau van direct bilirubine drastisch toe, waardoor de urine donker van kleur wordt. De patiënt zal ernstige jeuk aan de huid voelen, de temperatuur zal stijgen, er zal pijn verschijnen aan de rechterkant onder de ribben;
• bij kinderen manifesteert vroege erfelijke sferocytose zich door een verstoorde ontwikkeling van de botten van de schedel en het skelet van het gezicht. Bij zo'n ziekte bij een kind zijn de banen versmald, de neus zadelachtig, de vierkante schedel, de tanden ontwikkelen zich verkeerd;
• bij jonge mensen en oudere patiënten kan Minkowski-Chauffard-anemie trofische ulcera op de benen veroorzaken, wat wordt veroorzaakt door het lijmen van rode bloedcellen in de kleine haarvaten van de onderste ledematen;
• bloedarmoede kan problemen met het cardiovasculaire systeem veroorzaken.

De ernst van de symptomen bij bloedarmoede is anders, de pathologie produceert zichzelf pas een bepaalde tijd, het niveau van hemoglobine in het bloed neemt geleidelijk af. De uitgedrukte symptomen zijn kenmerkend voor de periode van een verergering. Erfelijke sferocytose treedt op in golven - periodes van remissie worden afgewisseld met crises, wanneer de symptomen vaak verschijnen.

Hemolytische crisis manifesteert zichzelf als:

• geelheid van de huid en sclera, de patiënt klaagt over slaperigheid en ernstige jeuk van de huid;
• tegen de achtergrond van de vernietiging van rode bloedcellen, stijgt de temperatuur;
• als convulsies optreden, moet een ongunstig symptoom worden toegepast op de eerste hulpafdeling;
• tegen de achtergrond van buikpijnen, misselijkheid en braken worden waargenomen, neemt de drang om te legen toe.

Hoe vaak crises voorkomen, is moeilijk te associëren met welke factoren dan ook. Sommige patiënten, behalve geelzucht, hebben geen exacerbaties en gaan met deze ene klacht naar de dokter. Hypothermie, zwangerschap en bijbehorende infecties kunnen hemolytische crises veroorzaken.

Soms is bloedarmoede zo asymptomatisch dat de pathologie willekeurig wordt gedetecteerd tijdens een gepland volledig onderzoek. Remissie kan van een paar weken tot maanden of zelfs jaren duren.

Diagnose van microspherocytische anemie

Als een van de bovenstaande symptomen begint te storen, is het beter om onmiddellijk een specialist te raadplegen - een hematoloog. De arts zal een onderzoek uitvoeren, de aanwezigheid van ziektes in het gezin onderzoeken, de patiënt onderzoeken. Om de exacte diagnose te identificeren, hebt u een laboratoriumdiagnose nodig. De arts geeft aanwijzingen voor de algemene bloedtest, waarbij zij de ESR-indicator bepalen, het type en de ernst van bloedarmoede, de vorm van rode bloedcellen, bepalen.

U moet ook een biochemische bloedtest ondergaan om het niveau van ijzer in het bloed en bilirubine te verhelderen. Even belangrijk is de studie van de osmotische resistentie van erytrocyten. In sommige gevallen hebt u mogelijk een beenmergpunctie nodig. Zo'n procedure wordt alleen voorgeschreven als de arts het moeilijk vindt om een ​​juiste diagnose te stellen, of liever gezegd, de informatie voor de diagnose van Minkowski-Chauffard-anemie is niet genoeg.

Naast de hierboven vermelde diagnostische lijst, kan een abdominale echografie van de organen in de buikholte worden voorgeschreven om de grootte van de milt en lever, de aanwezigheid van galstenen, te beoordelen.

Redactieraad

Als u de conditie van uw haar wilt verbeteren, moet u speciale aandacht besteden aan shampoos die u gebruikt.

Een angstaanjagende figuur - in 97% van de shampoos van bekende merken zijn stoffen die ons lichaam vergiftigen. De belangrijkste componenten, waardoor alle problemen op de labels worden aangeduid als natriumlaurylsulfaat, natriumlaurethsulfaat, cocosulfaat. Deze chemicaliën vernietigen de structuur van het haar, het haar wordt broos, verliest elasticiteit en kracht, de kleur vervaagt. Maar het ergste is dat dit spul in de lever, het hart en de longen terechtkomt, zich ophoopt in de organen en kanker kan veroorzaken.

We adviseren u om af te zien van het gebruik van fondsen waarin deze stoffen zich bevinden. Onlangs hebben deskundigen van onze redactie een analyse van sulfaatvrije shampoos uitgevoerd, waarbij de eerste plaats werd ingenomen door fondsen van het bedrijf Mulsan Cosmetic. De enige fabrikant van volledig natuurlijke cosmetica. Alle producten worden vervaardigd onder strikte kwaliteitscontrole- en certificeringssystemen.

We raden aan om de officiële online winkel mulsan.ru te bezoeken. Als u twijfelt aan de natuurlijkheid van uw cosmetica, controleer dan de vervaldatum, deze mag niet langer zijn dan een jaar opslag.

Hemolytische bloedarmoedebehandeling

Na het vaststellen van de diagnose kan de arts een behandelmethode kiezen. De therapie zal gefaseerd en lang zijn. Patiënten moeten afstemmen dat herstel veel tijd in beslag zal nemen, en de timing zal afhangen van de leeftijd van de patiënt, de ernst van de pathologie en testscores.

Als de ziekte mild is, ligt de nadruk op het corrigeren van het dieet. Maaltijden moeten sporenelementen bevatten die nodig zijn voor het lichaam, met name die rijk zijn aan foliumzuur en ijzer. In het dieet moeten dergelijke voedingsmiddelen zijn: kool en asperges, noten en wortels, maïs en peulvruchten, tomaten en kwark, watermeloenen en citrusvruchten, boekweit en fruit.

In geval van ernstige bloedarmoede, wordt de patiënt in het ziekenhuis opgenomen, wordt een conservatieve behandeling voorgeschreven. Bloedarmoede is moeilijk te behandelen op hoge leeftijd, bij dergelijke patiënten is er een hoog risico op een hemolytische crisis en dit kan leiden tot de dood.

Splenectomie of miltverwijdering is een operatie die alleen in de meest extreme gevallen wordt uitgevoerd wanneer conservatieve therapie de ziekte niet kan stoppen. Als u de milt verwijdert, verhoogt het de hoeveelheid rode bloedcellen en hemoglobine in het bloed. Al een paar dagen na de operatie krijgt de huid van de patiënt een gezond uiterlijk en verliest hij zijn grijsheid en geelheid.

Verbeteringen worden bevestigd door laboratoriumtests. Kinderen splenectomie gedaan met 4-6 jaar. Het is raadzaam om de operatie niet uit te stellen als dit nodig is, omdat dit kan leiden tot gevaarlijke veranderingen in de pancreas en de lever.

Om complicaties te voorkomen, moeten mensen die gevoelig zijn voor Minkowski-Chauffard-anemie worden geregistreerd bij een arts. Om het niveau van rode bloedcellen, bilirubine en hemoglobine onder normale omstandigheden te behouden, moet de patiënt bepaalde medicijnen en vitamines nemen, worden getest en de gezondheid ervan controleren. Als de testresultaten veranderingen laten zien, zal de conditie beginnen te verslechteren.

Degenen met lichte bloedarmoede kunnen om de zes maanden worden getest om hun bloedtellingen te controleren. Eens per jaar worden deze mensen behandeld. Ongeveer twee decennia geleden werd bloedarmoede behandeld met hormonen, maar nu denken artsen dat deze aanpak niet effectief is, dus nemen ze geen toevlucht tot deze praktijk. De prognose is gunstig als een operatie werd uitgevoerd om de milt te verwijderen. In dit geval zullen de manifestaties van hemolytische anemie de gezondheidstoestand niet storen en verergeren.

Een belangrijke voorwaarde voor een succesvolle behandeling, net als bij andere aandoeningen, is tijdige diagnose en behandeling. Dit type bloedarmoede verdwijnt niet vanzelf, mag niet worden behandeld op advies van bekenden of internetvrienden, het is beladen met ernstige verslechtering van de gezondheid.