hyperprolactinemia

Hyperprolactinemie - een aandoening waarbij de inhoud van het hormoon prolactine verhoogd is in het bloed. Het optreden van een dergelijke situatie is mogelijk zowel in normale omstandigheden (fysiologische hyperprolactinemie) als in pathologie, die in andere gevallen een voorloper kunnen zijn van ernstige ziekten.

Om het probleem te begrijpen, is het in de eerste plaats noodzakelijk om terug te keren naar de normale fysiologie en erachter te komen wat prolactine is, waar komt het vandaan en wat is zijn rol in het lichaam van de vrouw?

Menselijke prolactine is een eiwithormoon bestaande uit 198 aminozuren, geproduceerd in drie vormen: klein - in de grootste hoeveelheid, medium en groot (mono-, poly- en dimeren). De belangrijkste functie van dit hormoon is het reguleren van borstvoeding.

Prolactine wordt uitgescheiden door de adenohypophysis, of liever het posterolaterale gedeelte. De hypofyse (of hypofyse) is als het onderste "aanhangsel" van de hersenen, gelegen op de basis, en samen met de hypothalamus speelt het de rol van de belangrijkste regulator van het endocriene systeem (of het belangrijkste endocriene orgaan). De hypofyse is nauw verbonden met en wordt gecontroleerd door de hypothalamus. Het is verdeeld in twee delen - adeno-en neurohypophysis.

De neurohypofyse produceert stoffen zoals: vasopressine, een hormoon dat de reabsorptie van vocht in de nieren regelt; Oxytocine is noodzakelijk voor een normale maandelijkse cyclus, zwangerschap, bevalling.

In de adenohypophysis worden geproduceerd: groeihormoon - groeihormoon; thyriotroop hormoon - reguleert de activiteit van de schildklier, enz. Met inbegrip van, wordt hier ook prolactine gevormd.

Controle van de secretie van prolactine wordt uitgevoerd als gevolg van de werking van dopamine - een stof geproduceerd door de hypothalamus. Het is in staat om de secretie van prolactine te onderdrukken en het op een bepaald niveau te beheersen.

Prolactine-snelheid

Normaal gesproken is het gemiddelde bloedgehalte van prolactine niet meer dan 15 ng / ml, het wordt uitgescheiden door pulsen, gemiddeld is dit maximaal 14 emissies per dag. Het bereikt zijn maximale waarde tussen 5:00 en 7:00 uur, het minimum - enkele uren na het ontwaken (het is op dit moment dat het bloed wordt afgenomen voor onderzoek). Wanneer een vrouw borstvoeding begint te geven, wordt irritatie van de receptoren in het tepelgebied doorgegeven aan de hersenen, begint de hypothalamus met het vrijmaken van prolactine-afgevende factoren, die op hun beurt bijdragen aan de afgifte van grote hoeveelheden prolactine door de hypofyse (meer dan de normale snelheid van 15 ng / ml). Bovendien beïnvloeden de niveaus van oestrogeen, schildklierhormoon en enkele andere de uitscheiding van prolactine. Overtreding op elk niveau van regulatie kan leiden tot verhoogde secretie van prolactine. Het niveau van het hormoon kan ook lichamelijke en emotionele stress, onderzoek en medicatie verhogen.

De bloedspiegels van prolactine worden bepaald in ng / l (nanogram / liter) en in mIU / l (internationale mijlen-eenheden / liter). Echter, meting in ng / l komt vaker voor. De volgende normen komen het meest voor:
Volwassen vrouwen 64 - 395 mIU / l of van 1 * tot 27-29 ng / ml
Volwassen mannen 78 - 380 mIU / l of van 1 * tot 18 ng / ml
* - Volgens andere auteurs zou het prolactineniveau niet lager moeten zijn dan 10 ng / ml.
Daarnaast, het prolactinegehalte bij vrouwen en rekening houden met de fasen van de cyclus:
Folliculair 252 - 504 mIE / l 4,5 - 33 ng / l
Peri-urograaf 361 - 619 mIU / l 5 - 42 ng / l
Luteal 299 - 612 mIU / l 4,9 - 40 ng / l

Al deze normen zijn zeer relatief.

De belangrijkste functie van prolactine, zoals hierboven vermeld, is om het normale proces van het voeden van een kind met moedermelk te waarborgen. Bovendien is prolactine noodzakelijk voor de remming van de ovulatiecyclus en de "verlenging van de levensduur" van het corpus luteum - de manier waarop een vrouw haar lichaam beschermt tegen zwangerschap op het moment van voeden; bevordert de borstgroei; heeft een analgetisch effect; draagt ​​bij aan het begin van een orgasme, etc. Er is zelfs een aanname over zijn deelname aan de immuuncontrole.

Oorzaken van hyperprolactinemie:

De belangrijkste oorzaken van hyperprolactinemie zijn:

1. Fysiologisch
A. Pasgeboren
B. Irritatie van de tepels
B. Zwangerschap, de hele postpartumperiode (voor niet-zogende moeders - van 1 tot 7 dagen)
G. Eten, slapen, stress, geslachtsgemeenschap.

2. Pathologisch
A. Pathologie van de hypothalamus en hypofyse benen (leeg Turks zadel syndroom, cysten, tumor laesies, neurosyfilis, histiocytose X, sarcoïdose, tuberculose, mechanische schade)
B. Pathologie van de hypofyse
• hypofyse-adenoom (prolactinoom, somatotropinoma, corticotropinoma, hormonaal inactief adenoom)
• Craniopharyngioma
• Primaire hypothyreoïdie
• Metastase van kwaadaardige tumoren
• Sarcoïdose, tuberculose
B. Grote operatie, algemene anesthesie
G. Pathologie van de borst (branden, gordelroos)
D. Cirrose
E. Chronisch nierfalen - bij 20-75% van de vrouwen. Het niveau wordt genormaliseerd door niertransplantatie.

3. medicatie
A. Dopamine receptorblokkers
B. Dopamine-verlagende middelen (methyldof, reserpine, oestrogenen, verapamil, enz.)
B. Fenothiazines (thioxanthenes, butyrofenonen, amoxapine, enz.)
G. Orale anticonceptiva

Functionele hyperprolactinemie wordt vaak waargenomen bij vrouwen met verschillende gynaecologische aandoeningen, in het bijzonder met endometriose, baarmoedermyoma en ontstekingsprocessen. Dit komt door de constante irritatie van interoreceptoren tijdens het pathologische proces en impulsen in het centrale zenuwstelsel, als door een toestand van chronische endogene stress.

In de afgelopen jaren is de zogenaamde tijdelijke hyperprolactinemie geïdentificeerd, vaak geassocieerd met onvruchtbaarheid, die zich manifesteert door het luteolytische effect van prolactine op het corpus luteum. Functionele hyperprolactinemie wordt waargenomen bij ongeveer een derde van de vrouwen met PCOS, die wordt veroorzaakt door een schending van de dopaminerge controle van niet alleen de synthese en secretie van GnRH, maar ook van PRL. Bovendien heeft chronisch hyperestrogenisme in PCOS een stimulerend effect op de synthese van prolactine. En tenslotte is het feit van het klinisch effect van behandeling met bromkriptine met normoprolactinemie algemeen bekend, wat gepaard gaat met een verhoging van het niveau van biologisch actieve immunonereactieve prolactine.

Het mechanisme van schending van de voortplantingsfunctie op de achtergrond van hyperprolactinemie:

• in de hypothalamus worden, onder invloed van prolactine, de synthese en uitscheiding van GnRH en respectievelijk LH en FSH verminderd door de gevoeligheid van de hypothalamus voor oestrogenen te verminderen;
• in de eierstokken remt prolactine de gonadotropine-afhankelijke synthese van steroïden, vermindert de gevoeligheid van de eierstokken voor exogene gonadotrofinen en vermindert de secretie van progesteron door het corpus luteum.

De hierboven beschreven redenen laten zien hoe groot het aantal oorzaken van hyperprolactinemie is. De meest voorkomende oorzaken zijn microprolactinomen (benigne hypofysetumor, minder dan 1 cm groot) en hyperplasie van de hypofyse. Microprolactinomen groeien zelden en worden macroprolactine. Rationeel demonteer ze. In de meeste andere gevallen speelt hyperprolactinemie een secundaire rol en wordt het geëlimineerd samen met de eliminatie van de onderliggende pathologie. Dus de afschaffing van het medicijn in geval van hyperpopolinemedicijn of de normalisatie van de functie van de schildklier bij hypothyreoïdie, draagt ​​in de regel onmiddellijk bij aan de normalisatie van de situatie.

Symptomen van hyperprolactinemie:

De belangrijkste symptomen van hyperprolactinemie zijn onder meer:

1. Amenorroe (geen menstruatie) - ongeveer 15% van de gevallen. Er is anovulatie en stopzetting van de menstruatie en als gevolg daarvan problemen met de conceptie. Patiënten klagen dat ze niet lang zwanger kunnen worden.
2. Galactorrhea - pathologische spontane uitstroom van melk uit de melkklieren, los van het proces van het voeden van het kind. Ondanks het feit dat dit symptoom het meest kenmerkend is, is het niveau van prolactine bij de helft van de patiënten met galactorroe normaal en de hoeveelheid afscheiding uit de borst (van colostrumdruppels bij indrukken tot de spontane uitstroming van melk) is niet direct afhankelijk van het aantal prolactine. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat hyperprolactinemie van voorbijgaande aard was, maar resulteerde in aanhoudende galactorroe.
3. Vaginale droogheid, dyspareunie (pijnlijke geslachtsgemeenschap), verminderd libido. Op de lange termijn kan osteoporose ontstaan.
4. Visuele beperking - is een gevolg van een toename in de omvang van de hypofyse tumor, waardoor de optische zenuwen worden samengedrukt.
5. Vertraagde seksuele ontwikkeling - het is ook noodzakelijk om het niveau van TSH te controleren.
6. Een combinatie van hyperprolactinemie en hyperandrogenisme is mogelijk - als gevolg van de verhoogde afgifte van prolactine neemt de activiteit van het bijnierweefsel toe.
7. Bovendien kan hyperprolactinemie bij mannen voorkomen. Het leidt tot een afname van het libido en de impotentie.

Galactorrhea is het meest kenmerkende symptoom van hyperprolactinemie.

In de afgelopen jaren is aangetoond dat 30-40% van de vrouwen met hyperprolactinemie een verhoogd niveau van bijnierandrogenen hebben - DEA en DEA-C. Het is bewezen dat hun niveau wordt verlaagd tijdens de behandeling met bromkriptine. In de reticulaire zone van de bijnierschors zijn prolactinereceptoren gevonden; Bovendien kan androgeenoverproductie worden verklaard door de gebruikelijke hypothalamische regulatie van de prolactine-afscheidende en ACTH-secreterende functies van de hypofyse. De verlaging van het PSSG-niveau wordt verklaard door het directe effect van prolactine op de lever, waar ze worden gesynthetiseerd.

Van andere effecten van prolactine is het diabetogene effect van belang, vanwege het directe stimulerende effect van prolactine op pancreatische β-cellen, wat kan leiden tot de ontwikkeling van perifere insulineresistentie, ovarieel hyperandrogenisme en de ontwikkeling van PCOS. Bovendien draagt ​​prolactine bij tot de demineralisatie van botweefsel door de secretie van calcitonine te onderdrukken, evenals de synthese van oestrogeen in de eierstokken te verminderen. Daarom hebben vrouwen met hyperprolactinemie een risico op osteoporose.

Diagnose van hyperprolactinemie:

Na het verzamelen van anamnese en gedetailleerde verduidelijking van de klachten van de patiënt, voert de arts in de regel de volgende diagnostische maatregelen uit:

1. Bloedafname om het niveau van het hormoon in het bloed te bepalen - wordt uitgevoerd op de 5-8e dag van de cyclus, van 9 tot 12 uur in de ochtend op een lege maag, na seksuele onthouding de dag ervoor. Na detectie van het opgehangen niveau - neem 3x meerdere, om de fout te elimineren. De bovengrens van de norm kan dienen als indicatoren van 15 tot 25 ng / ml (in verschillende laboratoria op verschillende manieren).

2. Bepaling van het niveau van schildklierhormonen - een verandering in hun niveau kan wijzen op de aanwezigheid van pathologie in het gebied van de hypofyse waar prolactine wordt geproduceerd. Zoals hierboven vermeld, vindt de vorming van een thyreotroop hormoon plaats op het niveau van de adenohypofyse. Hypothyreoïdie wordt gekenmerkt door een verandering in gedragsreacties (apathie, onverschilligheid, geheugenstoornis), die gepaard gaat met een sterke afname van metabolische processen in het centrale zenuwstelsel als gevolg van een afname van de concentratie van schildklierhormonen. Er is ook een sterke zwakte, vermoeidheid met verminderde handicap, zwelling, droge huid, broze nagels en haarverlies, obstipatie. Soms is de eerste manifestatie van hypothyreoïdie spontane galactorrhea met verschillende aandoeningen van de menstruatiecyclus, waarover patiënten naar een gynaecoloog gaan. De beslissende rol behoort tot de studie van bloedhormonen, waarbij er een toename is in TSH en een afname van schildklierhormonen - T₃ en t₄ op de achtergrond van verhoogde of normale niveaus van PRL.

3. Monsters met metoclopromide en tiroliberine (dopamine-antagonisten).

Met de introductie van metoclopromide (10 μg in het bloed met de bepaling van het prolactinegehalte op 0, 15, 30, 60 en 120 minuten van de studie) neemt het prolactineniveau gewoonlijk 10-15 keer toe, terwijl het in de pathologie stabiel is. Met fysiologische hyperprolactinemie blijft het niveau stijgen.

Met de introductie van thyroliberine (200-250 μg tegelijk met de meting van prolactinespiegels op 0, 15, 30, 60, 120e minuten van de studie), is het ook mogelijk om de aard van hyperprolactinemie te verduidelijken, aangezien in het geval van andere (niet-hypofyse) factoren het prolactineniveau significant hoger is dan bij prolactinoom, waarbij het prolactineniveau na toediening van thyroliberine lager is.

Opgemerkt moet worden dat deze tests hun belang hebben verloren door de komst van meer geavanceerde methoden van computerdiagnostiek.

4. Craniogram (röntgenfoto van de schedel in 2 projecties) - dit maakt het mogelijk om het Turkse zadel te diagnosticeren (het gebied van de hypofyse in het wigvormige bot van de schedel).

5. De studie van de fundus en visuele velden is verplicht in het complexe onderzoek van vrouwen met hyperprolactinemie, vooral in de aanwezigheid van oligo-, amenorroe. Veranderingen in de fundusvaten en / of bitemporele vernauwing van de visuele velden naar wit, rood, groen en blauw kunnen wijzen op de aanwezigheid van een hypofysetumor boven het Turkse zadel, suprasellar.

6. Computertomografie (CT) en magnetische resonantie beeldvorming (MRI) - vandaag is MRI de voorkeursmethode voor de diagnose van pathologie van de hypofyse. CT-scan is niet geïndiceerd voor vrouwen die een zwangerschap plannen.

Prolactinoma op tomogram

De grootte van het Turkse zadel met microadenomen is normaal. Voor kleine adenomen is de grootte van het Turkse zadel: 12-15 mm. sagittal en 10-12 mm. verticaal en met macroadenomen worden de grootten groter naar 15-17 en 12-14 mm. respectievelijk. Geopenbaard "leeg" Turks zadel.

Het is belangrijk om te benadrukken dat CT en MRI, evenals craniografie, alleen zinvol zijn als er geen eerder gediagnosticeerde pathologie van andere orgaansystemen is, waarvan een van de symptomen hypreprolactinemie is. Het is ook waar voor het nemen van medicijnen - het is duidelijk dat de benoeming van dure procedures geen zin heeft als de patiënt in het verleden medicijnen heeft gebruikt die hyperprolactinemie veroorzaken. Daarom wordt bij de diagnose van deze aandoening een belangrijke rol gespeeld door de kwalificaties van de arts. Het verdient de voorkeur om naar een gynaecoloog-endocrinoloog of endocrinoloog te gaan, die op zijn beurt de patiënt door kan verwijzen naar een gekwalificeerde radioloog voor een kwalitatieve beoordeling van de beelden.

Transvaginale echografie, naast speciale diagnostische methoden, helpt bij differentiële diagnose met PCOS. Hyperprolactinemie is kenmerkend voor MFN's, die worden gekenmerkt door normale grootte en volume met veel follikels met een diameter van 4-8 mm. Diffuus gelegen in het stroma.

Laparoscopie wordt uitgevoerd voor vrouwen met hyperprolactinemie en onvruchtbaarheid met een regelmatige ovulatoire menstruatiecyclus, omdat bij deze groep vrouwen een toename van PRL niet de oorzaak is van onvruchtbaarheid en secundair optreedt tegen de achtergrond van verschillende gynaecologische pathologie. Tijdens laparoscopie is de meest voorkomende pathologie externe endometriose, chronische salpingitis, verklevingen in het bekken.

Klinische en diagnostische criteria voor individuele vormen van hyperprolactinemie

Functioneel hyperprolactine wordt gekenmerkt door de afwezigheid van veranderingen in het Turkse zadel op de radiografie en CT met toenemende niveaus van PRL tot 2000 mIU / L en positieve functionele monsters. De menstruatiecyclus is normaal bij 32% van de vrouwen, oligomenorroe - bij 64%. Galactorrhea wordt bij ongeveer 30% van de patiënten gedetecteerd. Hyperplastische processen van het endometrium en de borstklieren zijn 2 keer vaker dan bij het ontstaan ​​van hyperprolactinemie. Gelijktijdige pathologische processen worden onthuld bij 80% van de patiënten: PCOS, externe endometriose, ontstekingsziekten en verklevingen in het bekken.

Voor de hypofyse wordt microadenoom gekenmerkt door het ontbreken van veranderingen op de radiografie en de aanwezigheid van het volume van het onderwijs in de hypofyse volgens CT-gegevens. Het niveau van PRL - 2500-10000 mIU / l, functionele tests zijn negatief. Verstoring van de menstruatiecyclus door amenorroe bij 80% van de vrouwen, oligomenorroe - in 20%. De frequentie van galactorroe bereikt 70%. Concomitante gynaecologische pathologie komt in 15% van de gevallen voor. Het effect van bromocriptine-therapie is tot 85%.

Pathologische veranderingen op het röntgenogram zijn kenmerkend voor de hypofyse-macroadenoom: toename in grootte, dubbele contourbodem, tekenen van verharding, verstoring van de circuits en / of uitbreiding van de toegang tot het Turkse zadel. Op CT-gebieden met verhoogde dichtheid in de hypofyse. PRL-niveau is meer dan 5000 mIU / l. Functionele testen zijn negatief. Amenorroe bij 100% van de vrouwen, galactorroe in 96% van de gevallen.

Met een "leeg" Turks zadel is er een discrepantie tussen klinische, radiologische en hormonale parameters. Op het niveau van PRL tot 3000 mIU / l, is het Turkse zadel op de röntgenfoto niet veranderd, en op CT een typische foto van het "lege" Turkse zadel. Functionele testen zijn negatief. Verstoring van de menstruatiecyclus van oligomenorroe tot amenorroe met of zonder galactorroe.

Behandeling van hyperprolactinemie

Medicamenteuze behandeling van hyperprolactinemie

Allereerst is het noodzakelijk om de primaire hypothyreoïdie, die onder de supervisie van een algemene endocrinoloog wordt behandeld met schildkliergeneesmiddelen, tegen de achtergrond van een dergelijke behandeling uit te sluiten, het niveau van prolactine neemt in de regel af.

Wanneer hyperprolactinemie door microprolactinemie of hypofysehyperplasie bij patiënten die in de toekomst geen kinderen willen hebben, bij afwezigheid van een onregelmatige menstruatiecyclus, beperkt is tot observatie. Als de menstruatiecyclus verstoord is, is hormoonvervangingstherapie bij dergelijke vrouwen geïndiceerd.

Het belangrijkste medicijn voor de behandeling van hyperprolactinemie is een semisynthetisch derivaat van een van de ergot-alkaloïden - bromkriptine (parlodel). Het onderdrukt de secretie van prolactine, het activeren van dopamine-receptoren en de afgifte van dopamine. In de regel wordt 1,25 mg / dag voorgeschreven, vervolgens wordt elke derde week 1,25 mg / nacht toegevoegd en elke vier weken 1,25 mg / ochtend onder controle van prolactine in het bloed. Gecontra-indiceerd bij aandoeningen van de lever. Medicatie kan binnen 2-3 jaar worden stopgezet. Zorg ervoor dat u de echografie controleert (6-12 maanden na de normalisatie van prolactinespiegels). De ovulatie wordt hersteld, meestal in de 4-8e week van de behandeling. De afwezigheid van zwangerschap bij het herstel van ovulatoire menstruatiecycli vereist de uitsluiting van peritoneale onvruchtbaarheidsfactoren bij GHA of laparoscopie. Van de bijwerkingen van behandeling met parlodel is er zwakte, duizeligheid, flauwvallen, constipatie, verstopte neus, misselijkheid.

Daarnaast zijn behandelingsregimes met de volgende geneesmiddelen voorgesteld: lizurid, tergurid, cabergoline (1 mg per week) - meer langdurige werking, methergoline en dihydroergocriptine - minder bijwerkingen, maar ook een lagere werkzaamheid. Geneesmiddelen op recept worden uitgevoerd door een gekwalificeerde endocrinoloog.

Wanneer macroprolactinoma bromkriptine de grootte van de tumor aanzienlijk kan verminderen (tot 30% van het origineel). Elke zes maanden wordt een MRI uitgevoerd. het onderwijs kan weer toenemen.

Het gebruik van bromkriptina tijdens de zwangerschap met korte kuren, borstvoeding terwijl dit niet gecontra-indiceerd is. Er is vastgesteld dat zwangerschap tijdens de behandeling met parlodel bij patiënten met hypofyse-microadenomen veilig verloopt. Tijdens de zwangerschap, de waarneming van een neuroloog en een oogarts. Het risico op het ontwikkelen van een tumor op de achtergrond van de zwangerschap kan worden vermeden door een behandeling met een parlodel gedurende een jaar of langer. Het is bewezen dat de behandeling met parlodel tegen de achtergrond van de zwangerschap veilig is voor moeder en kind.

Met functionele hyperprolactinemie op de achtergrond van verschillende gynaecologische aandoeningen bij vrouwen met onvruchtbaarheid, moet behandeling van de onderliggende ziekte een prioriteit zijn. Daarna kunt u bij het plannen van de zwangerschap kleine doses parlodel (1,25-2,5 mg per dag) voorschrijven onder controle van de bloed-PRL en de basale temperatuur. Bij vrouwen met PCOS wordt de behandeling met parlodel uitgevoerd tegen de achtergrond van ovulatie-stimulatie in een dosis van 1,25-2,5 mg per dag en wordt geannuleerd wanneer zwangerschap optreedt.

Behandeling van primaire hypothyreoïdie wordt uitgevoerd in samenwerking met een endocrinoloog; schildklier medicijnen worden voorgeschreven: schildklier, L-tyroxine of thyrocomb. De behandeling is meestal langdurig en wordt gecontroleerd door de bloedhormonen en het algemene welzijn van de patiënt. Het optreden van typische tekenen van een overdosis medicijnen (hartkloppingen, geïrriteerdheid, betraandheid, prikkelbaarheid, tremor, enz.) Vereist een verlaging van de dosis. Tijdens de behandeling verbetert de algehele gezondheid, stopt de borstvoeding en wordt de ovulatie-menstruatiecyclus genormaliseerd. Tegen de achtergrond van de zwangerschap is het noodzakelijk om door te gaan met het gebruik van geneesmiddelen voor de schildklier, omdat hypothyreoïdie de oorzaak is van niet-ontwikkelende zwangerschappen en foetale misvormingen.

Chirurgische behandeling van hyperprolactinemie

Met de ineffectiviteit van bromocriptine, evenals met een gestage progressie van het proces (bijvoorbeeld visuele velden), is chirurgische behandeling geïndiceerd, wat helaas herhaling van de ziekte niet uitsluit. Snelle toegang wordt meestal uitgevoerd door de neusbijholten, met de verwijdering van pathologisch weefsel. De operatie wordt uitgevoerd in een gespecialiseerd ziekenhuis, door een gekwalificeerd team van chirurgen, omdat ernstige complicaties mogelijk zijn: verwonding van de arteria carotis intern, meningitis, verlamming van de oogzenuw, enz. Tegelijkertijd wordt, als er een beslissing wordt genomen om de operatie uit te voeren, gestopt met de behandeling met bromkriptine daarna wordt het weefsel gecompacteerd en dit bemoeilijkt de interventie.

Een positief effect van chirurgische behandeling wordt beschouwd als de normalisatie van het niveau van prolactine reeds 2 uur na de operatie en het feit dat de ovulatie gedurende 40 dagen wordt getest.

Complicaties van hypreprolactinemie:

1. De ontwikkeling van hypofyse insufficiëntie is mogelijk, en als gevolg hiervan zijn de endocriene systeemorganen deficiënt - dit kan het gebruik van hormonale therapie vereisen gericht op het corrigeren van de insufficiëntie van een endocrien orgaan - bijnieren, schildklier, enz.
2. Compressie van de oogzenuw - gemanifesteerd door een afname in gezichtsveld, een sterke achteruitgang en verlies van gezichtsvermogen totdat het knijpeffect van de tumor is verwijderd.
3. Osteoporose - met een lang ongereguleerd proces.
4. Mogelijke kwaadaardigheid van goedaardige tumoren van de hypofyse - vereist hospitalisatie in een oncologisch ziekenhuis, bestraling en prompte (indien mogelijk) behandeling

Hyperprolactinemie is een aandoening die onmiddellijke toegang vereist tot een gekwalificeerde technicus. In geen geval mag niet zelfmedicatie, zelf-voorschrijven van medicijnen en annuleren. Zoals hierboven vermeld, kan deze aandoening een marker zijn van een groot aantal pathologische processen, daarom kan een vroegtijdige toegang tot een arts tot rampzalige gevolgen leiden.

Preventie van hyperprolactinemie

Er zijn geen maatregelen voor specifieke profylaxe. De aandoening zelf vereist geen rehabilitatiemaatregelen en sanatorium-resortbehandeling.

Specifieke voeding en voedingsregels zijn dat niet. De levensstijl van een vrouw kan en zou normaal moeten zijn, elke psycho-emotionele en fysieke stress is onaanvaardbaar (zie hierboven).

Het is moeilijk om een ​​anticonceptiemethode te kiezen bij vrouwen die zijn behandeld voor hyperprolactinemie en die een generatieve functie hebben gehad, aangezien de meest populaire oestrogeenbevattende gecombineerde orale anticonceptiva die prolactine verhogen, gecontra-indiceerd zijn. Bovendien is er bewijs dat er tegen de achtergrond van de intra-uteriene inrichting ook een toename van prolactine wordt waargenomen, die gepaard gaat met constante irritatie van endometriale receptoren. Op basis hiervan is de voorkeursmethode laparoscopische sterilisatie of orale anticonceptiva die pure progestagenen bevatten, evenals langdurige depo-provera, waarvan de populariteit laag is vanwege bijwerkingen in de vorm van acyclische bloeding.

Mannelijke hyperprolactinemie

Het moet deze toestand kort aanraken. Hyperoprolactinemie komt bij mannen veel minder frequent voor, maar bij mannen is de oorzaak meestal hypofyse-macro-adenomen van vrij "grote" grootte. De toename van het prolactinegehalte in het bloed is in de regel niet veel hoger dan 25-30 ng / ml. Wanneer de cijfers 200 bereiken, is het veilig om over het tumorproces te praten.

De meest voorkomende klinische verschijnselen van hyperprolactinemie bij mannen zijn: verminderd libido en impotentie, waarvan de oorzaak eerst als "psychogene factoren" wordt beschouwd. Het maakt differentiatie van de testikels, gynaecomastie (zwelling van de borst). Bovendien, minder vaak dan bij vrouwen, is osteoporose nog steeds mogelijk. Lactorroe komt voor in 20-25% van de gevallen. Een vreselijk teken is het verlies van visuele velden - het kan praten over de groei van de tumor.

Diagnostiek is vaak hetzelfde als hierboven beschreven, rekening houdend met de kenmerken van het mannelijk lichaam en anamnese. Behandeling is in de regel ook vergelijkbaar, met het oog op de bovenstaande kenmerken.

Prognose voor hyperprolactinemie

De prognose voor moderne methoden voor diagnose en behandeling van hyperprolactinemie is gunstig voor zowel de gezondheid als voor het uitvoeren van een generatieve functie. Het is noodzakelijk om de patiënt te observeren, in het bijzonder voor prolactinomen van de hypofyse, om herhaling van de ziekte te voorkomen. Voor dit doel wordt aanbevolen eenmaal per jaar een computertomografieonderzoek, oogartsonderzoek uit te voeren om tweemaal per jaar prolactine in het bloed te bepalen.

Waarom hyperprolactinemie, de tekenen en effecten ervan, de behandeling

Hyperprolactinemie - een term die een verhoogde concentratie van het hormoon prolactine in het serum betekent. Hyperprolactinemiesyndroom is een complex van symptomen die ontstonden tegen de achtergrond van aanhoudende hyperprolactinemie, waarvan de meest kenmerkende symptomen disfunctie van het voortplantingssysteem zijn.

De rol van prolactine in het lichaam

Prolactine is een multifunctioneel hormoon. Het normale gehalte van het hormoon in serum is van 5 tot 25 ng / ml. Het unieke karakter ligt vooral in het feit dat, in tegenstelling tot andere hypofyse hormonen synthese en uitscheiding deed zich niet onder de invloed van het vrijgeven van hormonen, en spontaan en in grote aantallen, en onderhouden van de noodzakelijke niveau wordt uitgevoerd door een overweldigende invloed van de hypothalamus uitgevoerd.

Prolactine, bestaande in het lichaam in verschillende isomere vormen (mono-, di- en trimere) verschillend molecuulgewicht en de activiteit, kan de functie als een hormoon of een neuropeptide, waarbij één van de biologische regulatoren van voortplantingsprocessen. Deze functie is echter nog niet uitgeput. Het neemt ook deel aan de regulatie van de meeste metabole processen, het functioneren van het immuunsysteem, psychologisch gedrag, stimuleert angiogenese, etc.

De productie van het hormoon wordt voornamelijk uitgevoerd door de cellen van de voorkwab van de hypofyse (adenohypofyse), lactotrofen. Bovendien wordt gedeeltelijk door de pijnappelklier hersenzenuwcellen, thymus, placenta cellen en placentale deciduale weefselcellen mioimetriya, geslacht en borstklieren, evenals bepaalde andere weefsels. Het hormoon wordt uitgescheiden in een pulserend ritme, de concentratie verandert gedurende de dag, maar is niet afhankelijk van de afwisseling van dag en nacht, dat wil zeggen, op het circadiane ritme.

In de embryonale periode in de hypofyse wordt het gevonden van de 5e tot de 7e week. Vanaf de 20ste week is er een toenemende toename en na de geboorte van het kind - een geleidelijke afname van de concentratie tot het normale niveau in de 4e tot 6e week. Het gehalte aan prolactine in het serum van een vrouw tijdens de zwangerschap en borstvoeding stijgt tot 320 ng / ml.

Andere hormonen, neurotransmitters, biologisch actieve eiwitmoleculen van het centrale en perifere zenuwstelsel (neuropeptiden) zijn betrokken bij de complexe neuroendocriene controle van productie en secretie van het hormoon.

Het stimuleert de productie van prolactine voorkeur oestrogenen, waaronder placenta en TRH, oxytocine, groeihormoon, angiotensine-II, serotonine, in iets mindere mate - het gehalte aan testosteron overmaat, en vele anderen. Het belangrijkste remmende effect is dopamine (geproduceerd in de hypothalamus).

Het belangrijkste biologische effect van het hormoon beïnvloedt het voortplantingssysteem.

Bij vrouwen

In het vrouwelijk lichaam heeft hij:

• neemt deel aan de regulatie van de borstgroei;
• draagt ​​bij tot de volledige rijping van vrouwelijke geslachtscellen (eicellen) en follikels in de eierstokken, evenals de normale werking van het corpus luteum en de synchronisatie van folliculaire rijping en ovulatie;
• helpt bij het handhaven van het evenwicht tussen oestrogeenreceptoren en receptoren van luteïniserend hormoon, neemt deel aan de voorbereiding voor borstvoeding van de borstklieren door de ontwikkeling van secretorische structuren te stimuleren;
• reguleert de samenstelling van het vruchtwater en het volume ervan door het transport van ionen en watermoleculen door het amniotische membraan te regelen;
• verbetert de melkproductie door de melkklieren na de bevalling en bevordert de synthese van melkeiwitten en -vetten.

Hyperprolactinemie bij vrouwen leidt tot een afname van de gevoeligheid van de hypothalamus voor oestrogenen. Door deze pulsen wordt onderdrukt afscheiding van gonadotropine afgevende hormoon, en dus de luteïniserend hormoon (LH) van de voorste hypofyse, geblokkeerd LH receptoren in de eierstok, eierstokken aromatase onderdrukt afhankelijk van follikelstimulerend hormoon, waardoor de productie van oestrogenen verminderen.

Deze laatste leiden respectievelijk tot een vermindering van het stimulerende effect (door het type positieve terugkoppeling) van oestrogenen op het proces van uitscheiding van gonadotrope hormonen.

Het is ook mogelijk om progesteronsynthese in granulaire ovariumcellen, ontregeling van de bijniersecretie en androgeenmetabolisme te onderdrukken, wat de ontwikkeling van symptomen van hyperandrogenisme in de vorm van hirsutisme en acne veroorzaakt.

Bij mannen

In het lichaam van mannen is prolactine normaal:

• versterkt de effecten van luteïniserende en follikelstimulerende hormonen van de hypofyse, gericht op het reguleren, herstellen en behouden van de processen van spermatogenese;
• helpt bij het vergroten van de massa van de tubuli seminiferi en de testikels als geheel, verhoogt de metabolische processen daarin;
• stimuleert de secretoire functie van de prostaatklier als gevolg van de remming van de transformatie van testosteron in dihydrotestosteron;
• reguleert het energiemetabolisme in spermacellen, waardoor de regulatie wordt uitgevoerd door alle fysiologische processen erin, in het bijzonder mobiliteit na ejaculatie en bewegingsactiviteit in de richting van het ei.

Chronische langdurige niet-gecompenseerde hyperprolactinemie bij mannen kan zulke gevolgen hebben als aandoeningen bij intieme intimiteit, vooral bij verzwakking van het libido, verlaging van het testosterongehalte in het bloed en overtreding van de omzetting in dihydrotestosteron, overtreding van de kwaliteit en kwantiteit van het sperma.

In het lichaam, zowel vrouwen als mannen, is prolactine ook betrokken bij de regulatie van water-elektrolyt-, koolhydraat- en vetmetabolisme, een afname of verhoging van het niveau kan leiden tot een afname van de mate van immuunrespons.

Hoe hyperprolactinemie behandelen? De keuze van de behandelmethode hangt af van de oorzaken van de ziekte.

Oorzaken van pathologie

Door zijn oorsprong is deze stoornis extreem heterogeen, omdat deze optreedt in omstandigheden van de fysiologische toestand van het lichaam, en wanneer verschillende farmacologische middelen worden gebruikt, evenals in verband met pathologische aandoeningen van het neuroendocriene systeem of andere focale of systemische pathologie. Oorzaken van hormonale hypersecretie gecombineerd in 3 grote groepen:

1. Fysiologische omstandigheden van het lichaam.
2. Pathologische veranderingen van organen en systemen.
3. Farmacologische middelen en enkele anderen.

Fysiologische oorzaken van hyperprolactinemie

In normale (fysiologische) omstandigheden kan een toename van het prolactinegehalte in het bloed optreden:

• tijdens geslachtsgemeenschap (bij vrouwen) en mechanische stimulatie van de tepels van de borstklieren, evenals in de tweede fase van de menstruatiecyclus;
• tijdens mentale en fysieke stressvolle toestanden;
• tijdens de slaap;
• tijdens fysieke inspanning, bijvoorbeeld gymnastiekoefeningen, hardlopen, enz.;
• tijdens verschillende medische procedures (zelfs bloed uit een ader);
• tijdens de zwangerschap en tijdens de eerste 2-3 weken van de postpartumperiode, evenals tijdens het geven van borstvoeding (zuigen);
• in het geval van het ontvangen van voedsel met een overheersend gehalte aan eiwitten;
• tijdens hypoglycemische aandoeningen.

Pathologische veranderingen in het lichaam

De prevalentie van hyperprolactinemie geassocieerd met pathologische oorzaken per 1.000 inwoners is ongeveer 17 personen. De belangrijkste pathologische aandoeningen omvatten:

1. Laesies hypothalamus hersengebied - (. Syfilis, sarcoïdose, tuberculose, histiocytosis et al) andere samenstelling psevdoopuholevye tumoren en metastase van andere organen, chirurgische en stralingsschade natuur, vasculaire ziekten, zoals arterioveneuze misvormingen, systemische infiltratieve pathologie karakter.
2. Pathologie hypofyse - prolactinoom, hormonaal actieve en gemengde adenoom, cyste, pseudotumor en inactief in hormonale betrekking vnutrisellyarnoy tumor (het gebied van het membraan gedeeltelijk vaststelling van de hypofyse) en okolosellyarnoy gebieden syndrome "lege" sella, lymfocytische hypofysitis, traumatische verwondingen en chirurgische ingrepen op de schedel in het Turkse zadelgebied.

Andere aandoeningen die leiden tot de ontwikkeling van pathologie zijn:

• mastitis, traumatische letsels en chirurgische manipulaties in de borstkas en epigastrische regio, gordelroos, herpes simplex, brandwonden op de borst, intercostale neuralgie;
• polycysteuze ovarium- en oestrogeen-producerende tumoren;
• alcohol en idiopathische hyperprolactinemie;
• endometriose en baarmoedermyomatose;
• cirrose en leverfibrose; chronisch lever- en nierfalen;
• bronchopulmonale kanker en niertumor (hypernephroma) - zeer zelden;
• epileptische aanvallen;
• aangeboren disfunctie van de bijnierschors en bijnierinsufficiëntie;
• hyperthyreoïdie en primaire niet-gecompenseerde hypothyreoïdie;
• chronische prostatitis en systemische lupus erythematosus.

Ziekte classificatie

In overeenstemming met de classificatie, die is gebaseerd op de oorzakelijke factor, worden de volgende vormen van hyperprolactinemie onderscheiden:

1. Primair hyperprolactinemisch hypogonadisme.
2. Secundair, die zich ontwikkelen op de achtergrond van somatische ziekten en andere verschillende endocriene stoornissen.

Hyperprolactinemisch hypogonadisme is een onafhankelijke neuroendocriene ziekte, geïsoleerd in een afzonderlijke nosologische vorm, die omvat:

• Hypofyseadenomen die prolactine afscheiden (prolactinomen).
• Functionele of idiopathische hyperprolactinemie.

prolaktinomy

Prolactinomen zijn de meest voorkomende (gemiddeld 40%) hormonaal actieve hypofysetumoren en komen het meest voor bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. De meesten (ongeveer 90%) zijn goedaardig. In zeldzame gevallen hebben deze tumoren de neiging tot infiltratieve agressieve groei, resistentie tegen behandeling, compressie van vitale hersenstructuren.

In overeenstemming met de grootte van prolactinomen zijn verdeeld in macroprolactinomas (meer dan 1 cm in diameter) en microprolactinomas (minder dan 1 cm). De laatste, zelfs bij afwezigheid van pathogenetisch gerichte therapie, nemen gewoonlijk (tot 97%) niet toe in omvang in de loop van de tijd.

Hyperprolactinemie functioneel

Dit is een vorm van pathologie waarvan de oorzaak niet volledig wordt begrepen, het komt voor bij 35% van de vrouwen met polycystisch ovariumsyndroom. Het kan worden geassocieerd met macroprolactinemie, auto-immuunantilichamen tegen lactotrofen en wordt gekenmerkt door:

• constant proliferatieniveaus van het bloed die constant matig verhoogd zijn (ongeveer 25 ng / ml tot 80 ng / ml);
• de afwezigheid van abnormale veranderingen in het Turkse zadel en het periocellulaire gebied (volgens de resultaten van computer- of magnetische resonantietomografie).

De meeste auteurs beschouwen deze vorm als de meest voorkomende onder alle hyperprolactinemieën. Vermoedelijk is zijn etiologische factor de stoornis van de controle van de hormoonproductie op het niveau van de hypothalamus. Tegelijkertijd benadrukken individuele auteurs de specifieke rol van niet-gecompenseerde primaire hypothyreoïdie en negatieve emoties, vooral bij kinderen en vooral bij meisjes in de puberteit. De auto-immuun oorzaak van overtredingen van dit formulier is ook niet uitgesloten.

Latente hyperprolactinemie

Bovendien hebben sommige onderzoekers een dergelijke vorm van de ziekte geïdentificeerd als voorbijgaande (tijdelijke, voorbijgaande) of latente hyperprolactinemie, die optreedt bij vrouwen met een regelmatige menstruatiecyclus.

Het manifesteert zich alleen hoofdpijn, migraine, duizeligheid, hoge bloeddruk.

Bij de helft van de vrouwen met deze vorm lijken de symptomen op vegetatieve vaataandoeningen. Voorbijgaande verhogingen van prolactineconcentratie leiden vaak tot insufficiëntie van de luteale fase van de menstruatiecyclus, anovulatie en onvruchtbaarheid.

Farmacologische middelen

Farmacologische middelen die hierprolactinemie veroorzaken, is een groot aantal geneesmiddelen, volledig verschillende groepen en werkingsmechanismen. Ze worden gebruikt voor de behandeling van ziekten van het hart en de bloedvaten, psychische aandoeningen, depressieve en stressvolle omstandigheden, om de pathologie van het spijsverteringskanaal te behandelen, alsook voor anticonceptie en om het pijnsyndroom te elimineren.

De belangrijkste groepen medicijnen:

• anesthesie en verdovende groep, zoals morfine, cocaïne, opiaten, heroïne, evenals opiaatreceptorantagonisten (Naltrexon, Naloxone);
• anti-emetica (domperidon, metoclopramide) en antipsychotica / antipsychotica, die dopamine-receptorblokkers zijn (haloperidol, droperidol, sulpiride, mezoridazine, chloorpromazine, fluorfenazine, enz.);
• geneesmiddelen die de synthese van dopamine remmen (Cardiodopa, Methyldopa, Dopegit, enz.);
• serotonergische stimulantia (amfetaminen en hallucinogenen);
• antihistaminica, anticonvulsiva en tricyclische antidepressiva (Doxepin, Amitriptyline, enz.;
• H-blokkers₂ - receptoren die bijvoorbeeld worden gebruikt voor de behandeling van maagzweren - Cimetidine en Ranitidine;
• geneesmiddelen van neuropeptideafkomst (Cerebrolysin, Semax);
• orale anticonceptiva of de annulering ervan;
• antihypertensiva (reserpine) en calciumantagonisten, of calciumantagonisten van verschillende groepen en verschillende generaties - Nifedipine, Isoptin, Verapamil, Diltiazem en vele anderen.

Farmacologische oorzaken zijn een symptomatische vorm, waarnaar ook verwezen wordt naar de hyperproductie van prolactine, psychogene en neuroreflex, alcoholische, professionele en sportieve, alsook de gecombineerde en asymptomatische vormen van het syndroom.

Klinische manifestaties

Het ziektebeeld van de pathologie varieert sterk: van de afwezigheid van symptomen, wanneer de ziekte wordt vastgesteld als gevolg van willekeurige onderzoeken, tot een volledig beeld, wanneer de symptomen van hyperprolactinemie reproductieve, seksuele, metabole, emotionele en persoonlijkheidsstoornissen en zelfs de aanwezigheid van volume in de hypothalamus-hypofyse regio van de hersenen vertonen. de hersenen. Bij vrouwen komen microprolactinomen vaker voor.

De belangrijkste symptomen van hyperprolactinemie bij vrouwen:

1. Verschillende schendingen van de menstruatiecyclus (90%) van opsymenorroe of oligomenorroe tot amenorroe, die de belangrijkste reden zijn om contact op te nemen met een gynaecoloog. Vooral deze stoornissen treden op na stressvolle situaties, en het optreden van amenorroe komt zeer vaak voor tegen de achtergrond van de annulering van het orale anticonceptivum, het begin van seksuele activiteit, bevalling of abortus.
2. Frequente spontane abortussen in de vroege zwangerschap en onvruchtbaarheid vanwege de afwezigheid van ovulatiecycli of een kortere luteale fase.
3. Galactorrhoea, dat is de afgifte van melk uit de tepels, die niet wordt geassocieerd met borstvoeding. Het wordt aangetroffen bij 80% van de vrouwen met een overmatig gehalte aan prolactine en ontwikkelt zich met een voldoende hoeveelheid oestrogeen in het bloed.
   Galactorrhea kan in verschillende mate zijn (WHO-classificatie): I-graad - met sterke druk op de tepel vallen afzonderlijke druppels op, II - ontlading van overvloedige druppels of straalontlading van melk treedt op met lichte compressie van de tepel, III - spontane afvoer van melkafscheidingen.
4. Verminderd seksueel verlangen en frigiditeit (geen orgasme).
5. Symptomen van hyperandrogenisme in de vorm van acne en matige hirsutisme (haargroei op het gezicht, rond de tepels, in de witte lijn van de buik, op de ledematen). Deze symptomen komen echter voor bij niet meer dan 25% van de vrouwen.
6. Duizeligheid, hoofdpijn, migraineaanvallen, premenstrueel syndroom.
7. Mastodynia en mastalgia.
8. Bij langdurige afwezigheid van behandeling - een gevoel van pijn in de gewrichten en botten veroorzaakt door uitloging van calcium uit het botweefsel (osteopenie), een afname van de dichtheid en de ontwikkeling van osteoporose.
9. Visusstoornis door een afname van de scherpte en beperking van de visuele velden in de aanwezigheid van macroprolactinomen, die wordt veroorzaakt door de druk van de tumor op het optische chiasma.
10. Matige involutie van de uitwendige geslachtsorganen en hypoplasie van de baarmoeder met een langdurige afwezigheid van correctie.
11. Obesitas en insulineresistentie.
12. Psycho-emotionele stoornissen en niet-specifieke subjectieve sensaties - slaapstoornissen en depressieve toestanden, onbepaalde pijn in de regio van het hart (cardialgia), geheugenstoornis, algemene zwakte.

Kan hyperprolactinemie haaruitval veroorzaken?

Aanzienlijk haarverlies is een van de symptomen van deze pathologie. Het wordt veroorzaakt door een hormonale disbalans, met name een schending van de verhouding tussen oestrogeen en androgeen en een ondervoeding van de haarzakjes.

Symptomen van de ziekte bij mannen

Hyperprolactinemie bij mannen, in tegenstelling tot vrouwen, komt veel minder vaak voor en manifesteert zich door de volgende symptomen:

1. De afwezigheid of vermindering van potentie en seksuele begeerte (van 50 tot 85%).
2. Echte pathologische gynaecomastie (in 6-22%), waarbij een toename van de borstklieren gepaard gaat met een toename direct in hun weefsel, en niet in vetweefsel. De ontwikkeling van gynaecomastie verloopt in 3 stadia: prolifererend, dat ongeveer 4 maanden duurt en omkeerbaar is als een gevolg van conservatieve behandeling; gemiddeld, van maximaal 12 maanden - het is moeilijk en zelden om de ontwikkeling om te keren; vezelig, gekenmerkt door de ontwikkeling van vezelachtig weefsel en de afzetting van vetweefsel - de omgekeerde ontwikkeling is onmogelijk.
3. Het verminderen van de ernst van secundaire geslachtskenmerken (in 3-20%).
4. Onvruchtbaarheid geassocieerd met een afname van de hoeveelheid sperma (oligospermie) en / of de kwaliteit ervan (3,5-14%).
5. Galactorroe (0,5-8%).
6. 5e - 11e punt van de symptomen beschreven bij vrouwen.

Bij kinderen ontwikkelen zich prolactinomen zeer zelden, en vaker zijn dit macroprolactinomen, wat leidt tot belemmerde groei van het kind, vertraagde seksuele ontwikkeling, hoofdpijn, galactorrhea, primaire amenorroe bij meisjes en gynaecomastie bij jongens.

Diagnose van hyperprolactinemie

De diagnose wordt gesteld op basis van de geschiedenis van de ziekte en het hierboven beschreven klinische beeld en wordt bevestigd door middel van laboratoriumtests.

Het belangrijkste criterium voor diagnose is 2 - 3-voudig (minimaal) bepaling van het gehalte aan prolactine in het serum.

In het geval van aannames over de invloed van farmacologische geneesmiddelen is de annulering daarvan indien mogelijk noodzakelijk, en een herhaling van de studie na drie dagen.

Het interpreteren van de resultaten van laboratoriumtests geeft bepaalde problemen te wijten aan significante schommelingen in het niveau van hormoon in het bloed tijdens neuropsychic, fysieke inspanning, enz. Zelfs met de juiste naleving van alle voorwaarden voor bloeddonatie, kunnen de indicatoren voor dezelfde patiënt aanzienlijk verschillen.

Herhaalde bloedonderzoeken kunnen een meer betrouwbare diagnose stellen van de pathologie en, in sommige gevallen, van de oorzaak ervan, die ongeveer samenhangt met de testresultaten. De aanwezigheid mikroprolaktinomy prolactine concentratie van meer dan 250 ng / ml, macroprolactinoma - 500 mg / ml, hypofyse macro- adenoom - 200 ng / ml, idiopathische hyperprolactinemie, hypofyse microadenomen en inactieve macro- adenoom - minder dan 200 ng / ml, farmacologische redenen - 25-200 ng / ml, tijdens zwangerschap en borstvoeding - van 200 tot 320 ng / ml.

Een significante toename in het niveau van prolactine bij afwezigheid van een hypofyse tumor kan wijzen op de aanwezigheid van twee of meer oorzakelijke factoren, bijvoorbeeld een combinatie van hepato-nierfalen met het gebruik van Metoclopramide.

Om de oorzaak van de ziekte te verduidelijken, is het noodzakelijk om een ​​radiografie van de schedel of computertomografie (CT) uit te voeren met het oog op het Turkse zadel, maar magnetische resonantie beeldvorming (MRI) is de meest informatieve methode. Daarnaast wordt de botmineraaldichtheid onderzocht met behulp van densitometrie, worden andere laboratoriumtests uitgevoerd (het gehalte aan geslachtshormonen, schildklierhormonen en bijnierhormonen in het bloed) en de functie van andere organen en systemen.

Ook wordt aanbevolen dat een gerichte raadpleging oogarts (om veranderingen in de fundus te identificeren en bepalen van de ernst van het gezichtsveld), endocrinoloog en eventueel de uroloog nephrologist (nieren uitgescheiden uit het lichaam ongeveer ¼ van prolactine), pulmonologist, gastroenteroloog.

Behandeling van hyperprolactinemie

Detectie van overmatig hormoon in het bloed vereist niet in alle gevallen behandeling. Indicaties voor de behandeling worden voor elke patiënt strikt individueel bepaald.

Het wordt niet getoond wanneer er alleen fysiologische oorzaken zijn, evenals die veroorzaakt door een verminderde schildklierfunctie, lever- en nierfalen. Als wordt aangenomen dat hyperprolactinemie wordt veroorzaakt door het gebruik van het medicijn, moet het eerst worden geannuleerd of vervangen door een alternatief middel (indien mogelijk).

In aanwezigheid van prolactine en andere tumoren worden gekozen geneesmiddel of in uitzonderlijke gevallen (gebrek aan effect van de therapie of intoleranties, maligne prolactinoom, compressie van de optische chiasma, waarbij de conservatieve therapie en t tart. D.), chirurgische, bestraling, chemotherapie, gecombineerde methode.

De voorkeur wordt meestal eerst gegeven, andere behandelingsmethoden worden op schade aan aangrenzende hersenstructuren, terugval van de ziekte, de ontwikkeling van hypopituïtarisme, optische zenuwbeschadiging, necrose van hersenweefsel, en anderen.

Het doel van medicamenteuze behandeling in aanwezigheid van hormoonafscheidende tumoren:

1. Normalisatie van bloedspiegels van actieve vormen van prolactine.
2. Snelle correctie van neurologische aandoeningen veroorzaakt door macroprolactinoma.
3. Stabilisatie van de groei van microprolactinoom.
4. Het verkleinen van de tumor om radicale chirurgie mogelijk te maken.
5. Restauratie van de menstruatiecyclus en vruchtbaarheid / bevruchting.
6. Eliminatie van metabole en endocriene stoornissen en stoornissen van emotionele en persoonlijke aard.
7. Behandeling van functionele hyperprolactinemie.
8. Als een extra middel voor behandeling in de aanwezigheid van een gemengde vorm van hypofyse-adenoom.

Pathogenetisch onderbouwd zijn verschillende behandelingsregimes met geneesmiddelen die ergot-alkaloïde-derivaten of tricyclische niet-ergolinederivaten zijn. Deze geneesmiddelen hebben een stimulerend effect op dopamine-receptoren (dopamine-agonisten).

De eerste omvatten Dossinex, Bromocriptine en andere dopamine-agonisten, de laatste, Norprolac. Het medicijn Dostinex met hyperprolactinemie, bijvoorbeeld, wordt gekenmerkt door een selectief effect op dopamine D₂-celreceptoren die prolactine afscheiden en een langdurig effect hebben. Het verminderen van het niveau van hormoon in het bloed wordt ongeveer 3 uur na het innemen van het medicijn bereikt en blijft gedurende 1 tot 4 weken bestaan.

Daarom worden therapeutische behandelingen individueel geselecteerd, twee keer per dag starten bij 0,25 mg gedurende 1 maand, waarna een controle-bloedtest wordt uitgevoerd voor het gehalte aan prolactine en de kwestie van verdere correctie van de doseringen.

Zwangerschap planning

Met de effectiviteit van dopamine-agonisten treedt het herstel van de menstruatiecyclus en het vermogen om zwanger te worden vrij snel op. Daarom is het aanbevolen om barrière-anticonceptiva te gebruiken als zwangerschap ongewenst is.

Vrouwen met microprolactinoma in de premenopauzale periode, die geen zwangerschap plannen, kunnen ook orale anticonceptiva gebruiken om osteoporose te voorkomen, maar in dit geval is de groei van de tumormassa niet uitgesloten.

Ondanks het feit dat een negatief effect op de foetus van de belangrijkste geneesmiddelen (Bromocriptine en Dostinex) niet is vastgesteld, wordt het echter aanbevolen deze 1 maand voor de geplande zwangerschap te stoppen.

hyperprolactinemia

Hyperprolactinemie is een specifieke toestand van het lichaam waarin zich een te intense productie van prolactine manifesteert. Dienovereenkomstig stijgt zijn bloedspiegel aanzienlijk. Deze ziekte komt vaker voor bij vrouwen, maar komt ook voor bij mannen. Meestal wordt hyperprolactinemie gediagnosticeerd bij vrouwen van wie de leeftijd varieert van 25 tot 40 jaar.

De vorming van prolactine

Prolactine, zoals een aantal andere hormonen, in het menselijk lichaam wordt gevormd in de hypofyse. Het wordt ook wel 'melkhormoon' genoemd, omdat het prolactine is dat het uiterlijk van melk stimuleert bij een vrouw die een baby heeft gekregen. Tegelijkertijd wordt dit hormoon bij het mannelijke geslacht in veel kleinere hoeveelheden geproduceerd.

In de endocriene klier van de hypofyse worden naast prolactine, luteïniserende (LH) en follikelstimulerende (FSH) hormonen ook geproduceerd. Al deze hormonen zijn verantwoordelijk voor het reguleren van het begin van de ovulatie en menstruatie. Bovendien stimuleren ze de productie van oestrogeen in het vrouwelijk lichaam, evenals de rijping van het ei. In het mannelijke lichaam zijn deze hormonen verantwoordelijk voor de productie van testosteron, het mannelijke geslachtshormoon, en reguleren ze de mate van beweeglijkheid van het sperma. Dienovereenkomstig neemt bij patiënten met hyperprolactinemie de concentratie van prolactine in het bloed dramatisch toe.

Prolactine stimuleert de aanmaak van colostrum aan het begin van de borstvoeding en draagt ​​later bij aan de transformatie tot rijpe melk. Prolactine beïnvloedt ook rechtstreeks de groei van de melkklieren, evenals een toename van het aantal kanalen en lobben. Het effect van dit hormoon op het vrouwelijk lichaam komt tot uiting in de verlenging van het bestaan ​​van het corpus luteum van de eierstokken en de remming van het ovulatieproces. Bijgevolg is er een vertraging in het proces van de nieuwe conceptie. Als dit mechanisme normaal blijft, helpt prolactine om zwangerschap en de afwezigheid van menstruatie tijdens de borstvoeding te voorkomen. Het pathologisch verhoogde gehalte aan prolactine in het lichaam van een vrouw is echter beladen met de manifestatie van frigiditeit, anorgasmie en onvruchtbaarheid.

Naast de hierboven beschreven functies, is prolactine verantwoordelijk voor de regulatie van het water-zoutmetabolisme in het menselijk lichaam: onder zijn invloed verwijderen de nieren water en zout langzamer.

Oorzaken van hyperprolactinemie

Deskundigen identificeren veel verschillende redenen, die uiteindelijk leiden tot de ontwikkeling van hyperprolactinemie. Het is gebruikelijk om de fysiologische en pathologische vormen van de ziekte te onderscheiden. Bij gezonde vrouwen treedt een toename van het prolactinegehalte in het lichaam op onder invloed van bepaalde fysiologische factoren. Het gehalte aan prolactine kan bijvoorbeeld toenemen tijdens de slaap, tijdens de borstvoeding, als gevolg van ernstige stress of ernstige lichamelijke inspanning, tijdens seksueel contact, tijdens de zwangerschap en in de periode na de geboorte.

Pathologische hyperprolactinemie, op zijn beurt, is verdeeld in organisch en functioneel. De ontwikkeling van de organische vorm van de ziekte vindt plaats door het verschijnen van hypofysetumoren - de zogenaamde microprolactine en macroprolactine. Dergelijke tumoren zijn goedaardig, maar ze produceren prolactine krachtig. Ze hebben de neiging heel langzaam te groeien en soms groeien ze helemaal niet. Maar tot vandaag is niet precies bekend welke factoren het uiterlijk van dergelijke formaties rechtstreeks beïnvloeden. De grootte van prolactine kan verschillend zijn, maar nog steeds het vaakst gevonden onderwijs, waarvan de diameter niet groter is dan 10 mm. In dit geval hebben we het over microprolactinoom. In meer zeldzame gevallen detecteren artsen hypofysetumoren met een diameter groter dan 10 mm. Dergelijke formaties worden macroprolactinomen genoemd. Manifestaties van functionele hyperprolactinemie zijn geassocieerd met een verscheidenheid aan ziekten. Dus deze pathologie kan zich uiten in hypertriose - insufficiëntie van de schildklierfunctie; bij chronisch nierfalen, polycystisch ovariumsyndroom, levercirrose, evenals bij sommige andere ziekten. Als een vrouw een operatie of een verwonding in de borst heeft ondergaan, een opnieuw te gebruiken curettage van de baarmoeder, dan zal in de toekomst waarschijnlijk ook hyperprolactinemie ontwikkelen. Heel vaak komt functionele hyperprolactinemie voor bij vrouwen die lijden aan verschillende gynaecologische aandoeningen. Dus deze vorm van deze ziekte treft vrouwen met endometriose, baarmoederhormoon en de ontwikkeling van ontstekingsprocessen.

Verhoogde prolactinespiegels kunnen ook worden beïnvloed door bepaalde medicijnen die in hoge doses worden voorgeschreven. Dit effect is typisch voor antidepressiva, antipsychotica, antihypertensiva, oestrogenen, prostaglandinen, orale anticonceptiva.

Een andere vorm van de ziekte valt echter op - de zogenaamde idiopathische hyperprolactinemie. Tegelijkertijd heeft de patiënt een verhoogde hoeveelheid prolactine in het lichaam, maar er zijn geen redenen voor deze pathologie. In dit geval lijkt een overmaat aan prolactine te wijten aan een te hoge functie van de hypofysecellen. Hun aantal is echter tegelijkertijd normaal of neemt zeer weinig toe.

Symptomen van hyperprolactinemie

Als de patiënt verhoogde prolactinespiegels in het bloed heeft, kan deze pathologie verschillende tekenen hebben. Als een vrouw hyperprolactinemie ontwikkelt, manifesteren de symptomen van deze aandoening zich door een vertraagde menstruatie, de volledige afwezigheid of insufficiëntie van de tweede fase van de maandelijkse cyclus. De ovulatiecyclus kan verstoord zijn, waarbij af en toe colostrum of melk wordt afgescheiden uit de borstklieren. Vanwege dergelijke ernstige schendingen van de menstruatiecyclus kan het resultaat van hyperprolactinemie vrouwelijke onvruchtbaarheid zijn. Naast de beschreven manifestaties wordt bij vrouwen met hyperprolactinemie ook een toename in de grootte van de borstklieren waargenomen, evenals de ontwikkeling van adenomen of cysten van de borstklieren. Na verloop van tijd kunnen deze goedaardige gezwellen degenereren tot borstkanker.

Tegelijkertijd beïnvloedt een verhoogde hoeveelheid prolactine in het lichaam van een man de vorming van testosteron: het gehalte ervan in het bloed neemt af. Het resultaat van dit fenomeen is een afname van het libido, dat wil zeggen interesse in het seksleven. Als gevolg van de progressie van de ziekte bij mannen, wordt de zaadrijping in de testikels onderdrukt, soms is gynaecomastie mogelijk (een toename van de borstklieren), evenals galactorroe (colostrum stroomt uit de tepels). Later kan een man impotentie ontwikkelen, evenals onvruchtbaarheid.

Bijgevolg zouden de symptomen van hyperprolactinemie de reden moeten zijn voor het onmiddellijke beroep op een specialist voor beide geslachten.

Hyperprolactinemie Diagnose

De belangrijkste methode bij het onderzoek van patiënten met verdenking op hyperprolactinemie is een hormonaal onderzoek, waarbij het mogelijk is om het gehalte aan prolactine in het bloed nauwkeurig te bepalen. Om een ​​dergelijke studie uit te voeren, neemt een vrouw bloed uit een ader en dit moet 's morgens gebeuren, tussen de vijfde en de achtste dag van de menstruatiecyclus. Vóór de analyse is het niet mogelijk om gedurende één dag seks te hebben, om alcohol te drinken, om de sauna te bezoeken. Het is belangrijk om stressvolle situaties en effecten op de borstklieren te vermijden. Als de eerste studie een verhoogd gehalte aan prolactine in het bloed aan het licht bracht, dan is het later noodzakelijk om herhaalde hormonale studies uit te voeren, en er zouden er minstens drie moeten zijn. Het is een feit dat een toename van eenmaal gedetecteerde prolactine tijdelijk kan zijn en niet wijst op een bepaalde ziekte in het lichaam van de vrouw.

Tijdens het diagnosticeren van organische hyperprolactinemie wordt de hypofyse-oppervlakte onderzocht. Gebruik hiervoor de methode van craniografie - een röntgenfoto van de schedel in twee projecties. Bovendien zijn computertomografie en magnetische resonantiebeeldvorming informatief en nauwkeurige onderzoeksmethoden.

Behandeling van hyperprolactinemie

Momenteel wordt de behandeling van hyperprolactinemie uitgevoerd met het gebruik van bepaalde geneesmiddelen. Meestal zijn bromocriptine, norprolac, cabergoline (dostinex) voorgeschreven om prolactine te normaliseren. Vanwege de effecten van deze geneesmiddelen, enkele weken na het begin van de behandeling, wordt de productie van prolactine door de tumor tot normale niveaus verlaagd. Als het prolactinegehalte in het bloed genormaliseerd is, nemen vrouwen nota van het herstel van de menstruatiecyclus. Dienovereenkomstig wordt het vermogen van een vrouw om een ​​kind te verwekken hersteld. Tegelijkertijd kan zwangerschap al na de normalisatie van het niveau van prolactine al in de volgende cyclus optreden. Daarom moeten die vrouwen die in de nabije toekomst niet platiniseren om een ​​baby te krijgen, zorgvuldig de meest geschikte anticonceptiemethode kiezen.

Na het verloop van de behandeling bij mannen is er een herstel van normale testosteronspiegels. Als gevolg hiervan wordt het seksuele verlangen hervat en normaliseert het seksleven van de man.

Met parlodel medicamenteuze behandeling, is er ook een geleidelijke afname van de prolactinegrootte. Het verloop van de behandeling met parlodel eindigt in sommige gevallen met een afname van het microadenoom, de necrose en de complete verdwijning.

Bij patiënten met macroprolactinomen moet een dergelijke behandeling gepaard gaan met periodiek tomografisch onderzoek om de dynamiek van de prolactinoma-omvang in de dynamica te evalueren.

Vanwege de bewezen effectiviteit van de behandeling met behulp van geneesmiddelen, is de aanwezigheid van prolactine bij patiënten zelden een indicatie voor chirurgie en bestralingstherapie. Dergelijke ingrepen zijn alleen geschikt in sommige individuele gevallen, als de macroprolactinomen niet kleiner worden in de loop van de behandeling met geneesmiddelen.

Een vrouw moet zich ervan bewust zijn dat de prognose voor hyperprolactinemie, met tijdige toegang tot een arts en de juiste therapiekuur, redelijk gunstig is. In dit geval zal de genezen patiënt in de toekomst kinderen kunnen krijgen.

Hyperprolactinemie en zwangerschap

Zorgen voor de normale werking van het menselijk voortplantingssysteem gebeurt met de directe deelname van het hormoon prolactine. Daarom stimuleert een verhoogd niveau van dit hormoon de manifestatie van een van de meest voorkomende vormen van vrouwelijke hormonale onvruchtbaarheid. Hyperprolactinemie en zwangerschap zijn een signaal aan de arts dat een vrouw voortdurend nauwlettend in de gaten moet worden gehouden. Het is vooral belangrijk om regelmatig een oogarts en een neuroloog te bezoeken. In dit geval blijft de vrouw in de regel het medicijn parlodel gebruiken. Als de patiënt dit medicijn heeft ingenomen en vóór het begin van de zwangerschap gedurende een jaar of langer, is het risico op verdere ontwikkeling of herhaling van prolactinoom aanzienlijk verminderd. Therapie met het gebruik van dit medicijn in de periode van het dragen van een kind is veilig voor zowel moeder als baby.

Tijdens de normale loop van de zwangerschap bij een gezonde vrouw, neemt het prolactinegehalte in het lichaam toe van 8 tot 25 weken. Direct voor de bevalling neemt het niveau van prolactine af en neemt de borstvoeding weer toe.

Preventie van hyperprolactinemie

Als een vrouw al hyperprolactinemie heeft gehad, moet ze een follow-up ondergaan om herhaling van de ziekte te voorkomen. Om dit te doen, wordt computertomografie ten minste eenmaal per jaar uitgevoerd en het niveau van prolactine in het bloed wordt twee keer per jaar bepaald.

Wat de preventie van hyperprolactinemie betreft, kunnen effectieve methoden niet worden besproken, omdat de oorzaken van de ziekte zeer divers zijn. Een vrouw die langdurig gecombineerde orale anticonceptiva neemt, moet echter beslist het bloedgehalte van prolactine bepalen.