Thalassemie - een ziekte veroorzaakt door hemoglobine

Thalassemie is niet één, maar een groep van vergelijkbare ziekten die worden overgeërfd en veroorzaakt door gestoorde synthese van het eiwitdeel van hemoglobine. De ziekte krijgt het kind met een kans van 100%, als een van de ouders een veranderd gen bevat. Daarom wordt het beschouwd als de meest voorkomende erfelijke pathologie.

Het grootste aantal gevallen wordt geregistreerd in landen langs de oevers van de Middellandse Zee, op het Afrikaanse continent, in Centraal-Azië en India. Onder de bevolking van Azerbeidzjan, elke tiende heeft veranderde genen.

Een beetje geschiedenis

De ziekte werd voor het eerst beschreven in 1925 door Amerikaanse kinderartsen, die bij de behandeling van immigranten uit Italië hetzelfde klinische beeld onthulden bij kinderen met ernstige bloedarmoede, een vergrote lever en milt en botveranderingen.

Toen kwam het werk dat het gemakkelijker verloop van de ziekte bij volwassen patiënten beschrijft. De term "thalassemie" werd in 1936 voorgesteld. Letterlijk betekent het "de ziekte van de zeekust". Het idee werd uitgedrukt in verband met de pathogenese van de ziekte met verminderde synthese van globineketens.

Waarom worden rode bloedcellen vernietigd?

De structuur bestaat uit een pigment (heem), inclusief ijzer, en een set van twee paar eiwitketens. Ze worden geroepen door de typische rangschikking van de alfa- en bètaketens van aminozuren. Wanneer de synthese van één type polypeptide wordt belemmerd, accumuleert een andere soort.

Dientengevolge worden alle cellen van de erytrocytenreeks (erytrocyten zelf en hun voorgangers zelf) vernietigd, hemoglobine komt eruit. Bloedarmoede (bloedarmoede) ontwikkelt hypochrome type. Dit wordt bevestigd door een lage kleurenindex.

De "boosdoeners" van vernietiging zijn de genen die verantwoordelijk zijn voor de constructie van het eiwitdeel van hemoglobine. Hun mutatie schendt het vermogen om de noodzakelijke reeks aminozuren in de keten te maken. De oorzaak van de verandering is geassocieerd met de veroorzaker van malaria - plasmodium. Bewezen zijn muterende vermogens. Thalassemie op het gebied van prevalentie valt samen met de epidemische zones van malaria.

Kinderen kunnen de ziekte krijgen door ouders op twee manieren te erven:

• homozygoot - het mutant gen wordt overgedragen door beide ouders;
• heterozygoot - het gen van de ziekte wordt alleen overgedragen van de moeder of vader, de drager kan een van de ouders zijn.

Dienovereenkomstig worden vormen van thalassemie genoemd.

Wanneer heterozygote slede uitstoten:

Soorten van de ziekte

Alle soorten van de ziekte zijn geassocieerd met zuurstofgebrek door de vernietiging van rode bloedcellen - de enige cellen die gasuitwisseling in organen en weefsels mogelijk maken.

Afhankelijk van het falen van de polypeptideketensynthese zijn er:

• alfa-thalassemie;
• beta-thalassemie.

De meest voorkomende beta-thalassemie. Het wordt gekenmerkt door overmatige ophoping van a-ketens van globine.

Zeldzame vormen van de ziekte, genaamd gamma en delta-thalassemie, zijn ook geïdentificeerd. De groep omvat:

• sommige hemoglobinopathieën;
• homozygote alfa-thalassemie met foetaal oedeem;
• gemengde β- en δ-thalassemie, wanneer delta- en bètaketens gelijktijdig worden beïnvloed.

Elke vorm heeft zijn typische klinische manifestaties en verschillen. Maar afhankelijk van de ernst van de stroom besloten om toe te wijzen:

• chronische long - mensen leven op hoge leeftijd;
• chronisch matig - patiënten hebben geen kinderen;
• ernstig - het kind sterft in de neonatale periode.

Klinische manifestaties van thalassaemia major

De symptomen van thalassemie zijn afhankelijk van de kliniek en de tijd van manifestatie van het type genmutatie.

Thalassemia major (de ziekte van Cooley) ontwikkelt zich met homozygote overdracht van ouders. De manifestaties zijn merkbaar bij kinderen onmiddellijk na de geboorte.

Laat een pasgeborene weten:

• verlengde schedel ("toren");
• meer ontwikkelde bovenkaak;
• Mongoloid type van gezichts skeleton.

Op de leeftijd van 12 maanden:

• verwijde neusseptum, afgeplatte neus;
• botten groeien op de voeten;
• gebroken beet;
• geelheid van de huid (door laesie van de milt).

Zuurstofgebrek van weefsels leidt tot orgaanstoornissen. Tijdens de inspectie worden opgemerkt:

• leververgroting, rand strak om aan te raken (vroege cirrose ontwikkelt);
• het optreden van hartfalen (overtollig ijzer wordt afgezet in het myocardium en beïnvloedt de contractiliteit van de hartspier);
• achterblijven in lichamelijke en geestelijke ontwikkeling van leeftijdgenoten.

De baby ontwikkelt diabetes als gevolg van fibrose van de pancreas en leverfalen. In ernstige gevallen leeft hij niet langer dan een jaar.

Op oudere leeftijd treden de volgende complicaties op:

• trofische zweren op de huid, veroorzaakt door lokale aandoeningen van de bloedsomloop;
• frequente botbreuken;
• herhaalde ontsteking in de longen;
• zware cholecystitis;
• cardio;
• sepsis na contact met infectie;
• verminderde seksuele ontwikkeling.

Kliniek van thalassemie

Kleine of heterozygote vorm wordt doorgegeven door een van de ouders. Het tweede "gezonde" gen maakt de schade glad. Symptomen van thalassemie treden mogelijk niet lang op of veroorzaken symptomen die vaak voorkomen bij andere ziekten:

• zwakte, vermoeidheid;
• hoofdpijn;
• duizeligheid.

Bij onderzoek wordt de aandacht gevestigd op het volgende:

• bleke huid met geelzuchtige tint;
• kan de lever en milt verhogen.

Een kind met een kleine vorm heeft een sterk verhoogde vatbaarheid voor infecties, verminderde immuniteit. Het is zeer moeilijk en vaak komen virale en intestinale infectieziekten voor.

Op volwassen leeftijd ontwikkelt een vrouw foetale waterzucht tijdens de zwangerschap (verhoogde intracraniale druk en vochtophoping in de ventrikels van de hersenen). Deze pathologie is onverenigbaar met het leven van het kind, in het geval van een normale geboorte leidt dit tot ernstige neurologische en mentale afwijkingen.

Minimale β-thalassemie wordt Silvestroni-Bianco-syndroom genoemd. Deze vorm van de ziekte is bijna asymptomatisch, bij toeval gevonden in families met gevallen van thalassemie.

diagnostiek

De diagnose van thalassemie moet beginnen met een genetisch consult van de echtgenoten voordat zij een kind krijgen. Tijdens de zwangerschap, indien nodig, het vruchtwater analyseren. Reeds in de vroege stadia van de erytrocyten van de foetus kunnen karakteristieke veranderingen worden gedetecteerd.

Af en toe kan een extern onderzoek en vaststelling van de familiegeschiedenis de ziekte bij een kind verdenken zonder laboratoriumdiagnose.

In de analyse van bloed onthullen:

• een afname van het niveau van hemoglobine tot 30-50 g / l in de homozygote variant en tot 90-110 g / l in de heterozygote variant;
• lage kleurindex (minder dan 0,5), die wordt gevormd door lage verzadiging van cellen met hemoglobine);
• groei van reticulocyten (erytrocyten voorlopers) tot 4%.

Wanneer u een gekleurd uitstrijkje onder een microscoop bekijkt, let dan op het volgende:

• de aanwezigheid van zwak gekleurde (hypochrome) erytrocyten;
• het veranderen van de grootte en vorm van rode cellen, rode bloedcellen nemen de vorm aan van een ovale, sikkelvormige bal.

Een van de karakteristieke soorten sikkelcellen is drepanocyten.

Biochemische testen laten een verminderd ijzermetabolisme zien, zoals bij hemolytische anemie:

• hoge niveaus van gratis bilirubine;
• verhoogde serumijzerconcentratie;
• verminderd ijzerbindend vermogen.

De studie van de kenmerken van hemoglobine wordt uitgevoerd met behulp van een celluloseacetaatfilm. Met een dergelijke analyse kan het kwantitatieve niveau van breuken worden bepaald. Homozygote beta-thalassemie wordt gekenmerkt door een verhoogd niveau van foetaal hemoglobine (normaal is het aanwezig in de foetus en bij een volwassene slechts tot 1%), niet in staat om zuurstof te vervoeren.

Met behulp van de methode van polymerasekettingreactie kunnen we de structuur van de polypeptideketens van hemoglobine bestuderen.

Genetische analyse onthult een mutatie in het elfde paar chromosomen met β-thalassemie, andere specifieke veranderingen die kenmerkend zijn voor andere vormen.

De studie van het punctaat van het beenmerg wordt uitgevoerd om verhoogde niveaus van onvolwassen erytrocyten in de vorm van sideroblasten te identificeren.

Röntgenonderzoek draagt ​​bij tot de detectie van botdefecten:

• gebieden van osteoporose (verminderde dichtheid);
• verhoogde botmassa van de schedel;
• dwarsstreep op de kleine botten van de handen en voeten;
• op het röntgenogram van de schedel met een grote β-thalassemie vorm, wordt een typische naaldachtige periosteum laesie gezien, die een harig schedel-symptoom wordt genoemd.

Echografie onderzoekt een toename van de lever en de milt, helpt bij het opsporen van stenen in het galsysteem.

Laboratoriumgegevens zijn meer uitgesproken met β-thalassemie. Andere vormen van de ziekte geven geen duidelijk beeld.

Ziekten die een differentiële diagnose vereisen:

• ijzergebreksanemie,
• sikkelcelanemie,
• hemolytische autoimmuunanemie,
• erfelijke microspherocytose.

Genetische interpretatie van typen bèta-thalassemie

Genetische wetenschappers hebben een interessant patroon gevonden: mensen hebben dezelfde mutatie van de genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van hemoglobine, maar de kliniek en de ernst van de ziekte zijn anders.

Genen kunnen in de volgende omstandigheden zijn:

• normaal - kenmerk van een gezond persoon;
• gedeeltelijk beschadigd - het "werkt" onvolledig, waardoor de synthese van polypeptideketens onvoldoende is;
• volledig vernietigd - de synthese stopt.

Op basis hiervan worden soorten thalassemie onderverdeeld in:

• de minderjarige is de mildste vorm, slechts één gen is beschadigd, blijkbaar ziet de persoon er gezond uit, volgens een bloedtest kan men een lichte bloedarmoede aannemen;
• intermedia - het ontbreken van bètaketens heeft een ernstige invloed op de synthese, rode bloedcellen zijn onderontwikkeld, bloedarmoede wordt uitgedrukt met duidelijke tekenen, maar het lichaam kan zich nog steeds aanpassen, daarom is er geen behoefte aan constante bloedtransfusies;
• Major - mutaties hebben alle genen ondergaan, de patiënt heeft om gezondheidsredenen constante bloedtransfusies nodig.

Genetische vormen van alfa-thalassemie

In termen van mutatie van genen, hun loci (bepaalde delen, segmenten) die verantwoordelijk zijn voor de synthese van alfa-ketens van polypeptiden, wordt voorgesteld om verschillende groepen van de ziekte te isoleren:

• mutatie in slechts één locus - geen klinische manifestaties;
• veranderingen in twee (paren) van loci in een of verschillende genen - een bloedtest toont een afname van het hemoglobine, een afname in de grootte van de rode bloedcellen;
• de schade van drie loci wordt uitgedrukt in de zuurstofhypoxie van de organen, de vergroting van de milt, het optreden van H hemoglobinopathie, het resulterende hemoglobine is onstabiel, ontbindt, veroorzaakt hemolytische anemie;
• mutatie van alle loci - volledig stopt de synthese van alfa-ketens, in deze situatie komt foetale dood voor of sterft het kind direct na de bevalling.

Genetische studies hebben ook de ongelijke waarde van paren genen bevestigd, één paar van de twee is de belangrijkste en de andere heeft een secundaire rol. Klinische manifestaties zijn afhankelijk van het paar waarin de mutatie plaatsvond.

Therapieproblemen

Behandeling van thalassemie hangt af van de ernst van erytropoëse, de mate van gendekking door mutatieprocessen. Momenteel worden de volgende methoden gebruikt.

Dieet is gericht op het verminderen van de opname van ijzer in de darmen, aanbevolen noten, cacao, soja, thee.

De therapie wordt aangevuld door de dagelijkse eliminatie van overtollig ijzer door de introductie van (chelaten - speciale complexen die het effect van het geneesmiddel verhogen). Desferal wordt voorgeschreven voor ijzerbinding. Dit medicijn voorkomt siderosis (een pathologische aandoening veroorzaakt door de afzetting van ijzer in de weefsels), maar heeft geen invloed op het niveau van hemoglobine.

In het geval van een sterke verslechtering van de aandoening worden, analoog aan hemolytische crises, glucocorticoïden in hoge doses getoond.

Splenectomie is mogelijk met een grote miltgrootte voor kinderen na vijf jaar oud. De meest optimale leeftijd is 8-10 jaar. Na verwijdering van de milt treedt een periode van verbetering op, maar het risico op een infectie is gevaarlijk.

Voor de transplantatie is een donor nodig, die in alle parameters samenvalt, het beste van alle naaste familieleden.

Symptomatische remedies omvatten preparaten van hepatoprotectieve werking, grote doses ascorbinezuur helpen overtollig ijzer uit het lichaam te verwijderen.

Alle vormen van thalassemie hebben medicijnen nodig met foliumzuur en vitamines van groep B. Tegen de achtergrond van de infectie, tijdens de zwangerschap, moet foliumzuur in hoge doses worden gebruikt, omdat de ineffectieve hematopoëse bij thalassemie de consumptie door de cellen aanzienlijk verhoogt.

Is het mogelijk om de ziekte te voorkomen?

Thalassemie is nog steeds een ongeneeslijke ziekte. Preventiemaatregelen omvatten prenatale diagnose om het probleem van de erfelijkheid van symptomen op te lossen, tijdige zwangerschapsafbreking.

Een geboren kind met een milde ziekte kan een leven lang leven zonder ernstige gevolgen. Maar de moderne wetenschap kan deze specifieke vorm van pathologie niet garanderen. Vooral moet u nadenken over de haalbaarheid van vruchtbare paren met homozygote erfelijkheid.

De methode om foetale cellen te bestuderen tijdens de zwangerschap (het hek wordt uitgevoerd door de baarmoeder door de buikwand te prikken) is mogelijk met een infectie en vroeggeboorte. Daarom is het beter om problemen op te lossen in een medisch genetisch consult voorafgaand aan een geplande zwangerschap.

Hematologen, kinderartsen en huisartsen leiden en observeren patiënten met thalassemie.

Welke soort ziekte is thalassemie?

Vaak kunnen kinderen van hun ouders niet alleen karakteristieke kenmerken en positieve eigenschappen, maar ook erfelijke ziekten erven.

De waarschijnlijkheid van het verkrijgen van een erfelijke ziekte hangt rechtstreeks af van de aanwezigheid van defecte genen bij de ouders. Thalassemie verwijst specifiek naar dergelijke genetische ziekten die worden geërfd van ouders aan hun kinderen.

Wat is thalassemie

Thalassemie is een groep van genetische bloedziekten (ICD code 10 - D56) die een abnormale rode bloedcelmutatie veroorzaakt, waardoor het transport van zuurstofmoleculen naar de cellen en weefsels van het lichaam wordt verstoord.

Hemoglobine vormt het grootste deel van de bloedcel en is de belangrijkste stof voor het binden van zuurstofmoleculen en deze door het lichaam te bewegen. Bij deze ziekte is het gehele proces van synthese van polypeptideketens van hemoglobine verstoord, wat leidt tot een ontoereikende en korte werkcapaciteit van rode bloedcellen.

Als gevolg van dergelijke veranderingen is er een gebrek aan zuurstof in de weefsels van het lichaam, wat leidt tot pathologie en verslechtering van de functionaliteit van menselijke organen.

Thalassaemia-formulieren

Polypeptideketens: alfa (α) en bèta (β) zijn verantwoordelijk voor de werkcapaciteit van hemoglobine. Overtreding van de synthese in een van deze ketens kan leiden tot het verschijnen van abnormale rode bloedcellen.

Er zijn twee soorten van deze ziekte voor onregelmatige afwijkingen van polypeptideketens:

1. alfa-thalassemie (ICD-code 10 - D56.0);
2. beta-thalassemie (ICD-code 10 - D56.1).

Ook kan elk type thalassemie verschillen in de manier waarop het mutante gen wordt verkregen van de ouders. Heterozygote thalassemie wordt alleen van één ouder overgenomen en heeft gewoonlijk een milde vorm van de ziekte. Homozygote thalassemie wordt rechtstreeks van beide ouders verkregen en kan matig of ernstig zijn.

Alfa-thalassemie

Vier genen zijn verantwoordelijk voor de constructie van de alfa-keten (twee genen van elke ouder).

Het aantal overgedragen "zieke" genen zal de ernst van de ziekte van thalassemie bepalen:

1. Mutatie in één gen. De ziekte wordt niet gedetecteerd vanwege het ontbreken van klinische manifestaties. Een persoon met deze vorm van thalassemie kan alleen een drager zijn, die in de toekomst zal leiden tot de waarschijnlijke overdracht van de ziekte aan hun kinderen.
2. Mutatie in twee genen. Een kleine vorm van thalassemie wordt gekenmerkt door een laag gehalte hemoglobine in het bloed en een kleine hoeveelheid rode bloedcellen. Kan bij een of beide ouders worden gekocht.
3. Mutatie in drie genen. De gemiddelde vorm van de ziekte heeft een duidelijke schending van de zuurstofvoorziening van het lichaam. Verschillende pathologieën kunnen voorkomen in de systemen en organen van het menselijk lichaam.
4. Mutatie in vier genen. Een grote vorm van de ziekte of alfa-thalassemie major. Met zo'n anomalie zijn de alfaketens die verantwoordelijk zijn voor de overdracht van zuurstofmoleculen in cellen volledig afwezig. Deze vorm van de ziekte leidt tot de dood van het kind in de baarmoeder of in de eerste dagen na de geboorte.

Beta-thalassemie

Slechts twee genen zijn betrokken bij de creatie van de bètaketen in hemoglobine (één van elke ouder). Wanneer mutaties optreden in één of twee genen van deze keten, verschijnt beta-thalassemie.

Er zijn drie vormen van dit type ziekte:

1. Een ondergeschikte of minder belangrijke vorm van thalassemie treedt op wanneer een mutant gen aanwezig is. Het wordt gekenmerkt door een lichte afname van bètaketens, die de afwezigheid van uitwendige tekenen van de ziekte beïnvloedt.
   Bloedonderzoek toont kleine rode bloedcelgroottes. Een persoon met deze vorm van de ziekte leeft een relatief gezond leven.
2. Intermedia of de gemiddelde vorm van thalassemie wordt gevormd met een kleine mutatie van twee genen. Er manifesteert zich aanzienlijke schade aan beta-ketens, die een zeer laag niveau van hemoglobine en de aanwezigheid van een groot aantal onderontwikkelde erythrocyten beïnvloedt. Zonder een gebrek aan behandeling, wordt de gemiddelde vorm meestal ernstig.
3. Een belangrijke of belangrijke vorm van thalassemie (de bloedarmoede van Cooley) verschijnt wanneer beide genen die verantwoordelijk zijn voor de bètaketen volledig gemuteerd zijn. Deze vorm vereist continue bloedtransfusies om continu de hemoglobineniveaus te handhaven.

symptomen

Bij kleine en grote vormen van thalassemie lijken de symptomen anders. Thalassemia minor volgens de acquisitiemethode verwijst naar heterozygoot, dat wil zeggen dat het thalassemie-gen door één ouder wordt overgedragen. In dit geval zal, vanwege het gezonde gen van de tweede ouder, het hele algemene beeld van de ziekte enigszins merkbaar zijn.

De belangrijkste symptomen van een kleine vorm zijn onder meer:

• algemene vermoeidheid, lethargie en zwakte;
• frequente hoofdpijn en duizeligheid;
• bleekheid en geelheid van de huid;
• gasaccumulatie, winderigheid;
• hoge gevoeligheid voor virale en darminfecties;
• kan de palpatie van de milt en de lever en de diagnose van de echografie verhogen.

Matige en ernstige vormen van thalassemie zijn homozygoot, omdat inferieure genen onmiddellijk van de vader en moeder worden ontvangen.

Symptomen in deze vormen van de ziekte zijn uitgesproken:

• torenvormige schedel;
• de vorming van Mongoloïde kenmerken;
• een toename in de bovenkaak en uitzetting van het neustussenschot gedurende het verloop van de ziekte;
• geelheid en bleekheid van de huid. Lees ook ons ​​artikel over de bleekheid van het gezicht tijdens de zwangerschap.
• mentale en fysieke ontwikkelingsvertragingen worden waargenomen;
• vorming van botgroei op de voeten;
• vergrote milt en lever door gebrek aan zuurstof;

Kinderen met ernstige thalassemie overschrijden zelden de limiet van vijf jaar.

Patiënten tijdens de overgang naar de adolescentie lijken aanvullende symptomen te hebben:

• frequente botbreuken;
• frequente longinfecties;
• sepsis bij contact met infectie
• achterlijke seksuele ontwikkeling.

diagnostiek

De eerste stap is een tijdig genetisch consult alvorens een zwangerschap te plannen om de erfelijkheid van thalassemie bij toekomstige ouders te bepalen. Prenatale diagnose is al mogelijk in de elfde week van de zwangerschap. Vroegtijdige detectie van de ziekte helpt om van tevoren met thalassemie te vechten.

Soms laten de geschiedenis van de familiegeschiedenis en het externe onderzoek van de patiënt toe om een ​​bloedziekte in een vroeg stadium te vermoeden.

Om de diagnose te bevestigen en de behandeling te starten, worden de volgende tests voor thalassemie voorgeschreven:

1. volledige bloedtelling - controleer het hemoglobinegehalte, de grootte en vorm van de rode bloedcellen, de aanwezigheid van reticulocyten.
2. bloed biochemie - controle van het niveau van bilirubine, de ijzerconcentratie, het vermogen om ijzer te binden.
3. PCR is de identificatie van het defecte thalassemie-gen in het chromosoom. Hiermee kunt u de diagnose van thalassemie definitief bevestigen of afwijzen.
4. Ultrasound diagnostiek - onderzoekt de grootte van de lever, de milt en de aanwezigheid van bilirubine.
5. beenmergpunctie - de samenstelling en de aard van het falen van het bloedvormingssysteem.
6. Röntgenonderzoek - detectie van defecten van het skelet en botweefsel.
7. specifieke bloedtesten - bepaling van schade aan het bloedvormingssysteem.

HERZIENING VAN ONZE LEZER!

Onlangs las ik een artikel dat vertelt over FitofLife voor de behandeling van hartziekten. Met deze thee kunt u ALTIJD aritmie, hartfalen, atherosclerose, coronaire hartziekte, hartinfarct en vele andere hartaandoeningen en bloedvaten thuis genezen. Ik vertrouwde geen informatie, maar besloot om een ​​tas te controleren en te bestellen.
Ik merkte de veranderingen een week later op: de constante pijn en de tinteling in mijn hart die me daarvoor had gekweld, was teruggelopen en na 2 weken verdwenen ze volledig. Probeer en u, en als iemand geïnteresseerd is, dan is de link naar het onderstaande artikel. Lees meer »

Oorzaken van ziekte

• Thalassemie is de moeilijkste erfelijke ziekte, omdat het van ouders op kinderen wordt overgedragen via defecte genen die mutaties hebben ondergaan. Soms kunnen ouders, als dragers, het bestaan ​​van deze ziekte niet in hun bloed vermoeden. Maar thalassemie kan zich volledig manifesteren in de genen die aan kinderen worden overgedragen.
• Als er onregelmatige genen in chromosomen zijn, is de synthese van hemoglobine verstoord, wat leidt tot een verlies van de functionaliteit van rode bloedcellen.
• De uitbraken van deze ziekte komen vooral voor in de Middellandse Zee, de landen van het Midden-Oosten en in Centraal-Afrika, uiterst zelden in Latijns-Amerika.
• De opkomst van de primaire genmutatie van de ouder is te wijten aan malaria-plasmodium. Het is wetenschappelijk bewezen dat het plasmodium is dat, wanneer het wordt afgegeven in menselijk bloed, de belangrijkste invloed heeft op de mutatie van genen in de zestiende en elfde paren chromosomen die verantwoordelijk zijn voor het creëren van alfa- en bètaketens.

behandeling

Thalassemie behoort nog steeds tot een aantal zelden behandelbare ziekten. Dit komt vooral door de zwakke effectiviteit en complexiteit van de behandelmethode.

Wanneer een kleine vorm van thalassemie geen speciale behandeling vereist, maar er is een plan van maatregelen om de gematigde toestand van de patiënt te handhaven:

1. Regelmatige verzameling van bloedonderzoeken om hemoglobine, erythrocyten en ijzer te bestrijden.
2. Het naleven van de aanbevolen levensstijl en voeding.
3. Het niveau van ijzer in het menselijk lichaam verminderen met voedsel en medicijnen.

Bij middelgrote en grote vormen van thalassemie worden een aantal behandelingsmaatregelen ontwikkeld:

• Continue bewaking van het hemoglobine- en ijzergehalte in het bloed met behulp van bloedtesten.
• Regelmatige bloedtransfusie om de juiste hoeveelheid rode bloedcellen in het bloed te houden.
• Eliminatie van overtollig ijzer uit het lichaam met behulp van een complex van geneesmiddelen (Desferal).
• Bij een grote toename van de milt wordt resectie (verwijdering) aanbevolen. Niet van toepassing voor kinderen jonger dan vijf jaar.
• Beenmergtransplantatie, die momenteel de beste behandeling is. De complexiteit van deze procedure ligt in de individuele selectie van de donor, geschikt voor alle kenmerken.
• Dagelijkse inname van ascorbinezuur om ijzer uit het lichaam te verwijderen.
• Introductie tot het dieet van voedingsmiddelen die de opname van ijzer in het lichaam verminderen.

Wat is het gevaar van de ziekte

1. Met een kleine vorm van deze ziekte wordt de patiënt blootgesteld aan minimaal gevaar. Omdat de ziekte bijna asymptomatisch is en geen ernstige gevolgen heeft. Het enige gevaar is de daaropvolgende overdracht van het abnormale thalassemie-gen naar de toekomstige generatie.
2. Met een grote vorm van thalassemie is er een hoog sterftecijfer, vooral bij pasgeboren patiënten. Bij patiënten met een volwassen en volwassen leeftijd bestaat het risico op het ontwikkelen van bijkomende ernstige ziekten, zoals kanker, sepsis en infecties.

Prognose van thalassemie

Voor patiënten met thalassemie hangt de prognose af van de vorm van de ernst van de ziekte:

• Met een kleine vorm van thalassemie leven mensen vaak een volledig lang leven. Het verschil tussen zo'n patiënt en een gezond persoon is een zwakkere immuniteit tegen verschillende infecties.
• Patiënten met ernstige thalassemie hebben een geïsoleerde levensstijl. Bij pasgeborenen met deze ziekte verschijnen alle symptomen in het tweede levensjaar. Mensen met thalassemie hebben regelmatig bloedtransfusies nodig om de functionaliteit van het lichaam te behouden. Vaak zijn de effecten van thalassemie diabetes, levercirrose, myocardiaal infarct, ernstige gewrichtsaandoening.
• Wanneer deze ziekte in de familiegeschiedenis voorkomt, bestaat het risico op verdere verspreiding en infectie van thalassemie bij alle volgende generaties.

het voorkomen

Het belangrijkste doel van preventie is om de risicofactor voor overerving van thalassemie te identificeren.

Er is een reeks maatregelen gericht op het voorkomen en voorkomen van deze ziekte:

1. Prenatale diagnose en genetische consultatie, die de aanleg van ouders en ongeboren kind aan het licht brengen.
2. Prenatale diagnose. Het wordt uitgevoerd wanneer een abnormaal gen wordt gedetecteerd in een of beide ouders. Soms kan het resultaat van een dergelijke diagnose een geplande abortus zijn.
3. Constante observatie van patiënten met een diagnose van thalassemie bij genetici, hematologen en huisartsen.
4. Patiënten met thalassemie zijn verplicht om zich voortdurend aan het regime te houden dat infecties helpt voorkomen.

Thalassemie: wat een ziekte, waar het vandaan komt

Thalassemie is een bloedpathologie gekenmerkt door abnormaliteiten in de vorming van één of meerdere hemoglobineketens in rode bloedcellen. Dit veroorzaakt de ontwikkeling van kleine rode bloedcellen van lage kwaliteit.

Met deze ziekte is er een verslechtering in het transport van zuurstof naar de weefsels en cellulaire elementen van het lichaam. Dit veroorzaakt hun hypoxie, manifestaties van tekenen van de ziekte worden duidelijk.

Eerder werd de ziekte vaker waargenomen in klimatologisch warme plaatsen waar mensen lijden aan malaria: Zuidoost-Azië, Afrika en de mediterrane landen. Maar in de moderne wereld wordt het in verschillende regio's gediagnosticeerd vanwege de migratie van de bevolking. Pathologie wordt gelijk gevormd in vrouwen en mannen.

Ongeveer 200.000 kinderen worden elk jaar met deze ziekte geboren, 50% van hen worden gediagnosticeerd met een homozygote β-thalassemie vorm. De laatste leidt snel tot de dood.

In de heterozygote vorm manifesteert de ziekte zich niet, dit is alleen mogelijk in extreme situaties. Het risico van de ontwikkeling ervan bij nakomelingen is echter hoog, ze kunnen het krijgen als een erfelijke pathologie.

Oorzaken van thalassemie

Ze zijn goed bestudeerd, omdat de ziekte heel gewoon is. Het is op betrouwbare wijze bekend dat de eerste veranderingen worden waargenomen bij overtreding van de synthese van hemoglobine-eiwitketens, die in staat zijn te binden met zuurstofmoleculen en deze naar alle weefsels van het lichaam te transporteren.

Meestal krijgt de ziekte zijn ontwikkeling vanwege de genen die kinderen van hun ouders erven. Bij degenen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van hemoglobine, wordt mutatie gedetecteerd.

Bij het bestuderen van de structuur wordt een pigment gevonden dat ijzer en 2 paar proteïneverbindingen bevat: alfa- en bètaketens. Als de synthese van een van hen wordt verstoord, dan accumuleert de tweede.

Die genen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van hemoglobine-eiwit veroorzaken dergelijke veranderingen. Met een dergelijke mutatie is er een overtreding van de juiste set aminozuren in de keten. Het verschijnsel is kenmerkend voor de veroorzaker van malaria.

Erfelijkheid in een kind kan zich in twee versies manifesteren:

1. Homozygoot type pathologie - van mama en papa op hetzelfde moment.
2. Heterozygoot - van een van de ouders.

classificatie

Als het abnormale hemoglobine-eiwit aan beide ouderlijke kanten wordt geërfd, is dit een ernstige vorm die wordt gekenmerkt door uitgesproken manifestaties. Dit is een belangrijke thalassemie of de ziekte van Cooley (naar de arts die het heeft beschreven).

Het wordt overgeërfd door het recessieve type (twee-alleelsysteem), gebaseerd op een reductie in de synthese van polypeptideketens.Als dit afkomstig is van dezelfde ouder, zijn er geen tekenen in de afwezigheid van extreem ongunstige omstandigheden.

In de moderne indeling van de volgende ziektevormen:

• Alfa-thalassemie. Waargenomen in de afwezigheid van een of meerdere genen, die normaal gesproken twee van de moeder en vader zouden moeten zijn. Deze hoeveelheid zorgt voor voldoende productie van alfaglobinekettingeiwitten. Bij afwezigheid van twee genen zijn symptomen van bloedarmoede mogelijk. Met een tekort aan drie genen wordt de hemoglobinopathie H gediagnosticeerd, wat zich duidelijk manifesteert door symptomen van bloedarmoede. De afwezigheid van vier genen is een vrij zeldzaam verschijnsel, dat "foetus-waterzucht" wordt genoemd. Zulke kinderen sterven voor, tijdens of onmiddellijk na de geboorte.
• Beta-thalassemie wordt waargenomen bij overtreding van één of twee genen, die normaal één voor één van de vader en moeder komt. Er wordt een onvoldoende hoeveelheid beta-globine-eiwit geproduceerd. Bij het modificeren van een enkel gen is een persoon drager van de ziekte, een manifestatie van lichte bloedarmoede is mogelijk. Wanneer beide genen veranderen, wordt bèta-thalassemie intermedia (de bloedarmoede van Coule) gelijktijdig gediagnosticeerd. Wanneer de primaire een ernstige vorm van anemisch syndroom ontwikkelt. De homozygote beta-vorm openbaart zich in het levensjaar van het kind en onderscheidt zich door de manifestatie van symptomen. Heterozygoot (kleine vorm van thalassemie) wordt gekenmerkt door wazige symptomen, of de tekenen zijn volledig afwezig.

Er moet rekening worden gehouden met het feit dat de homozygote vorm in sommige gevallen gemakkelijk verloopt, maar deze kan niet worden gekwalificeerd als grote thalassemie, daarom is deze gemarkeerd als intermediair.

Deze pathologie heeft drie graden:

1. Heavy. Abnormale veranderingen zijn zo sterk dat het kind sterft in het eerste levensjaar.
2. Gemiddeld zwaar. Een kind kan ongeveer acht jaar leven.
3. Gemakkelijke vorm. Een volwassene sterft voordat hij op hoge leeftijd is.

Ondanks de algemene diagnose kan β-thalassemie bij mensen aanzienlijk variëren met onderzoeksresultaten, tekenen, klinisch verloop, behandeling en voorspellingen voor de toekomst.

Symptomen en manifestaties

Tekenen zijn afhankelijk van de vorm en tijd van mutatie. De meeste thalassemie treedt op wanneer het homozygoot is en zich onmiddellijk na de geboorte in kinderen manifesteert:

• De schedelbox is bovenaan verlengd.
• De bovenkaak is meer ontwikkeld in vergelijking met de lagere.
• Het gezichtsgestel van de schedel lijkt op een mongoloïde.

In het jaar van het leven worden de volgende symptomen waargenomen:

• De uitzetting van het tussenschot van de neus maakte de vorm plat.
• De vorming van abnormale botgroei in de voet.
• Malocclusie.
• Geelheid van de huid door disfunctie van de milt.

Het ontbreken van zuurstof in de weefsels veroorzaakt de volgende symptomen:

• Vergrote lever, de ontwikkeling van vroege cirrose.
• Vorming van hartfalen. Overtollig ijzer hoopt zich op in de spier van het myocard en verstoort de contractiele activiteit van de hartspier.
• Vertraging in fysiologische en intellectuele ontwikkeling.
• De vorming van diabetes.

Bij volwassenen treden de volgende symptomen op:

• De vorming van zweren op de huid, ze veroorzaken abnormale stoornissen in de bloedcirculatie.
• Frequente longontsteking.
• Regelmatige botbreuken.
• Ontstekingsprocessen in de galblaas geassocieerd met de depositie van stenen.
• Cardiosclerose is een pathologie van het hart, gekenmerkt door de groei van het verbindende litteken in het myocardium, spiervervanging en vervorming van de kleppen.
• Vorming van sepsis bij infectieuze pathologieën.
• Overtredingen op seksueel niveau.

Met de ontwikkeling van de tussenvorm van de ziekte, is er geen verandering in het uiterlijk van de persoon, mentale en fysieke ontwikkeling is normaal, maar er is een toename van de milt en broze botten.

Tekenen van thalassaemia major

Waargenomen direct na de geboorte:

• De langwerpige vorm van de schedel.
• Mongoloid type gezicht.
• Verhoogde bovenkaak.
• Verhoogd neusseptum.

Een bloedtest duidt op hepatomegalie, die eindigt met de vorming van cirrose en diabetes.

Als de diagnose thalassemie bij de geboorte wordt gesteld en de tekenen helder zijn, dan kunnen deze kinderen meestal ongeveer een jaar leven.

Symptomen van kleine thalassemie

Als de genmutatie door een van de ouders wordt overgedragen, ontwikkelt zich thalassemie. Symptomen in dit geval zijn wazig of verschijnen helemaal niet. Het klinische beeld is als volgt:

• Verhoogde vermoeidheid.
• Degradatie van prestaties.
• Regelmatige pijn in het hoofd, oorzaakloze duizeligheid.
• Bleke huid met een manifestatie van geelzucht.
• Vergrote milt.

Het grootste gevaar van een dergelijke aandoening is het verhogen van het risico op infectie in het lichaam.

Diagnose van de ziekte

De enquête bestaat uit verschillende fasen:

• Geschiedenis verzamelen. Gevaarlijke pathologieën die tijdens de zwangerschap bij een vrouw worden gediagnostiseerd en de ontwikkeling van de pathologie kunnen veroorzaken, worden bepaald.
• Beoordeling van de periode van de draagperiode van het kind.
• Een grondig onderzoek door een arts: de algemene toestand van de patiënt, de toestand en de kleur van de huid worden beoordeeld, palpatie van het abdominale gebied wordt uitgevoerd om hepatosplenomegalie te bepalen.
• Overzicht van ouders of de patiënt zelf om de ernst van de symptomen en de ernst van de ziekte te bepalen.

De volgende laboratoriumtests zijn ook gepland:

• Biochemische analyse van bloed.
• PCR-tests.
• Onderzoek naar de biologische synthese van hemoglobineketens.
• Algemene bloedtest.
• Hemoglobine elektroforese.

Het is ook noodzakelijk om instrumentele diagnostische methoden uit te voeren:

• Echoscopisch onderzoek van de buikholte (detecteert een vergrote milt).
• Röntgenfoto van botten.
• Beenmergpunctie.
• Foetale ontwikkeling in de baarmoeder.

Als een homozygote vorm van de ziekte wordt ontdekt, wordt een kunstmatige zwangerschapsafbreking voorgeschreven.

behandeling

Bepalend wat het is en wat de tekenen zijn, moet je de behandelmethoden kiezen. Therapeutische maatregelen zijn voornamelijk gericht op de normalisatie van hemoglobine.

Daarnaast zijn er andere behandelingsmethoden:

• Bij ernstige vormen van de ziekte is het noodzakelijk om frequente bloedtransfusies uit te voeren, maar dit geeft een tijdelijk resultaat.
• IJzerchelaat is voorgeschreven.
• In de moderne geneeskunde is er een mogelijkheid om de transfusie van ontdooide of gefilterde rode bloedcellen uit te voeren. Deze procedure is veiliger voor kinderen.
• Bij een vergrote milt wordt de verwijdering voorgeschreven. Chirurgische behandeling is alleen mogelijk na 5 jaar van het leven, het is noodzakelijk om rekening te houden met het verhoogde risico op infectie.
• Beenmergtransplantatie, maar het vinden van een donor is problematisch.

Klinische aanbevelingen omvatten een speciaal dieet, waarbij noten, thee, soja, cacao (producten die bestand zijn tegen de absorptie van ijzer) worden ingenomen. Ontvangst van ascorbinezuur, dat bijdraagt ​​tot de verwijdering van ijzer uit het lichaam.

Mogelijke complicaties

In gematigde tot ernstige vormen zijn therapeutische maatregelen gericht op het verlengen van de periode van het leven en het elimineren van mogelijke complicaties, zoals:

• Pathologie van het hart en de lever. Hoge niveaus van ijzer in het lichaam kunnen schade aan verschillende weefsels veroorzaken, de hartspier en de lever zijn hier het meest vatbaar voor. Dit is vaak de doodsoorzaak, dus regelmatige bloedtransfusie is noodzakelijk.
• Penetratie van infectie in het lichaam is ook vaak de oorzaak van de dood van de patiënt, vooral voor degenen die een operatie hebben ondergaan om de milt te verwijderen.
• Osteoporose. Met deze pathologie zijn botelementen onderhevig aan frequente breuken.

het voorkomen

Het is onmogelijk om thalassemie te genezen, daarom is het noodzakelijk om preventieve maatregelen te nemen, die als volgt zijn:

• Diagnose tijdens de zwangerschap, vooral als beide ouders thalassemie hebben.
• Genetisch onderzoek uitvoeren.
• Indien nodig wordt een kunstmatige abortus uitgevoerd.

prognoses

Bij het diagnosticeren van kleine thalassemie zijn de projecties goed, de persoon leidt een normaal leven, waarvan de duur bijna net zo gezond is.

Met beta-thalassemie zijn slechts enkele patiënten in staat om volwassen te worden.

Een ernstige homozygote vorm vereist een constante behandeling, omdat alleen activiteiten zoals bloedtransfusie het leven van de patiënt ondersteunen.

thalassemie

Thalassemie - erfelijke hemoglobinopathieën, gekenmerkt door de remming van de synthese van geketende eiwitmoleculen die de structuur van hemoglobine vormen. Dit leidt tot schade aan het erytrocytmembraan en vernietiging van rode bloedcellen bij de ontwikkeling van hemolytische crises. Tekenen van thalassemie zijn karakteristieke botveranderingen, hepatosplenomegalie en anemisch syndroom. De diagnose van thalassemie wordt bevestigd door klinische en laboratoriumgegevens (hemogram, hemoglobine, myelogram, elektroforetische methode). Prenatale diagnose van thalassemie is mogelijk. Bij de behandeling van thalassemie worden bloedtransfusies, desferale therapie, splenectomie en beenmergtransplantatie gebruikt.

thalassemie

Thalassemie is een groep genetisch bepaalde bloedziekten die zich ontwikkelen in overtreding van de synthese van a- of β-ketens van hemoglobine, vergezeld van hemolyse, hypochrome anemie, microcytose. In de hematologie verwijst thalassemie naar erfelijke hemolytische anemieën - kwantitatieve hemoglobinopathieën. Thalassemie is wijdverspreid onder de bevolking van de Middellandse Zee en de Zwarte Zeeregio; de naam van de ziekte vertaalt zich letterlijk in "bloedarmoede van de kust". Ook gevallen van thalassaemia komen vaak voor in Afrika, het Midden-Oosten, India en Indonesië, Centraal-Azië en de Kaukasus. Met het thalassemiesyndroom worden jaarlijks 300 duizend kinderen in de wereld geboren. Afhankelijk van de vorm van de pathologie, kan het beloop van thalassemie ernstig, dodelijk of mild zijn, asymptomatisch. Net als sikkelcelanemie speelt thalassemie de rol van een beschermende factor tegen malaria.

Thalassemie classificatie

Gezien de schade aan een bepaalde polypeptideketen van hemoglobine zijn er:

• a-thalassemie (met onderdrukking van de synthese van alfa-ketens van HbA). Deze vorm kan worden weergegeven door een heterozygote drager van het manifest (a-th1) of silent (a-th2) gen; homozygote a-thalassemie (foetale waterzucht met Barts-hemoglobine); hemoglobinopathie H
• b-thalassemie (met onderdrukking van de synthese van bètaketens van HbA). Omvat heterozygote en homozygote β-thalassemie (Kuli-anemie), heterozygote en homozygote ββ-thalassemie (F-thalassemie)
• γ-thalassemie (met onderdrukking van de synthese van gamma-ketens van hemoglobine)
• δ-thalassemie (met onderdrukking van de synthese van hemoglobine-delta-ketens)
• thalassemie veroorzaakt door een gestoorde hemoglobinestructuur.

Statistisch gezien is de meest voorkomende β-thalassemie, die op zijn beurt kan voorkomen in 3 klinische vormen: klein, groot en intermediair. Afhankelijk van de ernst van het syndroom, wordt een milde vorm van thalassemie (patiënten leven in de puberteit), matig ernstig (levensverwachting van patiënten van 8-10 jaar oud) en ernstig (kinderen sterven in de eerste 2-3 jaar van het leven) onderscheiden.

Oorzaken van thalassemie

Thalassemie is een genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving. De directe oorzaak van de pathologie is verschillende mutatiestoornissen in het gen dat codeert voor de synthese van een bepaalde keten van hemoglobine. De moleculaire basis van het defect kan de synthese zijn van abnormaal boodschapper-RNA, deletie van structurele genen, mutaties van regulerende genen of hun inefficiënte transcriptie. Het gevolg van dergelijke schendingen is de vermindering of afwezigheid van de synthese van een van de polypeptide-hemoglobineketens.

Zo worden bètaketens in beta-thalassemie in onvoldoende hoeveelheden gesynthetiseerd, wat leidt tot een overmaat aan alfa-ketens en vice versa. Overmatig geproduceerde polypeptideketens worden afgezet in de cellen van de erytroïde reeks, waardoor hun schade wordt veroorzaakt. Dit gaat gepaard met vernietiging van erytrocyocyten in het beenmerg, hemolyse van erytrocyten in perifeer bloed, dood van reticulocyten in de milt. Bovendien, met b-thalassemie, accumuleert foetaal hemoglobine (HbF) in erytrocyten, die niet in staat is om zuurstof naar weefsels te transporteren, wat de ontwikkeling van weefselhypoxie veroorzaakt. Als gevolg van beenmerg hyperplasie, skeletale bot misvorming ontwikkelt. Bloedarmoede, weefselhypoxie en ineffectieve erytropoëse in een of andere mate verstoren de ontwikkeling en groei van het kind.

De homozygote vorm van thalassemie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van twee defecte genen die worden geërfd van beide ouders. In de heterozygote versie van thalassemie is de patiënt de drager van een mutant gen geërfd van een van de ouders.

Symptomen van thalassemie

Tekenen van grote (homozygote) b-thalassemie verschijnen al tijdens de 1-2 jaar van het leven van het kind. Zieke kinderen hebben een kenmerkend Mongoloid gezicht, zadelbrug, toren (vierhoekig) schedel, bovenkaakhypertrofie, occlusie, hepato- en splenomegalie. De manifestaties van anemisatie zijn bleek of aards-geelzuchtige kleur van de huid. De nederlaag van de tubulaire botten gaat gepaard met groeiachterstand en pathologische fracturen. Misschien is de ontwikkeling van synovitis van grote gewrichten, calculical cholecystitis, zweren van de onderste ledematen. Een factor die het beloop van b-thalassemie compliceert, is hemosiderose van de inwendige organen, leidend tot de ontwikkeling van cirrose van de lever, fibrose van de pancreas en, als gevolg, diabetes mellitus; cardiosclerose en hartfalen. Patiënten zijn vatbaar voor infectieziekten (darminfecties, acute respiratoire virale infecties, enz.); Ernstige vormen van pneumonie en sepsis kunnen zich ontwikkelen.

Lage (heterozygote) b-thalassemie kan asymptomatisch zijn of met minimale klinische manifestaties (matige vergroting van de milt, licht uitgesproken hypochrome bloedarmoede, klachten van verhoogde vermoeidheid). Soortgelijke symptomen vergezellen het verloop van de heterozygote vorm van a-thalassemie.

In de homozygote vorm van a-thalassemie zijn de alfaketens volledig afwezig; foetaal hemoglobine bij de foetus wordt niet gesynthetiseerd. Deze vorm van thalassemie is onverenigbaar met het leven, wat leidt tot foetale dood als gevolg van het ontwikkelen van waterzucht syndroom of spontane abortus. Het beloop van hemoglobinopathie H wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van hemolytische anemie, splenomegalie en ernstige botveranderingen.

Diagnose van thalassemie

Thalassemie moet worden vermoed bij personen met een familiegeschiedenis, kenmerkende klinische symptomen en laboratoriumbevindingen. Patiënten met thalassemie hebben advies nodig van een hematoloog en medische genetica.

Typische hematologische veranderingen omvatten een afname van het hemoglobinegehalte en een kleurindex, hypochromie, de aanwezigheid van doelerytrocyten, een toename in serumijzergehaltes en indirect bilirubine. Hb-elektroforese op een celluloseacetaatfilm wordt gebruikt om verschillende hemoglobinefracties te bepalen. Bij het bestuderen van beenmergpunate is hyperplasie van de rode hematopoïetische kiem met een groot aantal erythroblasten en normoblasten opmerkelijk. Moleculair genetische studies laten een mutatie in de locus van a- of β-globine zien die de synthese van een polypeptideketen schendt.

Op craniogram met een grote b-thalassemie, wordt naaldachtige periostose (harig schedelfenomeen) gedetecteerd. De dwarsstrepen van buisvormige en platte botten, de aanwezigheid van kleine brandpunten van osteoporose zijn kenmerkend. Met behulp van een abdominale echografie, hepatosplenomegalie, worden galblaasstenen gedetecteerd.

Als thalassemie wordt vermoed, moeten bloedarmoede met ijzertekort, erfelijke microspherocytose, sikkelcelanemie en auto-immuun hemolytische anemie worden uitgesloten. In families met patiënten met thalassemie, wordt genetische counseling voor echtgenoten en invasieve prenatale diagnose (chorionische biopsie, cordocentese, vruchtwaterpunctie) aanbevolen om hemoglobinopathie vroeg in de zwangerschap te detecteren. Bevestiging van homozygote vormen van thalassemie bij de foetus dient als een aanwijzing voor kunstmatige abortus.

Behandeling en prognose van thalassemie

Therapeutische tactieken voor verschillende vormen van thalassemie zijn niet hetzelfde. Patiënten met lage b-thalassemie hebben dus geen behandeling nodig. Aan de andere kant vereisen patiënten met homozygote b-thalassemie vanaf de eerste levensmaanden transfusietherapie (transfusie van ontdooide of gewassen rode bloedcellen), de introductie van chelaterende geneesmiddelen die ijzer binden (deferoxamine), glucocorticoïden bij hemolytische crises. In alle vormen van thalassemie zijn foliumzuur en groep B-vitamines aangegeven.

Wanneer hypersplenisme (vooral op de achtergrond van hemoglobinose H) de verwijdering van de milt vereist (splenectomie). Vanwege de neiging tot toetreding van infectieuze complicaties, wordt patiënten aangeraden verplichte vaccinatie tegen pneumokokkeninfectie. Een veelbelovende behandeling voor thalassemie is beenmergtransplantatie van een histocompatibele donor.

De prognose van grote vormen van thalassemie is ongunstig; patiënten sterven op jonge leeftijd of jong. Met een heterozygote asymptomatische vorm van thalassemie lijden de duur en kwaliteit van leven in de meeste gevallen niet. Primaire preventie van thalassemie omvat de preventie van huwelijken tussen heterozygote dragers van ziektegenen, en met een hoog genetisch risico van de geboorte van zieke nakomelingen, de afstoting van voortplanting.

Thalassemie: soort zoals geërfd, symptomen, diagnose, behandeling, prognose

Thalassemie verwijst naar een van de twee groepen erfelijke hematologische aandoeningen die hemoglobinopathieën worden genoemd. De basis voor de ontwikkeling van thalassemie is een schending van de synthese van individuele ketens van het eiwitdeel (globine), dat deel uitmaakt van het rode bloedpigmentmolecuul - hemoglobine (Hb). Tot op heden zijn meer dan honderd verschillende soorten β-thalassemie en verschillende soorten α-thalassemie ontdekt, bestudeerd en beschreven.

Thalassaemie is vrij goed bekend in de hele wereld, maar de verspreiding ervan op de planeet is ongelijk, het bereik van deze soorten valt overwegend samen met gebieden waar malaria bijzonder hoogtij viert in landen met een heet klimaat (Azië, Afrika, de Middellandse Zee). In de post-Sovjet-ruimte is dit Centraal-Azië en Transkaukasië, in de Russische Federatie is thalassemie meestal te vinden in het zuiden van het land en in Centraal-Rusland.

Elk jaar worden er ongeveer 200.000 baby's geboren met de diagnose hemoglobinopathie en de helft daarvan is een kind met een homozygote β-thalassemia-vorm, waardoor deze baby's hun te jonge leeftijd niet kunnen overwinnen. Wat een triest statistiek...

Bovendien zijn er miljoenen mensen op de planeet die een heterozygote vorm hebben, niet bijzonder storend voor de drager, maar duidelijk zichtbaar in extreme situaties. Dit betekent dat dergelijke patiënten de kans hebben om niet alle "charmes" van deze aandoening te voelen, maar er is ook een grote kans om de pathologie door te geven aan hun kinderen.

Wat is thalassemie?

Rood bloedpigment (hemoglobine, Hb) is een van de hoofdcomponenten van rode bloedcellen - erytrocyten, die zo'n belangrijke functie vervullen als het transporteren van zuurstof (O2) van de longen naar de weefsels en vice versa - het nemen van koolstofdioxide uit de weefsels, Hb is betrokken bij de uitscheiding van producten uitwisseling van het lichaam. De chemische structuur van het hemoglobinemolecuul hangt nauw samen met zijn biologische taken, omdat het de complexe structuur van het Hb-molecuul is die zorgt voor de vervulling van fysiologische functies, die bestaan ​​uit het transporteren van zuurstof en het voeden van de weefsels. Uiteraard verliezen erytrocyten die abnormaal hemoglobine dragen hun vermogen om hun werk kwalitatief uit te voeren, wat leidt tot de ontwikkeling van hypochrome anemie bij mensen.

Menselijk hemoglobine is een complex eiwit, waarvan de subeenheden 4 polypeptideketens zijn die geassocieerd zijn met heembevattend ferro-ijzer (Fe2 +) en die verantwoordelijk zijn voor de ademhalingsfunctie van het bloed. Globin - een eiwit dat zich bevindt in het Hb-molecuul in nauwe samenhang met heem, bevat alfa- en bètaketens in zijn samenstelling, die op hun beurt weer uit aminozuurresiduen bestaan ​​(de α-keten heeft 141 aminozuurresiduen, de β- kettingen - hun 146).

Een aanzienlijke hoeveelheid defecte hemoglobines treedt op vanwege de vervanging van de aminozuurrest in een van de globineketens, wat leidt tot een puntmutatie. De meeste substituties vallen op het aandeel van β-ketens, daarom is β-thalassemie de meest uitgebreide groep onder hemoglobinopathieën, veroorzaakt door een schending van de synthese van de eiwitcomponent van het Hb-molecuul. Tegelijkertijd verschillen a-ketens niet in het bijzonder variabiliteit, wat ook de prevalentie van a-thalassemie beïnvloedt.

Beta-thalassemie, in tegenstelling tot alfa-thalassemie, wanneer alfaketen-prolapse optreedt, wordt meestal niet geassocieerd met een deletie (deletie) van genen. Het defect wordt voornamelijk gevormd door de vorming van defecte m-RNA en betaglobine, waardoor de productie van bètaketens daalt. Echter, "een heilige plaats is nooit leeg", daarom zijn er voorwaarden gecreëerd voor de overmatige ophoping van vrije α-ketens. De overmatige hoeveelheid a-ketens leidt tot het feit dat jonge (nucleaire) vormen van erytrocyten beginnen te rotten in het beenmerg, en die rode cellen die erin geslaagd zijn een volwassen staat te bereiken en veilig perifeer bloed bereiken, lopen het gevaar vernietigd te worden in de bloedbaan. Onregelmatige hemoglobine in rode bloedcellen maakt ze kwetsbaar en ongeschikt. Zonder een sterk membraan nemen rode bloedcellen snel af (hemolyse), wat symptomen van hemolytische anemie vormt.

abnormale rode bloedcellen bij thalassemie

Varianten en vormen

geloofwaardigheid van thalassemia overerving

Mensen die abnormale hemoglobine van vader en moeder erven, zijn bijna altijd gedoemd om te lijden vanwege de ernstige vorm van de ziekte, die thalassemie, major thalassemie (major thalassemie) of de ziekte van Cooley wordt genoemd. Personen die zo'n "geschenk" alleen van iemand alleen hebben gekregen, hebben de mogelijkheid om te leven en hun ziekte niet op te merken, als ongunstige omstandigheden er niet toe leiden. Dit betekent dat beta-thalassemie verschillende vormen heeft:

• Homozygote β-thalassemie, verkregen van beide ouders en vernoemd naar de arts die het beschrijft als de ziekte van Cooley, wordt gekenmerkt door een significante toename van het gehalte aan rood pigment van de foetus (HbF) (tot 90%), manifesteert zich bij kinderen ergens tegen het einde van het eerste levensjaar en verschilt overvloed aan symptomen;
• De heterozygote vorm, die talassemia minor wordt genoemd, is het gevolg van de erfelijkheid van pathologie van slechts één van de ouders, dus de tekenen van anemie worden meestal gewist en in sommige gevallen zijn alle symptomen van de ziekte volledig afwezig.

Deze scheiding kan echter worden gevolgd met de klassieke versie van de stroom. In feite is alles niet zo duidelijk. Sommige patiënten met een homozygote vorm hebben geen duidelijke tekenen van ernstige pathologie en bloedarmoede is niet zo uitgesproken dat ze de patiënt laten leven van constante bloedtransfusies, daarom kan thalassemie, zonder naar homozygositeit te kijken, niet groot genoemd worden - het is gekwalificeerd als een tussenliggende.

Bovendien zijn er tijdens de homozygote thalassemie 3 graden van ernst:

1. Ernstige homozygote thalassemie, alleen gediagnosticeerd bij kinderen van het eerste levensjaar, omdat deze baby's eenvoudigweg niet meer kunnen leven vanwege de veranderingen die zich in het lichaam voordoen;
2. Hoewel matige thalassemie optreedt in een minder ernstige vorm, staat het de baby nog steeds niet toe om 8 jaar oud te worden;
3. De eenvoudigste vorm (om het op de een of andere manier eenvoudig "eenvoudig" te noemen werkt niet) - het geeft de kans om over de adolescentie te stappen en de volwassenheid te betreden, zodat later dit leven in zijn allerbeste kan worden opgenomen.

Individuele gevallen van heterozygote beta-thalassemie komen echter in een ernstiger vorm voor dan van hen wordt verwacht. Deze discrepantie is te wijten aan het onvermogen van de rode bloedcellen om zich te ontdoen van overmatige alfaketens, hoewel, in principe, voor de heterozygote vorm van de ziekte, een toegenomen gebruik van onnodige ketens inherent is. In dit opzicht is het noodzakelijk om de ziekte in vormen te verdelen afhankelijk van de ernst van klinische manifestaties, ongeacht homo- of heterozygotie. En onderscheid maken tussen:

• Belangrijke thalassemie;
• Tussenvorm;
• Thalassemia minor;
• De minimale optie.

Een dergelijke indeling is echter interessant voor specialisten, de lezer wil hoogstwaarschijnlijk meer weten over de belangrijkste kenmerken van de klassieke varianten van homozygote en heterozygote thalassemie.

Deze pathologische aandoeningen, zonder naar de algemene naam te kijken - β-thalassemie, hebben een significant verschil in analyses, symptomen, verloop, therapie en prognose. Over het algemeen op veel manieren.

Homozygote geeft een grotere ziekte

De symptomen van beta-thalassemie worden bepaald door een onevenwicht in de productie en een verandering in het aantal bètaketens van het eiwitdeel van hemoglobine, dat hoofdzakelijk bijdraagt ​​tot ineffectieve hematopoëse. Rode bloedcellen die niet uit het nucleaire stadium zijn voortgekomen, vinden massaal de dood op hun geboorteplaats - in het beenmerg beëindigen volwassen bloedcellen (en in mindere mate reticulocyten) voortijdig hun leven in de milt, waardoor symptomen van uitgesproken bloedarmoede worden gevormd. Bovendien worden nieuwe bronnen van bloedvorming gevormd in de lever en de milt. Hoge intensiteit van de bloedvorming die optreedt in het skeletstelsel verstoort de ontwikkeling (vervorming en vervorming), en de toestand van ernstige hypoxie veroorzaakt een vertraging in de algehele ontwikkeling van het lichaam van het kind. Deze variant van het beloop is overwegend aanwezig in homozygote thalassemie dan in heterozygote vorm.

Symptomen als gevolg van de deelname van twee ouders

Grote thalassemie manifesteert zich vanaf de geboorte van een klein persoon, hoewel in de eerste maanden de ernst van de symptomen niet zo duidelijk is. Echter, dichter bij de leeftijd van één, in het extreme geval aan het begin van het tweede levensjaar, worden de klinische manifestaties bij kinderen vrij helder:

1. Het is onmogelijk om de onnatuurlijke vorm van de schedel (toren, men kan zeggen vierkante kop), grote bovenkaak en eigenaardige kenmerken van het gezicht van het kind niet op te merken: mongoloid-type, kleine ogen, merkbaar platte neus (R-graphy toont pathologische veranderingen);
2. Pallor van integumenten, verandering van hun kleur - van grijsachtig naar icterisch vestigt de aandacht;
3. Bij kinderen neemt de lever en de milt vroeg toe, wat wordt veroorzaakt door een extra-bloedstolling (extramedullair) bloedvorming en ongecontroleerde afzetting van hemosiderine in weefsels (het wordt gevormd tijdens de afbraak van rode bloedcellen);
4. Kinderen worden vaak ziek omdat het niveau van immuunbescherming afneemt, ze achterblijven bij lichamelijke ontwikkeling, kinderen die geluk hebben een mildere vorm van homozygote beta-thalassemie hebben en voorbestemd zijn om te leven naar adolescentie en volwassenheid, de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken is vertraagd;
5. Verplichte laboratoriumcontrole in dergelijke gevallen toont de naleving van de klinische manifestaties van ernstige hemolytische anemie.

analyseert

Gezien het feit dat laboratoriumtests het belangrijkste diagnostische criterium zijn voor thalassemie, dat wil zeggen, de noodzaak om een ​​korte beschrijving te geven van het bloedbeeld dat zich in deze pathologie ontwikkelt:

• Het hemoglobinegehalte wordt verlaagd tot 50-30 g / l;
• De kleurindicator in de berekeningen toont een teleurstellend resultaat - 0,5 en lager;
• Erytrocyten in een hypochroom uitstrijkje, celgroottes zijn veranderd (uitgesproken als anisocytose), een kenmerkende eigenaardigheid van bèta-thalassemie (en membranopathie) is genoteerd en de basofiele granulariteit;
• De osmotische resistentie van rode bloedcellen is verhoogd;
• Het aantal reticulocyten is verhoogd;
• Bloed biochemische parameters (bilirubine als gevolg van de vrije fractie, serumijzer) zijn verhoogd. Overmatige ophoping van ijzer draagt ​​bij aan de vorming van cirrose van de lever, wat leidt tot de ontwikkeling van diabetes mellitus en schade aan de hartspier.

Het teken dat de diagnose in de bloedtests van de patiënt bevestigt, is een verhoogd gehalte aan hemoglobine in de foetus in rode bloedcellen (tot 20-90%).

behandeling

Een uitgesproken zuurstofverbranding van weefsels en intensief werk van het hematopoëtische systeem in de botten (waar een gezond persoon dit niet heeft) zijn indicaties voor transfusie van hoogwaardige, rode bloedcellen die in staat zijn om ademhalingsweefsels in te ademen. Bij patiënten met thalassaemia major zijn bloedtransfusies vanaf de kindertijd de belangrijkste therapeutische methode om de ziekte te beïnvloeden. Het moet echter duidelijk zijn dat de transfusie van andermans bloed niet tot de gebruikelijke geneesmiddelen (tabletten en oplossingen) behoort, daarom moet men heel voorzichtig zijn met deze behandeling. Niettemin:

1. In de eerste fase wordt de patiënt voorzien van een shockcursus bloedtransfusies (binnen 2-3 weken ontvangt de patiënt maximaal 10 transfusies, waardoor het hemoglobineniveau kan worden verhoogd tot 120-140 g / l);
2. In de volgende fase wordt het aantal bloedtransfusies verminderd, maar ze proberen Hb in het bereik van 90-100 g / l te houden.

Een dergelijke behandelingstactiek maakt het volgende mogelijk:

• Duidelijk verbeteren van het welzijn;
• Om de negatieve impact van pathologie op het skelet te verminderen;
• Boost immuniteit;
• Een verdere vergroting van de milt belemmeren;
• Gunstig van invloed op de lichamelijke ontwikkeling van de baby.

Echter, zonder te kijken naar het feit dat de volbloedtransfusie volledig is verdwenen in het niet-bestaan ​​(in dergelijke gevallen is het vervangen door rode bloedcelmassa), behoudt de "niet-inheemse" biologische omgeving nog steeds het risico op complicaties:

1. Pyrogene reacties (ze komen vooral voor als gevolg van schendingen van de techniek van het witwassen van rode bloedcellen);
2. Overmatige depositie van hemosiderine (ijzerbevattend pigment), wat bijdraagt ​​tot een toename van de lever, de ontwikkeling van hartaandoeningen en diabetes mellitus.

Om ervoor te zorgen dat overtollig ijzer uit het lichaam wordt verwijderd, wordt de patiënt Desferal voorgeschreven in de vorm van intramusculaire injecties (de dosis van het geneesmiddel komt overeen met de leeftijd en het volume van de overgebrachte eu-frank). De combinatie van Desferal met vitamine C (ascorbinezuur) is in dergelijke situaties erg handig.

Een significante toename van de milt, evenals gelijktijdige veranderingen in het bloed (leukopenie, trombocytopenie) vormen de basis voor de verwijdering van het voortdurend "groeiende" orgaan (splenectomie).

Ondertussen kan persistente, langdurige verbetering bij patiënten met homozygote β-thalassemie worden bereikt met behulp van beenmergtransplantatie, maar deze operatie levert bepaalde problemen op in termen van het selecteren van een donor-ontvanger-paar en is beladen met de ontwikkeling van reacties na transplantatie.

"Hetero" impliceert - "anders"

• De belangrijkste klachten zijn zwakte, intolerantie voor fysieke arbeid, snelle vermoeibaarheid;
• Er is wat bleekheid van het gezicht, een lichte geelheid van de sclera en de huid;
• Een vergrote milt en vooral een lever is niet in alle gevallen aanwezig.

De analyses voor deze variant van bloedarmoede zijn gevarieerd:

1. In erytrocyten - hypochromie, vaak celvervorming en verandering in hun grootte, basofiele korreligheid;
2. Hemoglobine valt natuurlijk (90-100 g / l), maar bereikt meestal geen kritieke waarden (zelden daalt tot 70 g / l);
3. Misschien een aanzienlijke vermindering van de CPU (tot 0,5);
4. Totaal bilirubine (als gevolg van de niet-gebonden fractie) neemt niet toe bij alle patiënten (het is normaal bij 25%).

Belangrijke diagnostische kenmerken van thalassemie zijn onder meer familiegeschiedenis (aanwezigheid van de ziekte bij naaste familieleden), bepaling van het HbA2-gehalte, waarvan de toename tussen 4,5-9% en HbF ligt, en bij de helft van de patiënten van 2,5 tot 7%.

In de meeste gevallen thalassemie zonder behandeling. Toegegeven, problemen kunnen infectieuze processen en zwangerschap veroorzaken - dan wordt aan patiënten vitamine B9 (foliumzuur) voorgeschreven in een dagelijkse dosis van 5-10 mg, omdat in dergelijke situaties het lichaamsconsumptie toeneemt.

Tot slot een paar woorden over het verminderen van de productie van a-ketens.

De productie van a-ketens rood bloedpigment wordt gecontroleerd door twee paar genen, waardoor het mogelijk wordt om verschillende vormen van de ziekte te vormen:

• Als alfaketens volledig afwezig zijn, wordt er in de embryonale periode van de ontwikkeling van het kind helemaal geen rood bloedpigment gevormd. In dergelijke gevallen is de uitkomst één - waterzucht van de hersenen en de dood van het kind;
• Als de functionele vermogens van 1 of 2 genen van twee paren worden geschonden, lijken de symptomen van de ziekte sterk op de klinische manifestaties van β-thalassemie, hoewel de laboratoriumdiagnostische indicatoren in termen van de aanwezigheid van HbF en HbA2 aanzienlijk verschillen, het niveau van deze hemoglobines niet de neiging heeft te verhogen.

Therapie van α-thalassemie verschilt in het algemeen niet van therapeutische maatregelen die worden gebruikt om de heterozygote variant van β-thalassemie te beïnvloeden.