Hoofd-

Hypertensie

ACE-remmers in het eerste trimester van de zwangerschap: foetale misvormingen

Verenigde Staten. De FDA informeert over het risico van misvormingen en dood van de foetus bij het gebruik van lisinopril of de combinatie met hydrochloorthiazide en herinnert u eraan dat het nemen van alle ACE-remmers onmiddellijk moet worden gestopt wanneer een zwangerschap wordt vastgesteld.
Lisinopril behoort tot de geneesmiddelen van risicoklasse D wanneer voorgeschreven tijdens het II- en III-trimester en categorie C - tijdens het I-trimester van de zwangerschap.

Volgens gegevens gepubliceerd in het New England Journal of Medicine in juni 2006 is het relatieve risico van het ontwikkelen van aangeboren misvormingen tijdens het gebruik van ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap gemiddeld 2,71.
Septumdefecten van het hart, pathologie van het zenuwstelsel en urinewegapparatuur komen het meest voor.
Het gebruik van Lisinopril wordt niet aanbevolen voor vrouwen die zwanger willen worden. In geval van nood moet het doel van het medicijn worden vergeleken met het risico en het voordeel van elke patiënt.
De FDA herinnert eraan dat het gebruik van ACE-remmers in het tweede en derde trimester geassocieerd is met foetale en pasgeboren pathologieën zoals arteriële hypotensie, schedelhypoplasie, anurie, omkeerbaar en irreversibel nierfalen, wat vaak tot de dood leidt. Bovendien wordt gerapporteerd over het risico van ontwikkeling van oligohydramnion, wat leidt tot contracturen van de extremiteiten, deformatie van de botten van de gezichtsschedel en hypoplasie van de longen. Het is mogelijk dat ACE-remmers vroegtijdige bevalling kunnen uitlokken, de ontwikkeling van de foetus vertraagden, en vroegtijdige sluiting van ductus arteriosus.

Bronnen van informatie:
Geneesmiddelenveiligheid en geneesmiddelenbewaking. 2009. № 2. p. 40.
Geneesmiddelenveiligheid en geneesmiddelenbewaking. 2008. № 2. p. 32.

Gerelateerde links:

Leiders in de Information Demand Rating (Vyshkovsky® Index) voor geneesmiddelen van de farmacologische groep "ACE-remmers"

Welke medicijnen kunnen niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt?

Er is een vrij breed scala aan geneesmiddelen die niet tijdens de zwangerschap mogen worden ingenomen. Natuurlijk kan geen van de medicijnen als "nuttig" worden beschouwd voor vrouwen in de situatie, maar met de verergering van een bepaalde pathologie is er behoefte aan behandeling. En in dit geval kan niet worden gezegd dat kruidenbehandeling effectiever en minder schadelijk zal zijn, omdat kruiden ook een enorme hoeveelheid biologisch actieve stoffen bevatten die mogelijk gevaarlijk kunnen zijn voor de gezondheid.

ACE-remmers tijdens de zwangerschap

Om te beginnen is het de moeite waard om te zeggen over cardiologische geneesmiddelen. De druk in de zwangerschap stijgt vrij vaak, maar preparaten van de ACE-remmingsgroep, bètablokkers en calciumkanaalblokkers, die worden gebruikt bij de behandeling van hypertensieve patiënten, worden niet gebruikt tijdens de zwangerschap.

Bovendien omvatten contra-indicaties voor ACE-remmers niet alleen de zwangerschap zelf, maar ook het mogelijke voorkomen ervan. Het medicijn is uiterst gevaarlijk onmiddellijk na de conceptie en in de vroege zwangerschap, omdat het kan leiden tot de ontwikkeling van uitgesproken misvormingen en misvormingen.

Maar onder diuretica tijdens de zwangerschap is het gebruik van thiazide en kaliumsparende diuretica niet aan te bevelen, terwijl loopbacks kunnen worden gebruikt, inclusief, om de verhoogde bloeddruk te verminderen, die toxicose kan begeleiden in verschillende stadia van de zwangerschap.

Diuretica en ACE-remmers raden echter af om te gebruiken voor de behandeling van hypertensie bij zwangere vrouwen, hiervoor is het noodzakelijk om centrale alfablokkers te gebruiken, die een grotere efficiëntie aantonen en onschadelijk zijn voor het lichaam en de foetus van de vrouw.

Als we het hebben over gastroduodenitis, pancreatitis en andere gastro-intestinale pathologieën, die vaak verergeren bij zwangere vrouwen als gevolg van veranderingen in eetpatroon en levensstijl, mogen ze geen geneesmiddelen gebruiken uit de groep protonpompremmers die de laatste jaren wijdverspreid zijn geworden. Dergelijke geneesmiddelen veroorzaken ook een gestoorde ontwikkeling van de foetus en kunnen verschillende aangeboren afwijkingen vertonen, waaronder een gestoorde botontwikkeling.

U kunt niet gebruiken tijdens zwangerschap en antihistaminica - de meest voorkomende klasse van anti-allergische geneesmiddelen. Maar er kan geen minder gebruikelijke aspirine worden gebruikt, het wordt zelfs gebruikt om toxemie te elimineren, het is de moeite waard om te weigeren het medicijn alleen te gebruiken in de laatste twee maanden van de zwangerschap, wanneer het gevaarlijk kan zijn.

Lees de bijwerkingen van medicijnen vóór gebruik!

U moet de bijwerkingen van ACE-remmers, alle cardiologische, neurologische, gastro-enterologische en andere geneesmiddelen, lezen voordat u ze gaat gebruiken, omdat het gebruik van sommige van hen gevaarlijk kan zijn zelfs vóór de zwangerschap, om nog te zwijgen van de latere perioden.

HOOFDSTUK 6 APF-REMMERS

Het farmacodynamische effect van ACE-remmers is geassocieerd met de blokkering van ACE die angiotensine I omzet in angiotensine II in het bloed en de weefsels, wat leidt tot de eliminatie van pressor en andere neurohumorale effecten van ATII, en voorkomt ook de inactivatie van bradykinine, wat het vaatverwijdende effect bevordert.

De meeste ACE-remmers zijn progeneesmiddelen (behalve captopril, lisinopril), waarvan de werking wordt uitgevoerd door actieve metabolieten. ACE-remmers onderscheiden zich door affiniteit voor ACE, effecten op weefsel RAAS, lipofiliciteit, eliminatieroutes.

Het belangrijkste farmacodynamische effect is hemodynamisch, geassocieerd met perifere arteriële en veneuze vasodilatie, wat, in tegenstelling tot andere vasodilatoren, niet gepaard gaat met een verhoging van de hartfrequentie als gevolg van een afname van de CAC-activiteit. De renale effecten van ACE-remmers gaan gepaard met dilatatie van de glomerulaire arteriolen door verhoging van de natriurese en kaliumretentie als gevolg van een afname van de aldosteronsecretie.

De hemodynamische effecten van ACE-remmers liggen ten grondslag aan hun hypotensieve werking; bij patiënten met congestief hartfalen, bij het verminderen van de dilatatie van het hart en het verhogen van de cardiale output.

ACE-remmers hebben organo-beschermende (cardio, vaso en nefroprotectieve) effecten; ze hebben een gunstig effect op het koolhydraatmetabolisme (vermindering van de insulineresistentie) en het lipidemetabolisme (verhoging van de HDL-waarden).

ACE-remmers worden gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie, linkerventrikeldisfunctie en hartfalen, worden gebruikt bij acuut myocardiaal infarct, diabetes mellitus, nefropathie en proteïnurie.

Klasse-specifieke bijwerkingen zijn hoest, hypotensie van de eerste dosis en angio-oedeem, azotemie.

Steekwoorden: angiotensine II, ACE-remmers, hypotensief effect, organoprotectief effect, cardioprotectief effect, nefroprotectief effect, farmacodynamiek, farmacokinetiek, bijwerkingen, geneesmiddelinteracties.

STRUCTUUR EN FUNCTIES VAN RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONISCH SYSTEEM

Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) heeft een belangrijk humoraal effect op het cardiovasculaire systeem en is betrokken bij de regulatie van de bloeddruk. De centrale component van de RAAS is angiotensine II (AT11) (Schema 1), die een krachtig direct vasoconstrictoir effect heeft voornamelijk op de slagaders en een indirect effect op het centrale zenuwstelsel, de afgifte van catecholamines uit de bijnieren en veroorzaakt een toename van OPSS, stimuleert aldosteronsecretie en leidt tot vochtretentie en toename ), stimuleert de afgifte van catecholamines (noradrenoline) en andere neurohormonen uit sympathische eindes. Het effect van AT11 op het niveau van de bloeddruk is te wijten aan het effect op de vasculaire tonus, evenals door structurele aanpassing en hermodellering van het hart en de bloedvaten (tabel 6.1). In het bijzonder is ATII ook een groeifactor (of groeimodulator) voor cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen.

Schema 1. De structuur van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem

Functies van andere vormen van angiotensine. Angiotensine I is van weinig belang in het RAAS-systeem, aangezien het snel verandert in ATP, bovendien is zijn activiteit 100 keer minder dan ATP-activiteit. Angiotensine III werkt als ATP, maar de drukactiviteit is 4 keer zwakker dan ATP. Angiotensine 1-7 wordt gevormd als gevolg van de conversie van angiotensine I. In functie verschilt het significant van ATP: het veroorzaakt geen pressorwerking, maar leidt eerder tot een verlaging van de bloeddruk als gevolg van secretie van ADH, stimulatie van prostaglandinesynthese, natriurese.

De RAAS heeft een regulerend effect op de nierfunctie. ATP veroorzaakt een krachtige spasme van een arteriole-brengen en vermindering van druk in de glomerulaire haarvaten, een daling van de filtratie in de nephron. Als gevolg van een afname in filtratie neemt de natriumrebsorptie in het proximale nefron af, wat leidt tot een toename in natriumconcentratie in de distale tubulus en activering van Na-gevoelige dichtpuntreceptoren in het nefron. Door bont

Effecten van angiotensine II

Vasoconstrictie (NA-afgifte, vasopressine, endotheline-I), NO-inactivatie, TAP-suppressie

Inotrope en chronotrope actie Spasme van de kransslagaders

Spasmen van de niervaten (meer efferente arteriolen)

Vermindering en proliferatie van mesangiale cellen Natriumherbsorptie, uitscheiding van kalium Verminderde reninesecretie

Afscheiding van aldosteron en adrenaline

Uitscheiding van vasopressine, antidiuretisch hormoon SNA-activering, stimulering van het dorstcentrum

Stimulatie van adhesie en aggregatie

Activering en migratie van macrofagen

De expressie van adhesie, chemotaxis en cytokinefactoren

Cardiomyocyte hypertrofie, vasculaire MMC Stimulatie van prooncogenen, groeifactoren Verhoogde synthese van extracellulaire matrixcomponenten en metalloproteïnasen

Dit gaat gepaard met remming van reninesecretie en een toename in glomerulaire filtratiesnelheid.

De werking van de RAAS wordt geassocieerd met aldosteron en via een feedbackmechanisme. Aldosteron is de belangrijkste regulator van extracellulair vochtvolume en kaliumhomeostase. Aldosteron heeft geen direct effect op de secretie van renine en ATP, maar het kan een indirect effect hebben door de retentie van natrium in het lichaam. ATP en elektrolyten zijn betrokken bij de regulatie van aldosteronsecretie en ATP stimuleert, terwijl natrium en kalium de vorming ervan verminderen.

Elektrolythomeostase hangt nauw samen met de activiteit van de RAAS. Natrium en kalium beïnvloeden niet alleen de activiteit van renine, maar veranderen ook de gevoeligheid van weefsels voor ATP. Tegelijkertijd in de regulering van de activiteit

Renine speelt een grote rol bij natrium en kalium en natrium hebben hetzelfde effect bij de regulatie van aldosteronsecretie.

Fysiologische activering van de RAAS wordt waargenomen met verlies van natrium en vocht, een significante verlaging van de bloeddruk, gepaard gaand met een daling van de filtratiedruk in de nieren, verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel, en ook onder de invloed van vele humorale middelen (vasopressine, atriaal natriuretisch hormoon, antidiuretisch hormoon).

Een aantal cardiovasculaire aandoeningen kunnen bijdragen aan de pathologische stimulatie van de RAAS, in het bijzonder bij patiënten met hypertensie, congestief hartfalen en een acuut myocardiaal infarct.

Op dit moment is bekend dat RAS niet alleen functioneert in plasma (endocriene functie), maar ook in veel weefsels (hersenen, vaatwand, hart, nieren, bijnieren, longen). Deze weefselsystemen kunnen onafhankelijk van het plasma werken, op cellulair niveau (paracriene regulatie). Daarom zijn er kortetermijneffecten van ATII, vanwege de vrij circulerende fractie in de systemische bloedsomloop en vertraagde effecten gereguleerd door weefsel-PAC en beïnvloeden de structurele-adaptieve mechanismen van orgaanschade (tabel 6.2).

Verschillende facties van de RAAS en hun effecten

Stimulatie van aldosteron, natriumretentie en vocht

Intraglomerulaire hypertensie, arteriolonefrosclerose

Vasculaire wandhypertrofie vasculaire remodellering

Myocardiale hypertrofie, remodeling van het hart

Het belangrijkste enzym van RAAS is het angiotensine-converterend enzym (ACE), het zorgt voor de conversie van ΑTI naar ATII. De belangrijkste hoeveelheid ACE is aanwezig in de systemische circulatie, waardoor de vorming van circulerende ATII en kortdurende geodynamische effecten worden verzekerd. De omzetting van AT in ATII in weefsels kan niet alleen worden uitgevoerd met behulp van ACE, maar ook met andere enzymen.

tami (chymase, endoperoxides, cathepsine G, etc.); zijn van mening dat zij een leidende rol spelen bij het functioneren van RAS in weefsels en de ontwikkeling van langetermijneffecten van het modelleren van de functie en structuur van doelorganen.

De ACE is identiek aan het enzym kininase II, dat betrokken is bij de afbraak van bradykinine (Schema 1). Bradykinine is een krachtige vasodilatator die betrokken is bij de regulatie van microcirculatie en ionentransport. Bradykinine heeft een zeer korte levensduur en is in lage concentraties in de bloedbaan (weefsels) aanwezig; daarom manifesteert het de effecten ervan als een lokaal hormoon (paracrine). Bradykinine draagt ​​bij tot een toename van intracellulair Ca 2 +, dat een cofactor is voor NO-synthetase, dat betrokken is bij de vorming van de endothelium-relaxerende factor (stikstofmonoxide of NO). Een endothelium-relaxerende factor die de samentrekking van bloed en bloedplaatjes blokkeert, is ook een remmer van mitose en proliferatie van vasculaire gladde spieren, wat een anti-atherogeen effect heeft. Bradykinine stimuleert ook de synthese in het vasculaire endotheel PGE2 en PGI2 (prostacycline) - krachtige vaatverwijders en bloedplaatjes-antiaggreganten.

Dus, bradykinin en het hele kinine-systeem zijn tegengesteld aan de RAAS. ACE-blokkering verhoogt mogelijk het niveau van kininen in de weefsels van het hart en de vaatwand, wat antiproliferatieve, anti-ischemische, antiatherogene en antiaggregante effecten biedt. Kinins dragen bij aan een toename van de bloedstroom, diurese en natriuresis zonder een significante verandering in de glomerulaire filtratiesnelheid. PG E2 en PGI2 hebben ook een diuretisch en natriuretisch effect en verhogen de renale bloedstroom.

Het belangrijkste enzym van RAAS is het angiotensine-converterend enzym (ACE), het zorgt voor de omzetting van ATI in ATII en neemt ook deel aan de afbraak van bradykinine.

MECHANISME VAN ACTIE EN FARMACOLOGIE VAN ACE-REMMERS

Farmacodynamische effecten van ACE-remmers zijn geassocieerd met het blokkeren van ACE en het verminderen van de vorming van ATP in het bloed en de weefsels,

eliminatie van pressor en andere neurohumorale effecten. Tegelijkertijd kan, volgens het feedbackmechanisme, het niveau van plasmarenine en ATI toenemen, evenals het niveau van aldosteron tijdelijk afnemen. ACE-remmers voorkomen de vernietiging van bradykinine, dat hun vaatverwijdende effect aanvult en verbetert.

Er zijn veel verschillende ACE-remmers en verschillende belangrijke kenmerken die geneesmiddelen van deze groep onderscheiden (Tabel 6.3):

1) chemische structuur (aanwezigheid van Sff-groep, carboxylgroep, fosfor bevattend);

2) geneesmiddelactiviteit (geneesmiddel of prodrug);

3) het effect op het RAAS-weefsel;

4) farmacokinetische eigenschappen (lipofiliciteit).

UF-remmers tijdens de zwangerschap

Cardiologie - Preventie en behandeling van hartziekten - HEART.su

Regels voor het nemen van ACE-remmers

ACE-remmers moeten 1 uur voor de maaltijd op de lege maag worden ingenomen. De frequentie van het geneesmiddel, de dosering en het interval tussen de doses worden aangegeven door de arts. Neem geen zoutvervangers in tijdens de behandeling met ACE-remmers. Ze bevatten kalium en ACE-remmers kunnen kaliumretentie in het lichaam veroorzaken. Daarnaast wordt het aanbevolen om geen grote hoeveelheden voedsel rijk aan kalium te eten. Dit betekent niet dat u ze volledig moet verlaten, maar om ze in grote hoeveelheden te gebruiken, wordt afgeraden.

Vermijd daarnaast niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, zoals Nurofen, Brufen, enz., Omdat deze natrium- en waterretentie in het lichaam veroorzaken, wat de effectiviteit van ACE-remmers kan verminderen. Controleer regelmatig de bloeddruk en de nierfunctie tijdens de behandeling met ACE-remmers.

Stop nooit met het gebruik van deze geneesmiddelen zelf, ook niet als u denkt dat ze niet helpen om de hoge bloeddruk te verlagen, zonder toezicht van een arts. Als ACE-remmers zijn voorgeschreven voor de behandeling van hartfalen, mogen de symptomen van deze ziekte niet meteen verdwijnen, maar pas na een bepaalde tijd. Een lange reeks ACE-remmers kan echter zeer effectief zijn bij de behandeling van hartfalen.

Het werkingsmechanisme van ACE-remmers

Naast hypertensie worden ACE-remmers gebruikt voor de behandeling van bepaalde bijkomende hartaandoeningen, waaronder hartfalen, hartinfarcten, en ter voorkoming van nieraandoeningen als gevolg van hypertensie en diabetes.

Hun werking is geassocieerd met remming van de synthese in de nieren van angiotensine - een stof die de bloedvaten vernauwt. Het wordt gevormd door renine door de werking van een speciaal enzym. ACE-remmers blokkeren dit enzym gewoon. ACE-remmers leiden ook tot een afname van de bloedstroom naar het hart, waardoor de belasting van het hart wordt verminderd en de nieren ook worden beschermd tegen de gevolgen van hypertensie en diabetes.

ACE-remmers omvatten

Captopril (captopril), Enam (ENAP, enalopril, Vasotec) schroefbaar (lisinopril) Lotenzil (benazepril), Monopril (fosinopril), Alteys (ramipril), Akkupril (kvinopril) Aseon (perindopril) Mavic (trandolapril) Univask (moexipril).

Bijwerkingen van ACE-remmers

Ø Hoest. In geval van ernst van dit symptoom een ​​arts raadplegen.

Ø Roodheid en jeuk van de huid

Ø Duizeligheid en zwakte. Deze bijwerking kan het meest uitgesproken zijn na de eerste dosis van het geneesmiddel, vooral als u tegelijkertijd diuretica gebruikt.

Ø Zoute of metaalachtige smaak in de mond. Gewoonlijk verdwijnt dit effect geleidelijk vanzelf.

Ø Lichamelijke symptomen zoals keelpijn, koorts, stomatitis, blauwe plekken, hartkloppingen, pijn op de borst en zwelling van de benen

Ø Zwelling van de nek, gezicht en tong

Ø Verhoogde niveaus van kalium in het bloed. Dit is een ernstige bijwerking, dus patiënten die ACE-remmers gebruiken, moeten regelmatig een bloedtest ondergaan voor kaliumspiegels. Tekenen van verhoogd kaliumgehalte in het bloed: verwarring, onregelmatige hartslag, nervositeit, gevoelloosheid of tintelingen van de handen, voeten of lippen, kortademigheid, zwakte en zwaarte in de benen

Ø Verminderde nierfunctie. Hoewel het gebruik van ACE-remmers bij hypertensie en een positief effect op de nieren heeft, kunnen ze ook een negatief effect hebben

Ø Ernstig overgeven of diarree

ACE-remmers en zwangerschap

Het gebruik van ACE-remmers tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen, vooral in het tweede en derde trimester. Deze medicijnen kunnen de bloeddruk verlagen, evenals een verminderde nierfunctie en een verhoging van het kaliumgehalte in het lichaam van de zwangere. Ze kunnen leiden tot foetale sterfte of afwijkingen. Als een vrouw na de geboorte een ACE-remmer neemt, wordt het bovendien afgeraden om borstvoeding te geven, omdat deze geneesmiddelen in melk worden uitgescheiden.

Is het mogelijk om ACE-remmers voor kinderen in te nemen?

Ja. Kinderen zijn echter veel gevoeliger voor de effecten van deze medicijnen op de bloeddruk. Daarom is het risico op bijwerkingen aanzienlijk hoger dan bij volwassenen.

Enam verwijst naar ACE-remmende geneesmiddelen. Het werkingsmechanisme van Ename is dat het de omzetting van renine in angiotensine remt, een biologisch actieve stof die leidt tot een verlaging van de bloedvaten en een verhoging van de bloeddruk.

Enam wordt gebruikt voor hypertensie en hartfalen. Het breidt de bloedvaten uit en vermindert de druk en vermindert de bloedtoevoer naar het hart. Als gevolg hiervan neemt de belasting van het hart af. Enam kan alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen worden gebruikt om een ​​hoge bloeddruk te verlagen. Het wordt ook onmiddellijk na een myocardiaal infarct gebruikt, waardoor de hartspier minder beschadigd wordt. Bovendien wordt enam gebruikt om nieraandoeningen bij diabetes mellitus te voorkomen.

Hoe te gebruiken: Enam wordt meestal 1-2 maal daags voorgeschreven in doses van 2,5 tot 40 mg. De dosis van het medicijn hangt af van de mate van hypertensie. Bovendien kan enam ook tijdens een hypertensieve crisis worden toegediend, in welk geval de tablet onder de tong wordt geplaatst en wordt geabsorbeerd.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding: Enam wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap, omdat het de foetus kan schaden. Bovendien wordt het medicijn niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven.

Bijwerkingen: Enam wordt over het algemeen goed verdragen en de bijwerkingen ervan zijn gering en tijdelijk. Bijna alle ACE-remmers, waaronder enam, worden gekenmerkt door een dergelijke bijwerking als een droge hoest. Na stopzetting van het medicijn hoest stopt. Andere mogelijke bijwerkingen van enam zijn: buikpijn, diarree, duizeligheid, vermoeidheid, hoofdpijn, misselijkheid en braken, verlies van eetlust, pijn op de borst, gevoelloosheid van de vingers en tenen, huiduitslag, keelpijn.

Waarschuwingen: vertel uw arts voordat u enam gebruikt als u een van de volgende aandoeningen heeft: allergisch voor geneesmiddelen, pathologie van de nieren, lever, hyperkaliëmie, uitdroging, beroerte, pathologie van bloedvaten, diabetes mellitus. Alcohol wordt niet aanbevolen tijdens het gebruik van een enam. Omdat het geneesmiddel duizeligheid kan veroorzaken, wordt het bovendien aanbevolen voorzichtig te zijn bij het besturen van een auto en andere lichamelijke activiteiten.

+7 495 545 17 44 - waar en van wie het hart moet worden bediend

Het teratogene effect van ACE-remmers in het eerste trimester van de zwangerschap Tekst van wetenschappelijk artikel over de specialiteit "Geneeskunde en gezondheidszorg"

Verwante onderwerpen in medisch en gezondheidsonderzoek, de auteur van het wetenschappelijke werk is AN Gratsiansky, MN Kostyleva,

Tekst van het wetenschappelijke werk rond het thema "Teratogeen effect van ACE-remmers in het i-trimester van de zwangerschap"

Het teratogene effect van ACE-remmers in het eerste trimester van de zwangerschap

A. N. Gratsianskaya, M.N. Kostyleva

Afdeling Klinische Farmacologie, State Medical University, Russian State Medical University, Moskou

Arteriële hypertensie (AH) tijdens de zwangerschap is een veelvoorkomende oorzaak van maternale en perinatale morbiditeit en mortaliteit [14]. Behandeling van hypertensie bij zwangere vrouwen is altijd een moeilijke taak, omdat het noodzakelijk is om tegelijkertijd rekening te houden met de "belangen" van zowel de moeder als de foetus, die niet altijd samenvallen. Aangezien alle antihypertensiva de placenta passeren, kunnen ze mogelijk allemaal een ongewenst effect hebben op de foetus.

Angiotensin-converting enzyme (ACE) -remmers behoren tot de meest voorgeschreven geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie in de algemene populatie van patiënten. Preparaten van deze groep hebben een hypotensief effect door competitieve remming van ACE: ze binden het actieve katalytische fragment van het enzym en blokkeren zo de overgang van angiotensine I naar het biologisch actieve peptide angiotensine II.

Doelgerichte creatie van ACE-remmers is een enorm succes bij de behandeling van hypertensie en andere hart- en vaatziekten [5]. Ze combineren de voordelen van werkzaamheid, lage frequentie van bijwerkingen, cardio, vasculo en renoprotectieve effecten, evenals verminderen de frequentie van cardiovasculaire complicaties en verhogen de duur en kwaliteit van leven van patiënten met langdurig gebruik.

ACE-remmers zijn echter gecontra-indiceerd in het tweede en derde trimester van de zwangerschap, omdat het gebruik tijdens deze periode geassocieerd is met de ontwikkeling van de foetopathie - een groep aandoeningen waaronder laag water, intra-uteriene groeiretardatie, renale dysplasie, anurie, nierfalen en prenatale dood [6,7].

Integendeel, het gebruik van ACE-remmers in het eerste trimester van de zwangerschap was niet geassocieerd met de ontwikkeling van intra-uteriene pathologie. Men geloofde dat het schadelijke effect op de foetus een gevolg is van de directe effecten van anurie en laag water, als gevolg van de werking van ACE-remmers op de nierfunctie van de foetus [7-9]. Omdat urinevorming een stapsgewijs proces is dat zich later ontwikkelt dan in het eerste trimester van de zwangerschap [10], werd gedacht dat de nieren

Foetus ongevoelig voor de werking van ACE-remmers tot het tweede trimester. Hoewel verschillende rapporten afzonderlijke gevallen van congenitale misvormingen van de foetus beschrijven tijdens het gebruik van ACE-remmers bij het begin van de zwangerschap, zoals schendingen van craniale ossificatie en de open arteriële ductus, werden ze ook verklaard door een secundair schadelijk effect op de foetale nier [7-9].

Bewijs dat het gebruik van ACE-remmers in het eerste trimester geen aangeboren afwijkingen veroorzaakt, kwam van een klein aantal dierstudies en analyse van individuele rapporten. Gegevens over het effect op de menselijke foetus waren beperkt tot verschillende kleine, ongecontroleerde onderzoeken [11-15].

Aangezien type 2-angiotensinereceptoren wijd verspreid zijn in foetale weefsels en een belangrijke rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van de baarmoeder [16, 17], is het mogelijk dat het gebruik van ACE-remmers in het eerste trimester van de zwangerschap het risico op intra-uteriene misvormingen verhoogt. Ter verduidelijking van de veiligheid van het gebruik van ACE-remmers in de vroege zwangerschap W.O. Cooper et al. een epidemiologisch onderzoek uitgevoerd met behulp van een grote database van Tennessee Medicaid om de relatie tussen het nemen van ACE-remmers en het risico van aangeboren misvormingen te verduidelijken [18]. Deze database bevat informatie over leeftijd, etniciteit, moeders opleiding, eerdere zwangerschappen, gemiddeld inkomen, tijd om een ​​arts te bezoeken om zwangerschap te controleren (later - na 4 maanden zwangerschap), roken tijdens zwangerschap, geboortejaar, etc. informatie die het mogelijk maakt om epidemiologische studies uit te voeren. De database bevat informatie over welk medicijn en welke ziekte de zwangere vrouw heeft ingenomen en ook informatie over de uitkomst van de zwangerschap en de gevolgen voor het kind.

Het eerste trimester werd gedefinieerd als een periode van 90 dagen vanaf de eerste dag van de laatste menstruatie. Het effect op de foetus in het eerste trimester werd beoordeeld als de moeder het medicijn gedurende ten minste één dag gedurende deze periode innam.

Potentiële deelnemers aan de studie waren kinderen geboren tussen 1985 en 2000, van wie de moeder een geboortebewijs had en dienovereenkomstig in de Medicaid-database waren opgenomen tijdens de zwangerschap, in de eerste 90 dagen van het leven, of met inbegrip van de datum van overlijden.

Het onderzoek omvatte geen kinderen van wie de moeder tijdens of vóór de zwangerschap aan diabetes leed,

omdat bekend is dat diabetes vaak gepaard gaat met aangeboren afwijkingen en ACE-remmers vaak aan dergelijke patiënten worden voorgeschreven. Bovendien werden pasgeborenen uitgesloten van de studie, van wie de moeder tijdens de zwangerschap andere mogelijk teratogene geneesmiddelen gebruikte (androgenen, warfarine, anticonvulsiva, lithium, streptomycine, kanamycine, griep

Kenmerken van kinderen geboren met grote misvormingen van moeders die ACE-remmers kregen

in het eerste trimester van de zwangerschap [18]

Ontwikkelingsstoornis Maternale leeftijd, jaren Zwangerschapsduur, weken Meervoudige of eenling zwangerschap Maand van opname in het eerste trimester Leeftijd van de eerste detectie van het defect, de dag van het leven Leeftijd van de laatste bevestiging van de diagnose in het eerste levensjaar, dag Methode om de diagnose te bevestigen

Defect van interatriaal septum + pulmonaire stenose 28 32 Triplet 1.2 5 15 Herhaalde echocardiografie

Atriaal septumdefect + pulmonale stenose + open arteriële ductus 40 38 Enkelvoudig dragen 1,2,3 0 18 Hartkatheterisatie

Defect van interventriculair en interatriaal septum + pulmonaire stenose 18 40 Enkelvruchtig 1,2,3 0 187 Hartkatheterisatie

Atriaal septumdefect + open arteriële ductus 19 37 Enkele foetus 1 0 227 Herhaalde echocardiografie

Atriaal septumdefect + open arteriële ductus 20 40 Single-fruited 1 1 14 Herhaalde echocardiografie

Atriaal septumdefect 26 36 Enkelvruchtig 1,2,3 0 8 Herhaalde echocardiografie

Open arteriële ductus 17 38 Enkelvruchtig 2,3 1 3 Herhaalde echocardiografie

Open ductus arteriosus 28 41 Alleenstaande zuigelingen 1,2,3 3 3 Echocardiografie

Defect van het interventriculaire septum 21 41 Single-fruited 1,2,3 4 354 Beoordeling van een kindercardioloog

Spina bifida 31 35 Enkelvruchtig 1,2 0 10 Neurochirurgisch ingrijpen

Microcefalie, oogafwijking 24 39 Enkelvruchtig 1,2 0 212 Volgens de beoordeling van een pediatrische oogarts

Coloboma 33 37 Enkeldragende 1,2,3 4 267 Volgens de evaluatie van een pediatrische oogarts

Nierdysplasie 32 37 Enkelvoudige vrucht 1,2,3 3 341 echografie

Nierdysplasie 21 39 Enkelvruchtig 1,2 1 192 Volgens de evaluatie van de uroloog

Hippospadium 34 37 Enkelvruchtig 1 0 2 Volgens de evaluatie van de uroloog

Atresia van ingewanden + atresia van choanas 36 35 Enkelvruchtige 1,2,3 0 7 Chirurgie

Ziekte Gprshprunga 27 40 Enkelvruchtig 1,2,3 2 209 Chirurgische ingreep

Diafragmatische hernia 41 38 Enkelvruchtig 1,2,3 0 112 Chirurgische ingreep

Het risico van het optreden van grote misvormingen van vordenny als gevolg van blootstelling aan antihypertensiva op de foetus

in het eerste trimester van de zwangerschap [19 afkortingen]

Misvormingen ACE-remmers (n = 209) Antihypertensiva van andere groepen (n = 202) Geen hypotensieve geneesmiddelen (n = 29096)

Het totale aantal misvormingen dat in de studie is geïdentificeerd

Aantal kinderen met gebreken 18 4 834

% van het totale aantal geboorten in de groep 7,12 1,73 2,63

Relatief risico * 2,71 0,66 1

95% betrouwbaarheidsinterval ** 1,72-4,27 0,25-1,75

Misvormingen van het cardiovasculaire systeem

Aantal kinderen met ondeugden 9 2 294

% van het totaal aantal geboorten in de groep 2,90 0,70 0,78

Relatief risico * 3,72 0,89 1

95% betrouwbaarheidsinterval ** 1.89-7.30 0.22-3.59

Misvormingen van het centrale zenuwstelsel

Aantal kinderen met ondeugden 3 0 80

% van het totale aantal geboorten in de groep 1,46 0 0,33

Relatief risico * 4.39 _ 1

95% betrouwbaarheidsinterval ** 1.37-14.02

Andere misvormingen

Aantal kinderen met gebreken 6 2 469

% van het totale aantal geboorten in de groep 2,71 0,95 1,55

Relatief risico * 1,75 0,62 1

95% betrouwbaarheidsinterval ** 0,79-3,89 0,15-2,45

* Relatief risico (risicoverhouding) - Relatief risico (RR) (risicoverhouding) - de verhouding tussen het risico in de interventiegroep en het risico in de controlegroep. Risico (aandeel, kans of percentage) is de verhouding van het aantal mensen dat deze gebeurtenis heeft gehad tot het totale aantal van de groep. Als het relatieve risico gelijk is aan één, betekent dit dat er geen verschillen zijn tussen de vergeleken groepen. Voor ongewenste uitkomsten geeft een relatief risico van minder dan één aan dat interventie gericht op het verminderen van het risico op deze uitkomst effectief is gebleken. [Glossary of the Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru]

** Betrouwbaarheidsinterval (betrouwbaarheidsinterval) (Cl) - betrouwbaarheidsinterval (Cl) - het gebied waarbinnen de "ware" waarde (bijvoorbeeld de grootte van het interferentie-effect) een zekere mate van waarschijnlijkheid heeft (bijvoorbeeld 95% of 99%). [Glossary of the Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru].

Konazol, Tetracycline, Methylprednisolon, Oestrogenen, Misoprostol, Thalidomide, Metamizol, Statines, enz.), Evenals het nemen van antihypertensiva niet alleen in het eerste trimester, maar ook in de latere stadia van de zwangerschap. Dus 29507 kinderen werden opgenomen in het onderzoek. Hiervan werden 411 geboren bij moeders die alleen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap antihypertensiva kregen, waarvan: 209 kregen ACE-remmers en 202 kregen andere antihypertensiva. In vergelijking met 29096 vrouwen die geen antihypertensiva gebruikten, waren deze zwangere vrouwen gemiddeld ouder, hadden een hoger opleidingsniveau, vaker een meerlingzwangerschap.

hebben een of meer chronische ziekten gehad. De kenmerken van vrouwen die ACE-remmers en niet-ACE-remmers gebruiken waren over het algemeen vergelijkbaar, maar degenen die ACE-remmers gebruikten, waren iets ouder en hadden een hoger opleidingsniveau.

In het onderzochte cohort werden in totaal 856 kinderen met congenitale misvormingen geïdentificeerd. Hiervan waren er 18 waaronder de moeders die ACE-remmers gebruikten, 4 werden geboren uit moeders die andere antihypertensiva namen. In tab. 1 toont de kenmerken van kinderen geboren met grote ontwikkelingsstoornissen van moeders die ACE-remmers ontvingen in het eerste trimester van de zwangerschap.

Zoals te zien is in de tabel. 7.7 van de 18 kinderen had meerdere misvormingen. De leeftijd van de moeders varieerde van 17 tot 41 jaar oud, beviel op 32-41 weken van de zwangerschap, de meerderheid van de kinderen (17/18) uit singleton-zwangerschappen. Volgens de voorgeschreven aanbevelingen namen de meeste moeders (15/18) ACE-remmers gedurende ten minste 2 maanden vanaf 3 eerste trimesters. Bij 8 van de 9 kinderen met hartafwijkingen wordt de diagnose bevestigd door de resultaten van objectief onderzoek.

Na een grondige statistische verwerking van de resultaten concludeerden de onderzoekers dat voor kinderen die werden geboren van moeders die ACE-remmers gebruikten in het eerste trimester van de zwangerschap, het risico op het ontwikkelen van aangeboren afwijkingen significant (2,71 keer) hoger was dan bij kinderen van wie de moeder geen hypotensie had medicijnen of nam antihypertensiva van andere groepen. Dit verhoogde risico wordt meestal gerealiseerd in de vorming van misvormingen van het cardiovasculaire systeem (RR = 3.72) en het centrale zenuwstelsel (RR = 4.39) (Tabel 2).

Aldus, de studie W.Cooper et al. toonden aan dat het risico op foetale misvormingen bij gebruik van ACE-remmers in het eerste trimester van de zwangerschap blijkbaar bestaat, hoewel het mechanisme

ACE-remmers [in 19 met wijzigingen]

Benazepril (benazepril) Captopril (Captopril) Enalapril (Enalapri) Fosinopril (Fosinopril) Lisinopril (Lisinopril) moexipril (moexipril) Perindopril (Perindopril) Quinapril (Quinapril) Ramipril (Ramipril) Trandolapril (Trandolapril)

hun schadelijke effect is onduidelijk. Aangezien de indicaties voor het gebruik van ACE-remmers verwijden, wordt hun doel steeds waarschijnlijker uzhenschin reproductieve leeftijd. Artsen observeren van jonge vrouwen met een hoge bloeddruk, die mogelijk zwanger zou kunnen zijn, laat staan ​​het plannen van een zwangerschap in de nabije toekomst, moet zoveel mogelijk worden vermeden, de benoeming van de ACE-remmers (tabel. 3). Bij het identificeren van de zwangerschap annulering / vervanging van bloeddrukverlagende behandeling met ACE-remmers moet zo snel mogelijk worden uitgevoerd en aan ultrageluid onderzoek uit te voeren om foetale misvormingen te sporen over na18 week van de zwangerschap [19].

1. Khedrn S.M., Maharaj V., Moodley J. Effecten van antihypertensiva op het ongeboren kind. Wat is bekend? Pediatr Drugs 2000; 2: 419-436.

2. Magee L.A. Behandeling van hypertensie bij kinderen en hun leeftijd. Drugsveiligheid 2001; 24: 457-474.

3. Zhang J., Meikle S., TrumbleA. Ernstige maternale morbiditeit geassocieerd met hypertensieve aandoeningen in de Verenigde Staten. Hypertens Zwangerschap 2003; 22: 203-212.

4. Afifi Y., Churchill D. Farmacologische behandeling van hypertensie tijdens de zwangerschap. Curr Pharm Des 2003; 9: 1745-1753.

5. Opie L.H. Angiotensine-converterende enzymremmers. Het voorschot gaat verder. 3 editie. Publishing House van de auteur, New York, 1999; 275.

6. Briggs G.G. Geneesmiddeleffecten op de foetus en de baby die borstvoeding krijgt. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

7. Tabacova S., Little R., Tsong Y., Vega A., Kimmel C.A. Negatieve zwangerschapsuitkomsten geassocieerd met maternale enalapril antihypertensieve behandeling. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 633646.

8. Martin RA., Jones K.L., Mendoza A., Barr M. Jr., Benirschke K. Effect van ACE-remming op de foetale nier: verminderde renale bloedstroom. Teratology 1992; 46: 317-321.

9. Bhatt-Mehta V., Deluga K.S. Foetale blootstelling aan lisinopril: neonatale manifestaties en management. Pharmacotherapy 1993; 13: 515-518.

10. Moore K.L., Persaud T.V.N. De zich ontwikkelende mens: klinisch georiënteerde embryologie. 5e druk. Philadelphia: W.B. Saunders, 1993.

11. Briggs G.G. Geneesmiddeleffecten op de foetus en de baby die borstvoeding krijgt. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

12. Steffensen, F.H., Nielsen, G.L., Sorensen, H.T., Olesen, C., Olsen, J. Zwangerschap en ACE-remmer. Lancet 1998; 351: 596-596.

13. Yip S.K., Leung T.N., Fung H.Y. Blootstelling aan angiotensine-converterende enzymremmers tijdens het eerste trimester: is het veilig voor de foetus? Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 570-571.

14. Lip G.Y., Churchill D., Beevers M., AuckeUA., Beevers D.G. Angiotensine-converting enzyme-remmers in de vroege zwangerschap. Lancet 1997; 350: 1446-1447.

15. Chisholm C.A., ChescheirN.C., Kennedy M. Omkeerbare oligohydramnio's en blootstelling aan angiotensine-converting enzyme-remmers. Am J Perinatol 1997; 14: 511-513.

16. Hu, F., Morrissey, P., Yao, J., Xu, Z. Ontwikkeling van de AT (1) en AT (2) -receptoren in de foetale hersenen van schapen. Brain Res Dev Brain Res 2004; 150: 51-61.

17. Burrell, J.H., Hegarty B.D., McMullen, J.R., Lumbers, E.R. Effecten van zwangerschap op de foetale en maternale angiotensinereceptor Exp Physiol 2001;

18. Cooper W.O., Hernandez-Diaz S., ArbogastP.G. etal., Belangrijke aangeboren misvormingen na blootstelling van het eerste trimester aan ACE-remmers, NEJM, 2006, Vol. 354: 2443-2451.

19. ACE-remmers en aangeboren afwijkingen: onveilig in elk trimester. JWatch Women Health 2006: 1-1.

ACF-remmers zijn gecontra-indiceerd in het eerste trimester van de zwangerschap, herinneren Amerikaanse onderzoekers

In een redactioneel artikel in het nummer van het New England Journal of Medicine, herinnert Dr. J Friedman (universiteit van British Columbia, Vancouver, Canada) eraan dat andere antihypertensiva (chloorthiazide,

N Engl J Med 2006; 354: 2443-51.

Verbonden artikelen In het eerste trimester van de zwangerschap zijn ACE-remmers gecontra-indiceerd, herinneren Amerikaanse onderzoekers eraan

Nieuws over In het eerste trimester van de zwangerschap zijn ACE-remmers gecontra-indiceerd, herinneren Amerikaanse onderzoekers eraan

  • Langdurige remming van ACE kan effectief bètablokkade voor de restauratie van de microcirculatie van de hartspier en de controle van de bloeddruk bij patiënten met hypertensie, Dr Neil Buus en zijn collega's (University Clinic van Aarhus, Denemarken) werden willekeurig toegewezen aan 30 niet eerder behandelde patiënten met hypertensie, ACE-remmer perindopril zijn (4 of 8 mg / dag) of bètablokker-atenolol (50 of 100 mg / dag).
  • Hart- en vaatziekten (HVZ) bij zwangere vrouwen Groshev S. Een 6-jarige student zal worden behandeld. Dep. honing. Faka Osh State University, Kirgizië Z.A. Israilova Assistent van het Departement Verloskunde en Gynaecologie Introductie en verantwoording van het probleem. Hart- en vaatziekten (HVZ) bij zwangere vrouwen behoren tot de eerste van alle extragenitale pathologie. uur
  • Risico op aangeboren hart- en vaataandoeningen en het gebruik van paroxetine bij zwangere vrouwen Foetale groei in het 2e trimester als voorspeller van ongunstige obstetrische en / of neonatale uitkomsten

Discussie In het eerste trimester van de zwangerschap zijn ACE-remmers gecontra-indiceerd, herinneren Amerikaanse onderzoekers eraan

  • En wat kunnen contra-indicaties zijn voor IVF? Voor meer details, niet. Contra-indicaties voor IVF in: • somatische en psychische ziekten waarbij er contra-indicaties voor de vruchtbare • aangeboren afwijkingen of verworven baarmoeder misvormingen zich verzet tegen elke innesteling van het embryo of een kind lager
  • Tandsteen tijdens de zwangerschap verwijderen Zwangerschap en mondgezondheid Hoe beïnvloedt de zwangerschap de mondgezondheid? U kunt tijdens de zwangerschap enkele veranderingen in de mond bemerken. Het niveau van hormonen in je lichaam verandert, met name het niveau van oestrogeen en progesteron neemt toe, wat op zijn beurt weer leidt
  • Welkom! mijn vriend heeft een aangeboren borst van een schoenmaker. in zo'n soort niet.

Categorieën die behoren tot het eerste trimester van de zwangerschap ACE-remmers zijn gecontra-indiceerd, herinneren Amerikaanse onderzoekers

  • Verwijdering van huidgebreken (polijsten, eliminatie van littekens, enz.) Verwijdering van huidgebreken (polijsten, eliminatie van littekens, enz.)
  • Anticonceptie (bescherming tegen zwangerschap) Anticonceptie (bescherming tegen zwangerschap)
  • Zwangerschap en zijn stoornissen Kunstmatige abortus Zwangerschap en bevalling

Behandeling In het eerste trimester van de zwangerschap zijn ACE-remmers gecontra-indiceerd, herinneren Amerikaanse onderzoekers eraan

  • Onderzoeksinstituut voor Noodheelkundige Kinderchirurgie en Traumatologie Het werk van het Onderzoekinstituut voor Noodheelkundige Kinderchirurgie en Traumatologie is gericht op het oplossen van twee problemen: dag en nacht urgente chirurgische en traumazorg voor kinderen; verbetering van de kwaliteit en effectiviteit van de behandeling van kinderen met acute chirurgische aandoeningen en verschillende
  • Moderne kliniek voor kinderen en ouders "Moeder en kind" Ter beschikking van de kliniek - de modernste medische en diagnostische apparatuur
  • Oftalmologische kliniek "Excimer" Centrum voor diagnose en kleurtherapieArkada, familie-geneeskunde centrum

Jouw gezondheid

Gezond leven

Artsen in Moskou

De naam Salvia in het Latijn klinkt als Salvia officinalis. Dit is een verre verwant van mint, thuis van. 0

Als huisarts ontmoet ik verschillende mensen. Als u even van de patiëntenkaart afleidt, kunt u snor gebruiken. 0

Gezondheids- en schoonheidsforum

15:20 Oncologische ziekten.

14:39 Nieuws over gezondheid en schoonheid.

14:37 Nieuws over gezondheid en schoonheid.

14:34 Gezondheid en schoonheid nieuws.

14:32 Gezondheid en schoonheid nieuws.

14:32 Gezondheid en schoonheid nieuws.

14:30 Nieuws over gezondheid en schoonheid.

14:29 Nieuws over gezondheid en schoonheid.

14:06 Ladies Club.

Maagdelijkheid en kippenei. Wat is de connectie tussen hen? En zodanig dat de inwoners van de Kouanyama-stam die in de oudheid aan de grens met Namibië wonen, meisjes van maagdelijkheid beroofd hebben met behulp van een kippenei. Gewoon een beetje

De lichaamstemperatuur is een complexe indicator van de thermische toestand van het menselijk lichaam en weerspiegelt de complexe relatie tussen de warmteproductie (warmteproductie) van verschillende organen en weefsels en de warmte-uitwisseling tussen

Kleine veranderingen in voeding en levensstijl zullen helpen uw gewicht te veranderen. Wil je die extra kilo's verliezen? Maak je geen zorgen, je hoeft jezelf niet te verhongeren of uitputtende oefeningen te doen. Inst

Wanneer en waarom ACE-remmers gebruiken, een lijst met geneesmiddelen

Uit dit artikel zult u leren: wat zijn ACE-remmers (afgekort als ACE-remmers), hoe verminderen ze de druk? Wat is vergelijkbaar en hoe verschillend zijn de medicijnen. Lijst met populaire geneesmiddelen, indicaties voor gebruik, werkingsmechanisme, bijwerkingen en contra-indicaties van ACE-remmers.

Auteur van het artikel: Victoria Stoyanova, arts van de 2de categorie, hoofd van het laboratorium bij het diagnostisch en behandelcentrum (2015-2016).

ACE-remmers worden een groep geneesmiddelen genoemd die een chemische stof blokkeren die vasoconstrictie en verhoogde druk bevordert.

Menselijke nieren produceren een specifiek enzym, renine, waarvan de keten van chemische transformaties begint, wat leidt tot het verschijnen in de weefsels en het bloedplasma van een stof die 'angiotensine-converterend enzym' of angiotensine wordt genoemd.

Wat is angiotensine? Het is een enzym dat het vermogen heeft om de vaatwanden te vernauwen, waardoor de bloedstroom en druk toenemen. Tegelijkertijd veroorzaakt de toename van het bloed de productie van andere hormonen door de bijnieren, die natriumionen in de weefsels vertragen, het vasospasme vergroten, hartslag veroorzaken en de hoeveelheid vocht in het lichaam verhogen. Het blijkt een vicieuze cirkel van chemische transformaties, waardoor de arteriële hypertensie stabiel wordt en bijdraagt ​​aan beschadiging van de vaatwanden, de ontwikkeling van chronisch hart- en nierfalen.

Een ACE-remmer (ACE-remmer) onderbreekt deze reactieketen en blokkeert deze in het stadium van transformatie in een angiotensine-converterend enzym. Tegelijkertijd draagt ​​het bij tot de accumulatie van een andere stof (bradykinine), die de ontwikkeling van pathologische cellulaire reacties tijdens cardiovasculair en nierfalen (intensieve deling, groei en afsterven van myocardcellen, nieren, vaatwanden) voorkomt. Daarom worden ACE-remmers niet alleen gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie, maar ook voor de preventie van hart- en nierfalen, myocardinfarct, beroerte.

ACE-remmers - een van de meest effectieve antihypertensiva. In tegenstelling tot andere geneesmiddelen die de bloedvaten verwijden, voorkomen ze vasculaire spasmen en werken ze zachter.

ACE-remmers worden voorgeschreven door een huisarts op basis van de symptomen van arteriële hypertensie en gerelateerde ziekten. Onafhankelijk om een ​​dagelijkse dosis te accepteren en vast te stellen, wordt niet aanbevolen.

Wat is het verschil tussen een ACE-remmer?

ACE-remmers hebben vergelijkbare indicaties en contra-indicaties, werkingsmechanisme, bijwerkingen, maar verschillen van elkaar:

  • de oorspronkelijke stof in de basis van het medicijn (de beslissende rol wordt gespeeld door het actieve deel van het molecuul (groep), dat de duur van de geldigheidsperiode waarborgt);
  • drugsactiviteit (de stof is actief, of er zijn aanvullende voorwaarden nodig om met het werk te beginnen, voor zover beschikbaar voor absorptie);
  • eliminatiemethoden (wat belangrijk is voor patiënten met ernstige lever- en nieraandoeningen).

Uitgangsmateriaal

De oorspronkelijke stof beïnvloedt de duur van het medicijn in het lichaam, met de afspraak kunt u de dosering kiezen en de periode bepalen gedurende welke u de ontvangst moet herhalen.

Het effect van medicamenteuze behandeling van moeder op het kind tijdens zwangerschap en borstvoeding

Er zijn twee mogelijke situaties te onderscheiden: de behandeling van de moeder en de behandeling van de foetus. In het eerste geval is het noodzakelijk om een ​​medicijn te kiezen met een verminderde transplacentale junctie, in de tweede - de overdracht van het medicijn naar de foetus vanuit het lichaam van de moeder moet maximaal zijn.

Als een zwangere vrouw hemodynamische instabiliteit heeft tijdens supraventriculaire tachycardie, atriale flutter en atriale fibrillatie en met ventriculaire tachycardie, is het noodzakelijk om elektropulstherapie te gebruiken, zoals bij ventriculaire fibrillatie en trillen. Omdat de foetus zich buiten het stressveld bevindt en de irritatiedrempel van het hart hoog is, heeft deze procedure geen invloed op de aandoening. Als de patiënt een stabiele hemodynamiek heeft, wordt medicamenteuze therapie gebruikt. Een andere indicatie voor het gebruik van anti-aritmica is het voorkomen van terugval. Bombelli (2003) rapporteerde 3 gevallen van therapieresistente supraventriculaire tachycardie bij zwangere vrouwen in het derde trimester, dat met succes werd behandeld met radiofrequente katheterablatie. De vereiste röntgentijd moet echter als een risicofactor worden beschouwd. Zwangere vrouwen met langdurige bradycardie die behandeling behoeven, dienen te worden voorzien van een pacemaker.

Ongeveer in 0,4-0,6% van alle zwangerschappen, voornamelijk in de II- of III-trimesters, heeft de foetus tachycardie, voornamelijk supraventriculair (> 180 slagen per minuut). Bij langdurige symptomen kan hartfalen optreden. Het eerste keuzedrug is digitalis.

Er zijn verschillende klassen antiarrhythmica (IA, IB, IC, II, III en IV) die worden voorgeschreven voor verschillende vormen van aritmieën.

Klasse IA is een stof zoals kinidine. Naast kinidine omvatten ze aymaline, disopyramide, procaïnamide.

Klasse IB - lidocaine-gerelateerde geneesmiddelen, zoals aprindine, meksiletin, fenytoïne.

Klasse IC is flecaïnide en propafenon.

Klasse II - β-receptor blokkers.

Klasse III - amiodaron, sotalol, bretylium.

Klasse IV - calciumantagonisten (verapamil, diltiazem).

Antiarrhythmic drugs klasse IA. Quinidine passeert de placenta, de concentratie in het lichaam van de foetus bereikt ongeveer hetzelfde niveau als dat van de moeder. Dit medicijn wordt met succes gebruikt om zowel de moeder als de foetus te behandelen. Het medicijn heeft geen teratogeen potentieel. Meldingen van ontwikkelingsstoornissen na het gebruik van disopyramide en procaïnamide ontbreken in de literatuur. Gegevens over de draagbaarheid van Aymalin zijn niet voldoende om het risico van het gebruik ervan te beoordelen.

Antiarrhythmic drugs klasse IB. Lidocaïne dringt goed door in de placenta en kan bij hoge concentraties CZS-depressie veroorzaken bij de pasgeborene. Het teratogene effect van lidocaïne bij de mens is niet beschreven. Fenytoïne is een anticonvulsief middel met teratogene eigenschappen. Meksiletin dringt door de placenta en, te oordelen naar de weinige rapporten, veroorzaakt geen complicaties. Er is te weinig informatie over aprindine om het risico op gebruik van dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap in te schatten.

Antiarrhythmic drugs klasse IC. Er zijn veel gegevens over het goede effect van flekainid bij de behandeling van foetale tachycardie. In tegenstelling tot de gegevens die werden verkregen in experimenten met dieren, werd het teratogene of foetotoxische effect van dit geneesmiddel op het menselijk lichaam niet gedetecteerd, maar de gevallen van gebruik in het eerste trimester van de zwangerschap worden bijna niet beschreven. De ervaring met het gebruik van propafenon tijdens de zwangerschap is onvoldoende voor risicobeoordeling.

Antiarrhythmic drugs klasse II. Over β-receptor blokkers, zie hierboven.

Antiarrhythmic drugs klasse III. Amiodaron wordt gekenmerkt door een lange halfwaardetijd van 14-58 dagen. Als het nodig is om zijn werking op de foetus te vermijden, moet het medicijn enkele maanden voor de bevruchting worden gestopt. Vaak zijn er dergelijke ongewenste effecten van amiodaron op de foetus, zoals foetale bradycardie en congenitale hypothyreoïdie veroorzaakt door de jodiumcomponent (39%) van het medicijn.

Sotalol penetreert goed door de placenta en is daarom een ​​effectief anti-aritmisch middel, dat wordt gebruikt om foetale tachycardie te behandelen.

Antiarrhythmic drugs klasse IV. Op calciumantagonisten, zie hierboven.

Anticoagulantia, fibrinolitik en bloedvervangende middelen

Tijdens de zwangerschap neemt de concentratie van bijna alle stollingsfactoren in het bloed voortdurend toe. Tegelijkertijd neemt de activiteit van stollingsremmers, bijvoorbeeld antitrombine III (AT III), af, neemt het fibrinolytische potentieel af. Vergroting van het stollingsvermogen is belangrijk voor het effectief stoppen van bloedingen tijdens de bevalling tijdens de scheiding van de placenta. Het resultaat van deze toename is echter een bijna 5-voudige toename in de incidentie van trombo-embolische aandoeningen bij zwangere vrouwen.

Heparine is een polymeer waarin gesulfateerde mucopolysaccharideketens met een molecuulgewicht van ongeveer 15.000 aan een eiwitketen zijn gehecht. In het lichaam is heparine aanwezig in mestcellen. Het werkt door de glycoproteïne-receptoren van antitrombine III te activeren, die op zijn beurt onomkeerbaar aan stollingsfactoren bindt. Heparine is het sterkste organische zuur dat in het lichaam aanwezig is. Voor remming van coagulatie speelt een sterke negatieve lading van heparine een belangrijke rol. Heparine wordt gemetaboliseerd in de lever, de halfwaardetijd is 6 uur. Als gevolg van de structurele kenmerken (lading, molecuulgewicht) dringt het niet door in de placenta. Dit geldt ook voor heparines met laag molecuulgewicht (dalteparine, enoxaparine, nadroparine). Hun molecuulgewicht is ongeveer 5000. Heparine heeft geen embryo- of foetotoxisch effect op het menselijk lichaam. Langdurige therapie met de introductie van 15.000 IU / dag heparine gedurende vele maanden kan osteoporose bij zwangere vrouwen veroorzaken als gevolg van de activering van osteoclasten. Bovendien is er een verhoogd risico op bloedingen, wat ook geldt voor heparines met een laag moleculair gewicht (Lindqvist, 2000). Heparines kunnen tijdens de zwangerschap worden voorgeschreven met de juiste indicaties, dit geldt ook voor goedgekeurde laagmoleculaire geneesmiddelen.

Coumarin-derivaten. Orale anticoagulantia (vitamine K-antagonisten) omvatten coumarinederivaten acenocoumarol, fenprocumon, warfarine. Vitamine K-antagonisten zijn indirecte anticoagulantia. Vanwege hun structurele gelijkenis met vitamine K remmen ze de synthese van stollingsfactoren II, VII, IX en X in de lever; dit effect is dosisafhankelijk. De meeste vitamine K-antagonisten worden volledig opgenomen na inname en worden in het bloed aangetroffen in verband met albumine (meer dan 95%). De halfwaardetijd voor acenocoumarol (inclusief zijn metabolieten) is 24 uur, warfarine - 36 uur en fenprocoumon - 150 uur. Het effect van het innemen van deze geneesmiddelen komt niet onmiddellijk voor - het zou 1-3 dagen duren voordat de onderdrukking van de synthese van stollingsfactoren in de lever leidt tot een verlaging van hun concentratie in het bloed. Vitamine K-antagonisten kunnen de placenta passeren en de foetus binnengaan.

Coumarine embryopathie. Een overzicht van de rapporten van coumarine embryopathie gepubliceerd sinds 1955 (63 gevallen) toont aan dat skeletafwijkingen (81%) de eerste plaats innemen (van Driel, 2002). Hypoplasie van het middenvlak wordt beschreven bij 47 kinderen. Deze afwijkingen omvatten een kleine, opwaartse neus met rimpels tussen de punt en de vleugels van de neus, de verzonken brug en de afwezigheid van een neustussenschot. Bovendien worden micrognathia, vooruitstekend voorhoofd, vlak gezicht en punctate plaatsen van verkalking bij de epifyse van lange tubulaire botten, intra-uteriene groeivertraging en verkorting van ledematen waargenomen. In afzonderlijke rapporten, samen met anderen, worden stoornissen van de ontwikkeling van de ogen en oren, hartafwijkingen, asplenie, agenese van de nieren, gespleten lip / kaak / gehemelte en longhypoplasie beschreven.

Coumarinederivaten hebben een teratogeen effect en remmen de synthese van vitamine K-afhankelijke eiwitten in bot- en kraakbeenweefsel, evenals in het centrale zenuwstelsel. Coumarine-embryopathie lijkt op precies vastgestelde chondrodysplasie - Conradi-Hünermann-syndroom. Dit klinische beeld is geassocieerd met de mutatie van het arylsulfatase E-gen (ASS), wat resulteert in een verlies van activiteit van dit enzym. In zijn fenotype is coumarine-embryopathie rechtstreeks gerelateerd aan de onderdrukking van ASS veroorzaakt door coumarine (Savarirayan, 1999).

Fibrinolyse. Fibrinolytica lossen trombotische pluggen op in de bloedvaten. Fibrine (het eindproduct van het bloedcoagulatieproces) is een polymeer dat onder invloed van plasmine-peptidase wordt afgebroken tot in water oplosbare fragmenten. Dit leidt tot het oplossen van fibrine en, dienovereenkomstig, een bloedstolsel. In het lichaam wordt plasmine gevormd uit plasminogeenglycoproteïne onder invloed van activatoren, zoals urokinase en weefselplasminogeenactivator.

streptokinase is een fibrinolytisch middel, dat wordt verkregen uit streptokokken. Het transformeren van inactief plasminogeen in actief plasmine, is in staat tot het veroorzaken van fibrinolyse van verse bloedstolsels die binnen enkele uren vormen. Het gebruik van streptokinase tijdens de zwangerschap veroorzaakt geen misvormingen bij de foetus. De teratogene eigenschappen van streptokinase werden ook niet gedetecteerd in dierstudies. Streptokinase penetreert door de placenta in sporenhoeveelheden. Het hebben van antigene eigenschappen veroorzaakt echter de vorming van antilichamen die door de placenta gaan en de foetus passief immuniseren. Tijdens de perinatale periode kan fibrinolytische therapie leiden tot verhoogd bloedverlies.

Antifibrinolytica. E-aminocapronzuur in experimenten met konijnen veroorzaakte geen teratogeen effect. Bij de behandeling van dit antifibrinolytische middel bestaat er een risico van verhoogde trombose met embolie en verminderde nierfunctie als gevolg van trombose van de glomerulaire haarvaten.

Tranexaminezuur is een synthetische antifibrinolitik die werkt als E-aminocapronzuur. Toewijzen aan coagulopathie met verhoogde fibrinolyse. De concentratie van het geneesmiddel in het bloed van de navelstreng is 70% van de maternale. Klinische waarnemingen en experimentele gegevens wijzen op de afwezigheid van een significant risico voor de foetus.

Bloedvervangende middelen (dextranen, gelatinederivaten, hydroxyethylzetmeel) kunnen tijdens de zwangerschap worden voorgeschreven met de juiste indicaties. Het specifieke embryo- of foetotoxische effect van bloedvervangende middelen is onbekend.

Epilepsie en anti-epileptica.

Epilepsie is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door herhaalde epileptische aanvallen en psychopathologische aandoeningen. Het komt voor als een resultaat van pathologische veranderingen in biochemische en fysiologische processen in de hersenen. De incidentie van epilepsie in de bevolking bereikt 1%, waarvan 25% tot 40% van de patiënten vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, vanwege de democratisering van de samenleving, de beschikbaarheid van informatie (computertechnologie), de beschikbaarheid van moderne medische apparatuur, waardoor u een reeks objectieve indicatoren van zwangerschapsontwikkeling kunt volgen, alles meer vrouwen met epilepsie hebben de neiging om kinderen te krijgen. De meeste van deze vrouwen hebben langdurig gebruik van anti-epileptica (AED's) nodig om het optreden van epileptische aanvallen te voorkomen. In deze situatie kan de foetus onbewust de ontvanger zijn van geneesmiddelen die aan de moeder worden toegediend. Het wordt algemeen erkend dat prenatale blootstelling aan PEP het risico op grote congenitale foetale misvormingen aanzienlijk verhoogt van een achtergrondniveau van 1-2% bij gezonde vrouwen tot 4-9% bij vrouwen met epilepsie. Allereerst verwijst dit naar klassieke anti-epileptica, zoals carbamazepine, valproïnezuur, fenobarbital en fenytoïne.

Er zijn verschillende verklaringen voor het teratogene effect van de probe, op basis van experimentele gegevens. Carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne kan de absorptie van foliumzuur of het metabolisme ervan verstoren, waardoor een enzymsysteem van cytochroom P-450 wordt geïnduceerd. Valproïnezuur remt glutamaatformyltransferase en verstoort de foliumzuurproductie. Valproïnezuur vermindert ook de expressie van het gen dat codeert voor het histoacetylase-enzym. Dit enzym is betrokken bij het beheersen van de structuur van nucleosomen. Een gebrek aan histoacetylase leidt tot hyperacetylatie van embryonale eiwitten, vooral in de caudale neurale buis, waardoor de vorming van spina bifida onafhankelijk van foliumzuur ontstaat (Massa, 2005). De insufficiëntie van het microsomale epoxidehydrolase-enzym in de moeder en de foetus leidt tot de accumulatie van teratogene metoxide-metabolieten in het geval van carbamazepine en fenytoïne, wat leidt tot een verminderde functie en celdood.

Carbamazepine is structureel vergelijkbaar met tricyclische antidepressiva. Goed opgenomen na inname, is actief geassocieerd met eiwitten, de halfwaardetijd is 1-2 dagen. De concentratie van carbamazepine in het lichaam van de foetus bereikt 50-80% vergeleken met de concentratie in de moeder. Carbamazepine vertoont, net als andere klassieke anti-epileptica, teratogene eigenschappen, niet alleen bij dierproeven, maar ook bij de behandeling van mensen. Het bestaan ​​van carbamazepinesyndroom werd aan het eind van de jaren tachtig bewezen: epicantus, antimongoloïde ogen, korte neus, verlenging van de nasolabiale plooi, hypoplasie van de terminale vingerkootjes van de vingers, microcefalie en ontwikkelingsachterstand (Jones, 1989). Typerend voor carbamazepine, zoals valproïnezuur, zijn neurale buisdefecten.

Fenobarbital na orale toediening wordt goed geabsorbeerd. In het bloed is 50% van het medicijn gebonden aan eiwitten. Ongeveer 25% van het geneesmiddel wordt door de nieren uitgescheiden in onveranderde toestand en 75% - in de vorm van metabolieten. De halfwaardetijd is 2-6 dagen. Fenobarbital dringt snel door in de foetus en leidt tot verhoogde activiteit van foetale leverenzymen. Het risico op misvormingen na fenobarbital monotherapie is niet meer dan 2 maal dat van spontane misvormingen. Bij de behandeling met fenobarbital tijdens de zwangerschap, is het noodzakelijk om de concentratie van het geneesmiddel in het bloed van de moeder te regelen. U moet de laagst mogelijke dagelijkse dosis gebruiken, maar niet ten koste van het therapeutisch effect. Na het gebruik van hoge doses anticonvulsiva tijdens de bevalling bij een pasgeborene, kan ademhalingsdepressie optreden.

Valproic zuur. Het therapeutische effect wordt gemedieerd door de concentratie van gamma-aminoboterzuur (GABA) te verhogen door GABA-transferase te remmen. Valproïnezuur wordt goed geabsorbeerd na orale toediening, 95% van het geneesmiddel wordt geabsorbeerd met plasma-eiwitten. Lipofiele eigenschappen maken het mogelijk dat valproïnezuur de bloed-hersenbarrière en de placenta binnendringt. De concentratie valproaat in het bloed van de navelstreng tijdens de bevalling is 1,4-2,4 keer hoger dan in het plasma van de moeder (Nau, 1981). De eliminatie van valproaat bij pasgeborenen wordt vertraagd vanwege onvoldoende leverenzymactiviteit en de halfwaardetijd kan toenemen tot 15-60 uur. Het gebruik van valproat tijdens de zwangerschap is geassocieerd met het grootste risico in vergelijking met andere anti-epileptica - een toename van de incidentie van misvormingen en een schending van de mentale ontwikkeling.

Valproic acid-syndroom, gedefinieerd in de jaren 1980, omvat afwijkingen in de ontwikkeling van de oogleden van de ogen, neus en mond, in het bijzonder de epicantus, gezonken neus, afgeplatte neus, smalle terminale vingerkootjes van de vingers en tenen en uitpuilende nagels (Kozma, 2001). Typerend voor valproaat is een 20-voudige toename van het risico van spina bifida en andere neurale buisdefecten, als de moeder in het eerste trimester van de zwangerschap met dit geneesmiddel werd behandeld. Er is een afhankelijkheid van het risico van misvormingen op de dosis valproïnezuur, namelijk dat er een hoger risico is in het geval van een dosis van> 1000 mg / dag of wanneer de concentratie van het geneesmiddel in het serum hoger is dan 70 μg / ml (Kaneko, 1999). Bij gecombineerde anticonvulsieve behandeling tijdens de zwangerschap neemt het risico op foetale misvormingen bij de foetus toe.

Van de nieuwere anti-epileptica is lamotrigine verreweg het best bestudeerd. Volgens de chemische structuur van het medicijn is fenyltriazine - een dihydrofolaatreductaseremmer. Ongeveer 55% van lamotrigine bindt zich aan eiwitten. In dierproeven is tot nu toe geen teratogeen effect vastgesteld. Er zijn geen aanwijzingen voor significante neoantie-stoornissen. Om de normale ontwikkeling van de foetus te bevestigen, wordt een echografie met hoge resolutie aanbevolen. Gezien het verhoogde metabolisme van lamotrigine in het lichaam tijdens de zwangerschap, moet de serumconcentratie ervan maandelijks worden bepaald en de dosisaanpassing op de juiste wijze worden aangepast.
Vitaminen, mineralen en sporenelementen

Veranderingen in het metabolisme van de aanstaande moeder, foetale groei en extra accumulatie van vitamines in de placenta (vooral vitamine A, B1, de2 de3, de6, de12, Met en foliumzuur) verhoogt de behoefte aan vrouwen tijdens de zwangerschap in vitamines. Met een uitgebalanceerd en gevarieerd voedingspatroon is meestal geen aanvullende inname van vitamines of mineralen nodig, met uitzondering van foliumzuur in de vroege zwangerschap. Toxische en teratogene effecten na het nuttigen van hoge doses vitaminen zijn tot nu toe alleen beschreven voor vitamine A en D.

Vitamine A hoopt zich op in het lichaam van de foetus. Zwanger moet vitamine A niet innemen in een dosis van meer dan 6000 IE / dag. Het is niet nodig om extra vitamine A te nemen met een uitgebalanceerd dieet. Uitzonderingen zijn ziekten die verband houden met vitamine A-tekort (bijvoorbeeld vanwege een overtreding van de absorptie door de darm).

Het gebruik van vitamine A-derivaten (retinoïden isotretinoïne en acitretine), gebruikt voor de behandeling van ernstige vormen van acne en psoriasis, is absoluut gecontra-indiceerd. Retinoïden worden beschouwd als de meest krachtige teratogenen voor mensen na thalidomide. Het gebruik van retinoïden tijdens de zwangerschap verhoogt het risico van spontane abortussen en leidt tot het kenmerkende retinoïdesyndroom: defecten in oordopjes, waaronder agenesis of stenose van de gehoorgang, verminderde aangezichts- en verhemeltevorming, micrognathia, defecten van het cardiovasculaire systeem, verminderde ontwikkeling van de thymus en CNS van neurologische aard aandoeningen waarbij de ogen en het binnenoor zijn betrokken bij hydrocephalus. Kinderen observeerden ook mentale retardatie in afwezigheid van zichtbare defecten (Adams, 1991). Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd is retinoïdentherapie alleen toegestaan ​​met betrouwbare anticonceptiebescherming. Na voltooiing van de acitretinebehandeling moet de anticonceptie worden voortgezet gedurende nog eens 2 jaar en na stopzetting van isotretinoïne, 1 maand. In geval van niet-naleving van de gespecificeerde voorwaarden, vooral als de behandeling wordt uitgevoerd tot de vroege zwangerschapsduur, zijn aanzienlijke schendingen van de embryonale ontwikkeling mogelijk. Extern gebruik van retinoïden tijdens de zwangerschap is ook gecontra-indiceerd.

β-Caroteen, ook wel provitamine A genoemd, wordt omgezet in vitamine A (retinol), afhankelijk van de behoeften van het lichaam. Zelfs hoge doses β-caroteen nemen leidt niet tot een verhoging van de serumretinolconcentratie en veroorzaakt, zoals momenteel bekend is, geen teratogeen effect (Polifka, 1996).

Vitamine B1 (thiamine) werkt als een co-enzym in het metabolisme van koolhydraten. De dagelijkse behoefte daaraan is 1-1,2 mg. De concentratie van thiamine in het bloed van de foetus is hoger dan die van de moeder. Evenwichtige voeding tijdens de zwangerschap voldoet volledig aan de behoefte aan vitamine B1. Gegevens over therapie met hoge doses tijdens de zwangerschap zijn niet beschikbaar. Er is geen informatie over het toxische of teratogene effect van hoge doses thiamine, het cumulatieve effect ervan is onwaarschijnlijk gezien de korte halfwaardetijd van de stof. In het geval van redelijk bewijs is het acceptabel om thiamine te gebruiken voor therapeutische doeleinden.

Vitamine B2 (riboflavine) speelt een belangrijke rol in het energiemetabolisme als een co-enzym. Dagelijkse behoefte is 1,2-1,5 mg. Als in het derde trimester bij zwangere vrouwen tekenen van riboflavinedeficiëntie, klinisch of klinisch vastgesteld, werden vastgesteld, werden bij de pasgeborene geen ontwikkelingsstoornissen opgemerkt (Heller, 1974). Dezelfde studie vond dat vitamine B-concentratie2 het bloed uit de navelstreng is 4 keer hoger dan in het bloed van de moeder. Actief placentair transport van vitamine B2 voorkomt de ontwikkeling van een toestand van vitamine-tekort bij de foetus. Indicaties van het embryotoxisch effect van verhoogde doses vitamine B2 op het menselijk lichaam zijn afwezig. Meestal tijdens de zwangerschap is geen aanvullende benoeming van riboflavine vereist.

Vitamine B6 (pyridoxine) is een co-enzym van bepaalde decarboxylases van aminozuren en transaminasen. Dagelijkse behoefte is 1,2-1,9 mg. De concentratie van vitamine in het bloed van de foetus is ongeveer 3 keer hoger dan in het plasma van de moeder. Dit komt door het actieve transplacentale transport van pyridoxine naar het embryo (Cleary, 1975). Het teratogene effect van de vitamine wordt niet gedetecteerd.

Vitamine B12 (cyanocobalamine) is een factor die voorkomt in voedsel van dierlijke oorsprong en noodzakelijk is voor de rijping van erytroblasten, de afwezigheid ervan leidt tot de ontwikkeling van megaloblastische (pernicieuze) bloedarmoede. De behoefte van pasgeborenen aan vitamine B12 relatief klein en ongeveer 50 μg. Samen met het gebruikelijke voedsel krijgt een persoon 5-15 microgram vitamine per dag. Zwangerschap veroorzaakt geen vitamine B-tekort12, daarom is zijn extra ontvangst meestal niet vereist. Een verplichte indicatie voor het gebruik ervan kan een ongebalanceerd vegetarisch voedsel zijn.

Foliumzuur is een vitamine die een grote rol speelt in de synthese van nucleïnezuren en alle processen van celdeling en groei, evenals in eiwitmetabolisme. In het lichaam wordt foliumzuur omgezet in een biologisch actieve vorm - folinezuur. In 1965 werd voor het eerst in Groot-Brittannië de aandacht gevestigd op het mogelijke verband tussen relatieve foliumzuurdeficiëntie bij de moeder en een toename van de incidentie van neurale buisdefecten bij kinderen, met name spina bifida en anencefalie. In 1980 verschenen de eerste studies waaruit bleek dat deze ernstige congenitale misvormingen kunnen worden voorkomen door multivitamine-preparaten te nemen tijdens de zwangerschap (Smithells, 1980) of foliumzuur (Laurence, 1981). Grootschalige onderzoeken uitgevoerd in de VS, Australië, Cuba, Groot-Brittannië en Hongarije bevestigden het beschermende effect van aanvullende inname van foliumzuur.

Momenteel waren de meeste auteurs het erover eens dat alle vrouwen in de vroege zwangerschap (tot 8 weken), evenals bij het plannen van een zwangerschap, dagelijks 400 microgram extra foliumzuur moeten nemen. Risico's voor vrouwen (familiegeschiedenis van geboorten van kinderen met neurale buisdefecten) of het gebruik van geneesmiddelen die een antagonistisch effect hebben op foliumzuur, zoals klassieke anti-epileptica, wordt aanbevolen om foliumzuur te nemen in een dosis van 4-5 mg / dag. Volgens rapporten schendt een overdosis foliumzuur de embryonale ontwikkeling niet. Analyse van alle beschikbare gegevens laat er geen twijfel over bestaan ​​dat de extra inname van foliumzuur tijdens de zwangerschap een duidelijk beschermend effect heeft.

Vitamine C (ascorbinezuur) is essentieel voor het celmetabolisme en houdt de zuur-basebalans in stand. De dagelijkse behoefte aan vitamine C is ongeveer 100 mg. Vitamine C-tekort leidt tot een overtreding van het metabolisme van collageen en veroorzaakt een neiging tot bloeden. De concentratie van vitamine C in het bloed van de foetus is 3 keer hoger dan in het bloed van de moeder, omdat na de transplacentaire overdracht van dehydroascorbinezuur accumuleert vitamine C in de foetus (Malone, 1975).